阅读说明：本技术 一种不可被穿刺的药品包装的顶空残氧量检测方法 (Method for detecting headspace residual oxygen of medicine package incapable of being punctured ) 是由 袁继博 于 2020-07-21 设计创作，主要内容包括：本发明涉及药品检测领域,公开了一种适用于不可被穿刺的药品包装的顶空残氧量检测方法,包括：将待检测的样品通过待熔封开口装载于预制袋中,将开口熔封后,通过注液模块向预制袋内注入排气液体,排出袋内空气并密封注液模块,在袋中开启待测样品,收集样品顶空,用残氧仪探针穿刺预制袋的穿刺取样部位(穿刺密封垫),抽取样品顶空气体,测定数值。本发明方法可适用于安瓿瓶,旋盖瓶,预灌封注射器等多种不可被穿刺的药品包装的顶空残氧量测定,具有广泛适用性。同时无需水下操作,不损伤残氧仪。本方法还可将待测样品封袋后留存,于检测时,即时开启样品即时测定,避免样品气体溶解在排气液体中而影响测定结果。(The invention relates to the field of medicine detection, and discloses a headspace residual oxygen amount detection method suitable for medicine packages which cannot be punctured, which comprises the following steps: loading a sample to be detected in a prefabricated bag through an opening to be sealed by melting, injecting exhaust liquid into the prefabricated bag through a liquid injection module after the opening is sealed by melting, exhausting air in the bag and sealing the liquid injection module, opening the sample to be detected in the bag, collecting sample headspace, puncturing a puncture sampling part (puncture sealing gasket) of the prefabricated bag by using a probe of a residual oxygen meter, extracting sample headspace gas, and determining a numerical value. The method of the invention can be applied to measuring the headspace residual oxygen content of various medicine packages which can not be punctured, such as ampoule bottles, cap-screwing bottles, pre-filled syringes and the like, and has wide applicability. Meanwhile, underwater operation is not needed, and the residual oxygen meter is not damaged. The method can also seal the bag of the sample to be measured and keep the sample, and open the sample for immediate measurement in real time during detection, thereby avoiding the influence of the sample gas dissolved in the exhaust gas on the measurement result.)

一种不可被穿刺的药品包装的顶空残氧量检测方法

技术领域

本发明涉及药品检测领域，尤其涉及一种不可被穿刺的药品包装的顶空残氧量检测方法。

背景技术

药品包装内的顶空残氧量与药品在有效期内的稳定性相关，目前药品制造产业一般通过充氮或抽真空方式来控制药品包装顶空中的残氧量，但产品顶空残氧量的测定手段仍不够成熟，在实际应用中如何快速，方便，准确的测定药品包装内的顶空气体成分，从而为药品稳定性提供数据支持，是本发明关注的重点。

药品包装的顶空气体分析技术实际源自于食品包装行业，由于食品富含碳水化合物，蛋白质，脂肪，且含水量大，利于微生物生长导致变质；故食品行业常采用在包装中充入氮气或二氧化碳或二者混合气的方式来进行气调包装（如乳粉，薯片，膨化食品，某些生鲜等），或在包装中放置脱氧剂来进行脱氧包装（如面包，蛋糕等），从而保护食品不发生变质。

顶空气体分析仪（药品检测领域也称残氧仪）有三种方法：一种是通过取样针对药品包装进行穿刺，采用泵吸式原理吸取一定量的样气，并通过不同原理的气体传感器对样气进行成分分析；一种是通过包装内壁定位粘贴的荧光贴片，通过光学照射与衰减来对包装内气体成分进行分析；一种是直接使用光束，穿射透明玻璃后，采集光束的波长或能量改变，从而分析包装内气体成分。

采用穿刺抽取样气途径进行测定的顶空气体分析仪无法避免的缺陷是：1，如药品包装为硬性材质包装（如玻璃安瓿，硬塑料旋盖瓶等），产品包装设计本身不具备受穿刺功能，则无法进行穿刺；2，如药品单位包装顶空体积过小，无法满足顶空气体分析仪的最小测定样气体积，则需要在开启多个包装，并对样气进行收集。

采用包装内置光学贴片或直接采用光束穿射的光学法的顶空气体分析仪无法避免的缺陷是：1，包装内置光学贴片，如药品需要进行热压灭菌，则光学贴片要耐受116℃-121℃至少15分钟的剧烈条件，否则无法使用此方法对需热压灭菌的产品进行顶空残氧量的测定；2，如直接光束穿射顶空，则包装材料本身必须具有良好的透光性，否则会对数据造成干扰，甚至导致无法测定（如棕色玻璃可能造成干扰，不透明的塑料则完全无法测定）。

