本发明公开了一种S-尼古丁的制备方法,依次在碱性催化剂作用下缩合,与浓盐酸回流反应开环得4-氯-1-(3-吡啶)-1-丁酮,与胺化试剂在碱性条件反应得4-氨基-1-(3-吡啶)-1-丁酮,经(+)-B-二异松蒎基氯硼烷诱导产生手性羟基得(S)-4-氨基-1-(吡啶-3-基)丁-1-醇,再进行氯代,在碱的作用下关环得S-去甲基尼古丁,最后胺甲基化得S-尼古丁。本申请反应条件温和、易操作,高选择性的得到了单一构型的S-尼古丁,S-尼古丁的产率高、纯度高,具有步骤简单,本申请通过廉价易得的烟酸酯和γ-丁内酯为起始原料,成本较低,特别适用于工业化S-尼古丁的生产。