含有降真香精油的金疮药及其制备方法
阅读说明：本技术 含有降真香精油的金疮药及其制备方法 (Jinchuang medicine containing dalbergia wood essential oil and preparation method thereof ) 是由 刘宏智 于 2021-07-21 设计创作，主要内容包括：本发明属于中药制剂领域,公开了一种含有降真香精油的金疮药及其制备方法。所述金疮药是通过降真香精油、混合物料I和混合物料II混合而成。本发明所提供的含有降真香精油的金疮药,能够有效地封闭受创面,止血消毒、防止伤口感染、发炎,同时加速伤口愈合,消肿止痛；其制备方法工艺简单,能够有效地提取药材中的活性成分,使得药物功效最大化；本发明适用于制备含有降真香精油的金疮药,所述金疮药用于创口或创伤处的止血、止痛、消肿和消炎。(The invention belongs to the field of traditional Chinese medicine preparations, and discloses a golden sore medicine containing lignum dalbergiae odoriferae essential oil and a preparation method thereof. The incised wound medicine is prepared by mixing lignum Dalbergiae Odoriferae essential oil, mixture I and mixture II. The golden sore medicine containing the lignum dalbergiae odoriferae essential oil provided by the invention can effectively seal a wound surface, stop bleeding, sterilize, prevent wound infection and inflammation, accelerate wound healing, and relieve swelling and pain; the preparation method has simple process, can effectively extract active ingredients in medicinal materials, and maximizes the efficacy of the medicament; the invention is suitable for preparing the golden sore medicine containing the lignum dalbergiae odoriferae essential oil, and the golden sore medicine is used for stopping bleeding, relieving pain, reducing swelling and diminishing inflammation of wounds or traumas.)
技术领域
本发明属于中药制剂领域，涉及一种金疮药及其制备方法,具体地说是一种含有降真香精油的金疮药及其制备方法。
背景技术
创伤是机械因素引起人体组织或器官的破坏。加于人体的任何外来因素还包括高温、寒冷、电流、放射线、酸、碱、毒气、毒虫、蚊咬等所造成的结构或功能方面的破坏。创伤极为常见，不仅可以大量发生在战争时期，也可发生在和平时期，包括割伤、刺伤、挫伤、扭伤等。由于工业农业、交通业及体育事业的高速发展，各种事故所造成的创伤日趋增多。创伤不仅发生率高，而且程度差别很大，伤情可以严重而复杂，甚至危及伤员的生命。严重创伤还可能有致命的大出血、休克、窒息及意识障碍。针对这类情况，目前常规的处理方式是使用广谱抗生素进行抗菌治疗，然而由于近些年抗生素药物的大量使用，导致多种细菌或真菌产生了耐药性，导致效果不甚理想。
近年来，随着细胞和分子生物学研究方法和手段的不断改进和完善，创伤愈合的研究已从单纯对伤后形态学、生化变化的研究发展到分子机制的研究。中医药外治法对创伤修复和炎症治疗的临床疗效显著，较目前西医治疗方法极具优势，值得深入研究和总结。不过目前市面上存在的大部分清创的中药制剂存在两种情况，效果迅速的往往存在一定程度的副作用，副作用小的药物的起效慢，需要较长时间才能达到有效或治愈的效果，因此亟需一种效果显著，无毒副作用的中药制剂。
