阅读说明：本技术 一种非金属促进的2-烷基杂芳烃化合物的制备方法 (Preparation method of nonmetal-promoted 2-alkyl heteroarene compound ) 是由 毛帅 张三奇 辛敏行 赵宏义 雷浩 于 2019-10-28 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种非金属促进的2-烷基喹唑啉-4-酮化合物的制备方法,涉及有机合成领域,该方法机理包括步骤：S100：通过叠氮自由基与未活化的烷烃反应生成烷基自由基；S200：烷基自由基进攻质子化的杂芳烃的2位,随后再发生氢原子转移和脱质子化过程得到2-烷基杂芳烃化合物。本发明与现有技术相比,具有以下优势：(1)本发明的方法反应中间体均对水和氧气比较稳定,所以制备方法无需无水无氧条件,便于操作,后处理简单；(2)本发明方法所使用的反应原料廉价易得,反应底物可设计性强,底物官能团兼容性好,可根据实际需要设计合成出所需的2-烷基杂芳烃化合物,实用性较强。(The invention discloses a preparation method of a nonmetal-promoted 2-alkyl quinazoline-4-ketone compound, relating to the field of organic synthesis, and the mechanism of the method comprises the following steps: s100: generating alkyl radicals by reacting azide radicals with unactivated alkanes; s200: the alkyl radical attacks the 2-position of the protonated heteroarene, followed by a further hydrogen atom transfer and deprotonation process to yield the 2-alkylheteroarene compound. Compared with the prior art, the invention has the following advantages: (1) the reaction intermediates of the method are stable to water and oxygen, so the preparation method does not need anhydrous and anaerobic conditions, is convenient to operate and has simple post-treatment; (2) the method has the advantages of cheap and easily obtained reaction raw materials, strong designability of the reaction substrate, good compatibility of the substrate functional group, strong practicability and capability of designing and synthesizing the required 2-alkyl heteroaromatic compound according to actual needs.)

一种非金属促进的2-烷基杂芳烃化合物的制备方法

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种2-烷基杂芳烃化合物的制备方法。

背景技术

2-烷基杂芳烃作为一种重要的含氮杂环，广泛存在于各种具有生物活性分子结构中，许多天然产物、药物以及农药分子都含有2-烷基杂芳烃的结构骨架。例如化合物x可降低前列腺素E2(PGE2)的产生，具有抗发炎活性；化合物XI具有抗肿瘤活性和抗HIV-1的活性；化合物XII可选择性抑制G9a和GLP甲基转移酶的活性：

现如今文献报道中制备2-烷基杂芳烃的方法主要有两类：一类传统方法是由酸或碱促进的醛、酯或羧酸与酰胺在较为严格的条件下经缩合反应制得。但该类方法有很大的缺点，如使用昂贵且有毒性的催化剂，复杂的均相催化体系以及重金属残留等。另一种主流方法是在氧化性或酸性条件下烷基自由基与喹唑啉酮发生偶联反应实现烷基化。该类方法的局限性在于使用官能化的烷基底物，例如羧酸、卤代物、醛、烷基硼酸和氟硼酸盐以及亚磺酸盐等，另外，高温条件，强氧化剂以及化学计量的昂贵金属盐也必不可少。

因此，本领域技术人员致力于开发一种相对简单的制备2-烷基杂芳烃的方法，使之在合成过程中不使用昂贵的催化剂甚至有毒的催化剂，反应过程不受官能化的烷基底物和温度条件限制，合成结束时无重金属残留。

发明内容

本发明提供了一种2-烷基杂芳烃化合物的制备方法，该制备方法操作简单，原料廉价易得，且无需无水无氧条件，同时避免了使用有毒的重金属催化剂的使用，便于更大规模的制备。以喹唑啉酮的合成为例，其虽然已经很成熟，可以用传统的方法快速得到各种各样的喹唑啉酮化合物，但是受到原料的有限性，传统的方法仅仅可以合成极少数量的2-烷基喹唑啉-4-酮化合物。然而，用本发明的方法，以各种各样的喹唑啉酮为原料，无需无水无氧，在常压室温条件下，短时间内一步反应，便可得到各种各样的2-烷基喹唑啉-4-酮化合物。

为实现上述目的，本发明提供了一种2-烷基杂芳烃化合物的制备方法，包括如下步骤：

S100：通过叠氮自由基与未活化的烷烃反应生成烷基自由基；

S200：烷基自由基进攻质子化的杂芳烃的2位，随后再发生氢原子转移和脱质子化过程形成2-烷基杂芳烃化合物。

优选的，本发明提供了一种2-烷基杂芳烃化合物的制备方法，包括如下步骤：将双三氟乙酰碘苯、叠氮化钠、唑啉-4-酮以及未活化的烷烃加入到有机溶剂中，于室温进行反应，反应结束后，后处理得到所述的2-烷基杂芳烃化合物；

所述的喹唑啉-4-酮的结构如式(V)～(VIII)所示：

所述的未活化的烷烃的结构如式(IX)所示：

其中，n＝1-10；

所述的2-烷基杂芳烃化合物的结构如式(I)～(IV)所示：

其中，R¹为任何取代位置的卤素原子、C₁～C₁₀烷基、杂烷基、环烷基或者硝基的一种；

R²为C₁～C₆烷基、C₁～C₆杂烷基、苄基、C₅～C₇芳香基或者C₅～C₇杂芳基的一种；

R³为甲基、乙基、异丙基或者叔丁基的一种；其中，优先权文本中的杂芳烃化合物结构式中的取代基R⁴属于明显笔误，本公开将其修改为R³也印证了该取代基与其他相应结构中的内容保持一致。

