阅读说明：本技术 一种采用电化学微通道反应装置制备n-（5-氯-8-喹啉基）苯甲酰胺类化合物的方法 (Method for preparing N- (5-chloro-8-quinolyl) benzamide compound by adopting electrochemical microchannel reaction device ) 是由 郭凯 刘成扣 林鑫鑫 方正 曾翠莲 叶凡 胡超 于 2020-05-08 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种采用电化学微通道反应装置制备N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的方法,将8-(苯甲酰基氨基)喹啉类化合物溶于第一有机溶剂,制成反应液A；将二氯甲烷、醋酸铜溶于第二有机溶剂,制成反应液B；将反应液A和反应液B分别同时泵入电化学微通道反应装置的微混合器中混合,再流入微反应器中反应,即得。与现有技术相比,本发明无需传统的氧化剂,创造性地开发一种以二氯甲烷为氯代试剂微流场电催化选择性制备氯代喹啉类化合物的新方法；同时,本发明利用微通道反应装置,反应时间大大缩短,反应转化率有所提高,显著地提高了产率,达到85％。(The invention discloses a method for preparing N- (5-chloro-8-quinolyl) benzamide compounds by adopting an electrochemical microchannel reaction device, which comprises the steps of dissolving 8- (benzoylamino) quinoline compounds in a first organic solvent to prepare a reaction solution A; dissolving dichloromethane and copper acetate in a second organic solvent to prepare a reaction solution B; and respectively pumping the reaction liquid A and the reaction liquid B into a micro mixer of the electrochemical microchannel reaction device at the same time for mixing, and then flowing into a micro reactor for reaction to obtain the catalyst. Compared with the prior art, the invention creatively develops a new method for preparing the chloroquinoline compound by taking methylene dichloride as a chlorination reagent in a micro-flow field electro-catalysis selectivity without the traditional oxidant; meanwhile, the invention utilizes the microchannel reaction device, greatly shortens the reaction time, improves the reaction conversion rate, and obviously improves the yield to 85 percent.)

一种采用电化学微通道反应装置制备N-(5-氯-8-喹啉基)苯 甲酰胺类化合物的方法

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种采用电化学微通道反应装置制备N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的方法。

背景技术

卤代芳烃和杂环化合物是交叉偶联和Grignard反应的通用构建基，可构建多种C-C，C-N，C-O和C-S化合物。另外，芳基卤化物经常在药物分子中发现，因为通常通过掺入卤素原子来显着提高生物学特性。传统上，卤化产物是通过富电子芳烃或杂环的亲电取代产生的。芳环的电子性质导致固有的选择性。而且，双卤代副产物通常是不可避免的。最近，区域选择性卤化引起了越来越多的关注。并且，邻位金属化-卤素猝灭和激活C-金属或C-杂原子对位的金属化是分别给出整体邻位，间位和对位取代产物的突出策略。在这种情况下，使用了不同的卤素源：(1)X₂，CuX₂，R₁R₂NX或TBCA；(2)卤化物(X-)与外源氧化剂如PIDA，O₂，O₃，NFSI，K₂S₂O₈，DDQ；(3)活性卤代烃，如DCE。但是，X₂具有毒性和腐蚀性。另外，使用化学计量的氧化剂或卤化试剂，例如PIDA，NFSI，K₂S₂O₈，DDQ，CuX ₂和N-卤代琥珀酰亚胺，对环境不友好并且产生不希望的废物以损害原子经济。并且，发现O₂或O₃是原位产生Cl⁺的有效和绿色氧化剂。然而，气液反应的放大效应限制了其进一步的工业应用。在过去的几年中，活性卤代烃(如DCE)被用作绿色和经济的卤化剂。然而，氧化剂的使用限制了其性应用。电化学已经成为一种高效的合成方法，它在氧化还原过程中采用了无限的电子作为试剂，从而避免了使用危险，成本高昂且对环境不友好的氧化剂和还原剂。因此，电合成通常具有高原子经济性，避免了不希望的废物的产生。综上所述通过电化学微通道反应装置合成N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物具有高效、对环境友好、具有更高的经济效益等优点。因此，急需开发一种采用电化学微通道反应装置制备N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的方法。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种采用电化学微通道反应装置制备N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的方法，该方法能够解决该反应过程中步骤繁杂、反应时间过长等问题，并能够提高反应效率，适于工业化生产。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种采用电化学微通道反应装置制备N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的方法，将8-(苯甲酰基氨基)喹啉类化合物溶于第一有机溶剂，制成反应液A；将二氯甲烷、醋酸铜溶于第二有机溶剂，制成反应液B；将反应液A和反应液B分别同时泵入电化学微通道反应装置的微混合器中混合，再流入微反应器中反应，即得，其反应原理见图1。