申请号为201911289269.5的中国发明专利公开了一种清热凉血、止血消肿、促进伤口愈合的软膏及其制备方法，虽然可以提高药物的吸收效率，促进出血点、溃疡面快速愈合，但其中阿胶和大黄相克，会影响药物效果，甚至产生毒素影响患者。
申请号为202011432686.3的中国发明专利公开了一种杀菌消炎、促进伤口愈合的中药制剂及其制备方法，但是其配方中的雄黄、枯矾、密陀僧等药物均带有毒性，同时公开的配方中，大部分的药材都属于性寒药材，被人体摄入后，可能会诱发其它副作用。
发明内容
为解决现有技术中存在的以上不足，本发明旨在提供一种含有降真香精油的金疮药，以达到封闭受创面，防止伤口感染、发炎，加速伤口愈合，消肿止痛，止血消毒、无毒副作用的目的；
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：
一种含有降真香精油的金疮药，以重量份数计，制成它的有效原料包括：降真香10～30份、硼砂13～29份、滑石15～30份、虫牙药1～5份、三七4～11份、丹参2～5份、海螵蛸4～8份和血竭5～9份；
作为本发明的限定，所述降真香为产自海南省的降真香，又名紫藤香，所述紫藤香用于刀伤出血，痈疽恶毒；降真香是豆科檀属藤香，是一种多年生的木质藤本植物，受伤后分泌油脂修复伤口所结的香料，其藤宋代叫吉钩藤亦名乌理藤、美龙藤。降真香一般要五十年以上才能结香，其油脂主要集中在受伤的地方，一般在藤的丫叉部位、受伤感染部分、创伤口部位都易于结集油脂，而且油脂也是有香气，有的丰富清烈。
本发明还提供含有降真香精油的金疮药的一种制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
S1、取降真香经洗净、晾干、粉碎后，进行超临界二氧化碳萃取，得到降真香精油；
S2、取硼砂和滑石，经研磨、高温杀菌后，得到混合物料I；
S3、取虫牙药、三七、丹参、海螵蛸和血竭，进行有机溶剂萃取，所得萃取液再经浓缩，低温冻干除菌，得到混合物料II；
S4、取降真香精油、混合物料I和混合物料II混合均匀，即得所述含有降真香精油的金疮药；
作为本发明的另一种限定，所述超临界二氧化碳萃取的条件为40～50℃、压力为35～40MPa、二氧化碳流速为53～67L/h、时间为0.6～2.4h；
作为本发明的第三种限定，所述研磨细度为100～400目；所述高温杀菌的温度为210～260℃、时间为5～9s；
作为本发明的第四种限定，所述有机溶剂为乙醇、乙酸乙酯(EA)或二氯甲烷(DCM)；所述乙醇的浓度为80～95％；
作为本发明的第五种限定，所述低温冻干的温度为-20～-35℃、时间为6～8h；
本发明还提供含有降真香精油的金疮药的制备方法的一种应用，所述制备方法用于制备所述含有降真香精油的金疮药；所述含有降真香精油的金疮药用于创口或创伤处的止血、止痛、消肿、消炎和恢复。
由于采用了上述的技术方案，本发明与现有技术相比，所取得的有益效果是：
(1)本发明所提供的含有降真香精油的金疮药，所用的降真香精油为紫藤香精油；紫藤香，味辛、性温、无毒。主治刀伤出血、痈疽恶毒；
(2)本发明所提供的含有降真香精油的金疮药中所用的药材均无毒性，其中：
硼砂，味甘、咸，性凉；归肺、胃经；清热消痰，解毒防腐；内服，治痰热咳嗽及噎膈积聚、诸骨鲠喉；外用，治咽喉肿痛，口舌生疮，目赤翳障胬肉，阴部溃疡；
滑石：对皮肤、黏膜的保护作用，滑石粉外用，撒布于发炎或破损组织的表面时，可形成保护性膜.既可减少局部摩擦，防止外来刺激，亦能吸收大量化学刺激物或毒物.并有吸收分泌液，促进干燥、结痂作用.内服时可以保护胃肠黏膜而发挥镇吐、止泻作用，尚可阻止毒物在胃肠道的吸收；
虫牙药：性凉，味苦、微辛。归肺经、肝经；清热利湿，解毒，止血；
三七：性温，味甘、微苦。归肝经、胃经；散瘀止血、消肿定痛。属止血药下属分类的化瘀止血药；
丹参：苦，微寒。归心经、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，瘢癥积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛；
海螵蛸：性温，味咸、涩。归脾经、肾经；收敛止血、涩精止带、制酸、敛疮；
血竭：性平，味甘、咸。归心经、肝经；祛瘀定痛、止血生肌；
(3)本发明所提供的含有降真香精油的金疮药的配方，配伍合理，药物作用均衡，温寒中和，避免了因药物性质过寒或过热，从而引发其它并发症或副作用，同时，通过药物的综合作用，可以快速在创口处形成保护层，实现封闭创口止血的作用，其中的药物成分可以通过创口渗入皮下组织治疗因细菌或真菌滋生而引起的发炎、肿胀，避免了创口感染；
(4)本发明所提供的含有降真香精油的金疮药，在药物的综合作用下，能够有效地缓解创口或创面的疼痛，能够及时恢复创伤处的行动能力；
(5)本发明所提供的含有降真香精油的金疮药的制备方法，能够有效地提取药材中的活性成分，使得药物功效最大化；
