一种含顺-15-二十四碳烯酸的组合物及其制备方法
阅读说明：本技术 一种含顺-15-二十四碳烯酸的组合物及其制备方法 (Composition containing cis-15-tetracosenoic acid and preparation method thereof ) 是由 刘丰君 于 2021-06-07 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物及其的制备方法,属生物医药领域。每100克产品含有如下量的活性成分：顺-15-二十四碳烯酸1.0～12克,天麻总提取物1～15克,川芎总提取物1～10克,水蛭提取物1.0-10克,余量为相应剂型可以接受的辅料,该组合物不但改善睡眠、提高记忆力、改善微循环、息风止痉、平抑肝阳、祛风止痛、活血化瘀,以及对抑郁、阿尔兹海默病、大小脑萎缩、中风患者的康复和治疗作用确切,同时对眼睛具有一定的保健作用。(The invention discloses a composition containing an active component cis-15-tetracosenoic acid and a preparation method thereof, belonging to the field of biological medicines. The following amounts of active ingredients are contained per 100 g of product: the composition has the advantages of improving sleep, improving memory, improving microcirculation, calming wind and relieving spasm, calming liver yang, dispelling wind and relieving pain, activating blood and dissolving stasis, having exact rehabilitation and treatment effects on patients with depression, Alzheimer disease, brain atrophy and apoplexy, and having a certain health-care effect on eyes.)
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及到一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物及其制备方法。
背景技术
数据显示全世界范围内约有三分之一的人存在睡眠功能障碍，睡眠问题会对人在生理和心理上造成较大的负面影响。并且随着社会经济发展和竞争日趋激烈，睡眠障碍患者的数量每年呈上升趋势。为解决上述问题，各种具有改善睡眠质量和治疗睡眠障碍的功能的药物、保健品以及日用产品相继被研发并应用。
顺-15-二十四碳烯酸对神经组织具有疏通神经中枢、修复受损神经细胞、激发神经组织再生、激活休眠神经酸细胞的作用，对亚健康及辅助神经病症治疗具有重要作用。研究证明顺-15-二十四碳烯酸具有如下功能：对神经组织具有营养、激活、修复、再生、免疫等作用，可修复神经元损伤，促使神经纤维再生，恢复大脑加工信息、传导信息的正常功能；可改善髓质营养不良，抑制髓鞘受损与脱失，促进神经纤维髓鞘化，诱导损伤的轴突芽生与延伸，促进再生的轴突与效应器重新建立突触联系，神经再支配的靶器官复原，恢复轴浆运输。通过对轴突、胞体营养支撑起到保护作用，实现髓鞘再生；恢复神经末梢活性，激活并启动处于休眠状态的脑细胞。
中医理论认为：心主脑、主智，肝主筋、开窍于目；神经就只是一种筋而已，主司运动；对于神经功能障碍导致的各种疾病认为是“风主动”。肝主筋，这些结构都是由肝所主的，是肝所藏之血滋养的魂游行出入的地方之一。经络的功能主要在于沟通、联系、传导和感应。一般来讲，脑为髓之海，向下延伸到脊髓，传统中医被认为是一种浓稠营养丰富的“液”，滋养以维持主要是骨的正常功能，筋的作用是“束骨利机关”，他们关系很密切，以支撑和运动为主。
发明内容