其中，所述的第一有机溶剂和第二有机溶剂分别独立地选自乙腈、水，或乙腈与水的混合溶剂；优选地，所述的第一有机溶剂和第二有机溶剂均为乙腈与水的混合溶剂；进一步优选地，乙腈与水的体积比为4:1。

其中，反应液A中，所述的8-(苯甲酰基氨基)喹啉类化合物为N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺、4-甲基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺、4-乙基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰、4-氯-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺、4-硝基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺、4-苯基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺、2,4,6-三甲基-(喹啉-8-基)苯甲酰胺、N-(喹啉-8-基)-2-萘酰胺、N-(喹啉-8-基)呋喃-2-羧酰胺和N-(喹啉-8-基)乙酰胺中的任意一种。

其中，所述的反应液A中，8-(苯甲酰基氨基)喹啉类化合物的浓度为0.15～0.45mol/L，优选0.20mol/L。

其中，所述的反应液B中，醋酸铜的摩尔比为75～85:1，醋酸铜的浓度为0.01～0.05mmol/mL；优选地，醋酸铜的摩尔比为80:1，醋酸铜的浓度为0.03mmol/mL。

其中，反应液A泵入电化学微通道反应装置的微混合器中的流速为0.10～0.55mL/min，优选0.15mL/min。

其中，反应液B泵入电化学微通道反应装置的微混合器中的流速为0.05～0.25mL/min，优选0.10mL/min。

其中，所述的电化学微通道反应装置(图2)包括第一进料泵、第二进料泵、微混合器、微反应器、阴极片、阳极片和接收器；其中，第一进料泵和第二进料泵以并联的方式通过连接管连接到微混合器，微混合器与微反应器和接收器以串联的方式通过管道连接；其中，微反应器的两侧分别设有阴极片和阳极片，如图13所示。

其中，所述的微通道反应装置中管道等材料的材质为聚四氟乙烯。

其中，所述的阳极片为石墨碳电极或铂片电极，优选石墨碳电极；所述的阴极片为石墨碳电极或铂片电极，优选铂片电极。

其中，所述的泵为HPLC泵或注射泵，优选HPLC泵。

其中，所述的微混合器的型号为T型、Y型或倒Y型，优选Y型。

其中，所述的连接管的直径为0.1～5mm，长度为0.5～60m。

其中，微混合器与微反应器之间的连接管的直径为0.5～5mm，优选2～5mm。

其中，所述微反应器的体积为0.5～1.5mL，优选1.25mL。

其中，反应的电流为80～120mA，优选100mA。

其中，反应的温度为0～50℃，反应的停留时间为2～15min；优选地，反应的温度为25℃，反应停留时间为5min。

上述反应结束后，收集微反应器流出液，经水洗、干燥、过滤后，进行柱层析分离，减压蒸馏，即得N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物。

其中，所述的柱层析为在流动相为乙酸乙酯/石油醚的混合溶剂(体积比为1：10～1：30)淋洗下得到目标产物。

有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下优势：

(1)本发明无需传统的氧化剂，创造性地开发一种以二氯甲烷为氯代试剂微流场电催化选择性制备氯代喹啉类化合物的新方法，简化了操作。

(2)本发明利用微通道反应装置，反应时间大大缩短，收率有所提高，高通量，产品质量稳定，且连续性强有利于连续放大生产，操作简单，安全性高，易于分离，可以有效克服传统合成路径的缺点，显著地提高了产率，达到85％。