所述的双三氟乙酰碘苯和叠氮化钠的摩尔比为1.0∶1.0～2.0，

反应式如下：

经过我们对反应机理的研究，以2-烷基喹唑啉-4-酮的制备为例，控制实验证明此反应经历了自由基串联过程，叠氮化钠与双三氟乙酰碘苯反应生成双叠氮碘苯，后者分解为碘苯和叠氮自由基，叠氮自由基与未活化的烷烃反应生成烷基自由基，后者进攻质子化的喹唑啉-4-酮的2位，随后再发生氢原子转移和脱质子化过程形成最终的2-烷基杂芳烃化合物。

本发明中，作为优选，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的2-烷基杂芳烃化合物。

作为优选，R¹为取代或者未取代的C₁～C₄烷基，氟、氯、溴、碘、甲氧基或者硝基中的一种，此时，所述的喹唑啉-4-酮容易得到，并且反应的产率较高。

作为优选，R³为C₁～C₄烷基或芳基中的一种，此时，所述的喹唑啉-4-酮容易得到，并且反应的产率较高。

作为优选，未活化的烷烃可以是环烷烃或一般的链状烷烃；值得注意的是，部分链状烷烃的产物为混合物，如化合物I-16。

所述的未活化的烷烃的价格较便宜，在自然界中广泛存在，相对于所述的喹唑啉-4-酮的用量为过量，作为优选，以摩尔量计，喹唑啉-4-酮∶未活化的烷烃∶双三氟乙酰碘苯∶叠氮化钠＝1∶8～12∶2～4∶2～4；作为进一步的优选，以摩尔量计，喹唑啉-4-酮∶未活化的烷烃∶双三氟乙酰碘苯∶叠氮化钠＝1∶10∶3∶3。

作为优选，所述的反应的时间为2～4小时，反应时间过长增加反应成本，过短则难以保证反应的完全度。

本发明还提供了一种2-烷基喹唑啉-4-酮化合物的制备方法制备的2-烷基杂芳烃化合物在抑制人肺肿瘤细胞系的生长的药物中的应用。

本发明中，能将原料充分溶解的有机溶剂都能使反应发生，但反应效率差别较大，优选为质子性溶剂，质子性溶剂能够有效地促进反应的进行；作为优选，所述的有机溶剂为三氟乙醇，六氟异丙醇或者二氯甲烷；作为进一步的优选，所述的有机溶剂为三氟乙醇，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物。

所述的有机溶剂的用量能将原料较好的溶解即可，1mmol的杂芳烃使用的有机溶剂的量约为10～20mL。

其中，所述双三氟乙酰碘苯作为优选的氧化剂，这是因为使用双三氟乙酰碘苯为氧化剂时反应效率较高。其他高价碘氧化剂也可使反应进行，比如双乙酰氧基碘苯、亚碘酰苯或者[双(三氟乙酰基)碘]五氟苯等。

作为优选，所述的添加剂为叠氮化钠，使用叠氮化钠为添加剂时反应效率较高。其他叠氮化合物也可使反应进行，比如叠氮基三甲基硅烷。

作为进一步的优选，所述的2-烷基杂芳烃化合物为式(I-1)-式(I-15)所示化合物中的一种：

上述制备方法中，所述的未活化的烷烃、高价碘化合物以及叠氮化合物一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到，这使得杂芳烃化合物可简便快捷的制备得到。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：该反应中间体均对水和氧气比较稳定，所以制备方法无需无水无氧条件，便于操作，后处理简单；反应原料廉价易得，反应底物可设计性强，底物官能团兼容性好，可根据实际需要设计合成出所需的2-烷基杂芳烃化合物，实用性较强。

以下将结合附图对本发明的构思以及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。

附图说明

图1是本发明的一个较佳实施例的非金属促进的2-烷基杂芳烃化合物的制备方法流程图。

具体实施方式

以下参考说明书附图介绍本发明的多个优选实施例，使其技术内容更加清楚和便于理解。本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。

如图1所示，本发明的非金属促进的2-烷基杂芳烃化合物的制备方法，包括步骤：

S100：通过叠氮自由基与未活化的烷烃反应生成烷基自由基；

S200：烷基自由基进攻质子化的杂芳烃的2位，随后再发生氢原子转移和脱质子化过程形成2-烷基杂芳烃化合物。

本发明的非金属促进的2-烷基杂芳烃化合物的制备方法操作简单，原料廉价易得，且无需无水无氧条件，同时避免了使用有毒的重金属催化剂的使用，便于更大规模的制备；另一方面，以喹唑啉酮的合成为例，其合成虽然已经很成熟，可以用传统的方法快速得到各种各样的喹唑啉酮化合物，但是受到原料的限制，传统的方法仅仅可以合成极少数量的2-烷基喹唑啉-4-酮化合，相反，本发明的方法可以以各种各样的喹唑啉酮为原料，无需无水无氧，在常压室温条件下，短时间内反应便可得到各种各样的2-烷基喹唑啉-4-酮化合物。

