阅读说明：本技术 一种治疗儿童功能性腹痛的中药组合物及其制备方法 (Traditional Chinese medicine composition for treating functional abdominal pain of children and preparation method thereof ) 是由 陈永辉 李艳英 刘军 郭娟娟 刘畅 李文慧 宋艳威 于 2019-04-01 设计创作，主要内容包括：本发明属于中药领域,具体地说,涉及一种治疗儿童功能性腹痛的中药组合物及该组合物的制备方法和用途。本发明提供一种治疗儿童功能性腹痛的中药组合物,其由下列原料药制成：白术、枳壳、厚朴、白芍、木香、延胡索、甘草。临床根据小儿生理、病理特点,以及小儿腹痛脾胃功能失常,气机运行不畅的主要病机,临床以健脾和胃、理气止痛为治疗原则,不仅能有效缓解小儿腹痛症状,而且能增进食欲、防止复发。(The invention belongs to the field of traditional Chinese medicines, and particularly relates to a traditional Chinese medicine composition for treating functional abdominal pain of children, and a preparation method and application of the composition. The invention provides a traditional Chinese medicine composition for treating functional abdominal pain of children, which is prepared from the following raw material medicines: white atractylodes rhizome, bitter orange, magnolia bark, white peony root, aucklandia root, corydalis tuber and licorice root. Clinically, according to physiological and pathological characteristics of children, and main pathogenesis of abdominal pain, spleen and stomach dysfunction and unsmooth qi movement of children, the spleen and stomach strengthening, qi regulating and pain relieving are taken as treatment principles, so that the infantile abdominal pain symptom can be effectively relieved, the appetite can be promoted, and the relapse can be prevented.)

一种治疗儿童功能性腹痛的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体地说，涉及一种治疗儿童功能性腹痛的中药组合物及该组合物的制备方法和用途。

背景技术

儿童功能性腹痛(functional abdominal pain，FAP)是小儿时期常见的症状，一般指发作性腹痛，3个月内至少有3次发作，发作严重时可影响小儿正常活动，而在发作间隔期表现正常。虽然大多可自行缓解，但影响儿童的生活质量。引起儿童功能性腹痛的原因很多，常见者有感受外邪、乳食积滞、热结胃肠、脏腑虚冷、气滞血瘀。临床辨证主要分寒积腹痛、乳食积滞、肠胃积热、脏腑虚冷、气滞血瘀。

中医学认为，小儿“脾常不足”、“肝常有余”，小儿饮食不知饥饱，过食生冷、甜腻之品，致使脾土不堪重负，寒凝肠胃，中焦气机阻滞以致痞满腹胀腹痛；现代社会多为独生子女，由于娇宠过度，不知调节情志，或学习负担过重，精神紧张及焦虑，致使肝气郁结，肝木乘脾土，脾运失职，升降失常，亦致腹痛发作，甚至迁延不愈。

西医临床现无针对性治疗儿童功能性腹痛的药物，且有研究发现，在儿童与青少年功能性腹痛的治疗上，药物和安慰剂在大多数方面的效果均无统计学差异。中医对胃肠疾病研究已久，对于此类疾病有丰富扎实的理论基础，并有良好的临床疗效。

发明内容

鉴于此，本发明提供了一种用于治疗儿童功能性腹痛的新型的中药组合物及其制备方法、制剂和用途。

为实现上述目的，本发明采取了以下的技术方案：

本发明的第一目的是提供一种治疗儿童功能性腹痛的中药组合物，其由下列原料药组成：白术、枳壳、厚朴、白芍、木香、延胡索、甘草。

上述中药组合物中，其由下列重量份的原料药组成：白术6-15份、枳壳3-15份、厚朴3-15份、白芍6-15份、木香3-8份、延胡索3-15份、甘草2-10份。

优选地，所述的组合物其由下列重量份的原料药组成：白术8-12份、枳壳8-10份、厚朴8-10份、白芍8-12份、木香4-6份、延胡索8-10份、甘草4-8份。

在一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物，其由下列重量份的原料药组成：白术10份、枳壳10份、厚朴10份、白芍10份、木香6份、延胡索10份、甘草6份。