附图说明

图1为本发明制备方法的反应原理图。

图2为本发明采用微通道反应装置和合成路线示意图；其中，1为第一进料泵、2为第二进料泵，3为微混合器、4为电化学微反应器，5为接收器。

图3为9a的氢谱和碳谱图。

图4为9b的氢谱和碳谱图。

图5为9c的氢谱和碳谱图。

图6为9d的氢谱和碳谱图。

图7为9e的氢谱和碳谱图。

图8为9f的氢谱和碳谱图。

图9为9g的氢谱和碳谱图。

图10为9h的氢谱和碳谱图。

图11为9i的氢谱和碳谱图。

图12为9j的氢谱和碳谱图。

图13为微反应器示意图，其中①为石墨碳电极，②为微反应通道，③为铂片电极。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

说明书附图所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本发明可实施的限定条件，故不具技术上的实质意义，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本发明所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本发明所揭示的技术内容所能涵盖的范围内。同时，本说明书中所引用的如“上”、“下”、“前”、“后”、“中间”等用语，亦仅为便于叙述的明了，而非用以限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容下，当亦视为本发明可实施的范畴。

以下实施例所述的微通道反应装置，如图2所示，包括第一进料泵1(连接二氯甲烷和醋酸铜的乙腈和水混合溶液储罐)、第二进料泵2(连接8-(苯甲酰基氨基)喹啉的乙腈和水混合溶液储罐)、微混合器3、电化学微反应器4和接收器5。

第一进料泵1和第二进料泵2以并联方式通过连接管和微混合器3连接，微混合器3和电化学微反应器4以串联方式通过连接管连接，电化学微反应器4和接收装置5以串联方式通过连接管连接。反应原料通过HPLC泵或注射泵进入混合器，再进入微反应器中进行反应。

微混合器的型号为Y型。电化学微通道反应器的型号为电化学微反应器。

实施例1：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.50g)的N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺溶于10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与溶液Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为100mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，以HPLC的方法计算产物收率为85％。反应液体用二氯甲烷稀释五倍后，经水洗、干燥、过滤后，用乙酸乙酯/石油醚(1：30)的混合溶剂淋洗下分离得到产物9a；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.69(s,1H),8.92–8.87(m,2H),8.60(dd,J＝8.5,1.5Hz,1H),8.07(dd,J＝7.9,1.4Hz,2H),7.66(d,J＝8.4Hz,1H),7.62–7.55(m,4H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ165.58,148.91,139.47,135.04,134.02,133.64,132.15,129.00,127.48,127.43,126.17,124.64,122.57,116.63.HRMS(ESI)Calcd for C₁₆H₁₂N₂OCl[M+H]⁺:283.0633；found:283.0632.

实施例2：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.50g)的N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺溶于10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为80mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，以HPLC的方法计算产物收率为65％。

实施例3：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.50g)的N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺溶于10mL的腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为120mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，，以HPLC的方法计算产物收率为70％。

实施例4：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.53g)的4-甲基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺溶于10mL的腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为100mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，以HPLC的方法计算产物收率为83％。反应液体用二氯甲烷稀释五倍后，经水洗、干燥、过滤后，用乙酸乙酯/石油醚(1：30)的混合溶剂淋洗下分离得到产物9b；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.64(s,1H),8.89-8.85(m,2H),8.56(dd,J＝8.5,1.5Hz,1H),7.96(dd,J＝7.9,1.4Hz,2H),7.63(d,J＝8.4Hz,1H),7.57(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),2.45(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ165.51,148.81,142.67,139.38,134.07,133.57,132.15,129.62,127.44,127.41,126.10,124.42,122.48,116.54,21.68.HRMS(ESI)Calcd for C₁₇H₁₄N₂OCl[M+H]⁺:297.0789；found:297.0786.