在一个较佳的实施例中，将高价碘氧化剂，比如双三氟乙酰碘苯、双乙酰氧基碘苯、亚碘酰苯或者[双(三氟乙酰基)碘]五氟苯，叠氮化合物，比如叠氮化钠或者叠氮基三甲基硅烷，杂环芳烃化合物，比如喹唑啉-4-酮、4，7-二氯喹啉或者其他杂芳烃化合物以及未活化的烷烃，比如环烷烃、直链烷烃或者带支链的烷烃，加入到有机溶剂中，比如六氟乙醇、三氟甲醇、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、苯、或者其混合溶剂，于室温进行反应，以实施上述步骤S100和S200，反应结束后，后处理得到所述的2-烷基杂芳烃化合物；

2-烷基杂芳烃所述的杂芳烃化合物的结构如式(V)～(VIII)所示：

所述的未活化的烷烃的结构如式(IX)所示：

其中，n＝1-10；

所述的2-烷基杂芳烃化合物的结构如式(I)所示：

式(I)～(IX)中，R¹包括：任何取代位置的卤素、C₁～C₁₀烷烃、杂烷烃、环烷烃，如下所示部分取代基的一种：

R²包括：C₁～C₆烷烃、C₁～C₆杂烷烃、苄基、C₅～C₇芳香烃或者C₅～C₇杂芳烃，如下所示部分取代基的一种：

R³为甲基、乙基、异丙基或者叔丁基的一种。

在一个较佳的实施例中，所述有机溶剂选择能将参与反应的原料充分溶解的有机溶剂。

在一个较佳的实施例中，杂芳烃与未活化的烷烃相比，后者为过量，便于提高反应速率以及使相对复杂的杂芳烃原料得以完全反应，综合而言，过量的未活化的烷烃之所以过量，一是为了使杂芳烃反应完全，另一个原因是加快反应速率，此外即使没有消耗完也比较容易在后处理中去除或者回收。

在一个较佳的实施例中，以摩尔量计，杂芳烃∶未活化的烷烃∶高价碘化合物∶叠氮化合物＝1∶8～12∶2～4∶2～4。

在一个较佳的实施例中，反应的时间为2～8小时。

在一个较佳的实施例中，所述的有机溶剂包括质子性溶剂、非质子性溶剂或者混合溶剂。

在一个较佳的实施例中，所述的有机溶剂包括六氟乙醇、三氟甲醇、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、氯仿、乙腈、苯、或者其混合溶剂。

在一个较佳的实施例中，所述的2-烷基杂芳烃化合物为式(I-1)-式(I-15)所示化合物中的至少一种：

在一个较佳的实施例中，所述的后处理包括：过滤，硅胶拌样和柱层析纯化。

上述制备方法中，所述的未活化的烷烃、氧化剂高价碘化合物以及叠氮化合物一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到，这使得杂芳烃化合物可简便快捷的制备得到。

下面结合具体实施例对本发明做进一步的描述。

按照表1的原料配比在35mL的Schlenk管中加入双三氟乙酰碘苯、叠氮化钠、喹唑啉-4-酮(II)、未活化的烷烃(III)和有机溶剂4mL，混合搅拌均匀，按照表2的反应条件反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析纯化得到相应的2-烷基杂芳烃化合物(I)，反应过程如下式所示：

表1实施例1～18的原料加入量

表2上述实施例1～18的反应条件和所得产品

表1和表2中，T为反应温度，t为反应时间。

由上表中可以看到，当反应温度均处于室温下，反应时间均为3h时，实施例I-2的产率最高，可达到84％。

表3代表性化合物对人肺肿瘤细胞系(A549)的生长抑制率(％对照)

由上表部分代表性化合物对人肺肿瘤细胞系(A549)的生长抑制率表格中可以看到，实施例I-15得到的化合物的Clog P相对较高，可达到3.83；实施例I-15得到的化合物在10uM时对A549细胞系的抑制率可以达到85.2％，在40uM时对A549细胞系的抑制率可以达到82.0％。

因此，本发明还提供了一种2-烷基喹唑啉-4-酮化合物的制备方法制备的2-烷基杂芳烃化合物在抑制人肺肿瘤细胞系的生长的药物中的应用。

发明人在1维氢谱，500MHZ，溶剂为氚代DMSO条件下做了核磁共振氢谱实验，并用Kbr方法做了红外，且做了TOFMS，得到了该化合物的分子式以及分子量，部分2-烷基杂芳烃化合物的核磁共振结构确认数据如下：

2-cyclopentylquinazolin-4(3H)-one(3a)³：White solid；79％yield(33.81mg)；m.p.138-139℃；¹H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ13.59(s，1H)，8.18(d，J＝7.9Hz，1H)，7.89(dt，J＝15.0，7.9Hz，2H)，7.59(t，J＝7.5Hz，1H)，3.48(p，J＝9.1，8.7Hz，1H)，2.42-2.21(m，2H)，2.17-1.93(m，4H)，1.90-1.71(m，2H)；¹³C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ165.0，161.5，141.3，136.6，128.7，127.0，122.3，119.3，43.9，32.3，26.1；IR(KBr)：3052，2921，2852，1897，1599，1560，1502，1218，1155，841，761，686cm^-1.HRMS(ESI)：calcd.for C₁₃H₁₅N₂O[M+H]⁺215.1184；found 215.1179.