目前生产验证中，对玻璃材质且无法穿刺的安瓿瓶，通常使用残氧仪探针手动测定，该过程中，要将药品浸入水下，并将药品包装开启，通过漏斗收集气泡，并将探针伸入气泡中测定；该方法存在缺陷：对人员操作手法及熟练度有较高要求，如气泡未能收集完全，则无法测定，如残氧仪探针吸入液体，会对残氧仪传感器造成损坏。

专利CN207751971U提供的一种硫酸锌注射液安瓿瓶内空气残氧量测定的简便装置即为对目前生产验证中使用方法的扩展及补充，其目的为使用简易的机械装置代替手工操作，以防止操作人员受到碎玻璃的伤害，但仍存在水下操作容易使残氧仪探针吸入液体的弊端。

专利CN110118853A提供的一种安瓿瓶顶空残氧量检测方法，其使用大号西林瓶，将待测定安瓿与起破碎作用的玻璃珠/钢珠共同放置，通过用力振摇使安瓿破碎；但仍存在如下弊端：1，安瓿瓶如顶空过多，在西林瓶中填加水之后，安瓿瓶将漂浮于顶部，不利于西林瓶完全充满水；2，西林瓶胶塞底部有凹陷，在加塞时，容易残留少量空气；3，振摇破碎安瓿瓶的效果有限，安瓿瓶的设计，只有瓶颈为易折部位；4，该方法只能用于玻璃安瓿，不能用于其他药物包装。

发明内容

本发明旨在提供一种适用于不可被穿刺操作的多种药物包装形式的通用顶空残氧量检测方法。

本发明的具体技术方案为：一种不可被穿刺的药品包装的顶空残氧量检测方法，包括以下步骤：将拟检验的药品包装单元装载至一种柔性密封材料制成的开口预制袋中，将预制袋的开口密封；通过预制袋的注液模块将液体注满，排出所有空气使预制袋中仅存未开封的药品包装单元和液体；通过预制袋的阻隔接触，开启袋内的药品包装单元，将顶空气泡排至预制袋的穿刺取样部位，用残氧仪探针检测预制袋中气体的残氧量。

本发明限定了本方法采用的预制袋采用的柔性密封材料为聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯以及其他树脂制成的薄膜。

本发明所述采用的柔性密封材料具备可热熔封功能，且可通过镀膜或覆膜的组合来实现不同程度的阻水，阻氧，避光等药品检测的特殊要求。

作为优选，本发明所述的柔性密封材料制成的预制袋应根据检测样品的体积和开启方式来设计大小：如旋转开启的样品，在注满液体的预制袋中，应具备足够的空间完成旋转开启动作；如抽拉开启的样品，在注满液体的预制袋中，应具备足够的空间完成抽拉开启动作；如折断开启的样品，在注满液体的预制袋中，应具备足够的空间完成折断开启动作；通常情况下，待测样品的体积应占预制袋容积的10%-60%。

本发明所述的预制袋包含熔封一体的注液模块，通常为船型接口与管型接口，作为优选，本发明所述注液模块的接口优选为船型接口。

本发明所述的预制袋设计有穿刺取样部位（穿刺密封垫），有穿刺取样垫片或与袋熔接的塑料组件（含胶塞）两种形式，材质通常为橡胶或硅胶，作为优选，本发明所述的穿刺取样部位材质为丁基橡胶。

本发明所述的预制袋设计可在袋体内侧添加增强摩擦或防样品边角或碎片刺漏的垫片或涂层。

作为优选，具体的，当待测样品顶空气体容积较小时，本发明所述的预制袋体积可以相应的放大，以同时容纳多个待测样品于袋内。

作为优选，具体的，本发明的技术方案内，所使用的排除袋内空气的液体可通过抽真空，加热，超声，或煮沸后通氮气饱和冷却的一种或多种组合的方式去除液体中溶解的氧气。

为了进一步增加检测的精准性，本发明所述的预制袋穿刺取样部位具备自密封性，以确保实施穿刺动作后，穿刺针头与预制袋之间没有空气泄漏。

与现有技术对比，本发明的有益效果为：本发明方法简便，易于操作，灵敏度高，测量准确不受外部空气干扰。适用性广（本发明适于所有可通过人工开启而又无法进行穿刺的硬性材料包装，包括但不限于玻璃安瓿、旋盖玻璃口服液瓶、玻璃或COP塑料材质的预灌封注射器等）。并且本发明中采用的排气液体不仅限于水，假如样品中的内容物与水发生化学反应，产生其他气体，则可使用二甲基硅油等流动性良好的其他惰性液体，仍可使用本方法进行测定。同时本发明可将样品制备环节与样品测定环节分离，可一次性制备多个样品，合并等待检验，无需即时检验，为操作人员带来极大便利。本发明方法可以方便地一次性收集多个样品内的顶空气体。本发明方法由于待测样品在预制袋内密封后并没有开启待测样品包装，因此在测定前统一即时开启待测样品的包装，可确保测量结果的准确性。