在一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物，其由下列重量份的原料药组成：白术12份、枳壳10份、厚朴8份、白芍8份、木香5份、延胡索9份、甘草4份。

在一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物，其由下列重量份的原料药组成：白术8份、枳壳9份、厚朴9份、白芍11份、木香4份、延胡索8份、甘草8份。

在一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物，其由下列重量份的原料药组成：白术9份、枳壳8份、厚朴8份、白芍8份、木香6份、延胡索10份、甘草7份。

在一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物，其由下列重量份的原料药组成：白术9份、枳壳9份、厚朴9份、白芍9份、木香6份、延胡索9份、甘草5份。

在一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物中所述甘草为炙甘草。

本发明处方中白术健脾益气，使脾健气行，推动有力，增强肠胃蠕动功能，为君药；枳壳、厚朴理气和胃、消食除满，与白术配伍则补中行滞，为臣药；白芍、木香、元胡柔肝和胃、理气止痛，为佐药；炙甘草缓急止痛，调和诸药，为使药。方中诸药合用，调和脾胃、扶助运化，补中寓消，健脾不壅阻，理气不伤气，为治疗小儿功能性腹痛的良药。本发明处方能够健脾和胃，理气止痛；主治儿童功能性腹痛中医辨证属乳食积滞证，症见腹部疼痛，时作时止，脘腹胀满，不思饮食，或食后腹胀，或时有呕恶，夜寐不安，大便不调，舌淡红，舌苔白腻或厚腻，脉沉滑。临床上根据小儿生理、病理特点，采取攻补兼施，以健脾和胃、理气止痛为治疗原则治疗小儿功能性腹痛，不仅能有效缓解小儿腹痛症状，而且能增进食欲、防止复发，取得了理想的效果。

以下是本发明中药组合物原料药的性味及功能：

白术，为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。味苦，甘，性温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。

枳壳，为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。味苦、辛、酸，性温，具有理气宽中、行滞消胀的功效，主治胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停，脏器下垂。

厚朴，为木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹叶厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮。味苦、辛，性温，归脾经，胃经，大肠经，具有燥湿消痰、下气除满的功效，用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。

白芍，为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。味苦、酸，微寒。归肝、脾经。具有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳的功效。用于血虚萎黄，***，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。

木香，为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。味辛、苦，温。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。行气止痛，健脾消食。用于胸胁、脘腹胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。

延胡索，为罂粟科植物延胡索CArrydalh yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎。味辛、苦，温。归肝、脾经。活血，行气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。

甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎。味甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。炙甘草，为甘草的炮制加工品，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。

在一个具体的实施方案中，本发明的中药组合物，其中还包含可药用辅料。所述的各种可药用辅料是本领域技术人员公知的。

本发明中药组合物可以按本领域技术人员公知的技术制成各种常用剂型，如可以制成颗粒剂、丸剂(滴丸剂、蜜丸剂、水蜜丸、浓缩丸)、胶囊剂(硬胶囊、软胶囊剂)、片剂(分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、散剂、或袋装茶剂等固体制剂形式的口服药物；也可以制成混悬剂、糖浆剂或口服液等液体制剂形式的药物。

本发明所述的可药用辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等。

其常用可药用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重质碳酸镁、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮K30、白陶土、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、蔗糖、淀粉浆、糖浆、瓜尔豆胶、甜菊甙、海藻酸钠、麦芽糖、柠檬酸、苹果酸、三氯蔗糖、薄荷脑、咖啡粉、单甘脂、十二烷基硫酸镁、倍他环糊精等。

本发明的第二目的是提供一种本发明的中药组合物的制备方法，包括：

方案一：取白术、枳壳、厚朴、白芍、木香、延胡索、甘草，用常规方法水提、过滤后，滤液浓缩成清膏，干燥，粉碎成细粉，即得；或

方案二：取白术、枳壳、厚朴、白芍、木香、延胡索、甘草，用常规方法乙醇提取、过滤后，滤液浓缩成清膏，干燥，粉碎成细粉，即得；或

方案三：取白术、枳壳、厚朴、白芍、木香、延胡索、甘草，用常规方法水提、过滤后，滤液浓缩成清膏；向所述清膏中加入乙醇，静置，滤过，滤液浓缩得浓缩物，所述浓缩物干燥，粉碎成细粉，即得。