2-cyclohexylquinazolin-4(3H)-one(3b)³：White solid；67％yield(30.55mg)；m.p.159-160℃；¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.10(d，J＝7.7Hz，1H)，7.82(t，J＝7.5Hz，1H)，7.64(d，J＝8.0Hz，1H)，7.51(t，J＝7.4Hz，1H)，2.64(t，J＝11.8Hz，1H)，1.93(d，J＝12.0Hz，2H)，1.81(d，J＝11.6Hz，2H)，1.64(dt，J＝22.5，12.4Hz，3H)，1.29(td，J＝20.1，15.2，8.8Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ162.5，161.9，146.8，135.2，127.0，126.4，125.6，121.1，43.1，30.3，25.9，25.6；IR(KBr)：3052，2921，2852，1897，1599，1560，1502，1218，1155，841，761，686cm^-1.HRMS(ESI)：calcd.for C₁₄H₁₇N₂O[M+H]⁺229.1335；found229.1340.

2-cycloheptylquinazolin-4(3H)-one(3c)：White solid；68％yield(32.91mg)；m.p.155-156℃；¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.10(dd，J＝7.9，1.1Hz，1H)，7.91-7.77(m，1H)，7.64(d，J＝8.0Hz，1H)，7.51(t，J＝7.5Hz，1H)，2.91-2.72(m，1H)，1.96(dq，J＝10.2，3.0Hz，2H)，1.82(ddq，J＝21.3，11.4，6.6，5.0Hz，4H)，1.69-1.42(m，6H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ163.39，162.02，135.14，126.94，126.35，125.76，121.02，44.90，32.24，27.85，26.68；IR(KBr)：3605，3534，2230，2020，1843，1304，1292，959，670cm^-1.HRMS(ESI)：calcd.for C₁₅H₁₉N₂O[M+H]⁺243.1492；found 243.1490.

2-cyclooctylquinazolin-4(3H)-one(3d)：White solid；71％yield(36.35mg)；m.p.150-151℃；¹H NMR(400MHz，Chloroform-d)1H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ12.74(s，1H)，8.18(d，J＝7.9Hz，1H)，7.93(dd，J＝21.1，7.8Hz，2H)，7.60(t，J＝7.5Hz，1H)，3.39(t，J＝8.5Hz，1H)，2.18-1.98(m，4H)，1.94-1.83(m，2H)，1.78-1.56(m，8H)；¹³C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ166.59，161.51，140.95，136.75，128.78，126.99，122.24，119.07，42.77，30.96，25.90，25.75，25.50；IR(KBr)：3534，2242，2107，2022，1316，1128，688cm^-1.HRMS(ESI)：calcd.for C₁₆H₂₁N₂O[M+H]⁺257.1648；found 257.1647.

2-cyclohexyl-7-fluoroquinazolin-4(3H)-one(3e)：White solid；84％yield(41.33mg)；m.p.213-214℃；¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.21(s，1H)，8.14(dd，J＝8.7，6.5Hz，1H)，7.48-7.20(m，3H)，2.58(ddd，J＝11.8，8.6，3.3Hz，2H)，2.52(s，1H)，1.90(d，J＝12.3Hz，3H)，1.80(d，J＝12.6Hz，3H)，1.68(d，J＝10.9Hz，2H)，1.64-1.50(m，3H)，1.28(dq，J＝22.7，12.5Hz，5H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ165.6(d，J＝250.6Hz)，162.3，161.2，151.1(d，J＝13.1Hz)，128.7(d，J＝11.0Hz)，117.9，114.4(d，J＝23.6Hz)，111.9(d，J＝21.2Hz)，42.8，30.1，25.4，25.3.IR(KBr)：3603，3546，2245，1968，1369，1297，1001，726cm^-1.HRMS(ESI)：calcd.for C₁₄H₁₆FN₂O[M+H]⁺247.1241；found 247.1224.

2-cyclohexyl-5-fluoroquinazolin-4(3H)-one(3f)：White solid；63％yield(31.00mg)；m.p.182-185℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ7.75(td，J＝8.2，5.5Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20(dd，J＝11.0，8.1Hz，1H)，2.58(tt，J＝11.8，3.4Hz，1H)，1.90(dd，J＝13.0，3.5Hz，2H)，1.80(dt，J＝12.4，3.2Hz，2H)，1.73-1.65(m，1H)，1.58(qd，J＝12.4，3.3Hz，2H)，1.38-1.17(m，3H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ162.62，162.03，159.94，159.58，159.55，150.99，135.40，135.32，123.04，123.01，112.91，112.75，110.87，110.82，43.05，30.44，25.88，25.72；IR(KBr)：3763，3434，3214，1635，1527，1508，1462，1232，1272，732cm^-1；HRMS(TOF ES⁺)：m/z calcd for C₁₄H₁₅FN₂O[(M+Na)⁺]，269.1061，found，269.1063.

7-chloro-2-cyclohexylquinazolin-4(3H)-one(3g)：White solid；76％yield(39.82mg)；m.p.232-233℃；¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.24(s，1H)，8.07(d，J＝8.5Hz，1H)，7.64(d，J＝2.0Hz，1H)，7.48(dd，J＝8.5，2.1Hz，1H)，2.58(tt，J＝11.7，3.5Hz，1H)，1.95-1.86(m，2H)，1.84-1.76(m，2H)，1.68(d，J＝11.0Hz，1H)，1.57(qd，J＝12.3，3.2Hz，2H)，1.37-1.18(m，3H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ162.9，161.8，150.5，139.3，128.2，126.6，126.5，120.2，43.3，30.6，25.9，25.8.IR(KBr)：3604，3537，2271，1980，1300，891cm^-1.HRMS(ESI)：calcd.for C₁₄H₁₅ClN₂NaO[M+Na]⁺285.0765；found 285.0751.

