阅读说明：本技术 抗菌防腐剂组合物 (Antimicrobial preservative compositions ) 是由 P·萨拉玛 于 2019-01-17 设计创作，主要内容包括：公开了由以下组成的制剂：乙基己基甘油(EHG)、有机溶剂和季铵。公开了包括一种或多种有机溶剂和一种或多种阳离子表面活性剂的制剂。进一步公开了包括该制剂的制品。(Disclosed is a formulation consisting of: ethylhexyl glycerol (EHG), organic solvents, and quaternary ammonium. Formulations comprising one or more organic solvents and one or more cationic surfactants are disclosed. Further disclosed are articles of manufacture comprising the formulation.)

抗菌防腐剂组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年1月17日提交的美国临时专利申请号62/618,237和2018年12月20日提交的美国临时专利申请号62/782,448的优先权，二者的标题均为“抗菌防腐剂组合物”，其内容通过引用以其全部并入本文。

发明领域

本发明，在其一些实施方式中，涉及包含阳离子表面活性剂的个人护理制剂及其在例如减少或防止微生物生长中的用途。

背景技术

抗菌组合物由个人消费者用于例如保健业、食品服务业、肉类加工业以及私营部门中。

保存个人护理产品免受微生物污染已成为一项艰巨的任务，因为可用的已批准的抗菌剂非常少，而具有良好抗菌活性的抗菌剂毒性很强。消费者寻求可用作防腐剂的不含有毒抗菌剂的用于局部应用的产品。

感染对于任何健康人都是恒定的风险，并且对住院患者造成甚至更高的风险。当在手术期间皮肤或其他上皮表面的自然感染壁垒被破坏时，和/或另外在皮肤上或空气中通常存在的细菌被允许进入身体的内表面的情况下，感染的风险会进一步增加。

即使遵循良好的卫生和消毒技术，尽管发生率降低了，但仍发生医院获得性(医院内)感染。即使采用甚至最严格的无菌程序，也无法将人与病原体完全隔离。

抗菌组合物的广泛使用表明消费者对控制皮肤上的细菌和其他微生物种群的重视。然而，重要的是，抗菌组合物可快速提供微生物种群的大量且广谱的减少，而不引起与毒性和皮肤刺激性有关的问题。具体地，抗菌清洁组合物通常在水性载体中包含活性抗菌剂、表面活性剂和多种其他成分，例如染料、香料、pH调节剂、增稠剂等。

尽管成功地控制或消除了细菌感染，但是抗生素在人类医学中以及作为家禽和家畜生产中的饲料补充物的广泛使用已经导致许多病原细菌的耐药性。导致威胁生命的感染的耐药性遗传决定因素，多药耐药(MDR)细菌的进化和传播已经越来越多的出现，因此，在过去十年中，抗生素的有效性已大大降低。此外，随着耐药性在细菌之间扩散，人们非常担心抗生素治疗的效果将越来越差，并且在某些情况下完全无效。

由抗生素抗性细菌引起的医院内感染导致患者痛苦和死亡，并且由于住院时间延长而给医疗系统带来大量负担。管理由医院内感染引起的感染的经济影响是巨大的，并且估计每年的费用超过40亿美元。

目前，许多共混物可用于保存个人护理产品，其中利用抗菌剂之间的协同作用来降低单个成分的浓度。另一个巨大的优势是，如果微生物受到多种抗生素组合的攻击，它们将不会轻易产生耐药性。

发明内容

本发明人惊讶地发现，可以容易地制备包括指定比例的乙基己基甘油(EHG)、有机溶剂和季铵的个人护理制剂，并且这种制剂表现出优异的甚至协同的抗菌活性。

根据一个方面，本发明提供了制剂，其包括：乙基己基甘油(EHG)、有机溶剂和季铵，其中：(i)EHG和有机溶剂分别以按重量计1：3至1：9范围内的比例存在，并且其中(ii)季铵和EHG分别以按重量计1：1至1：7范围内的比例存在。

根据一个方面，本发明提供了制剂，其包括：50％至98％(w/w)的一种或多种有机溶剂、2％至15％(w/w)的一种或多种阳离子表面活性剂、和一种或多种抗衡阴离子。

在一些实施方式中，制剂进一步包括水、乙基己基甘油(EHG)、一种或多种酸、一种或多种卤化防腐剂中的任何一种或其任意组合。

在一些实施方式中，乙基己基甘油(EHG)为总制剂的10％至30％(w/w)。

在一些实施方式中，水为总制剂的0.5％至60％(w/w)。

在一些实施方式中，一种或多种酸为总制剂的1％至10％(w/w)。

在一些实施方式中，一种或多种酸选自：苯甲酸、脱氢乙酸、山梨酸、水杨酸、乳酸、柠檬酸或其任意组合。

在一些实施方式中，一种或多种卤化防腐剂为总组合物的1％至20％(w/w)。

根据一个方面，本发明提供了制剂，其包括：水、一种或多种酸盐、一种或多种阳离子表面活性剂和一种或多种抗衡阴离子，其中所述阳离子表面活性剂为总制剂的0.5％至10％(w/w)。

在一些实施方式中，一种或多种酸盐为总制剂的20％至60％(w/w)。

在一些实施方式中，一种或多种酸盐是选自以下的酸的盐：苯甲酸、脱氢乙酸、山梨酸、水杨酸、乳酸、柠檬酸或其任意组合。

在一些实施方式中，一种或多种阳离子表面活性剂包括季铵、季吡啶鎓、季磷鎓、叔铵、叔锍或其任意组合。

在一些实施方式中，季吡啶鎓选自：辛烯鎓(octenidinium)、月桂基吡啶鎓、十六烷基吡啶鎓及其任意组合。

在一些实施方式中，季铵选自：十二烷基二甲基苄基铵、双十烷基二甲基铵、十二烷基三甲基铵、劳拉铵(lauralkonium)、聚季铵盐-2、聚季铵盐-80、椰油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯、月桂基二甲基铵羟丙基癸基葡糖苷(lauridimmoniumhydroxypropyldecylglucosides)和其任意组合。

在一些实施方式中，季铵选自：十二烷基二甲基苄基铵和双十烷基二甲基铵。

在一些实施方式中，抗衡阴离子选自：氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、硫酸氢盐、硫酸甲酯、硫酸乙酯、碳酸盐、碳酸氢盐及其混合物。

在一些实施方式中，有机溶剂包括一种或多种芳族醇、一种或多种二元醇或其任意组合。

在一些实施方式中，有机溶剂选自：各自被取代或未被取代的苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、1,2-辛二醇、2-甲基-2,4-戊二醇、3-苯丙醇、或其任何混合物。

在一些实施方式中，制剂包括：(i)10％-18％(w/w)的EHG；(ii)3％-10％的季铵(w/w)；(iii)70％-90％(w/w)的苯氧乙醇。

在一些实施方式中，制剂包括：(i)10％-18％(w/w)的EHG；(ii)2％-7％(w/w)的十二烷基二甲基苄基卤化铵；(iii)70％-90％(w/w)苯氧乙醇。