本发明中方案一所述的清膏及方案二所述的清膏在60-70℃下的相对密度均为1.20-1.30；本发明方案三所述的清膏在60-70℃下的相对密度为1.15-1.20，本发明方案三所述的浓缩物在60-70℃下的相对密度为1.20-1.30。

优选地，在所述方案一中，所述的水提条件是：加药材总重量的6-12倍的水提取2-3次，每次提取时间为1-3小时；所述药材总重量指的是白术、枳壳、厚朴、白芍、木香、延胡索和甘草的总重量。

优选地，在所述方案二中，所述的乙醇提取的条件是：加药材总重量的4-10倍的40-80％乙醇回流提取2-3次，每次提取时间为1-3小时。

优选地，在所述方案三中，所述的水提条件是：加药材总重量的6-12倍的水提取2-3次，每次提取时间为1-3小时。

本发明的第三目的是提供一种本发明中药组合物的颗粒剂，按重量份数计包括：有效成分1份，和可药用辅料0.2-2份；所述有效成分为所述方案一制得的细粉、所述方案二制得的细粉、所述方案三制得的细粉中的一种或多种。

优选地，所述可药用辅料包括赋形剂和矫味剂。

本发明的第三方面提供一种本发明的颗粒剂的制备方法，依次包括如下步骤：

取有效成分、赋形剂混合均匀，加入矫味剂、湿润剂，采用常规湿法制粒，干燥，制成，即得。

上述制备方法仅对本发明所提制法进行列举，但不应将此理解为本发明制备方法仅仅限于上述所列举方法。

本发明的第四目的是提供一种本发明的中药组合物在用于制备预防或治疗儿童功能性腹痛的药物中的用途。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1、临床根据小儿生理、病理特点，以及小儿腹痛脾胃功能失常，气机运行不畅的主要病机，临床以健脾和胃、理气止痛为治疗原则，不仅能有效缓解小儿腹痛症状，而且能增进食欲、防止复发。

2、避免了西药无特异性治疗，且复发率高的弊病。

3、采用本发明的中药组合物制成颗粒剂，不仅疗效显著，而且使用便利，刺激性小，患者的顺应性好。

4、本发明的中药组合物配方科学严谨，制备方法简单，制备成本低，具有很大的临床应用价值。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1

取白术14g、枳壳10g、厚朴12g、白芍8g、木香8g、延胡索12g、炙甘草8g，混合后加水提取3次，每次加水量相当于药材总重量的8倍，每次提取时间为2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度约为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉，即得。

实施例2

取白术10g、枳壳12g、厚朴12g、白芍8g、木香10g、延胡索8g、炙甘草8g，混合后用60％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量为药材总量的6倍，提取时间为1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至65℃时相对密度约为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉，即得。

实施例3

取白术15g、枳壳15g、厚朴12g、白芍15g、木香8g、延胡索12g、炙甘草9g，混合后用60％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量为药材总量的6倍，提取时间为1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至65℃时相对密度约为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉，即得。

实施例4

取白术9g、枳壳9g、厚朴12g、白芍12g、木香8g、延胡索8g、炙甘草8g，混合后用60％乙醇回流提取3次，每次乙醇用量为药材总量的6倍，提取时间为1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至65℃时相对密度约为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉，即得。

实施例5

取白术12g、枳壳10g、厚朴12g、白芍8g、木香4g、延胡索12g、炙甘草4g，混合后加水提取3次，每次加水量相当于药材总重量的10倍，每次提取时间为2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.17的清膏，加入乙醇，使乙醇含量为50％，静置18小时，滤过，滤液浓缩至68℃时相对密度为1.25的浓缩物，干燥，粉碎成细粉，即得。

实施例6

取白术8g、枳壳8g、厚朴8g、白芍8g、木香7g、延胡索8g、炙甘草7g，将中药组合物加水煎煮3次，每次加水重量是中药组合物总重量的10倍，煎煮时间1小时，将三次煎液合并滤除药渣后再减压浓缩至60℃下的相对密度为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉；按质量比细粉：糊精：蔗糖为6.4：3.2：1称取相应原料，混合均匀，加入70％乙醇润湿剂，湿法制粒，干燥，制成，即可。

