一种促进创面愈合中药组合物、制备方法、制剂及用途
阅读说明：本技术 一种促进创面愈合中药组合物、制备方法、制剂及用途 (Traditional Chinese medicine composition for promoting wound healing, preparation method, preparation and application ) 是由 唐宋琪 肖敏 于 2021-09-09 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种促进创面愈合中药组合物、制备方法、制剂及用途,其中,促进创面愈合的中药组合物的制备方法,包括以下步骤：(1)挑选牛皮,洗净处理,其中牛皮包括黄牛皮、水牛皮、牦牛皮中一种或多种；(2)将处理后的牛皮于350℃～500℃,砂浴1.5h～3h,以去除残余水分；(3)将牛皮制备成超细粉末,过180～240目筛,封存待用；(4)将硼砂制备成超细粉末,过180～240目筛待用；(5)将步骤(3)中的牛皮粉末与步骤(4)中的硼砂粉末混合,钴60照射灭菌,制得促进创面愈合的中药组合物。促进创面愈合中药复方制剂可以有效解决现有慢性皮肤溃疡创面不愈合或难愈合问题,提高慢性皮肤溃疡创面的愈合率。(The invention discloses a traditional Chinese medicine composition for promoting wound healing, a preparation method, a preparation and application thereof, wherein the preparation method of the traditional Chinese medicine composition for promoting wound healing comprises the following steps: (1) selecting cowhide, cleaning, wherein the cowhide comprises one or more of cow leather, buffalo leather, and yak leather; (2) carrying out sand bath on the treated cow leather at 350-500 ℃ for 1.5-3 h to remove residual moisture; (3) preparing cow leather into superfine powder, sieving the superfine powder by a sieve of 180-240 meshes, and sealing for later use; (4) preparing borax into superfine powder, and sieving the superfine powder by a sieve of 180-240 meshes for later use; (5) and (4) mixing the cow leather powder in the step (3) with the borax powder in the step (4), and irradiating and sterilizing by cobalt 60 to prepare the traditional Chinese medicine composition for promoting wound healing. The traditional Chinese medicine compound preparation for promoting wound healing can effectively solve the problem that the existing chronic skin ulcer wound is not healed or is difficult to heal, and improves the healing rate of the chronic skin ulcer wound.)