6-chloro-2-cyclopentylquinazolin-4(3H)-one(3h)：White solid；79％yield(39.18mg)；m.p.204-206℃；¹H NMR(500MHz，CDCl₃-d₆，DMSO-d₆)δ12.13(s，1H)，8.45-8.37(m，1H)，7.94(q，J＝3.0Hz，1H)，7.36(dd，J＝9.3，4.6Hz，1H)，3.03(p，J＝8.2Hz，1H)，2.01(dt，J＝14.6，4.5Hz，2H)，1.94(dt，J＝12.4，6.0Hz，2H)，1.81(dt，J＝9.8，4.1Hz，2H)，1.65(dt，J＝10.6，4.7Hz，2H)；¹³C NMR(126MHz，CDCl₃-d₆，DMSO-d₆)δ142.49，134.63，129.42，78.95，78.69，78.43，44.48，31.27，25.81；IR(KBr)：3277，1639，1556，1521，1472，1421，1357，1284，1110cm^-1；HRMS(TOF ES⁺)：m/z calcdfor C₁₃H₁₃ClN₂O[(M+Na)⁺]，271.0609，found，271.0610.

6-chloro-2-cyclohexylquinazolin-4(3H)-one(3i)：White solid；76％yield(39.82mg)；m.p.213-216℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ12.27(s，1H)，8.01(d，J＝2.6Hz，1H)，7.79(dd，J＝8.7，2.6Hz，1H)，7.62(d，J＝8.7Hz，1H)，2.58(tt，J＝11.7，3.4Hz，1H)，1.95-1.86(m，2H)，1.80(d，J＝13.0Hz，2H)，1.68(d，J＝12.3Hz，1H)，1.58(q，J＝12.5Hz，2H)，1.36-1.22(m，3H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ161.87，161.40，148.15，134.81，130.61，129.73，125.13，122.68，43.29，30.61，25.93，25.78；IR(KBr)：3429，1659，1579，1426，1013，741cm^-1；HRMS(TOF ES⁺)：m/z calcd for C₁₄H₁₅ClN₂O[(M+Na)⁺]，285.0765，found，285.0767.

6-bromo-2-cyclohexylquinazolin-4(3H)-one(3j)：White solid；77％yield(47.12mg)；m.p.275-276℃；¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.24(s，1H)，8.07(d，J＝8.5Hz，1H)，7.64(d，J＝1.7Hz，1H)，7.48(dd，J＝8.5，1.8Hz，1H)，2.64-2.54(m，1H)，1.90(d，J＝11.9Hz，2H)，1.79(d，J＝12.4Hz，2H)，1.68(d，J＝10.8Hz，1H)，1.64-1.51(m，2H)，1.37-1.18(m，3H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ162.9，161.8，150.5，139.3，128.2，126.6，126.5，120.2，43.3，30.6，25.9，25.8；IR(KBr)：3604，3547，2240，2147，2001，1856，1422，1222，701cm^-1；HRMS(ESI)：calcd.for C₁₄H₁₆BrN₂O[M+H]⁺307.0441；found 307.0434.

2-cyclopentyl-6-iodoquinazolin-4(3H)-one(3k)：White solid；74％yield(50.32mg)；m.p.221-224℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ12.31(s，1H)，8.01(d，J＝2.6Hz，1H)，7.79(dd，J＝8.7，2.6Hz，1H)，7.62(d，J＝8.7Hz，1H)，3.04(p，J＝8.3Hz，1H)，2.04-1.95(m，2H)，1.89(dt，J＝12.4，7.8Hz，2H)，1.75(qd，J＝7.1，3.5Hz，2H)，1.62(dp，J＝11.7，3.7Hz，2H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ161.54，161.38，148.09，134.82，130.58，129.71，125.15，122.62，44.25，31.29，25.85；IR(KBr)：3236，1652，1530，1510，1453，1239，1075cm^-1；HRMS(TOF ES⁺)：m/z calcd for C₁₃H₁₃IN₂O[(M+Na)⁺]，362.9965，found，362.9967.

2-cyclohexyl-6-iodoquinazolin-4(3H)-one(31)：White solid；71％yield(50.27mg)；m.p.231-233℃；¹H NMR(600MHz，DMSO-d₆)δ12.30(s，1H)，8.34(s，1H)，8.05(d，J＝8.2Hz，1H)，7.39(d，J＝8.7Hz，1H)，2.59-2.54(m，1H)，1.89(t，J＝6.5Hz，2H)，1.79(d，J＝8.9Hz，2H)，1.60-1.53(m，2H)，1.30(dd，J＝12.8，3.6Hz，2H)，1.26-1.19(m，2H)；13C NMR(150MHz，DMSO-d₆)δ162.15，161.10，148.56，143.06，134.49，129.60，123.33，91.08，43.38，30.59，25.95，25.79；IR(KBr)：3416，2912，2853，2224，1719，1565，1536，1423，1336，1217，1139，1106，920，746，678cm^-1；HRMS(TOF ES⁺)：m/z calcd for C₁₄H₁₅IN₂O[(M+Na)⁺]，377.0121，found，377.0124.

