本发明公开了编码同时靶向CD19和CD20的嵌合抗原受体的核酸分子,所述嵌合抗原受体包含胞外区、跨膜区和胞内信号转导区,其编码的所述胞外区包含CD19和CD20结合结构域,其中,所述CD19和CD20结合结构域中的CD20结合结构域为如SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。通过实验证明该嵌合抗原受体修饰的T细胞对CD19~(+)、CD20~(+)和CD19~(+)/CD20~(+)B细胞淋巴瘤细胞和B细胞淋巴细胞白血病细胞有很强的杀伤作用,对不表达CD19和CD20的细胞几乎无杀伤作用,有效防止了脱靶效应。本发明嵌合抗原受体可用于CD19~(+)B细胞和CD20~(+)B细胞血液肿瘤的治疗,以及与CD19 CAR-T细胞或CD20 CAR-T细胞的联合治疗。
本发明提供了用于多核苷酸的诱导型表达的系统、宿主细胞、方法和组合物。所述系统包括a)第一核酸,所述第一核酸包括诱导型第一启动子,其中,所述第一启动子可操作地连接于所述多核苷酸;b)第二核酸,所述第二核酸包括组成型第二启动子,所述组成型第二启动子可操作地连接于用于所述第一启动子的编码转录激活因子的核酸;c)激活刺激因子,所述激活刺激因子包括抗CD3抗体和/或抗CD28抗体;以及d)他莫昔芬、他莫昔芬的代谢物或他莫昔芬的类似物;其中所述第一启动子包含SEQ ID NO:41的核苷酸序列,或所述转录激活因子包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列。控制嵌合受体的表达提供了根据患者的状态使表达打开和关闭的能力。