在一些实施方式中，制剂包括：(i)10％-18％(w/w)的EHG；(ii)2％-7％(w/w)的双十烷基二甲基卤化铵；(iii)70％-90％(w/w)的苯氧乙醇。

在一些实施方式中，制剂是协同的抗菌制剂。

在一些实施方式中，制剂用于医学、美容和/或药妆状况的处理。

根据另一方面，提供了制品，其包括在其任何实施方式中所公开的制剂。

在一些实施方式中，制品是个人护理产品。

在一些实施方式中，制品选自：织物、绷带、抹布(wipe)、棉絮(pledget)、拭子、栓剂、敷料、溶液、摩丝、垫子和贴剂。

在一些实施方式中，产品包括选自以下的形式的制剂：糊剂、膏剂、洗剂、泡沫、凝胶、乳剂、软膏和肥皂。

在一些实施方式中，制品用于处理选自医学、美容和药妆状况的状况。

根据另一方面，提供了抑制或减少制品中和/或上的微生物负荷形成的方法，该方法包括使制品与在其实施方式中所公开的制剂接触。

在一些实施方式中，微生物选自细菌、霉菌和真菌。

在一些实施方式中，细菌是***，其选自：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和蜡样芽孢杆菌；和或革兰氏阴性细菌，其选自：大肠杆菌、铜绿假单胞菌和洋葱伯克霍尔德菌。

在一些实施方式中，真菌是白色念珠菌。

在一些实施方式中，霉菌是黑曲霉。

根据另一方面，提供了保存美容产品的方法，该方法包括将在其实施方式中所公开的制剂添加到美容产品中。

除非另外定义，否则本文中使用的所有技术和/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。尽管与本文描述的那些类似或等同的方法和材料可以用于本发明的实施方式的实践或测试中，但是下面描述了示例性的方法和/或材料。在有冲突的情况下，以专利说明书，包括定义为准。另外，材料、方法和实施例仅是说明性的，并不意图必然是限制性的。

具体实施方式

本发明，在其一些实施方式中，涉及组合物，并且更具体地但非排他地涉及具有抗菌(也称为“抗微生物”)活性的个人护理组合物、含有该组合物的制品、以及其在例如减少或防止微生物生长中的用途。

在详细解释本发明的至少一个实施方式之前，应当理解，本发明的应用并不是必须受限于以下描述中通过实施例阐述的或举例说明的细节。本发明能够具有其他实施方式，或者能够以多种方式被实践或执行。

期望高质量的抗菌组合物，因为它们为生物污染和/或感染过程和/或表面上生物膜的形成提供了良好的解决方案。常规的个人护理组合物存在一些缺点，因为这些组合物中的许多被称为有毒(或向环境释放有毒物质)、不稳定、效率低或在防止(或完全减少)微生物生长方面受限、昂贵且通过复杂的制造方法生产，其中有时需要昂贵的装置进行其制造。

贯穿本文，“组合物”进一步是指制剂。

本发明人设计了无毒的抗菌制剂(也称为“混合物”)。

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了组合物，该组合物包括包含二醇或三醇的化合物、另一种有机溶剂和阳离子表面活性剂。

在一些实施方式中，二醇(diol)是二元醇(glycol)。在一些实施方式中，二元醇选自乙二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、戊二醇和己二醇。

在一些实施方式中，二醇是辛乙二醇。

在一些实施方式中，二醇是辛酸甘油酯。

在一些实施方式中，二醇是乙基己基甘油(EHG)。

如以下实施例部分中所证明的，本发明人已经表明，与包括与本发明制剂不同的材料的其他组合物或与包括相同材料但其具有不同体积或重量比的制剂相比，包括某些预定比率的EHG、有机溶剂和阳离子表面活性剂的组合物(例如制剂)显示出期望的稳定性以及改善的抗菌活性。

根据本发明一些实施方式的一个方面，提供了组合物，其包括一种或多种有机溶剂、一种或多种阳离子表面活性剂和一种或多种抗衡阴离子。

在一些实施方式中，组合物进一步包括水、乙基己基甘油(EHG)、一种或多种酸、一种或多种卤化防腐剂或其任意组合中的任何一种。

如本文所用，术语“防腐剂”是指保护产品免受微生物污染影响的任何成分。防腐剂也通常被称为抗菌剂或杀菌剂。如本文所用，术语“防腐剂”是指任何这样的成分，而无论保护免收微生物污染是否为成分的主要陈述目的。

在一些实施方式中，一种或多种酸选自：苯甲酸、脱氢乙酸、山梨酸、水杨酸、乳酸、柠檬酸或其任意组合。

在一些实施方式中，一种或多种阳离子表面活性剂包括季铵、季吡啶鎓、季磷鎓、叔铵、叔锍或其任意组合。

在一些实施方式中，叔铵不同于月桂酰精氨酸乙酯。

在一些实施方式中，季吡啶鎓选自：辛烯鎓、月桂基吡啶鎓、十六烷基吡啶鎓及其任意组合。

在一些实施方式中，季铵选自：十二烷基二甲基苄基铵、双十烷基二甲基铵、十二烷基三甲基铵、劳拉铵、聚季铵盐-2、聚季铵盐-80、椰油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯、月桂基二甲基铵羟丙基癸基葡糖苷和其任意组合。

如以下实施例部分所证明的，本发明人已经表明，与包括与本发明制剂的不同材料的其他组合物或包括相同材料但其具有不同体积或重量比的制剂的其他组合物相比，包括某些预定比例的一种或多种有机溶剂、一种或多种阳离子表面活性剂和一种或多种抗衡阴离子的组合物(例如，制剂)显示出期望的稳定性以及改善的抗菌活性。

在一些实施方式中，有机溶剂选自：各自被取代或未被取代的苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇，或其混合物，或其组合。

溶剂选自：各自被取代的或未被取代苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、1,2-辛二醇、2-甲基-2,4-戊二醇、3-苯丙醇、或其任何混合物。

在示例性的实施方式中，有机溶剂包括苯氧乙醇。

在一些实施方式中，阳离子表面活性剂是季铵。

在一些实施方式中，季铵选自但不限于十二烷基二甲基苄基氯化铵、双十烷基二甲基氯化铵、劳拉铵、十二烷基三甲基氯化铵、聚季铵盐-2、聚季铵盐-80和其任意组合。

根据本发明的另一方面，提供了组合物，其包括：EHG、有机溶剂和季铵。在一些实施方式中，EHG和有机溶剂以如下所述的指定比例存在。

如以下实施例部分所证明的，本发明人已经表明，特定比例的上述化合物赋予制剂抗菌活性。

本发明人还表明，所公开的制剂可用于赋予制品抗菌活性。

示例性制剂

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了组合物，其包括乙基己基甘油(EHG)、有机溶剂和阳离子表面活性剂。

在一些实施方式中，EHG和有机溶剂分别以按重量计1：1至1:15范围内的比例存在。在一些实施方式中，EHG和有机溶剂分别以按重量计1：2至1:10范围内的比例存在。在一些实施方式中，EHG和有机溶剂分别以按重量计在1：3至1：9范围内的比例存在。在一些实施方式中，EHG和有机溶剂分别以按重量计1：3至1：9范围内的比例存在。