2-cyclopentyl-6-methylquinazolin-4(3H)-one(3m)：White solid；76％yield(34.66mg)；m.p.218-220℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ11.89(s，1H)，7.89(d，J＝2.1Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.48(d，J＝8.3Hz，1H)，3.02(p，J＝8.3Hz，1H)，2.44(s，3H)，2.04-1.98(m，2H)，1.94(ddd，J＝12.4，5.8，3.1Hz，2H)，1.83-1.77(m，2H)，1.64(tt，J＝6.3，3.1Hz，2H)；¹³CNMR(126MHz，DMSO-d₆)δ162.60，159.61，147.44，135.43，127.12，125.37，79.12，78.86，78.60，44.36，31.25，25.80，21.25；IR(KBr)：3739，3445，3368，2332，1616，1553，1510，1269，1182，1044cm^-1；HRMS(TOF ES⁺)：m/z calcd for C₁₄H₁₆N₂O[(M+Na)⁺]，251.1155，found，251.1156.

2-cyclohexyl-6-methylquinazolin-4(3H)-one(3n)³：White solid；79％yield(38.24mg)；m.p.211-214℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ12.03(s，1H)，7.87(s，1H)，7.59(dd，J＝8.3，2.1Hz，1H)，7.50(d，J＝8.3Hz，1H)，2.56(tt，J＝12.0，3.5Hz，1H)，2.42(s，3H)，1.90(dd，J＝13.1，3.6Hz，2H)，1.79(dt，J＝12.4，3.3Hz，2H)，1.71-1.64(m，1H)，1.58(qd，J＝12.4，3.4Hz，2H)，1.27(dddd，J＝32.5，12.9，9.7，6.3Hz，3H)；¹³C NMR(126MHz，DMSO-d₆)δ162.33，160.43，147.21，135.97，135.94，127.15，125.50，121.14，43.21，30.66，25.98，25.81，21.20；IR(KBr)：3356，1666，1583，1513，1464，1341，1221，1065cm^-1；HRMS(TOF ES⁺)：m/z calcd for C₁₅H₁₈N₂O[(M+Na)⁺]，265.1311，found，265.1311.

2-cyclohexyl-7-fluoro-6-nitroquinazolin-4(3H)-one(3o)：Yellow solid；76％yield(44.23mg)；m.p.174-178℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ12.62(s，1H)，8.73(d，J＝8.3Hz，1H)，7.70(d，J＝12.5Hz，1H)，2.63(t，J＝3.5Hz，1H)，1.92(d，J＝12.7Hz，2H)，1.80(d，J＝12.8Hz，2H)，1.69(d，J＝12.1Hz，1H)，1.58(dt，J＝13.4，10.4Hz，2H)，1.31-1.29(m，3H)；IR(KBr)：3266，2940，1634，1548，1514，1357，1239cm^-1；HRMS(TOF ES⁺)：m/z calcd forC₁₄H₁₄FN₃O₃[(M+Na)⁺]，314.0911，found，314.0911.

7-chloro-2-cyclohexyl-6-nitroquinazolin-4(3H)-one(3p)：Yellow solid；73％yield(44.82mg)；m.p.185-189℃；¹H NMR(500MHz，DMSO-d₆)δ12.61(s，1H)，8.65(s，1H)，7.94(s，1H)，2.66-2.61(m，1H)，1.96-1.86(m，2H)，1.86-1.76(m，2H)，1.69(d，J＝12.2Hz，1H)，1.63-1.52(m，2H)，1.36-1.28(m，3H)；IR(KBr)：3223，3043，1655，1578，1513，1432，1358，1224，784，687cm^-1；HRMS(TOF ES⁺)：m/z calcd for C₁₄H₁₄ClN₃O₃[(M+Na)⁺]，330.0616，found，330.0617.

6-(2-chloroethoxy)-2-cyclohexyl-7-methoxyquinazolin-4(3H)-one(3q)：White solid；70％yield(47.04mg)；m.p.232-233℃；¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.95(s，1H)，7.42(s，1H)，7.07(s，1H)，4.17(t，J＝6.1Hz，2H)，3.91(s，3H)，3.81(t，J＝6.4Hz，1H)，2.22(t，J＝6.4Hz，1H)，1.89(d，J＝12.8Hz，2H)，1.79(d，J＝12.0Hz，2H)，1.68(d，J＝11.8Hz，1H)，1.56(q，J＝12.7，12.2Hz，2H)，1.27(dq，J＝24.6，14.6，13.6Hz，4H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ161.7，159.8，155.2，147.5，145.7，114.2，108.5，106.7，65.8，56.4，43.2，42.4，32.1，30.8，26.0；IR(KBr)：3598，2268，2094，1717，1500，1293，808cm^-1；HRMS(ESI)：calcd.for C₁₇H₂₂ClN₂O₃[M+H]⁺337.1313；found 337.1315.

2-cyclopentyl-7-(2-methoxyethoxy)-6-nitroquinazolin-4(3H)-one(3r)：Yellow solid；69％yield(45.95mg)；m.p.221-223℃；¹H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ11.83(s，1H)，8.72(s，1H)，7.23(s，1H)，4.39-4.33(m，3H)，3.90-3.83(m，3H)，3.48(s，3H)，3.20-3.09(m，1H)，2.19(d，J＝8.2Hz，2H)，2.07-1.89(m，7H)，1.83-1.74(m，4H)；¹³C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ163.8，162.8，156.7，153.7，138.8，125.1，113.3，110.8，70.3，69.9，59.6，53.5，45.5，31.6，29.8，26.0；IR(KBr)：3630，3497，2257，2041，1958，1768，1518，1305，683cm^-1；HRMS(ESI)：calcd.for C₁₆H₁₉N₃NaO₅[M+Na]⁺356.1217；found356.1210.

