发明内容

针对上述情况，本发明公开了一种合欢磁牡口服液、制备方法及其质量检测和用途；所述口服液能有效缓解疫苗接种等惊吓应激所导致的生产性能下降和死淘率升高。

本发明的技术方案如下：

一种合欢磁牡口服液，其原料由原生药材、对烃基苯甲酸甲酯、对烃基苯甲酸丙酯和水组成；所述原生药材由合欢皮：磁石：牡蛎按质量比2:1:1组成；所述对烃基苯甲酸甲酯与对烃基苯甲酸丙酯的质量之和为原生药材质量的2‰；最终口服液中，每ml口服液中含有1g原生药材。

合欢皮是合欢树皮，为较常用的中药，现代研究证明，合欢皮具有镇静、抗菌、抗肿瘤等作用。祖国医学认为，合欢皮具有解郁安神、活血消痈的功能。现代研究证明，合欢皮中含有生物碱、黄酮、多糖等多种有效成分，有镇静、抗菌、抗肿瘤等作用。合欢皮属养心安神药。功效解郁安神，活血消肿，用于心神不安忧郁失眠，肿痈、疮肿，跌扑伤痛。创痛的临床应用证明其有安神作用，可缓解精神刺激所引起的失眠，疗效较好，单用有效，也可复方使用。

磁石（Magnetitum）又名玄石，为镇惊安神类矿物性中药，始载于《神农本草经》，历版《中国药典》均有收载，主含四氧化三铁，聪耳明目、镇惊，用于治疗头晕目眩、肾虚气喘等症。历代中医文献记载，磁石“主周痹风湿、肢节肿痛”、“通关节、消肿痛”、“明目聪耳、止金疮血”、“治金疮肿毒、敛汗止血”。磁石具有潜阳纳气、镇静安神的作用，王汝娟等研究表明，磁石能明显降低戊巴比妥钠的阈剂量，缩短入睡时间，拮抗戊四氮致惊厥作用，延长回苏灵致惊潜伏期时间，抑制醋酸诱发小鼠的扭体反应，对中枢神经系统有明显的抑制作用。

牡蛎为牡蛎科动物长牡蛎（OstreagigasThun-berg）、近江牡蛎（Ostrearivularis Gould）或大连湾牡蛎（Ostrea talienwhanensis Crosse ）的贝壳，在我国沿海一袋均有分布，全年均可采收，生用或煅用，用时打碎，味咸、涩、微寒，归肝、肾经，有平肝潜阳、软坚散结、收敛固涩之功效，牡蛎首载于《神农本草经》，书中将其列为上品，历代医书中都有对牡蛎的功能和主治的详细记载。

综上所述，合欢皮具有镇静、抗菌、抗肿瘤等作用；磁石具有潜阳纳气、镇静安神作用；牡蛎具有保肝、增强免疫力、抗肿瘤、延缓衰老、降低血糖、降血压、提高骨钙磷等作用。合欢皮、煅磁石和煅牡蛎三味药材组方提取制成的合欢磁牡口服液，具有镇心，安神，解郁，抗应激等功能。主要用于缓解转群、接种疫苗等不良刺激所引起的躁动不安，心神不宁等应激反应。

合欢皮解郁安神做主药，煅磁石、煅牡蛎镇心安神做辅药，三药合用可有效缓解应激原所引起的躁动不安，心神不宁等应激反应，进而避免许多潜在疾病的发生。采用口服，药物直接作用于脾胃、肠道，并经胃肠道吸收，可取得较好的疗效，故采用口服制剂。

进一步的，上述一种合欢磁牡口服液，所述对烃基苯甲酸甲酯与对烃基苯甲酸丙酯的质量比为9:1。

进一步的，上述一种合欢磁牡口服液，其原料由原生药材合欢皮500g、磁石250g、牡蛎250g；对烃基苯甲酸甲酯1.8g、对烃基苯甲酸丙酯0.2g与水组成；最终口服液中，每ml口服液中含有1g原生药材。

进一步的，上述一种合欢磁牡口服液，合欢磁牡口服液的制备方法，包括以下步骤：

1）精确称量原生药材，加入5-10倍量的水，煎煮2-5次，每次1小时，合并煎液；

2）将上述煎液离心，取上清；

3）蒸馏浓缩，待浓缩至相对密度为1.04-1.06时，停止浓缩，加入配方量的烃基苯甲酸甲酯与对烃基苯甲酸丙酯混合物，加水至每ml口服液中含有1g原生药材，得所述合欢磁牡口服液。

进一步的，上述合欢磁牡口服液的制备方法，所述蒸馏的具体方法为先用常压蒸馏30min之后，再用减压蒸馏浓缩，所述减压蒸馏时，控制压力为0.04-0.06Mpa。

进一步的，上述方法制备的合欢磁牡口服液的鉴别方法，包括以下步骤：

S1取本品2ml，加水至5ml，用正丁醇振摇提取2次，每次5ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；

S2另取合欢皮对照药材1g，加水50ml，煎煮30分钟，放冷，滤过，滤液用正丁醇振摇提取2次，每次5ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为对照药材溶液；

S3按照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5µl，分别点于同一高效硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13:5:2）的下层溶液（每10ml加甲酸0.1ml）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%磷钼酸乙醇试液，在90℃加热至斑点显色清晰；

S4检查供试品色谱中，是否在与对照药材色谱相应的位置上出现相同颜色的主斑点。

进一步的，上述方法制备的合欢磁牡口服液的含量测定方法，所述含量测定方法为高效液相色谱法；包括以下步骤：

S1供试品溶液的制备：精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

S2对照品溶液的制备：取(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得；

S3 色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.04%磷酸溶液（18:82）为流动相；检测波长为204nm。理论板数按(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷峰计算应不低于3000;

S4测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，本品每1ml含合欢皮以(-)-丁香树脂酚-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(C₃₃H₄₄O₁₇)计，不得少于150µg 。

进一步的，上述方法制备的合欢磁牡口服液的pH值为5.0～7.0，相对密度不低于1.02。

进一步的，上述方法制备的合欢磁牡口服液合欢磁牡口服液的说明书或者标签，所述说明书或者标签上有如下内容中的至少一项：

1）主要成分：合欢皮、磁石、牡蛎

2）性状：本品为棕褐色液体，气香，久置有可摇散的沉淀；

3）功能：镇心，安神；

4）主治：预防疫苗接种对鸡群的惊吓应激；

5）用法与用量：在鸡群疫苗接种前1周混饮，每1L水，鸡2ml，连用7日；

6）规格：1ml相当于原生药1g；

7）储藏：密封；

8）有效期：24个月。

进一步的，上述合欢磁牡口服液的用途，所述用途为在制备预防疫苗接种对鸡群的惊吓应激的药物或者饲料中的作用。

从上述技术方案可以得出，本发明具有如下有益效果

本发明公开的合欢磁牡口服液生产工艺稳定、质量可控、安全无毒。在饮水中添加不同剂量合欢磁牡口服液，对靶动物鸡的生长性能、血液生理生化指标和组织内脏器官均无肉眼可见的不良影响，安全性较好，这与药理毒理学研究结果一致。临床试验结果显示，按照推荐剂量2ml水连续使用一周，合欢磁牡口服液能有效缓解疫苗接种等惊吓应激所导致的生产性能下降和死淘率升高，具有广阔的应用前景。