实施例5：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.55g)的4-乙基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺溶于10mL的腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为100mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，以HPLC的方法计算产物收率为80％。反应液体用二氯甲烷稀释五倍后，经水洗、干燥、过滤后，用乙酸乙酯/石油醚(1：30)的混合溶剂淋洗下分离得到产物9c；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.66(s,1H),8.89–8.86(m,2H),8.58(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),7.99(d,J＝8.2Hz,2H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.58(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.37(d,J＝8.2Hz,2H),2.75(q,J＝7.6Hz,2H),1.30(t,J＝7.6Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ165.58,148.89,148.84,139.43,134.12,133.56,132.43,128.47,127.52,127.46,126.12,124.42,122.50,116.50,29.00,15.46.HRMS(ESI)Calcd for C₁₈H₁₆N₂OCl[M+H]⁺:311.0946；found:311.0934.

实施例6：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.56g)的4-氯-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺溶于10mL的腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为100mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，以HPLC的方法计算产物收率为78％。反应液体用二氯甲烷稀释五倍后，经水洗、干燥、过滤后，用乙酸乙酯/石油醚(1：30)的混合溶剂淋洗下分离得到产物9d；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.65(s,1H),8.90(dd,J＝4.2,1.5Hz,1H),8.85(d,J＝8.4Hz,1H),8.61(dd,J＝8.5,1.5Hz,1H),8.01(dt,J＝8.6,1.6Hz,2H),7.66(d,J＝8.4Hz,1H),7.61(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.53(dt,J＝8.5,1.6Hz,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ164.32,148.84,139.27,138.35,133.62,133.60,133.27,129.14,128.73,127.33,126.06,124.78,122.50,

116.61.HRMS(ESI)Calcd for C₁₆H₁₁N₂OCl₂[M+H]⁺:317.0243；found:317.0287.

实施例7：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.59g)的4-硝基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺溶于10mL的腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为100mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，以HPLC的方法计算产物收率为50％。反应液体用二氯甲烷稀释五倍后，经水洗、干燥、过滤后，用乙酸乙酯/石油醚(1：10)的混合溶剂淋洗下分离得到产物9e；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.79(s,1H),8.93(dd,J＝4.3,1.6Hz,1H),8.87(d,J＝8.4Hz,1H),8.66(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),8.44–8.39(m,2H),8.26–8.21(m,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,1H),7.66(dd,J＝8.5,4.3Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ163.27,149.92,148.88,140.29,139.00,134.02,133.08,128.54,127.39,126.17,125.54,124.11,122.65,117.21.HRMS(ESI)Calcd for C₁₆H₁₁N₃O₃Cl[M+H]⁺:328.0483；found:328.0492.

实施例8：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.65g)的4-苯基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺溶于10mL的腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为100mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，以HPLC的方法计算产物收率为72％。反应液体用二氯甲烷稀释五倍后，经水洗、干燥、过滤后，用乙酸乙酯/石油醚(1：30)的混合溶剂淋洗下分离得到产物9f；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.75(s,1H),8.93–8.90(m,2H),8.61(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),8.15(dt,J＝8.4,1.6Hz,2H),7.78(dt,J＝8.4,1.6Hz,2H),7.69-7.65(m,3H),7.61(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.50(tt,J＝7.4,1.6Hz,2H),7.42(tt,J＝7.3,1.2Hz,1H).¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ165.29,148.93,144.95,140.11,139.48,134.04,133.66,129.13,128.26,127.98,127.65,127.50,127.40,126.19,124.64,122.59,116.65.HRMS(ESI)Calcdfor C₂₂H₁₆N₂OCl[M+H]⁺:359.0946；found:359.0950.

实施例9：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.58g)的2,4,6-三甲基-(喹啉-8-基)苯甲酰胺溶于10mL的腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为100mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，以HPLC的方法计算产物收率为75％。反应液体用二氯甲烷稀释五倍后，经水洗、干燥、过滤后，用乙酸乙酯/石油醚(1：30)的混合溶剂淋洗下分离得到产物9g；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.87(s,1H),8.93(d,J＝8.4Hz,1H),8.77(dd,J＝4.2,1.6Hz,1H),8.58(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),7.66(d,J＝8.4Hz,1H),7.56(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),6.93(s,2H),2.39(s,6H),2.34(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ169.27,148.86,139.25,139.07,135.27,134.68,133.89,133.54,128.61,127.39,126.15,124.78,122.50,116.76,21.30,19.55.HRMS(ESI)Calcd for C₁₉H₁₈N₂OCl[M+H]⁺:325.1102；found:325.1107.