实施例7

取白术12g、枳壳12g、厚朴8g、白芍8g、木香4g、延胡索12g、炙甘草8g，将中药组合物加水煎煮2次，每次加水重量是中药组合物总重量的6倍，煎煮时间2小时，将两次煎液合并滤除药渣后再减压浓缩至60℃下的相对密度为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉；按质量比细粉：糊精：蔗糖为6.4：3.2：1称取相应原料，混合均匀，加入70％乙醇润湿剂，湿法制粒，干燥，制成，即可。

实施例8

取白术10g、枳壳10g、厚朴10g、白芍10g、木香6g、延胡索10g、炙甘草6g，将中药组合物加水煎煮3次，每次加水重量是中药组合物总重量的8倍，煎煮时间1小时，将两次煎液合并滤除药渣后再减压浓缩至60℃下的相对密度为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉；按质量比细粉：糊精：蔗糖为6.4：3.2：1称取相应原料，混合均匀，加入70％乙醇润湿剂，湿法制粒，干燥，制成，即可。

实施例9

取白术12g、枳壳10g、厚朴8g、白芍8g、木香5g、延胡索9g、炙甘草4g，将中药组合物加水煎煮3次，每次加水重量是中药组合物总重量的8倍，煎煮时间1小时，将两次煎液合并滤除药渣后再减压浓缩至60℃下的相对密度为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉。

实施例10

取白术8g、枳壳9g、厚朴9g、白芍11g、木香4g、延胡索8g、炙甘草8g，将中药组合物加水煎煮3次，每次加水重量是中药组合物总重量的8倍，煎煮时间1小时，将两次煎液合并滤除药渣后再减压浓缩至60℃下的相对密度为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉。

实施例11

取白术9g、枳壳8g、厚朴8g、白芍8g、木香6g、延胡索10g、炙甘草7g，将中药组合物加水煎煮3次，每次加水重量是中药组合物总重量的8倍，煎煮时间1小时，将两次煎液合并滤除药渣后再减压浓缩至60℃下的相对密度为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉。

实施例12

取白术9g、枳壳9g、厚朴9g、白芍9g、木香6g、延胡索9g、炙甘草5g，将中药组合物加水煎煮3次，每次加水重量是中药组合物总重量的8倍，煎煮时间1小时，将两次煎液合并滤除药渣后再减压浓缩至60℃下的相对密度为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉。

对比例1

取白术10g、枳壳10g、白芍10g、木香6g、延胡索10g、炙甘草6g，将中药组合物加水煎煮3次，每次加水重量是中药组合物总重量的8倍，煎煮时间1小时，将两次煎液合并滤除药渣后再减压浓缩至60℃下的相对密度为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉。

对比例2

取白术10g、陈皮6g、枳壳10g、白芍10g、木香6g、延胡索10g、乌药6g、炙甘草6g，将中药组合物加水煎煮3次，每次加水重量是中药组合物总重量的8倍，煎煮时间1小时，将两次煎液合并滤除药渣后再减压浓缩至60℃下的相对密度为1.25的清膏，干燥，粉碎成细粉。

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述组合物对幼龄大鼠功能性消化不良模型胃肠运动的影响。

试验例1

1、实验药物与仪器

1.1药物

按照实施例8将日处方量62g生药/人/天的药材提取所得的细粉配置成高、中、低三个浓度，每只大鼠灌胃给予1ml，高中低剂量组分别为高(11.16g生药/kg)、中(5.58g生药/kg)、低(2.79g生药/kg)。大鼠中剂量组与人日处方量按如下公式换算：62*0.018/0.2＝2.79g生药/kg，高剂量组是中剂量组的两倍，低剂量组是中剂量组的二分之一。