为了解决现有技术的问题，本发明提供了一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物及其制备方法，不但改善睡眠、提高记忆力、改善微循环、息风止痉、平抑肝阳、祛风止痛、活血化瘀，还可以对抑郁、阿尔兹海默病、大小脑萎缩、中风患者的康复和治疗作用确切，同时对眼睛具有一定的保健作用。
为了达到上述目的，本发明提供以下技术方案：
一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物，每100克包括以下重量份的成分：顺-15-二十四碳烯酸1～12克，天麻总提取物1～15克，川芎总提取物1～10克，水蛭提取物1-10克，余量为辅助辅料和常规辅料。
优选的，一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物，每100克包括以下重量份的成分：顺-15-二十四碳烯酸3～11克，天麻总提取物3～10克，川芎总提取物2～8克，水蛭提取物2-7克，余量为辅助辅料和常规辅料。
优选的，一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物，每100克包括以下重量份的成分：顺-15-二十四碳烯酸5～10克，天麻总提取物5～7克，川芎总提取物5～7克，水蛭提取物3-5克，余量为辅助辅料和常规辅料。
优选的，一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物，每100克包括以下重量份的成分：顺-15-二十四碳烯酸6克，天麻总提取物6克，川芎总提取物6克，水蛭提取物4克，余量为辅助辅料和常规辅料。
优选的，一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物，每100克包括以下重量份的成分：顺-15-二十四碳烯酸8克，天麻总提取物5克，川芎总提取物7克，水蛭提取物4克，余量为辅助辅料和常规辅料。
进一步说，根据不同用途的需要，所述辅助辅料是珍珠液、冰片、维生素、牛磺酸、门冬氨酸，角鲨烯、蜂王浆、螺旋藻、液体钙、蛋白质粉、卵磷脂、山梨酸钾、麦芽糊精、预胶化淀粉、玉米淀粉、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、山梨糖醇、木糖醇、低聚果糖、微晶纤维素的一种或多种。
进一步说，所述常规辅料为：蒸馏水或柠檬水。
进一步说，本发明所述的含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物，将各原料提取物和药学上可接受的辅料制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液剂型的药物。
一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物的制备方法，包括以下几个步骤：
(1)将含有顺-15-二十四碳烯酸的植物籽油，按常规经过皂化、酸化、低温结晶，得粗制-15-二十四碳烯酸；再经过多次提纯，获得白色片状结晶体或粉状物即顺-15-二十四碳烯酸，备用；
(2)将天麻原料用纯度为55±5％的乙醇溶液在65±5℃的条件下进行提取，得葛根总提取物，备用；
(3)将川穹原料用用纯度为55±5％的乙醇溶液在65±5℃的条件下进行提取，得川穹总提取物，备用；
(4)将水蛭原料用纯度为70-90％的乙醇溶液在55±5℃的条件下进行提取，得水蛭提取物，备用；
(5)在温度15±2℃下，将制备片剂的辅料与步骤(1)～(4)制备的顺-15-二十四碳烯酸、天麻总提取物、川穹总提取物、水蛭提取物按照上述比例混合，冷压即得复方神经酸片产品。
天麻，中药名。具有息风止痉，平抑肝阳，祛风通络的功效。主治肝风内动，惊痫抽搐，眩晕，头痛，肢体麻木，手足不遂，风湿痹痛等。
川芎，中药名。具有活血行气，祛风止痛的功效。用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，头痛，风湿痹痛等。
水蛭，中药名。具有抗凝、抗血栓、抑制血小板聚集、降血脂、改善血液流变学、抗肿瘤等多种药理作用，用于具有治疗中风、高血压、清瘀、闭经、跌打损伤等。
采用上述技术方案，本发明实现的有益效果如下：