综上所述，本发明所提供的含有降真香精油的金疮药，能够有效地封闭受创面，止血消毒、防止伤口感染、发炎，同时加速伤口愈合，消肿止痛；其制备方法工艺简单，能够有效地提取药材中的活性成分，使得药物功效最大化。
本发明适用于制备含有降真香精油的金疮药，所述金疮药用于用于创口或创伤处的止血、止痛、消肿和消炎。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明。应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和理解本发明，并不用于限定本发明。
实施例1一种含有降真香精油的金疮药A1的制备方法
本实施例提供了一种含有降真香精油的金疮药A1的制备方法，它包括以下步骤：
S1、称取23g降真香经洗净、晾干、粉碎后，在温度为40℃、压力为35MPa的条件下，以流速为57L/h进行超临界二氧化碳萃取1.8h，得到16.67g降真香精油(出油率为72.47％)；
S2、分别称取15g硼砂和24g滑石，倒入研磨机中研磨后，过200目筛，剩余大颗粒重新研磨至所有粉末均通过200目筛，然后在220℃下高温杀菌6s，得到43g混合物料I；
S3、分别称取3g虫牙药、5g三七、2g丹参、6g海螵蛸和7g血竭，加入至170ml浓度为83％的乙醇中，在45℃下萃取，然后过滤，所得萃取液再浓缩至干，向浓缩后的萃取物加入20g纯化水后混匀并放入-20℃下进行低温冻干除菌，得到18g混合物料II；
S4、分别称取16.67g降真香精油、43g混合物料I和18g混合物料II混合均匀，即得53.9g含有降真香精油的金疮药A1。
实施例2～6含有降真香精油的金疮药A2～A6的制备方法
实施例2～6提供的含有降真香精油的金疮药A2～A6的制备方法，具体步骤与实施例1基本相同，区别仅在于部分工艺参数有所不同，具体工艺参数见表1。
表1：含有降真香精油的金疮药A2～A6的制备工艺参数表
其它参数均与实施例1相同。
本发明所述的所有实施例均可以混入凡士林制成金疮药药膏使用。
实验例1皮肤刺激试验
取本发明实施例1制备的含有降真香精油的金疮药A1作为试验药品，以70％乙醇作为对照药品，以蒸馏水作为空白对照。
选择健康白色家兔作为试验动物。家兔6只按性别体重随机分为完整皮肤组和破损皮肤组，每组3只。
完整皮肤组：给药前24h将家兔背脊两侧对称脱毛，每侧范围约为50cm。左侧上半区为蒸馏水(空白对照区)，下半区为70％酒精对照区(药物对照区)，右侧为金疮药A1(试验区)。脱毛后24h在完整皮肤组左侧上半区涂以蒸馏水0.5ml，下半区涂以70％酒精0.5ml，右侧用金疮药A1，采用双层纱布将试验区覆盖，每日涂抹1次。
破损皮肤组：在给药前用针头在脱毛区皮肤上磨损，以擦伤表皮、不伤真皮、轻度渗血为度，给药方法同完整皮肤组。给药固定6h后取去覆盖物，观察给药部位出现红斑和水肿情况。每日涂抹1次，连续5天。观察涂药后不同组家兔的皮肤刺激情况。
结果：连续5天皮肤给予本发明金疮药A1，完整皮肤组和破损皮肤组均未出现红斑、过敏及水肿情况。停药后破损皮肤组伤口完全愈合，痂皮脱落，伤口处未见色素沉着和皮肤粗糙现象，说明本发明制备的含有降真香精油的金疮药A1对健康皮肤和破损皮肤均无刺激，属于无刺激性药物，应用安全。
实验例2体外抑菌药效试验
药物的体外抑菌实验是指体外测定药物抑制或杀灭细菌能力的实验。本实验以实施例1制备的金疮药A1为试验药物，以四环素为对照药物组，分别计算两者对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和沙门氏菌的抑菌情况。分别挑取金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和沙门氏菌单菌落溶于10ml无菌水中，振荡均匀，调节浊度为1*106CFU/mL。
分别取1g实施例1制备的金疮药A1溶于10mL无菌水中，并梯度稀释得到0.01g/mL和0.001g/mL的药液作为药物试验组，以0.01g/mL的九一丹(主要成分：煅石膏、黄灵药，主治：疮毒溃破、脓出不畅、溃疡脓腐难脱)溶液为药物对照组，以无菌水为空白对照组。
先将纸片浸泡2min，浸泡后的纸片置于20个培养皿中，在60℃的干燥箱中烘干，空白对照组的纸片不浸泡。在无菌操作下，先在培养皿中加入20μL金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和沙门氏菌的悬浮液和20mL的培养基，然后将含有上述烘干好的纸片分为4份(除正常对照组不贴纸片)，分别置于金黄色葡萄球菌、铜铝假单胞菌和沙门氏菌的培养皿中，将上述培养皿，放在恒温培养箱中，37℃，饱和湿度培养24h后，量取抑菌圈直径(mm)，抑菌圈的直径越大，则抑菌效果越好。结果见表2。