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种促进创面愈合中药组合物、制备方法、制剂及用途。
背景技术
目前，针对慢性皮肤溃疡的治疗多遵循以下方法：①控制伤口感染；②对于伤口的护理和外用敷料的使用；③皮肤替代品的使用（移植）；④负压伤口治疗（又称真空辅助治疗）；⑤生长因子的临床应用；⑥高压氧治疗等。尽管治疗方法众多，但由于慢性皮肤溃疡的病因及发病机制复杂，一般临床治疗疗程长，治疗费用高，效果也不尽如人意，缺乏一种高效、安全、价廉、方便的治疗手段。
发明内容
为解决现有技术不足，本发明提供一种促进创面愈合中药组合物、制备方法、制剂及用途，促进创面愈合中药复方制剂可以有效解决现有慢性皮肤溃疡创面不愈合或难愈合问题，提高慢性皮肤溃疡创面的愈合率。
为了实现本发明的目的，拟采用以下方案：
一种促进创面愈合的中药组合物，两种中药原料的重量份数为：牛皮1~9份、硼砂1份。
进一步的，两种中药原料的重量份数为：牛皮3~8份、硼砂1份。
进一步的，两种中药原料的重量份数为：牛皮4份、硼砂1份。
一种促进创面愈合的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）挑选牛皮，洗净处理，其中牛皮包括黄牛皮、水牛皮、牦牛皮中一种或多种；
（2）将处理后的牛皮于350℃~500 ℃ ，砂浴1.5h~3h，以去除残余水分；
（3）将牛皮制备成超细粉末，过180~240目筛，封存待用；
（4）将硼砂制备成超细粉末，过180~240目筛待用；
（5）将步骤（3）中的牛皮粉末与步骤（4）中的硼砂粉末混合，钴60照射灭菌，制得促进创面愈合的中药组合物。
进一步的，步骤（5）中：钴60照射灭菌的辐照吸收剂量为3kGy。
一种促进溃疡创面愈合的中药复方制剂，通过促进创面愈合的中药组合物的制备方法制得，其中，中药复方制剂的剂型是气雾剂或者膏状制剂。
促进创面愈合的中药组合物在制备用于治疗患有慢性皮肤溃疡的患者的药物中的用途。
进一步的，其中待治疗的患者患有褥疮造成的皮损。
进一步的，其中待治疗的患者患有糖尿病皮肤病变造成的皮损。
进一步的，其中待治疗的患者患有放射性损伤造成的皮损。
本发明的有益效果在于：牛皮硼砂复方制剂可以促进创面局部组织胶原蛋白表达、促进创面局部组织血管新生、抑制创面局部组织炎性细胞浸润，为慢性皮肤溃疡创面不愈合或难愈合提供了一种新的治疗手段，其可有效提高慢性皮肤溃疡创面的愈合率。
附图说明
图1为促进创面愈合的中药组合物的制备方法流程图；
图2为制剂不同组分对大鼠慢性皮肤溃疡愈合面积的效果图；
图3为模型组大鼠的病理疡组织检测结果；
图4为牛皮硼砂组大鼠的病理疡组织检测结果；
图5为牛皮组大鼠的病理疡组织检测结果；
图6为硼砂组大鼠的病理疡组织检测结果；
图7为Collagen Ⅰ免疫荧光染色显示图；
图8为Collagen Ⅲ免疫荧光染色显示图；
图9为Collagen Ⅳ免疫荧光染色显示图；
图10为CD31免疫荧光染色显示图；
图11为CD34荧光染色显示图；
图12为为部分病例的治疗效果图。
具体实施方式
实施例1
本实施例提供了一种促进创面愈合的中药组合物，两种中药原料的重量份数为：牛皮1份、硼砂1份。
实施例2
本实施例提供了一种促进创面愈合的中药组合物，两种中药原料的重量份数为：牛皮3份、硼砂1份。
实施例3
本实施例提供了一种促进创面愈合的中药组合物，两种中药原料的重量份数为：牛皮4份、硼砂1份。
实施例4
本实施例提供了一种促进创面愈合的中药组合物，两种中药原料的重量份数为：牛皮8份、硼砂1份。
实施例5
本实施例提供了一种促进创面愈合的中药组合物，两种中药原料的重量份数为：牛皮9份、硼砂1份。
实施例6
如图1所示，本实施例提供了一种促进创面愈合的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
