一种新型咪唑盐卡宾前体的合成及其应用
阅读说明：本技术 一种新型咪唑盐卡宾前体的合成及其应用 (Synthesis and application of novel imidazole salt carbene precursor ) 是由 叶萌春 张涛 于 2021-07-02 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种简洁高效地合成方法,合成一种含有羟基的新型咪唑盐卡宾前体,并利用新发展的卡宾配体,开发了一种配体桥联的镍/铝双金属协同催化反应体系,实现对吡啶C3位C-H键选择性官能化。本发明解决问题的要点之一在于提供一种简单实用的方法,可以高选择性的对吡啶C3位进行官能化,合成高附加值的3-烯基吡啶化合物；要点之二在于提供一种双金属协同催化的方法,可以避免过量吡啶试剂的使用。(The invention provides a simple and efficient synthesis method, a novel imidazole salt carbene precursor containing hydroxyl is synthesized, a ligand-bridged nickel/aluminum bimetallic concerted catalytic reaction system is developed by utilizing a newly developed carbene ligand, and the selective functionalization of C3 site C-H bond of pyridine is realized. One of the key points for solving the problems is to provide a simple and practical method, which can functionalize the C3 site of pyridine with high selectivity to synthesize a 3-alkenyl pyridine compound with high added value; the second point is to provide a method of bimetallic concerted catalysis, which can avoid the use of excessive pyridine reagent.)
技术领域
：本发明涉及一类新型一种含有羟基的新型咪唑盐卡宾前体的合成方法，并利用新发展的卡宾配体，开发了一种配体桥联的双金属镍/铝反应体系，制备3-烯基吡啶，属于方法学研究及应用技术领域。.
背景技术
：由于氮杂卡宾配体对过渡金属强的σ供电子能力，使其具备活化惰性键入C-H、C-C键的能力，使氮杂卡宾作为配体在金属催化反应中应用十分广泛，因而开发新的卡宾配体受到人们的广泛关注。相关报道详见：(a)Diez-Gonzalez，S.；Marion，N.；Nolan，S.P.Chem.Rev.2009， 109，3612；(b)Shogo Okumura，Shuwei Tang，Teruhiko Saito，Kazuhiko Semba，Shigeyoshi Sakaki， J.Am.Chem.Soc.2016，138，14699；YoshiakiNakao，Natsuko Kashihara，Kyalo Stephen Kanyiva， and Tamejiro Hiyama；Angew.Chem.Int.Ed.2010，49，4451.其中，1，3-二芳基咪唑为骨架的氮杂咪唑盐作为氮杂卡宾的前体，具有十分稳定，易于储存等优势，常被用作为卡宾配体的替代物而存在。
3-烯基吡啶是一类非常重要的化学结构单元，广泛存在于各类药物分子中。在众多合成方法中，通过对吡啶C3位C-H键直接烯基化，无疑是原子经济性以及步骤经济性最高的合成方法。但是，由于吡啶对金属的强配位作用，会毒化金属，显著降低金属的催化活性，所以如何解决反应的选择性以及催化活性，一直是有机化学领域的难点和热点。直到2011年，美国scripps研究所的Yu课题组通过加大吡啶在反应体系中的底物浓度，提高金属与底物吡啶碰撞的几率来提高反应活性，实现吡啶C3位C-H键选择性烯基化，但大大过量的吡啶极大地限制了方法的应用范围，降低了反应的应用价值。
2008年，Ong课题组使用含有氨基的双官能卡宾配体，在金属镍催化下，实现吡啶C4位烯基化反应，同时反应中能检测到少量C3位烯基化产物的生成，相关报道详见Chung-Chih Tsai， Wei-Chih Shih，Cyong-Hui Fang，Chia-Yi Li，Tiow-Gan Ong，GlennP.A.Yap，J.Am.Chem.Soc. 2010，132，11887；同年，Nakao与Hiyama课题组使用IMes与IPr作为配体，在金属镍催化下，实现吡啶C4位烷基化反应，相关报道详见：Yoshiaki Nakao，Yuuya Yamada，Natsuko Kashihara， and Tamejiro Hiyama，J.Am.Chem.Soc.2010，132，13666。而如何实现当量吡啶C3位选择性烯基化，仍然是目前催化领域的难点，急需得到开发和利用。
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