在一些实施方式中，EHG和有机溶剂分别以1：1、1：2、1：3、1：4、1：5、1：6、1：7、1：8、1：9、1：10、1：11、1：12、1：13、1：14或1:15的比例存在，包括其之间的任何值和范围。

在一些实施方式中，阳离子表面活性剂和EHG分别以按重量计1：1至1:10范围内的比例存在。在一些实施方式中，阳离子表面活性剂和EHG分别以按重量计1：2至1:10范围内的比例存在。在一些实施方式中，阳离子表面活性剂和EHG分别以按重量计1：2至1：7范围内的比例存在。在一些实施方式中，阳离子表面活性剂和EHG分别以按重量计1：2至1：5范围内的比例存在。

在一些实施方式中，阳离子表面活性剂和EHG分别以1：1、1：2、1：3、1：4、1：5、1：6、1：7、1：8或1：10的比例存在，包括其之间的任何值和范围。

在一些实施方式中，阳离子表面活性剂是季铵阳离子(也称为：“季铵阳离子(quat)”)。

在一些实施方式中，季铵阳离子是结构NR₄ ⁺的带正电的多原子离子。在一些实施方式中，R为烷基。在一些实施方式中，R为芳基。在一些实施方式中，季铵阳离子衍生自季铵盐。在一些实施方式中，季铵盐(例如，十二烷基二甲基苄基铵，双十烷基二甲基铵)包括抗衡阴离子。

如本文所用，术语“烷基”描述了包括直链和支链基团的脂族烃。优选地，烷基具有21至100个碳原子，和更优选地21至50个碳原子。每当本文陈述数值范围；例如“21-100”，其表示该基团，在烷基的情况下，可以包括21个碳原子、22个碳原子、23个碳原子等，直至并且包括100个碳原子。在本发明的上下文中，“长烷基”是在其主链中具有至少20个碳原子的烷基(连续的共价连接的原子的最长路径)。因此，短烷基具有20个或更少的主链碳。如本文所定义，烷基可以是被取代的或未被取代的。

本文所用的术语“烷基”也涵盖饱和或不饱和烃，因此该术语进一步涵盖烯基和炔基。

如本文所定义，术语“烯基”描述具有至少两个碳原子和至少一个碳-碳双键的不饱和烷基。如上所述，烯基可以被一个或多个取代基取代或未被取代。

如本文所定义的术语“炔基”是具有至少两个碳原子和至少一个碳-碳三键的不饱和烷基。如上所述，炔基可以被一个或多个取代基取代或未被取代。

术语“环烷基”描述全碳单环或稠合环(即，共享相邻的碳原子对的环)基团，其中一个或多个环不具有完全共轭的π电子系统。如本文所述，环烷基可以是被取代的或未被取代的。

术语“芳基”描述具有完全共轭的π电子系统的全碳单环或稠环多环(即，共享相邻的碳原子对的环)基团。如本文所述，芳基可以是被取代的或未被取代的。

在一些实施方式中，抗衡阴离子是卤化物。在一些实施方式中，卤化物是氯化物。在一些实施方式中，卤化物是溴化物。

在一些实施方式中，公开的组合物是制剂I，其包括按重量计浓度为：8％至25％、8％至20％、10％至22％、10％至20％或10％至18％的EHG，包括其之间的任何值和范围。在一些实施方式中，制剂I进一步包括按重量计1％至15％、2％至15％、3％至14％或3％至10％的季铵，包括其之间的任何值和范围。在一些实施方式中，制剂I进一步包括按重量计60％至95％、60％至90％、65％至90％或70％至90％的苯氧乙醇，包括其之间的任何值和范围。

在一些实施方式中，公开的组合物是制剂II，其包括按重量计浓度为：8％至25％、8％至20％、10％至22％、10％至20％或10％至18％的EHG，包括其之间的任何值和范围。在一些实施方式中，制剂II进一步包括按重量计1％至15％、2％至15％、3％至14％或3％至10％的十二烷基二甲基苄基氯化铵，包括其之间的任何值和范围。在一些实施方式中，制剂II进一步包括按重量计60％至95％、60％至90％、65％至90％或70％至90％的苯氧乙醇，包括其之间的任何值和范围。

在一些实施方式中，公开的组合物是制剂III，其包括按重量计浓度为：8％至25％、8％至20％、10％至22％、10％至20％或10％至18％的EHG，包括其之间的任何值和范围。在一些实施方式中，制剂III进一步包括按重量计1％至15％、2％至15％、3％至14％或3％至10％的双十烷基二甲基氯化铵，包括其之间的任何值和范围。在一些实施方式中，制剂III进一步包括按重量计60％至95％、60％至90％、65％至90％或70％至90％的苯氧乙醇，包括其之间的任何值和范围。

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了组合物，其包括一种或多种有机溶剂、一种或多种阳离子表面活性剂和一种或多种抗衡阴离子。

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了组合物，其包括50％至98％(w/w)的一种或多种有机溶剂、2％至15％(w/w)的一种或多种阳离子表面活性剂和一种或多种抗衡阴离子。

在一些实施方式中，提供了包括50％至97％(w/w)、50％至95％(w/w)、50％至90％(w/w)、50％至87％(w/w)、50％至85％(w/w)、50％至80％(w/w)、50％至75％(w/w)、50％至70％(w/w)、55％至97％(w/w)、60％至97％(w/w)、65％至97％(w/w)或70％至97％(w/w)的一种或多种有机溶剂的组合物。

在一些实施方式中，提供了包括3％至15％(w/w)、4％至15％(w/w)、5％至15％(w/w)、6％至15％(w/w)、7％至15％(w/w)、8％至15％(w/w)、9％至15％(w/w)、10％至15％(w/w)、3％至14％(w/w)、3％至13％(w/w)、3％至12％(w/w)、3％至11％(w/w)或3％至10％(w/w)的一种或多种阳离子表面活性剂和一种或多种抗衡阴离子的组合物。

在一些实施方式中，组合物进一步包括水、乙基己基甘油(EHG)、一种或多种酸、一种或多种卤化防腐剂中的任何一种或其任意组合。

在一些实施方式中，组合物包括10％至30％(w/w)的乙基己基甘油(EHG)。在一些实施方式中，组合物包括12％至30％(w/w)、13％至30％(w/w)、14％至30％(w/w)、15％至30％(w/w)、20％至30％(w/w)、10％至29％(w/w)、10％至27％(w/w)、10％至25％(w/w)或10％至20％(w/w)的乙基己基甘油(EHG)。

在一些实施方式中、组合物包括0.5％至60％(w/w)的水。在一些实施方式中，组合物包括0.5％至60％(w/w)、0.9％至60％(w/w)、1％至60％(w/w)、2％至60％(w/w)、3％至60％(w/w)、4％至60％(w/w)、5％至60％(w/w)、10％至60％(w/w)、15％至60％(w/w)、20％至60％(w/w)、25％至60％(w/w)、0.5％至58％(w/w)、0.5％至55％(w/w)、0.5％至45％(w/w)、0.5％至40％(w/w)、0.5％至35％(w/w)或0.5％至30％(w/w)的水。