2-cyclohexyl-7-(2-methoxyethoxy)-6-nitroquinazolin-4(3H)-one(3s)：Yellow solid；75％yield(52.05mg)；m.p.224-225℃；¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.36(s，1H)，8.48(s，1H)，7.34(s，1H)，4.50-4.36(m，2H)，3.81-3.63(m，2H)，3.34(s，3H)，2.66-2.55(m，1H)，1.92(d，J＝12.0Hz，2H)，1.80(d，J＝12.6Hz，2H)，1.69(d，J＝11.3Hz，1H)，1.64-1.52(m，2H)，1.38-1.18(m，3H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ164.5，160.6，155.4，153.2，137.9，123.7，113.5，110.8，69.8，69.5，58.3，43.0，30.1，25.4，25.3.IR(KBr)：3557，3494，2240，2097，1949，1770，1576，1496，1299，682cm^-1；HRMS(ESI)：calcd.forC₁₇H₂₁N₃NaO₅[M+Na]⁺370.1373；found 370.1370.

2-cyclooctyl-7-(2-methoxyethoxy)-6-nitroquinazolin-4(3H)-one(3t)：White solid；72％yield(54.00mg)；m.p.168-170℃；¹H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ11.76(s，1H)，8.73(s，1H)，7.29(s，1H)，4.37(t，J＝4.6Hz，2H)，3.91-3.84(m，2H)，3.50(s，3H)，3.04-2.92(m，1H)，2.05-1.98(m，4H)，1.89(s，2H)，1.70(q，J＝10.9Hz，8H)；¹³C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ165.7，163.0，156.8，153.7，138.9，125.1，113.3，110.8，70.3，69.9，59.7，45.1，30.9，26.5，26.1，25.6；IR(KBr)：3609，3493，2123，1954，1708，1574，1304，683cm^-1；HRMS(ESI)：calcd.for C₁₉H₂₆N₃O₅[M+H]⁺376.1867；found 376.1859.

6-bromo-2-cyclohexyl-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)quinazolin-4(3H)-one(3u)：White solid；84％yield(75.60mg)；m.p.202-204℃；¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.17(s，1H)，8.05(s，1H)，8.00(d，J＝8.7Hz，1H)，7.95(d，J＝7.0Hz，1H)，7.85(d，J＝7.2Hz，2H)，7.65(d，J＝8.7Hz，1H)，2.06(t，J＝10.9Hz，2H)，1.81(s，2H)，1.59(dt，J＝36.3，11.9Hz，10H)，1.24-1.09(m，2H)，0.86(q，J＝13.2Hz，4H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ161.1，161.0，146.8，138.5，138.0，133.6，131.3，130.7(d，J＝32.2Hz)，129.9，128.7，126.4(d，J＝14.3Hz)，122.8，122.6，119.2，42.8，31.1，31.0，25.8，25.6；IR(KBr)：3573，2214，2051，1997，1849，1668，1602，1243，858cm^-1；HRMS(ESI)：calcd.for C₂₁H₁₉BrF₃N₂O[M+H]⁺451.0627；found 451.0616.

6-bromo-2-cyclohexyl-3-(3，4-difluorophenyl)quinazolin-4(3H)-one(3v)：White solid；77％yield(64.37mg)；m.p.219-220℃；¹H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.19-8.15(m，1H)，8.02-7.96(m，1H)，7.86-7.78(m，1H)，7.67(dd，J＝19.2，9.3Hz，2H)，7.45(d，J＝8.2Hz，1H)，2.18(t，J＝11.1Hz，1H)，1.83(d，J＝11.9Hz，2H)，1.67(d，J＝10.9Hz，2H)，1.57(d，J＝11.9Hz，3H)，1.26-1.09(m，1H)，0.98(q，J＝12.4Hz，2H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ161.3，160.9，151.5，148.8，146.8，138.0，134.2，129.8，128.7，126.7，122.5，119.3，119.1(d，J＝18.9Hz)，118.7(d，J＝18.1Hz)，42.6，31.2，31.1，25.8，25.7，25.7；IR(KBr)：3574，2248，2123，2016，1808，1718，1421，1214，780，682cm^-1；HRMS(ESI)：calcd.for C₂₀H₁₈BrF₂N₂O[M+H]⁺419.0565；found 419.0559.

6-bromo-2-cyclohexyl-3-(4-methoxybenzyl)quinazolin-4(3H)-one(3w)：White solid；80％yield(68.16mg)；m.p.194-196℃；¹H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.41(d，J＝2.3Hz，1H)，7.78(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，7.52(d，J＝8.7Hz，1H)，7.12(d，J＝8.6Hz，1H)，6.85(d，J＝8.7Hz，1H)，5.35(s，2H)，3.78(s，3H)，2.80(p，J＝7.5Hz，1H)，1.81(d，J＝12.0Hz，2H)，1.76-1.67(m，4H)，1.25(s，4H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ161.1，161.0，146.8，138.5，138.0，133.6，131.3，130.7(d，J＝32.2Hz)，129.9，128.7，126.4(d，J＝14.3Hz)，122.8，122.6，119.2，42.8，31.1，31.0，25.8，25.6；IR(KBr)：3565，3548，2200，2116，1998，1873，1704，1531，1425，1114，679cm^-1；HRMS(ESI)：calcd.for C₂₂H₂₄BrN₂O₂[M+H]⁺427.1016；found 427.1006.

