本发明公开了一种基于PISA的抗菌高分子纳米颗粒的制备方法,包括:以DMAEMA为单体,在链转移剂CPDB和偶氮引发剂的作用下发生反应,然后加入1-溴丁烷继续反应,制得亲溶剂的大分子RAFT链转移剂pDMAEMAsalt-CTA;将St和TFEMA混合加至pDMAEMAsalt-CTA水溶液中,并加入偶氮引发剂,封口除氧后于60~70℃反应,冷却得到所述高分子纳米颗粒pDMAEMAsalt-b-p(St-co-TFEMA)。本发明通过采用RAFT-PISA技术,在无皂乳液聚合体系中一步法、高固含量制备嵌段高分子纳米颗粒pDMAEMAsalt-b-p(St-co-TFEMA),其高比表面积可作为季胺链段的有效载体,通过静电相互作用吸附带负电的细菌体,瓦解细胞壁从而抑制细菌生长,同时疏水链段的引入,维持抗菌性能的同时能减少细胞毒性。即本发明提供了一种操作简单、成本低廉、具有抗粘附和杀菌双功能的高分子材料及其制备方法。