在一些实施方式中，组合物包括1％至10％(w/w)的一种或多种酸。在一些实施方式中，组合物包括1％至9.5％(w/w)、1％至9％(w/w)、1％至8.5％(w/w)、1％至8％(w/w)、1％至7.5％(w/w)、1％至7％(w/w)、1％至6％(w/w)、1％至5％(w/w)、2％至10％(w/w)、2％至9％(w/w)、2％至8％(w/w)、2％至7.5％(w/w)或2％至7％(w/w)一种或多种酸。

在一些实施方式中，一种或多种酸选自：苯甲酸、脱氢乙酸、山梨酸、水杨酸、乳酸、柠檬酸或其任意组合。

在一些实施方式中，组合物包括1％至20％(w/w)的一种或多种卤化防腐剂。在一些实施方式中，组合物包括1％至19％(w/w)、1％至18％(w/w)、1％至17％(w/w)、1％至16％(w/w)、1％至15％(w/w)、1％至12％(w/w)、1％至10％(w/w)、3％至20％(w/w)、5％至20％(w/w)、3％至15％(w/w)或5％至15％(w/w)的一种或多种卤化防腐剂。

在一些实施方式中，一种或多种阳离子表面活性剂包括季铵、季吡啶鎓(quaternary pyridinium)、季磷鎓、叔铵、叔锍或其任意组合。二者。

在一些实施方式中，一种或多种阳离子表面活性剂包括DL-蛋氨酸甲基氯化锍、十二烷基三苯基溴化磷或其任意组合。

在一些实施方式中，季吡啶鎓选自：辛烯鎓、月桂基吡啶鎓、十六烷基吡啶鎓及其任意组合。

在一些实施方式中，季铵选自：十二烷基二甲基苄基铵、双十烷基二甲基铵、十二烷基三甲基铵、劳拉铵、聚季铵盐-2、聚季铵盐-80、椰油酰胺丙基PG-二甲基氯化铵磷酸酯、月桂基二甲基铵羟丙基癸基葡糖苷和其任意组合。

在一些实施方式中，季铵选自十二烷基二甲基苄基铵和双十烷基二甲基铵。

在一些实施方式中，抗衡阴离子选自：氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、硫酸氢盐、硫酸甲酯、硫酸乙酯、碳酸盐、碳酸氢盐及其混合物。

在一些实施方式中，有机溶剂包括一种或多种芳族醇、一种或多种二元醇或其任意组合。

在一些实施方式中，有机溶剂选自：各自被取代或未被取代的苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、2-甲基-1,3-丙二醇、1,2-辛二醇、2-甲基-2,4-戊二醇、3-苯丙醇，或其任何混合物。

在一些实施方式中，提供了组合物，其包括10％-18％(w/w)的EHG、3％-10％(w/w)的季铵和70％-90％(w/w)的苯氧乙醇。

在一些实施方式中，提供了组合物，其包括10％-18％(w/w)的EHG、2％至7％(w/w)的十二烷基二甲基苄基卤化铵和70％-90％(w/w)的苯氧乙醇。

在一些实施方式中，提供了组合物，其包括10％-18％(w/w)的EHG、2％至7％(w/w)的双十烷基二甲基卤化铵和70％-90％(w/w)的苯氧乙醇。

在一些实施方式中，制剂是协同的抗菌制剂。

在一些实施方式中，制剂用于医学、美容和/或药妆状况的处理。

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了组合物，其包括水、一种或多种酸盐、一种或多种阳离子表面活性剂和一种或多种抗衡阴离子。

在一些实施方式中，提供了组合物，其包括水、一种或多种酸盐、一种或多种阳离子表面活性剂和一种或多种抗衡阴离子，其中阳离子表面活性剂为总制剂的0.5％至10％(w/w)。在一些实施方式中，阳离子表面活性剂为总制剂的0.7％至10％(w/w)、0.9％至10％(w/w)、1％至10％(w/w)、2％至10％(w/w)、3％至10％(w/w)、4％至10％(w/w)、5％至10％(w/w)、0.5％至9％(w/w)、0.5％至8％(w/w)、0.5％至7％(w/w)、0.5％至6％(w/w)或0.5％至5％(w/w)。

在一些实施方式中，一种或多种酸盐为总制剂的20％至60％(w/w)。在一些实施方式中，一种或多种酸盐为总制剂的20％至55％(w/w)、20％至50％(w/w)、20％至45％(w/w)、20％至40％(w/w)、15％至60％(w/w)、20％至60％(w/w)或30％至60％(w/w)。

在一些实施方式中，一种或多种酸盐是选自以下的酸的盐：苯甲酸、脱氢乙酸、山梨酸、水杨酸、乳酸、柠檬酸或其任意组合。

在一些实施方式中，制剂是防腐剂，例如用于个人护理组合物。

阳离子表面活性剂的制剂是乳化剂。

如本文和本领域中所用，术语“乳化剂”旨在表示促进在正常条件下会分离成其组分部分的两种或更多种液体物质混合的表面活性剂。

在一些实施方式中，阳离子表面活性剂为制剂提供清洁功能或简单地充当润湿剂。

在一些实施方式中，制剂不含对羟基苯甲酸酯(paraben)。在一些实施方式中，制剂不含甲醛。在一些实施方式中，制剂不含甲醛，并且进一步不含对羟基苯甲酸酯。

在一些实施方式中，制剂不含月桂酰精氨酸乙酯。

在一些实施方式中，制剂不是pH依赖性的。

在本发明的一些实施方式中，制剂进一步包括缓冲溶液或pH调节剂以控制制剂的期望pH。

如本文所用，贯穿本文可互换使用的术语“制剂”或“共混物”是指乳液、洗剂、膏剂、凝胶等形式的媒介物组合物，其任选地进一步包括生理上可接受的载体和/或赋形剂和任选的其他化学组分，例如美容、药妆或药学上的活性剂(例如药物)。制剂可以任选地进一步包括载体，以及任选的另外的活性剂和/或添加剂(例如防冻剂)。

在一些实施方式中，术语“按重量计”是指按总组合物的重量计。

如本文所用，术语“生理上可接受的”是指由联邦或州政府的监管机构批准或在美国药典或其他普遍认可的药典中列出的在动物和更具体地在人类中使用。

在本文中，术语“赋形剂”是指添加到本文所述的制剂中以进一步促进活性成分的加工和施用的惰性物质。

本发明的制剂可以通过用于制备材料的组合物的任何常用方法来制备。例如，可以将制剂的组分添加并混合在一起，或者可以将一种组分添加到溶液的形式的另一种中，如果需要，可以在混合后将其蒸发或冻干以获得均匀且稳定的溶液或悬浮液。

在一些实施方式中，在其任何实施方式中，所公开的组合物是稳定的制剂。

如本文所用，术语“稳定的制剂”或“持久的制剂”是指制剂保持足够稳定性的状态或条件以具有作为个人护理剂的效用，同时保持抗菌活性(具有±20％的差异)。例如但不限于，制剂具有足够的稳定性以允许在方便的温度例如10℃至30℃之间储存合理的时间段，例如超过一个月、超过三个月、超过六个月和超过一年。