6-bromo-2-cyclohexyl-3-(2-(pyrrolidin-1-y1)ethyl)quinazolin-4(3H)-one(3x)：White solid；71％yield(57.23mg)；m.p.116-118℃；¹H NMR(400MHz，Chloroform-d)δ8.34(d，J＝2.3Hz，1H)，7.76(dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，4.37-4.26(m，2H)，2.95-2.77(m，3H)，2.73(s，4H)，1.95-1.83(m，8H)，1.81-1.67(m，4H)，1.38(dt，J＝22.0，12.7Hz，4H)；¹³C NMR(100MHz，Chloroform-d)δ161.3，161.0，146.3，137.2，129.1，129.0，121.6，119.5，54.4，54.3，42.1，42.0，31.6，26.1，25.7，23.6；IR(KBr)：3543，3429，2215，2110，2066，2002，1843，1658，1419，911cm^-1；HRMS(ESI)：calcd.for C₂₀H₂₇BrN₃O[M+H]⁺404.1332；found 404.1333.

3-benzyl-6-bromo-2-cyclohexylquinazolin-4(3H)-one(3y)：White solid；80％yield(63.36mg)；m.p.103-104℃；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.24(d，J＝2.3Hz，1H)，7.96(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，7.60(d，J＝8.7Hz，1H)，7.39-7.32(m，2H)，7.31-7.25(m，1H)，7.24-7.17(m，2H)，5.45(s，2H)，2.87-2.77(m，1H)，1.70-1.49(m，7H)，1.29-1.14(m，3H).¹³CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ162.4，161.1，146.5，137.7，137.5，129.8，129.2，129.0，127.8，126.8，121.8，119.2，46.1，42.1，31.6，25.80，25.75；IR(KBr)：3614，2182，2020，1847，1252，894cm^-1；HRMS(ESI)：calcd.for C₂₁H₂₁BrN₂NaO[M+Na]⁺419.0729；found 419.0719.

2-(hexan-2-yl)quinazolin-4(3H)-one[C2]and 2-(hexan-3-yl)quinazolin-4(3H)-one[C3](3aa)³：A mixture of C2 and C3 in 62％yield(ratio C2∶C3＝4∶1，28.52mg)；Datafor C2：¹H NMR(600MHz，DMSO-d₆)δ11.00(s，1H)，8.12(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.82(ddd，J＝8.5，7.1，1.6Hz，1H)，7.68(d，J＝7.7Hz，1H)，7.54-7.49(m，1H)，2.84(q，J＝7.1Hz，1H)，1.81(ddp，J＝17.4，9.4，4.5Hz，1H)，1.60-1.52(m，1H)，1.29(d，J＝7.0Hz，3H)，1.25(m，3H)，1.21-1.13(m，1H)，0.83(t，J＝10.8Hz，3H)；¹³C NMR(150MHz，DMSO-d₆)δ163.03，161.95，146.77，135.13，126.99，126.40，125.58，121.09，39.06，34.41，29.38，22.50，18.71，14.21；Datafor C3：¹H NMR(600MHz，DMSO-d₆)δ11.00(s，1H)，8.12(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.82(ddd，J＝8.5，7.1，1.6Hz，1H)，7.68(d，J＝7.7Hz，1H)，7.54-7.49(m，1H)，2.66(q，J＝7.2Hz，1H)，1.75-1.78(m，1H)，1.63-1.67(m，1H)，1.27-1.12(m，4H)，0.85-0.78(m，6H)；¹³C NMR(150MHz，DMSO-d₆)δ163.03，162.09，147.00，135.05，126.90，126.40，125.73，121.09，46.37，35.34，26.62，20.50，14.26，12.13；HRMS(TOF ES⁺)：m/z calcd forC₁₄H₁₈N₂O[(M+Na)⁺]，253.1311，found，253.1313.

2-(tert-pentyl)quinazolin-4(3H)-one(3ab)：White solid；72％yield(31.10mg)；¹H NMR(400MHz，DMSO-d₆)δ8.02(dd，J＝8.8，1.3Hz，1H)，7.65(td，J＝7.6，1.3Hz，1H)，7.38-7.29(m，2H)，2.10(q，J＝7.4Hz，2H)，1.36(s，6H)，0.81(t，J＝7.4Hz，3H)；¹³C NMR(100MHz，DMSO-d₆)δ164.19，152.63，129.93，125.82，123.03，122.85，46.45，39.73，39.31，33.43，24.74，7.38.HRMS(TOF ES⁺)：m/z calcd for C₁₃H₁₆N₂O[(M+Na)⁺]，239.1155，found，239.1157.

以上检测数据和相应的2-烷基杂芳烃化合物的结构式均吻合，表明依据本发明的制备方法，确实得到了2-烷基杂芳烃化合物。

除前述各个实施例，类似的，本发明的制备方法也可以制备如下3种2-烷基杂芳烃化合物，能够理解，本发明适用于制备非金属促进的2-烷基杂芳烃化合物：

(II)4-氯-2-环己基喹啉

(III)2-环己基-4-甲基喹啉

(IV)2-环己基-1H-苯并[d]咪唑。

以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。