附图说明

图1为总实施例的示意图。

图2为实施例1的操作示意图。

图3为实施例2的操作示意图。

图4为实施例3的操作示意图。

附图标记为：预制袋熔封部位-1 、预制袋开口待熔封部位-2 、注液模块-3 、穿刺取样部位（穿刺密封垫）-4 、残氧仪测定探针-5 、样品顶空气体-6 、排气液体-7、防刺摩擦垫片-8。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的描述。

总实施例。

一种不可穿刺的药品包装的顶空残氧量检测方法，包括以下步骤：将拟检验的药品包装单元装载至一种柔性密封材料制成的开口预制袋中，将预制袋的开口密封；通过预制袋的注液模块将液体注满，排出所有空气使预制袋中仅存未开封的药品包装单元和液体；通过预制袋的阻隔接触，开启袋内的药品包装单元，将顶空气泡排至预制袋的穿刺取样部位，用残氧仪探针检测预制袋中气体的残氧量。

图1为总实施例中所述的预制袋示意图。

作为优选，总实施例中所使用的排气液体为超声后使用微孔滤膜滤过后的脱气纯化水。

作为优选，预制袋的长宽由待测样品的包装开启形式确定，排气液体的注入体积也由待测样品的包装开启形式确定：如测安瓿，排气液体的注入体积应占袋总体积的70%，使预制袋稍许充盈，从而保护在掰开安瓿时袋体不被碎玻璃划伤，避免漏气；如测旋盖口服液瓶，则排气液体的注入体积应占袋总体积的约50%，以确保可以在袋外完成旋盖开启动作；如测定样品为预灌封注射器，则排气液体的注入体积应占袋总体积的约30%-40%，以确保可以在袋外完成抽出推液塞的动作或打开针头动作。

作为任选，当待测样品所含的气体容积不能满足残氧仪的测定要求时，待检测的样品数量可以任意增加，只需相应选择合理体积的预制袋即可。

实施例1

如图2所示，预制袋在安瓿瓶测量顶空中的典型应用方式为：

1，将（一支或多支，依据测定仪器需样气量决定）安瓿瓶样品通过预制袋的待熔封开口处装入预制袋内。2，将开口处熔封，打开注液模块的盖子，注入排气溶液至充满整袋（必要时可将整袋完全没入排气溶液液面之下）后，再拧紧注液模块的盖子。充满排气溶液后，将样品垫在防刺摩擦垫片部位，弯折掰开。3，充分振摇，使破碎安瓿瓶中的气泡全部汇集到袋体上部。4，将残氧仪的探针通过穿刺取样部位的密封垫片刺入，吸取收集的气体，测定结果。

实施例2

如图3所示，预制袋在旋盖瓶测量顶空中的典型应用方式为：

1，将（一支或多支，依据测定仪器需样气量决定）旋盖瓶样品通过预制袋的待熔封开口处装入预制袋内。2，将开口处熔封，打开注液模块的盖子，注入排气溶液至充满整袋（必要时可将整袋完全没入排气溶液液面之下）后，再拧紧注液模块的盖子。充满排气溶液后，将旋盖瓶样品垫在防刺摩擦垫片部位，拧开旋盖。3，充分振摇，使打开的旋盖瓶中的气泡全部汇集到袋体上部。4，将残氧仪的探针通过穿刺取样部位的密封垫片刺入，吸取收集的气体，测定结果。

实施例3

如图3所示，预制袋在预灌封注射器测量顶空中的典型应用方式为：

1，将（一支或多支，依据测定仪器需样气量决定）预灌封注射器样品通过预制袋的待熔封开口处装入预制袋内。2，将开口处熔封，打开注液模块的盖子，注入排气溶液至充满整袋（必要时可将整袋完全没入排气溶液液面之下）后，再拧紧注液模块的盖子。充满排气溶液后，将样品垫在防刺摩擦垫片部位，抽出推液塞（或打开针头推出空气）。3，充分振摇，使破碎安瓿瓶中的气泡全部汇集到袋体上部。4，将残氧仪的探针通过穿刺取样部位的密封垫片刺入，吸取收集的气体，测定结果。

本发明中所用原材料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原材料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。本发明中所述的样品包装形式均为药品领域的常见包装形式。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。