在一些实施方式中，将所公开的组合物作为防腐剂或个人护理系统并入对微生物生长敏感的底物中。例如，防腐剂系统可以并入或作为个人护理产品，例如洗发剂、护发素、膏剂、洗剂、化妆品或肥皂；家用产品，例如织物柔软剂、洗衣粉或硬表面清洁剂。

在一些实施方式中、将所公开的组合物以例如0.1％、0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％(6.5％)、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％或15％的浓度(按总重量计)并入防腐剂或个人护理系统中，包括其之间的任何值和范围。

如本文所用，短语“个人护理”是指可以利用多种递送系统和载体基质配制在多种美容和药物消费品中的组合物。此类消费产品形式包括但不限于洗发水、须后水、防晒霜、润肤露和护手霜、护肤霜、液体肥皂、香皂、沐浴油、剃须膏、护发素、卷发液、头发松弛剂、头发漂白剂、头发缠结洗剂(hair detangling lotion)、定型发胶、定型上光剂(stylingglazes)、喷雾泡沫、定型膏、定型蜡、定型乳液、摩丝、喷雾胶、润发油、沐浴露、泡泡浴液、染发剂、护发素、头发光亮剂(hair lighteners)、着色和无色头发漂洗液(coloring andnon-coloring hair rinses)、美发辅助剂(hair grooming aids)、头发滋补剂、喷剂(spritzes)、定型蜡、创可贴和香脂。

在一些实施方式中，公开的制剂的形式为或一部分为膏剂、软膏、糊剂、凝胶、洗剂、乳、油、混悬剂、溶液、气雾剂、喷雾剂、泡沫或摩丝。

软膏是半固体制剂，通常基于凡士林或石油衍生物。所使用的具体的软膏基质是为给定制剂选择的活性剂提供最佳的传递的一种，并且优选地还提供其他期望的特性(例如，润肤性)。与其他载体或媒介物一样，软膏基质应是惰性的、稳定的、无刺激性和不敏感的。如Remington:The Science and Practice of Pharmacy，19th Ed.,Pa.:MackPublishing Co.(1995),1399-1404中所述，软膏基质可分为四类：油质基质；可乳化的基质；乳剂基质；和水溶性基质。油质软膏基质包括例如植物油，获自动物的脂肪和获自石油的半固体烃。可乳化的软膏基质，也称为可吸收的软膏基质，含很少水或不含水，包括例如羟基硬脂精硫酸盐(hydroxystearin sulfate)、无水羊毛脂和亲水凡士林。乳剂软膏基质是油包水(W/O)乳剂或水包油(O/W)乳剂，包括例如鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂和硬脂酸。示例性的水溶性软膏基质由不同分子量的聚乙二醇制备。

洗剂是将被施加到皮肤表面而没有摩擦的制剂。洗剂通常是液体或半液体制剂，其中固体颗粒(包括含防晒霜的微胶囊)存在于水或醇基质中。由于易于施加更多的流体组合物，通常优选使用洗剂来覆盖/保护大的身体区域。洗剂通常是固体的悬浮液，并且通常包括水包油型的液体油性乳液。一般地需要将洗剂中的不溶物细分。洗剂通常包括悬浮剂以产生更好的分散体，以及用于使活性剂定位并保持与皮肤接触的化合物，例如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等。

在一些实施方式中，个人护理系统包括离子制剂。在一些实施方式中，个人护理系统包括阳离子制剂。在一些实施方式中，个人护理系统包括天然制剂。

膏剂是粘性液体或半固体乳液，O/W或W/O。膏基质通常是可水洗的，并且包括油相、乳化剂和水相。油相，也称为“内部”相，一般地包括凡士林和/或脂肪醇，例如鲸蜡醇或硬脂醇。尽管不一定，水相的体积通常超过油相的体积，并且一般地包括湿润剂。膏剂制剂中的乳化剂一般是非离子、阴离子、阳离子或两性表面活性剂。对于更多信息可以参考上述的Remington:The Science and Practice of Pharmacy。

糊剂是半固体剂型，其中生物活性剂悬浮在适合的基质中。根据基质的性质，将糊剂分为脂肪糊剂或由单相水性凝胶制成的糊剂。脂肪糊剂中的基质通常是凡士林、亲水性凡士林等。由单相水性凝胶制成的糊剂一般掺入羧甲基纤维素等作为基质。对于更多信息可以另外参考Remington:The Science and Practice of Pharmacy。

凝胶制剂是半固体悬浮型系统。单相凝胶包含基本上均匀地分布在整个载液中的有机大分子，该载液通常是水性的，但也优选地包含醇和任选地包含油。优选的有机大分子，即胶凝剂是交联的丙烯酸聚合物，例如卡波姆聚合物家族，例如可以商标Carbopol^TM商购的羧基聚亚烷基。在这种情况下，其他类型的优选聚合物是亲水聚合物，例如聚环氧乙烷、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和聚乙烯醇；纤维素聚合物，例如羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯和甲基纤维素；树胶，例如黄芪胶和黄原胶；海藻酸钠；和明胶。为了制备均匀的凝胶，可以添加分散剂例如醇或甘油、或者可以通过研磨、机械混合或搅拌或其组合来分散胶凝剂。

喷雾剂一般在水溶液和/或酒精溶液中提供活性剂，其可以将其雾化到皮肤上以进行递送。这样的喷雾剂包括配制以提供在递送后的施用部位浓缩活性剂溶液的那些喷雾剂，例如，喷雾剂溶液可以主要由醇或其他可以溶解活性剂的挥发性液体组成。递送至皮肤后，载体蒸发，在施用部位留下浓缩的活性剂。

泡沫组合物通常以单相或多相液体形式配制并放置在适合的容器中，任选地与推进剂在一起，该推进剂有助于将组合物从容器中排出，从而在施用时将其转化为泡沫。其他泡沫形成技术包括，例如“罐装袋”(“Bag-in-a-can”)配制技术。如此配制的组合物通常包含低沸点烃，例如，异丙烷。这种组合物在体温下的施加和搅拌会导致异丙烷以类似于加压气溶胶发泡系统的方式蒸发并产生泡沫。泡沫可以是水基的或水醇的，但是通常以高醇含量配制，当将其施用到使用者的皮肤上时，它会迅速蒸发，从而驱使活性成分通过皮肤上层到达处理部位。

个人护理制剂可进一步包括但不限于人体或头发除臭溶液、除臭凝胶、除臭喷雾、除臭棒、除臭走珠、除臭糊剂、除臭膏、除臭洗剂、除臭气雾剂和其他通常市售的人体和通常销售的动物和宠物除臭组合物。