(1)本发明解决了现有技术中对神经类问题效果不显著且副作用大的问题，创造性的解决了神经类问题的预防、康复，效果显著；同时，增强顺-15-二十四碳烯酸保健及治疗效果，兼顾涉及造成神经类问题的其它原因，对神经类问题具有综合调理和治疗作用；同时，安全无副作用。
(2)本发明根据中医药理论和现代医学知识，采用辨证论治的理论进行组方筛选，组合物配比科学合理，实验结果表明，本发明提供的组合物具有多环节、多靶点的综合作用，可调节人体内的血液循环，改善微循环，激活细胞能量代谢，修复创伤脑组织、脊髓及神经纤维，更有助于神经类问题的调理、康复或治疗。
(3)本发明提供的组合物的提取物可以方便和药学辅料载体制备成多种剂型，临床上服用方便，且实验结果表明本发明提供的组合物，使用安全，长期服用无毒副作用，同时本发明提供的制剂的制备方法，工艺设计合理、提取有效成分含量高，可操作性强，适合工业化大生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
实施例1：
一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物的制备方法，包括以下几个步骤：
(1)将含有顺-15-二十四碳烯酸的植物籽油，按常规经过皂化、酸化、低温结晶，得粗制-15-二十四碳烯酸；再经过多次提纯，获得白色片状结晶体或粉状物即顺-15-二十四碳烯酸，备用；
(2)将天麻原料用纯度为55±5％的乙醇溶液在65±5℃的条件下进行提取，得葛根总提取物，备用；
(3)将川穹原料用用纯度为55±5％的乙醇溶液在65±5℃的条件下进行提取，得川穹总提取物，备用；
(4)将水蛭原料用纯度为70-90％的乙醇溶液在55±5℃的条件下进行提取，得水蛭提取物，备用；
(5)取步骤(1)～(4)制备的顺-15-二十四碳烯酸5克，天麻总提取物7克，川穹总提取物3克，水蛭提取物5克，等比稀释、混均，得活性组合料，备用；取麦芽糊精52克，预胶化淀粉5克，玉米淀粉15克，羧甲基纤维素钠5克，硬脂酸镁3克，等比稀释、混均，得辅料组合料，备用；将上述活性组合料与辅料组合料等比稀释、混均，在15±2℃，相对湿度30～40％的条件下压片得100克，即200片成品。
实施例2：
一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物的制备方法，包括以下几个步骤：
(1)将含有顺-15-二十四碳烯酸的植物籽油，按常规经过皂化、酸化、低温结晶，得粗制-15-二十四碳烯酸；再经过多次提纯，获得白色片状结晶体或粉状物即顺-15-二十四碳烯酸，备用；
(2)将天麻原料用纯度为55±5％的乙醇溶液在65±5℃的条件下进行提取，得葛根总提取物，备用；
(3)将川穹原料用用纯度为55±5％的乙醇溶液在65±5℃的条件下进行提取，得川穹总提取物，备用；
(4)将水蛭原料用纯度为70-90％的乙醇溶液在55±5℃的条件下进行提取，得水蛭提取物，备用；
(5)取步骤(1)～(4)制备的顺-15-二十四碳烯酸10克，天麻总提取物10克，川穹总提取物5克，水蛭提取物3克，等比稀释、混均，得活性组合料，备用；取山梨糖醇45克，木糖醇20克，羧甲基纤维素钠5克，硬脂酸镁3克，等比稀释、混均，得辅料组合料，备用；将上述活性组合料与辅料组合料等比稀释、混均，在15±2℃，相对湿度30～40％的条件下压片得100克，即200片成品。
实施例3：
一种含有活性成分顺-15-二十四碳烯酸的组合物的制备方法，包括以下几个步骤：
(1)将含有顺-15-二十四碳烯酸的植物籽油，按常规经过皂化、酸化、低温结晶，得粗制-15-二十四碳烯酸；再经过多次提纯，获得白色片状结晶体或粉状物即顺-15-二十四碳烯酸，备用；
(2)将天麻原料用纯度为55±5％的乙醇溶液在65±5℃的条件下进行提取，得葛根总提取物，备用；
(3)将川穹原料用用纯度为55±5％的乙醇溶液在65±5℃的条件下进行提取，得川穹总提取物，备用；
(4)将水蛭原料用纯度为70-90％的乙醇溶液在55±5℃的条件下进行提取，得水蛭提取物，备用；
(5)取步骤(1)～(4)制备的顺-15-二十四碳烯酸6克，天麻总提取物5克，川穹总提取物5克，水蛭提取物5克，等比稀释、混均，得活性组合料，备用；取麦芽糊精41克、低聚果糖20克、木糖醇10克、微晶纤维素6克、硬脂酸镁2克，等比稀释、混均，得辅料组合料，备用；将上述活性组合料与辅料组合料等比稀释、混均，在15±2℃，相对湿度30～40％的条件下压片得100克，即200片成品。