（1）挑选牛皮，洗净处理，其中牛皮包括黄牛皮、水牛皮、牦牛皮中一种或多种；
（2）将处理后的牛皮于350℃~500 ℃ ，砂浴1.5h~3h，以去除残余水分；
（3）将牛皮制备成超细粉末，过180~240目筛，封存待用；
（4）将硼砂制备成超细粉末，过180~240目筛待用；
（5）将步骤（3）中的牛皮粉末与步骤（4）中的硼砂粉末按照一定比例混合，钴60照射灭菌，制得促进创面愈合的中药组合物，其中，牛皮粉末与硼砂粉末的混匀比例为1~9:1，以重量计。
其中一个具体实施例为：
（1）挑选牛皮，洗净处理，其中牛皮包括黄牛皮、水牛皮、牦牛皮中一种或多种；
（2）将处理后的牛皮于400 ℃ ，砂浴2h，以去除残余水分；
（3）将牛皮制备成超细粉末，过200目筛，封存待用；
（4）将硼砂制备成超细粉末，过200目筛待用；
（5）将步骤（3）中的牛皮粉末与步骤（4）中的硼砂粉末按照4:1的比例混匀，钴60照射灭菌，制得促进创面愈合的中药组合物，其中，钴60照射灭菌的辐照吸收剂量为3kGy。
实施例7
本实施例提供了一种促进溃疡创面愈合的中药复方制剂，通过实施例6中的制备方法制得，先检验不同比例混合产品在皮肤创面局部给药的停留时间、创面液体渗出、创面愈合效果等指标；然后选取适宜配比，将牛皮粉末与硼砂粉末充分分散均匀，灌装制成气雾剂或者膏状制剂。
实施例8
本实施例提供了促进创面愈合的中药组合物在制备用于治疗患有慢性皮肤溃疡的患者的药物中的用途。
其中，待治疗的患者患有褥疮造成的皮损、糖尿病皮肤病变造成的皮损或者放射性损伤造成的皮损。
9、大鼠实验：
9.1 将大鼠随机分为模型组、牛皮硼砂组、牛皮组、硼砂组，四组大鼠的皮肤创面类型、大小、位置、时长等基本一致，然后接受不同制剂治疗。
9.2 用法用量：常规清洁溃疡创面后，将制剂按30mg/cm2均匀撒在溃疡创面表面，以2层无菌纱布覆盖，每天换药一次，直至创面愈合。
9.3 如图2所示，为制剂不同组分对大鼠慢性皮肤溃疡愈合面积的效果图；如表1所示，制剂不同组分对大鼠慢性皮肤溃疡愈合面积的药效学数据；
由图2和表1可知：与模型组相比，牛皮组在造模后的第7、14、21天溃疡面积明显缩小，优于模型组（P＜0.01）；硼砂组第7、14、21天溃疡面积与模型组比较，无明显差异（P＞0.05）；牛皮硼砂组第7、14、21天的溃疡面积明显缩小，优于模型组（P＜0.01）；与牛皮硼砂组相比，牛皮组和硼砂组在造模后的第14、21天溃疡面积缩小程度明显低于牛皮硼砂组（P＜0.05）。
综上，牛皮硼砂复方制剂可显著促进大鼠慢性皮肤溃疡创面愈合，其疗效优于单一组分给药。
9.4 制剂不同组分对大鼠慢性皮肤溃疡组织病理形态学的影响
如图3所示，模型组(×100)大鼠的病理疡组织检测结果，其中，左侧的标号11为坏死出血、1为淋巴细胞、2为中性粒细胞、3为新生毛细血管、4为成纤维细胞；
如图4所示，牛皮硼砂组(×100)大鼠的病理疡组织检测结果，其中，1为淋巴细胞、2为中性粒细胞、3为新生毛细血管、4为成纤维细胞；
如图5所示，牛皮组大鼠(×100)的病理疡组织检测结果，其中，1为淋巴细胞、2为中性粒细胞、3为新生毛细血管、4为成纤维细胞；
如图6所示，硼砂组大鼠(×100)的病理疡组织检测结果，其中，1为淋巴细胞、2为中性粒细胞、3为新生毛细血管、4为成纤维细胞；
由图可知，牛皮硼砂复方制剂可显著促进大鼠慢性皮肤溃疡组织的胶原纤维形成、毛细血管新生，抑制炎性细胞浸润，其作用优于单一组分给药。
9.5 制剂不同组分对大鼠慢性皮肤溃疡组织Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ表达的影响