另外的美容上或药学上有益的(活性)成分也可以包括在本发明的制剂中，其可以选自但不限于皮肤清洁剂、阳离子、阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性的表面活性剂和两性离子表面活性剂、皮肤和头发调理剂、维生素、激素、矿物质、植物提取物、抗炎剂、胶原蛋白和弹性蛋白合成促进剂、UVA/UVB防晒霜、植物提取物浓缩物、润肤剂、保湿剂、皮肤保护剂、湿润剂、有机硅、皮肤舒缓成分、抗菌剂、抗真菌剂、皮肤感染和损伤的处理、血液微循环的改善、减少皮肤发红的益处、其他保湿吸附剂、镇痛药、皮肤渗透增强剂、增溶剂、保湿剂、润肤剂、麻醉剂、着色剂、香水、防腐剂、种子、破壳的坚果壳、二氧化硅、粘土、小珠、丝瓜颗粒、聚乙烯球、云母、pH调节剂、加工助剂及其组合。

在本发明的一些实施方式中，制剂的特征在于抗变色性。

如本文所用，“变色”限定为由于其成分之间的内部反应或由多种因素的组合所引起的漂白或氧化作用，制剂的色调或外观的变化，所述多种因素包括但不限于空气、高温、潮湿、紫外线暴露(例如阳光)。

包括制剂的制品

根据本发明一些实施方式的一个方面，提供了制品，其包括本文所述的任何一种个人护理制剂。

上文中，在“示例性制剂”下包括本实施方式的该方面的一些实施方式，并且形成与“包括制剂的制品”有关的实施方式的组成部分。

根据本发明一些实施方式的一个方面，提供了包括在本文中它们各自的实施方式中的任一个中描述的制剂的药物、美容或药妆产品，其用于如本文所述的处理医学、美容或药妆的状况。

根据本发明的一些实施方式的一个方面，本文在它们各自的实施方式中的任一个中描述的制剂用作任何药物、美容或药妆产品或如本文所述的任何制品中的防腐剂或防腐剂的一部分。

如本文所用，“防腐剂”用于防止任何个人护理组合物或制剂中细菌、真菌和/或霉菌的生长。

根据本发明一些实施方式的另一个方面，提供了本文所述的制剂在制备药物、美容或药妆产品中的用途，所述药物、美容或药妆产品可用于处理如本文所述的医学、美容或药妆状况。

在一些实施方式中，提供了处理可通过局部或透皮施用处理的医学、药妆或美容状况的方法，该方法包括将本文所述的制剂(例如，在药物、美容或药妆产品的情况下)局部地施用至受状况困扰的受试者的皮肤或粘膜组织。

短语“局部”、“局部施用”和/或其任何语法上的衍生词意在涵盖以下施用，包括但不限于皮肤施用、眼科施用、***施用、直肠施用和鼻内施用。

当在局部施用时，可在具有或不具有额外活性成分的情况下受益于包括本文所述制剂的医学、美容或药妆的状况包括但不限于由病原微生物引起的感染，如下文进一步详细地讨论，伤口，具体是与感染、痤疮、皮肤感染、病毒性水疱(例如由疱疹引起的水疱)、性功能障碍(如***功能障碍)相关的伤口。

因此，根据本发明的一些实施方式，所述药物、美容或药妆制剂或产品进一步包括抗菌剂，作为额外的药物活性剂。

微生物感染包括由病原微生物引起的任何感染，其包括细菌感染、真菌感染、原生动物感染、病毒感染等，例如，***(皮肤或偶尔的粘膜的病毒感染)、指甲真菌感染和皮肤利什曼病。

局部身体部位包括皮肤、粘膜组织、眼睛、耳朵、鼻子、嘴、直肠和***。

在一些实施方式中，提供了如本文所述的制品(例如，医疗设备，例如绷带或粘合贴片)、制剂或产品，其被配置用于局部施用，由此可通过例如物品，产品或制剂处理的状况是由微生物引起的感染。

在本发明的一些实施方式中，制品是例如织物、绷带、抹布(例如湿抹布)，棉絮、拭子、栓剂、敷料、溶液、摩丝、垫子或贴剂。

在本发明的一些示例性实施方式中，制品为糊剂、膏剂、洗剂、泡沫、凝胶、乳剂、软膏或肥皂的形式。

在一些实施方式中，本发明的个人护理制剂可用于处理皮肤组织或受损或不健康的皮肤组织。

如本文所用，短语“受损或不健康的皮肤组织”是指与健康功能的皮肤组织的偏离。就皮肤而言，与健康皮肤相比，皮肤较弱、弹性较小且更容易受到伤害。不健康或受损的皮肤的结构劣于健康皮肤的结构(例如，真皮和表皮含有较少的细胞和胶原蛋白)。

本文所用的短语“健康的皮肤组织”是指强壮、有弹性、光滑和饱满的皮肤。处理健康皮肤的一个目的是防止由老化或环境压力(包括但不限于微生物感染)引起的皮肤的退化。

如本文所用，术语“受损的”或其任何语法上的衍生词广义上是指由多种方式(例如，长期卧床休息造成的压疮、因外伤引起的伤口，在手术期间或手术后收到的伤口等)中的任何一种引发的对皮肤和皮下组织以及对内部器官的伤害，并具有不同的特征。实例包括但不限于挫伤、擦伤、烧伤、晒伤、切开伤口、切除伤口、手术伤口、坏死性筋膜炎、溃疡、静脉淤血性溃疡、糖尿病性溃疡、褥疮性溃疡、口疮性溃疡、压疮、瘢痕、斑秃、皮炎、过敏性接触性皮炎、特应性皮炎、伯洛克皮炎、尿布皮炎、出汗障碍性皮炎(dyshidroticdermatitis)、牛皮癣、湿疹、红斑、疣、***疣、血管瘤、樱桃血管瘤、脚癣、非典型性痣、基底细胞瘤、贝特曼紫癜、大疱性天疱疮、念珠菌、耳轮软骨皮炎、克拉克痣、唇疱疹、湿疣、囊肿、达里埃氏病、皮肤纤维瘤、盘状红斑狼疮、钱币状湿疹、特应性湿疹、汗疱症、手湿疹、多形结节性红斑、福代斯氏病、毛囊炎、颈部瘢痕疙瘩、毛囊炎、环形肉芽肿、格罗弗病、热疹、单纯疱疹、带状疱疹(带状疱疹)、化脓性汗腺炎、荨麻疹、多汗症、鱼鳞病、脓疱病、毛囊角化病、瘢痕疙瘩(Keloids)、角化棘皮瘤、扁平苔藓、扁平苔藓状角化病、慢性单纯性苔藓、硬化性苔藓、淋巴瘤样丘疹病、皮肤红斑狼疮、莱姆病、条纹状苔藓、粘液性囊肿、蕈样真菌病、***、痣、指甲真菌、类脂质渐进性坏死性糖尿病、钱币状皮炎、甲***、甲癣、苔藓样糠疹、玫瑰色甲癣、毛发糠疹、足疣、毒藤、汗疱症、须部假性毛囊炎、***瘙痒症和白色糠疹。

抗菌活性

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了一种抑制或减少或延迟制品中和/或上的微生物负荷的形成和/或生物膜的形成的方法。该方法包括将本文公开的任何一种制剂(包括其各个实施方式中的任何一种)并入制品中和/或制品上。该制品可以是本文所述的任何一种制品。