实验动物的等效剂量(单位：生药·kg^-1·天^-1)换算方式如下：

大鼠(200g):人＝1:0.018

1.2仪器与试剂

仪器：

百分之一电子天平：TP-1102，北京赛多利斯仪器系统有限公司。

十万分之一分析天平：BP121S，Sartorius(赛多利斯)。

1.3实验动物

大鼠：体重225±25g，雌雄各半，SPF级(Specific Pathogen Free，无特定病原体)，购自斯贝福(北京)生物技术有限公司；许可证编号：SCXK(京)2016-0002。

动物房：试验期间动物饲养于北京盈科瑞药物安全有效性研究有限公司，实验设施许可证：SYXK(京)2017-0026；设施管理遵循中华人民共和国国家标准GB14925-2001《实验动物环境及设施》。

喂养条件：采用人工光照12小时明暗周期，环境温度维持在20～24℃，湿度在40％～70％，每小时换气15次；动物饲养于聚碳酸酯小鼠饲养笼，每笼饲养同组的5只同性别大鼠；每2天更换一次清洁动物笼和垫料。

饲料：标准大鼠颗粒饲料，由斯贝福(北京)生物技术有限公司公司提供。

饮用水：纯净水，动物可自由摄取，每日更换新的水瓶和新鲜水。

2、实验方法

取大鼠50只，随机分为正常对照组、模型对照组、、受试药高、中、低剂量组(11.16g生药/kg、5.58g生药/kg、2.79g生药/kg)，每组10只，共60只。正常对照组常规饲养，其余各组大鼠进行非常规喂养，即：单日正常进食，双日禁食，自由饮水，水中加入盐酸(水温0度，每升饮用水中加入10mol/L盐酸10mL)以破坏胃内酸碱平衡，连续2-4周，测定各组大鼠体重及摄食量。动物出现胃电节律失常，且无明显器质性病变，证实造模成功。成模后正常对照组、模型对照组灌胃蒸馏水，每日1次，连续2周；受试药高、中、低剂量组开始灌胃给予实施例8的药物(实施例8制备得到的细粉)，给药剂量见表1，每日1次连续2周。实验结束前1d，各组大鼠禁食不禁水24h。***麻醉动物，剑突下切口约2cm打开腹腔，避开血管结扎幽门环处，在十二指肠给予相应药物或生理盐水，依次缝合关闭腹腔，放回笼中静养，末次给药5h后麻醉采用胃电检测系统测定胃平滑肌收缩电压和频率，见表1。

表1大鼠胃平滑肌收缩频率

与空白组相比：

与模型组相比：

从表中可以看出，与正常对照组相比模型对照组在胃收缩电压和频率上均具有统计学意义的差异。与模型对照组相比，受试物组具有改善胃收缩电压和频率的作用，胃收缩电压越大说明胃收缩幅度越强，胃收缩频率越大说明胃收缩次数越多，进而证明本发明中药组合物具有良好的解痉止痛、促进胃肠蠕动，提高胃蛋白酶活性等作用。

试验例2

取大鼠150只，随机分为正常对照组、模型对照组、药物组1-13。正常对照组常规饲养，其余各组大鼠进行非常规喂养，即：单日正常进食，双日禁食，自由饮水，水中加入盐酸(温度0度，每升饮用水中加入10mol/L盐酸10mL)以破坏胃内酸碱平衡，连续2-4周，测定各组大鼠体重及摄食量。动物出现胃电节律失常，且无明显器质性病变，证实造模成功。成模后正常对照组、模型对照组灌胃蒸馏水，每日1次，连续2周；药物组1-7开始灌胃给予实施例1-7的药物，药物组9-14开始灌胃给予实施例9-对比例2的药物，一组大鼠对应一个实施例药物，给药剂量见表2，每日1次连续2周。实验结束前1d，各组大鼠禁食不禁水24h。***麻醉动物，剑突下切口约2cm打开腹腔，避开血管结扎幽门环处，在十二指肠给予相应药物或生理盐水，依次缝合关闭腹腔，放回笼中静养，末次给药5h后麻醉采用胃电检测系统测定胃平滑肌收缩电压和频率，见表2。

表2大鼠胃平滑肌收缩频率

与空白组相比：与模型组相比：

从表中可以看出，与正常对照组相比模型对照组在胃收缩电压和频率上均具有统计学意义的差异。与模型对照组相比，药物组1-11均具有改善胃收缩频率和电压的作用。