表2：体外抑菌实验结果(mm)
细菌
0.1g/mL
0.01g/mL
0.001g/mL
九一丹
空白
--
--
--
--
金色葡萄球菌
27.8
20.5
5.1
12.6
铜绿假单胞菌
26.9
23.2
4.3
13.1
沙门氏菌
24.2
22.6
4.8
13.6
注：表中“--”表示无抑菌圈
由表2可知，质量浓度0.001g/mL的金疮药A1具有一定的抑菌活性，不过其抑菌圈较小，抑菌性较弱；质量浓度0.01g/mL的金疮药A1的抑菌活性明显增强，同浓度药物条件下本发明制备的金疮药A1抑菌圈大小明显大于九一丹，说明本发明制备的金疮药A1的抑菌活性优于九一丹的抑菌性。
实验例3破损伤口收敛、愈合情况试验
创伤愈合是指机体优于遭受外力作用，皮肤组织出现离断或缺损后的预复过程。本实验以12只健康家兔为实验动物，随机分为3组，每组4只；以手术切割方法建立动物模型，在家兔背部做皮肤切口，以脊柱为分界线，左右各3个，创伤面积约为2*2cm，生理盐水冲洗后备用。
以本发明实施例1制备的金疮药A1作为试验组，以九一丹作为药物对照组，以生理盐水处理组作为空白对照组。在每只家兔的左右两侧的上中下三处伤口处分别采用生理盐水、九一丹、本发明中金疮药A1进行药物治疗；分别于第3d、7d、10d、15d观察伤口收敛愈合情况，以伤口愈合率(愈合率＝愈合面积/原伤口面积)作为愈合指标，记录试验结果，结果见表3。
表3：不同药物处理组的伤口收敛愈合情况
药物
3d
7d
10d
15d
生理盐水
6.84±0.33
10.25±1.32
15.38±0.67
22.35±0.89
九一丹
12.53±1.23
25.26±0.84
42.39±1.35
68.75±1.36
金疮药A1
25.21±0.67
46.79±1.33
79.59±0.64
97.36±0.57
由表3可知，九一丹与生理盐水组相比能够促进伤口愈合，本发明制备的金疮药A1优于九一丹，说明本发明制备的金疮药A1能够促进伤口愈合，加速伤口收敛，减少组织液渗出，保持创面干燥，减轻局部伤口水肿程度，在创面形成保护膜预防伤口感染。
本发明中所制备的金疮药A2～A6均进行了上述实验例1～3，试验结果相似，药物效果均优于九一丹。
应用例1
选用180只大白鼠，随机分为6组，每组30只，以手术切割方法建立动物模型，在大鼠背部做皮肤切口，创伤面积约为2*2cm，生理盐水冲洗后备用；试验1～6组分别采用实施例1～6制备的金疮药A1～A6进行治疗，连续观测10天，10天后记录大鼠的伤口愈合情况，愈合率＝愈合面积/原伤口面积，以愈合率大于95％为完全愈合，70～95％为有效愈合，结果见表4。
表4：不同组别金疮药对大鼠皮肤损伤的治疗效果
组别
有效愈合数(只)
完全愈合数(只)
总有效率(％)
试验组1
3
27
100
试验组2
2
27
96.67
试验组3
4
24
93.33
试验组4
5
23
93.33
试验组5
1
28
96.67
试验组6
3
24
90
注：每组有效愈合数和完全愈合数分开计算，即有效愈合数不包括完全愈合数；
总有效率＝(有效愈合数+完全愈合数)/总数。
由表4可知，实施例1、2和5制备的金疮药A1、A2和A5对大鼠伤口愈合的总有效率均大于95％，实施例3、4和6制备的金疮药A3、A4和A6的有效率略低于实施例1、2和5但仍不低于90％；说明本发明制备的金疮药A1～A6对皮肤伤口具有较好的治疗效果，具有加速伤口愈合的功效。
应用例2
本发明的申请人经过对157例皮肤损伤破溃患者进行疗效追踪，用药2周左右可达到治愈效果；对218例脚气患者进行跟踪回访，用药2～3周左右不再反复；对75例糖尿病足患者径向疗效追踪，用药7～15天伤口收敛愈合；具体见表5。
表5：不同类型患者的治疗效果
病型
治愈数(人)
有效数(人)
无效数(人)
有效率(％)
皮肤损伤破溃
148
8
1
99.36
脚气
189
18
11
94.95
糖尿病足
66
5
4
88
注：有效率＝(有效愈合数+完全愈合数)/总数。
由表5可知，本发明所制备的金疮药对皮肤损伤破溃具有极好的治疗效果，有效率达到99％以上；能够促进糖尿病足伤口收敛愈合，对真菌的效果稍弱但有效率也达90以上，说明本发明所制备的金疮药可以有效治疗皮肤损伤，具有抑菌、杀菌的作用，能够有效促进伤口愈合，具有去腐生肌的疗效。
需要说明的是，以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域技术人员来说，其依然可以对上述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。