这样的制品利用了如本文所述的制剂所表现出的改善的抗菌活性。

在一些实施方式中，制剂中的组分起协同作用。

在一些实施方式中，术语协同作用或其任何语法上的衍生词限定为两种或更多种化合物的同时作用，其中生物体对该组合的总反应大于单个组分的总和。尽管已经研究了抗菌化合物的多种组合，但很少揭示出协同作用，并且具有协同地增强的活性的抗菌组合的全球使用相当有限。

在上文中，在“示例性制剂”和“包括制剂的制品”下包括本实施方式的该方面的一些实施方式，并且形成与“抗菌活性”有关的实施方式的组成部分。

在本文中，“抗菌活性”是指抑制(防止)、减少或延迟悬浮液中或潮湿环境中的细菌生长、真菌生长、生物膜形成或消灭活细菌细胞、或它们的孢子、或真菌细胞或病毒的能力。

在本文中，抑制或减少或延迟微生物负荷的形成是指抑制、减少或延迟微生物的生长和/或消灭一部分或全部现有微生物种群。因此，本文描述的制剂可用于减少制品上或制品中的微生物的形成，以及用于杀死制品或活组织中或上的微生物二者。

微生物可以是例如单细胞微生物(原核生物、古细菌、细菌、真核生物、原生生物、真菌、藻类、霉菌、酵母菌、裸藻、原生动物、鞭毛藻类、顶复动物亚门、锥体虫、变形虫等)、或多细胞微生物。

根据这些实施方式的制品也可以是活体组织，例如，本文所述的皮肤或粘膜组织。

在本实施方式的上下文中，本文所述的制剂、制品和方法可用于产生在延长的时间内保持活性的细胞抑制表面或微生物细胞杀伤表面。这样的抗菌表面可能不需要抗菌组合物的额外处理，清洁处理以实现去污和美容涂漆，从而简化了对易于发生微生物侵扰的表面的物理状况和外观的维护。预期在一些实施方式中，本发明的制剂可以在暴露于微生物之前和/或期间容易地施用于易感表面。

在一些实施方式中，微生物包括细菌的细菌细胞，例如***和革兰氏阴性细菌。

在一些实施方式中，***是金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和蜡样芽孢杆菌。

在一些实施方式中，革兰氏阴性细菌是大肠杆菌、铜绿假单胞菌和洋葱伯克霍尔德菌。

在本发明的一些实施方式中，微生物是真菌，例如白色念珠菌和黑曲霉。

如本文所用，术语“生物膜”是指彼此粘附和/或作为菌落固定在表面上的活细胞的聚集体。细胞通常嵌入细胞外聚合的物质(EPS)的自身分泌的基质中，其也被称为“黏液”，是核酸、蛋白质和多糖的聚合的粘性混合物。

在本实施方式的上下文中，形成生物膜的活细胞可以是单细胞微生物的细胞(原核生物、古细菌、细菌、真核生物、原生生物、真菌、藻类、裸藻、原生动物、鞭毛藻类、顶复动物亚门、锥体虫、变形虫等)、或多细胞生物的细胞，在这种情况下，生物膜可被视为细胞的集落(如单细胞生物体的情况)或视为组织的较低级形式。

在本实施方式的上下文中，细胞是微生物来源的，并且生物膜是微生物的生物膜，微生物例如是细菌和真菌。在生物膜中生长的微生物的细胞在生理上不同于同一生物的“浮游形式”的细胞，相比之下，“浮游形式”的细胞是可以在液体培养基中漂浮或游动的单细胞。生物膜可以经历几个生命周期步骤，包括初始附着、不可逆附着、一个或多个成熟阶段以及分散。

短语“抗生物膜形成活性”是指物质影响防止细菌、真菌和/或其他细胞的生物膜形成，和/或影响细菌、真菌和/或其他细胞的生物膜在物质的表面形成速率降低的能力。该活性在本文中也称为抗生物污染活性或抗污染活性。

如本文所用，在抗菌的上下文中，术语“防止”表示在缺乏制剂或含有该制剂的制品的可比情况下，微生物细胞的生长速率基本上消除或降低了微生物细胞出现的至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％(包括其之间的任何值)。可选地，防止是指在缺乏制剂或含有该制剂的制品的可比情况下，降低微生物细胞的出现至至少15％、10％或5％。

用于确定微生物细胞的出现水平的方法是本领域已知的。

一般描述：

如本文所用，术语“约”是指±10％。

术语“包括”、“包括的”、“包含”、“包含的”、“具有”及其缀合词是指“包括但不限于”。

术语“由...组成”是指“包括并且限于”。

术语“基本上由...组成”是指该组合物、方法或结构可以包括额外成分、步骤和/或部分，但前提是额外成分、步骤和/或部分不会实质性地改变所要求保护的制剂、方法或结构的基本和新颖特征。

词语“示例性”在本文中用于表示“用作例子、实例或说明”。被描述为“示例性”的任何实施方式不必被解释为比其他实施方式优选或有利和/或从其他实施方式中排除特征的并入。

词语“任选地”在本文中用于表示“在一些实施方式中提供而在其他实施方式中不提供”。本发明的任何具体实施方式可以包括多个“任选”特征，除非这些特征冲突。

如本文所使用，单数形式的“一个”、“一种”和“该”包括复数引用，除非上下文另外明确指出。例如，术语“一种化合物”或“至少一种化合物”可以包括多种化合物，包括其混合物。

贯穿本申请，本发明的多种实施方式可以以范围格式呈现。应当理解，范围格式的描述仅是为了方便和简洁，而不应被解释为对本发明范围的不灵活的限制。因此，应该将范围的描述视为已具体公开了所有可能的子范围以及该范围内的各个数值。例如，对从1到6范围的描述应视为已具体公开了从1到3、从1到4、从1到5、从2到4、从2到6、从3到6等的子范围，以及该范围内的各个数字，例如1、2、3、4、5和6。这与范围的广度无关。

每当在本文中指示数值范围时，其意图包括在指示范围内的任何引用数字(分数或整数)。短语在第一指示数字和第二指示数字之间的“幅度/范围”和从第一指示数字“到”第二指示数字的“幅度/范围”在本文中可互换使用，并且意在包括第一和第二指示数字以及它们之间的所有分数和整数。

如本文所用，术语“方法”是指用于完成给定任务的方式、手段、技术和过程，包括但不限于已知的或由化学、药理学、生物学、生化和医学领域的从业者容易从已知的方式、手段、技术和过程发展的那些方式、手段、技术和过程。

如本文所用，术语“处理”包括消除、基本上抑制、减慢或逆转状况的进展、基本上改善状况的临床或美学症状或基本上防止状况的临床或美学症状的出现。

应当理解，为清楚起见，在单独的实施方式的上下文中描述的本发明的某些特征也可以在单个实施方式中组合提供。相反，为简洁起见，在单个实施方式的上下文中描述的本发明的多种特征，也可以单独地或以任何适合的子组合提供或在本发明的任何其他所述的实施方式中合适地提供。在多种实施方式的上下文中描述的某些特征不应被视为是那些实施方式的必要特征，除非该实施方式在没有那些元素的情况下是不可操作的。

