一种手性合成尼古丁的制备方法,包括如下步骤:S1、烟酸酯和γ-丁内酯在碱性缩合物作用下发生缩合反应,得第一混合物;S2、向第一混合物中加入酸性物质发生开环反应,得第二混合物;S3、从第二混合物中分离出4-氯-1-(3-吡啶)-1-丁酮,并与手性叔丁基亚磺酰胺反应,得手性N-(4-氯-1-(吡啶-3-基)丁烯)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺;S4、手性N-(4-氯-1-(吡啶-3-基)丁烯)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺先与还原剂反应,后在酸性条件下环合,得手性去甲基尼古丁;S5、将手性去甲基尼古丁甲胺化,得手性尼古丁。本申请方法简单、易操作,成本低,产率高、ee值高,适合工业化生产。