对实施例1所得产品的试验情况如下：
产品经毒理毒性试验研究，其结果为：本产品无过敏性、无致突性、无致畸作用。
实验目的：研究顺-15-二十四碳烯酸(神经酸)的急性毒性和遗传毒性，为其在食品、医药行业的应用提供安全评价依据。
实验方法：采用霍恩氏法进行急性毒性试验；设定10μg/皿、50μg/皿、300μg/皿、1000μg/皿和5000μg/皿5个剂量组，进行Ames试验；设定三个剂量组[3.12g/(kg·bw)、6.25g/(kg·bw)、15.00g/(kg·bw)]，观察其对小鼠骨髓细胞微核、小鼠精子畸形的影响。具体数据见下表：
受试物对小鼠微核率的影响
受试物对小鼠精子畸形发生率的影响
实验结果：神经酸对雌、雄大、小鼠急性经口LD50均大于21.5g/(kg·bw)，属无毒级；各剂量组的Ames试验、微核试验、精子畸形试验均为阴性。结论：在本实验条件下，本发明产品是安全的。
本发明产品经微生物检测及理化检验，其结果为：本发明产品安全，符合国家有关标准；数据如下：
产品经药效学试验研究，试验结果表明：产品具有平肝熄风、祛风止痛、活血化瘀、改善微循环的作用；具有抑制β-淀粉样蛋白(Aβ)形成，延缓线虫瘫痪时间的作用，提示产品具有抗阿尔兹海默病(老年性痴呆)、帕金森、提高记忆功能和抗疲劳作用。
实验目的：研究顺-15-二十四碳烯酸(神经酸)及其以上组合物对帕金森病(PD)模型小鼠运动障碍的缓解作用及机制。
实验方法：将小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、顺-15-二十四碳烯酸组合物低、高剂量组(30.0、90.0mg/kg)，每组8只。除空白对照组外，其余各组小鼠均建立PD模型。成模后，每天给相应药物1次，连续15d。末次给药后，观察各组小鼠行为学变化，采用高效液相色谱法测定小鼠脑纹状体内多巴胺(DA)及其代谢物二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)的含量。
各组小鼠脑纹状体内DA、DOPAC、HVA含量的测定结果(n＝10，ng/mg)
实验结果：与空白对照组比较，顺-15-二十四碳烯酸组合物各剂量组小鼠爬杆时间缩短、滚筒时间延长(P＜0.05)，脑纹状体内DA、DOPAC、HVA含量均升高(P＜0.05)；顺-15-二十四碳烯酸组合物高剂量组小鼠自发运动次数增加(P＜0.05)。结论：顺-15-二十四碳烯酸组合物可有效改善PD模型小鼠的运动障碍症状，其机制可能与增加脑纹状体内DA含量有关。
产品经适用人群自愿者口服，试验结果：该产品具有祛风止痛、活血化瘀、平肝熄风、改善微循环、抗疲劳、改善睡眠、提高记忆功能、对脑及神经系统的损伤具有保健、治疗及康复作用，想对比目前现在技术具有综合调理神经类问题，效果明显。
案例1：陈XX，女，67岁，帕金森患者，手抖厉害，双眼视力模糊，不喜与人交流，使用本方面产品1个月后，手抖减轻，一只眼睛视力恢复，精神状态恢复明显，喜与人交流；60天后，可独立做饭，精神状态好，双眼视力都已恢复。
案例2：葛XX，女，26岁，癫痫患者，一直用西药调理，未见明显效果；脑电图显示：基本波：波形欠佳，调理欠佳；波幅特点：两侧欠对称，调幅欠佳。使用本发明产品三瓶后，感觉头脑清晰，脑电图显示：基本波：波形尚整，调理尚整；波幅特点：两侧对称，调幅尚可。
案例3：冯XX，女，65岁，大脑萎缩患者并带状疱疹、抑郁，其女儿带其多处就诊，未见明显效果；使用本发明产品当天，睡眠6.5小时，睡眠质量提高，口不再发苦；三天后，背部已不再发痒，开始午休，睡眠质量较好，眼窝深陷程度减轻，精神开始有神。
本发明的有益效果：本发明所得产品不但对提高记忆力、改善睡眠，以及对阿尔兹海默病、大小脑萎缩、中风患者的康复和治疗作用确切，且优于顺-15-二十四碳烯酸单体；同时，对眼睛保健具有一定的效果。本发明产品毒理学安全性评价属无毒级。
最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
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