上文中所描述且如权利要求书部分所要求保护的本发明的多种实施方式和方面在以下实施例中得到实验支持。

实施例

现在参考以下实施例，这些实施例与以上描述一起以非限制性方式示出了本发明的一些实施方式。

一般程序

在额外的示例性程序中，将产品用1-细菌：大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌，2-酵母菌：白色念珠菌和3-真菌：巴西曲霉(黑曲霉)接种。5种被测试微生物中的每一项都被引用的5种不同微生物之一进行接种，如：USP 35，2013，章节：51，抗菌效果测试中所指示的。

将产品的五个样品各自接种1种微生物。计算培养物体积以产生10⁵-10⁶CFU/gr(CFU；菌落形成单位)的计数。

根据抗菌保藏附录XVI C.British,European Pharmacopea 2010测定功效。

在额外的示例性程序中，在接种后第2、7、14、21和28天测试了来自每一项的20gr样品。

在额外的示例性过程中，还根据S.O.P 122：“防腐功效挑战测试(PreservativeEfficacy Challenge Test)”执行测试。

在另一个示例性程序中，在试管中用黑曲霉执行MIC评估测试。在这种情况下，通过肉眼评估生长。对于酵母菌和霉菌，在胰蛋白酶大豆肉汤或沙氏肉汤中培养单一微生物的纯培养物。

使用标准的微生物学技术将培养物标准化，以使其浓度非常接近每毫升一百万个细胞。

用真菌的胰蛋白酶大豆肉汤或沙氏肉汤将抗菌剂稀释多次。在稀释抗菌剂后，将一定体积的标准接种物添加到每个稀释容器中，使微生物浓度达到每毫升约1,000,000个细胞。对于所测试微生物，将接种的、连续稀释的抗菌剂在适当的温度下温育，对细菌温育24小时，对酵母菌温育48小时，对霉菌温育72小时。

温育后，观察一系列稀释容器的微生物生长，通常通过容器底部的浊度和/或微生物颗粒来指示。稀释的系列中没有显示出生长的最后一个试管与抗菌剂的MIC相对应。

用于测试的微生物菌株是大肠杆菌ATCC 8739、铜绿假单胞菌ATCC 9027、金黄色葡萄球菌ATCC 6538、白色念珠菌ATCC 10231、黑曲霉ATCC 16404。

实施例1

抗菌活性评估

示例性制剂和抗菌结果(MIC；相对功效)在下表1中呈现，显示了所公开制剂的优异的抗菌活性。抗菌测试进一步显示在表2A-C中。

表1

在示例性程序中，用0.4％的防腐剂保存阴离子洗发剂，所述防腐剂包括：苯氧乙醇(81％)、EHG(14％)和DDAC(5％)。

阴离子洗发剂制剂包括：软化水(78％)、甘油(0.3％)、柠檬酸(0.07％)、椰油酰胺丙基甜菜碱(1％)、椰油酰胺二乙醇胺(cocamide diethanolamine)(DEA)(1％)、月桂醇聚醚硫酸钠(Sodium Laureth Sulphate)(SLES)(15％)、氯化钠(3.5％)。结果总结在表2A中。

表2A

在额外的示例性程序中，中性基质膏剂用0.5％的防腐剂保存，该防腐剂包括：苯氧乙醇(81％)、EHG(14％)，劳拉铵(5％)。

中性基质膏剂制剂包括水(82.6％)、甘油(4％)、Montanov 68(5％)、辛酸/癸酸甘油三酯(3％)、Emulgade 1000NI(4.8％)、生育酚乙酸酯(0.1％)。结果总结在表2B中。

表2B

在额外的示例性程序中，阳离子护发素用0.4％的防腐剂保存，该防腐剂包括：苯氧乙醇(81％)、EHG(14％)、DDAC(5％)。

阳离子护发素制剂包括：水(85.6％)、甘油(3％)、Montanov 68(2％)、辛酸/癸酸甘油三酯(3％)、Emulgade 1000NI(5％)，behetrimmonium chloride(1％)。结果总结在表2C中。

表2C

*表2A-C中的数字表示CFU/每1ml或CFU/每1mg；在30℃下执行大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的测试。在26℃下执行白色念珠菌、黑曲霉的测试。

在额外的示例性程序中，将前述的中性基质膏剂制剂、前述的阴离子洗发剂制剂和前述的阳离子护发素制剂用0.5％的防腐剂保存，该防腐剂包括：苯氧乙醇(81％)、EHG(14％)、的双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)5％。结果总结在表3中。

表3

制剂2

表4显示了制剂的抗菌活性，该制剂包括：70％的2-甲基-1,3-丙二醇、25％的辛乙二醇、5％的双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)。

表4

表5显示了用0.5％的防腐剂制剂保存的前述阴离子洗发剂制剂的结果，该防腐剂制剂包括：70％的2-甲基-1,3-丙二醇、25％的辛乙二醇、5％的双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)。

表5

制剂3

表6显示了制剂的抗菌活性，该制剂包括：40％的2-甲基-1,3-丙二醇、25％的辛乙二醇、22.5％的水、10％的聚季铵盐-80和2.5％的双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)。

表6

表7显示了用0.5％的防腐剂制剂3保存的上述中性基质膏剂的结果，该防腐剂制剂3包括：40％的2-甲基-1,3-丙二醇、25％的辛乙二醇、22.5％的水、10％的聚季铵盐-80和2.5％的双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)。

表7

制剂4

表8显示了制剂的抗菌活性，所述制剂包括：80％的苯氧乙醇、10％的氯苯甘油醚、5％的辛乙二醇、5％的双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)。

表8

表9显示了用0.5％的防腐剂制剂4保存的前述中性基质膏剂制剂的结果，所述防腐剂制剂4包括：苯氧乙醇＝80％、氯苯甘油醚＝10％、辛乙二醇＝5％、双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)＝5％。

表9

制剂5

表10显示了制剂的抗菌活性，该制剂包括：89.5％的己二醇、5.5％的苯甲酸、2.5％的脱氢乙酸(DHA)、2.5％的双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)。

表10

表11显示了用0.5％的防腐剂制剂5保存的前述中性基质膏剂制剂的结果，该防腐剂制剂5包括：89.5％的己二醇、5.5％的苯甲酸、2.5％的脱氢乙酸(DHA)、2.5％的双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)。

表11

制剂6

表12显示了制剂的抗菌活性，该制剂包括：54.5％的水、29％的苯甲酸钠、14％的山梨酸钾、2.5％的双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)。

表12

表13显示了用0.5％的防腐剂制剂6保存的前述中性基质膏剂制剂的结果，该防腐剂制剂6包括：54.5％的水、29％的苯甲酸钠、14％的山梨酸钾和2.5％的双十烷基二甲基氯化铵(DDAC)。

表13

尽管已经结合本发明的具体实施方式描述了本发明，但是显然，对于本领域技术人员而言许多替代、修改和变化将是显而易见的。因此，旨在涵盖落入所附权利要求的精神和广泛范围内的所有这样的替代、修改和变化。

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