正常人皮肤真皮的间质成分主要是Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ，占正常成人皮肤干重的80%。两种胶原均为纤维状结构。Collagen Ⅰ占总体胶原的80%，是真皮的主要成分。Collagen Ⅰ具有非常强的促进角质形成细胞黏附和迁移的功能。在皮肤损伤早期主要是Collagen Ⅲ增生，以后逐渐被Collagen Ⅰ所替代。因此，在皮肤溃疡创面愈合过程中，创面组织中Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的表达量与皮肤愈合的结局密切相关。
如图7和图8的免疫荧光染色显示：模型组阳性荧光信号较强，荧光染色所见Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ排列紊乱；牛皮硼砂组阳性荧光信号强，荧光染色所见CollagenⅠ、Collagen Ⅲ排列一致性较好；牛皮组阳性荧光信号较弱，荧光染色所见Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ排列较好；硼砂组阳性荧光信号较弱，荧光染色所见Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ排列紊乱。
综上所述，牛皮硼砂复方制剂可促进溃疡创面组织中Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的表达，其作用优于单一组分给药。
9.6 制剂不同组分对大鼠慢性皮肤溃疡组织Collagen Ⅳ表达的影响
Collagen Ⅳ是组织基底膜的重要组成成分，皮肤表皮基底膜的修复是溃疡创面愈合的重要环节，通过Collagen Ⅳ荧光染色可评价表皮组织基底膜及血管修复情况。
如图9的免疫荧光染色显示：模型组阳性荧光信号较弱，荧光染色所见组织结构紊乱，形成少量管腔类结构，未见表皮组织基底膜形成；牛皮硼砂组阳性荧光信号强，荧光染色显示大量管腔类结构，可见完整连续的表皮组织基底膜结构；牛皮组阳性荧光信号较强，荧光染色显示大量管腔类结构，可见表皮组织基底膜形成，但欠连续；硼砂组阳性荧光信号较强，荧光染色显示大量管腔类结构，可见表皮组织基底膜形成，但欠连续。
综上所述，牛皮硼砂复方制剂可促进溃疡创面组织中Collagen Ⅳ的表达，促进表皮组织基底膜及血管修复，其作用优于单一组分给药。
9.7 制剂不同组分对大鼠慢性皮肤溃疡组织CD31、CD34表达的影响
CD31、CD34是新生血管内皮细胞的表面标志，通过对CD31和CD34荧光染色可评价溃疡创面组织中新生血管的形成情况。
如图10的CD31免疫荧光染色显示：牛皮硼砂组可见多个阳性荧光信号，并形成管腔类结构；牛皮组有少量阳性荧光信号，其余各组未检测到阳性荧光信号；如图11的CD34荧光染色显示：牛皮硼砂组可见较强的阳性荧光信号:，并形成管腔类结构；其余各组未检测到阳性荧光信号。
综上所述，牛皮硼砂复方制剂可促进溃疡创面组织中CD31和CD34表达，促进创面组织血管新生，改善创面局部血供，其作用优于单一组分给药。
10、临床研究
10.1 牛皮硼砂复方制剂对各类慢性皮肤溃疡创面愈合的影响
如图12所示，为部分病例的治疗效果图，这部分病例均为常规治疗方法疗效欠佳，改用牛皮硼砂复方制剂干预后的效果，其中，病例1为褥疮造成的皮损；病例2、病例3为糖尿病皮肤病变造成的皮损；病例4为放射性损伤造成的皮损。
综上所述，通过小样本临床研究发现，牛皮硼砂复方制剂制剂对各类慢性皮肤溃疡的创面愈合具有良好促进作用。
本发明的牛皮硼砂复方制剂为慢性皮肤溃疡创面不愈合或难愈合提供了一种新的治疗手段，其可有效提高慢性皮肤溃疡创面的愈合率，并具有以下作用特点：促进创面局部组织胶原蛋白表达，为创面愈合提供了良好的结构支持；促进创面局部组织血管新生，为创面愈合提供了良好的血液供应微环境；抑制创面局部组织炎性细胞浸润，为创面愈合提供了炎性可控的微环境。上述作用特点与皮肤组织创面愈合密切相关，根据文献调研结果显示，目前同时具备上述作用特点的促进慢性皮肤溃疡创面愈合的药物未见相关文献报道。
以上实施例仅用于说明本发明的技术思想及特点，并不表示是唯一的或是限制本发明。本领域技术人员应理解，在不脱离本发明的范围情况下，对本发明进行的各种改变或同等替换，均属于本发明保护的范围。