实施例10：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.60g)的N-(喹啉-8-基)-2-萘酰胺溶于10mL的腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为100mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，以HPLC的方法计算产物收率为75％。反应液体用二氯甲烷稀释五倍后，经水洗、干燥、过滤后，用乙酸乙酯/石油醚(1：30)的混合溶剂淋洗下分离得到产物9h；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.83(s,1H),8.96–8.92(m,2H),8.61(dd,J＝8.5,1.4Hz,1H),8.59(s,1H),8.12(dd,J＝8.6,1.6Hz,1H),8.06–8.03(m,1H),8.00(d,J＝8.6Hz,1H),7.94–7.91(m,1H),7.68(d,J＝8.4Hz,1H),7.64–7.57(m,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ165.63,148.92,139.43,135.14,134.04,133.73,132.87,132.20,129.37,128.90,128.18,128.11,127.95,127.53,127.02,126.19,124.70,123.78,122.57,116.81.HR-MS(ESI)Calcd for C₂₀H₁₄N₂OCl[M+H]⁺:333.0789；found:333.0789.

实施例11：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.48g)的N-(喹啉-8-基)呋喃-2-羧酰胺溶于10mL的腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为100mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，以HPLC的方法计算产物收率为60％。反应液体用二氯甲烷稀释五倍后，经水洗、干燥、过滤后，用乙酸乙酯/石油醚(1：30)的混合溶剂淋洗下分离得到产物9i；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ10.72(s,1H),8.93(dd,J＝4.2,1.6Hz,1H),8.82(d,J＝8.4Hz,1H),8.59(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),7.65–7.58(m,3H),7.31(d,J＝3.6,0.8Hz,1H),6.60(dd,J＝3.5,1.7Hz,1H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ156.49,149.03 148.29,144.79,139.34,133.62,133.56,127.40,126.18,124.79,122.59,116.71115.53,112.68.HRMS(ESI)Calcd for C₁₄H₁₀N₂O₂Cl[M+H]⁺:273.0425；found:273.0406.

实施例12：

将24mmol(1.99g)的二氯甲烷与0.3mmol(0.06g)的醋酸铜与10mL的乙腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中得到均相溶液Ⅰ，添加到注射泵1中；将2.0mmol(0.37g)的N-(喹啉-8-基)乙酰胺溶于10mL的腈和水混合溶液(乙腈：水＝4：1，即8mL的乙腈与2mL的水)中，得到均相溶液Ⅱ，添加到注射泵2中；将注射泵1与注射泵2分别以0.10mL/min和0.15mL/min的流速将溶液Ⅰ与Ⅱ注入微混合器3中，在微混合器3中进行混合后进入电化学微通道反应器4中进行反应；第一微通道反应器反应体积为1.25mL，反应停留时间为5.0min；电化学微通道反应器温度为25℃，反应电流为100mA；在电化学微通道反应器中反应后，收集反应液体，以HPLC的方法计算产物收率为75％。反应液体用二氯甲烷稀释五倍后，经水洗、干燥、过滤后，用乙酸乙酯/石油醚(1：30)的混合溶剂淋洗下分离得到产物9j；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.74(s,1H),8.84(dd,J＝4.2,1.6Hz,1H),8.70(d,J＝8.4Hz,1H),8.56(dd,J＝8.5,1.6Hz,1H),7.60–7.55(m,2H),2.35(s,3H).¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ168.90,148.79,138.89,133.91,133.59,127.39,126.03,124.34,122.45,116.48,25.26.HRMS(ESI)Calcd for C₁₁H₁₀N₂OCl[M+H]⁺:221.0476；found:221.0478.

表1所示为实施例1～12制备的N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物产物，经过核磁表征确定结构式，各产物的核磁图见图3～图12。

本发明提供了一种采用电化学微通道反应装置制备N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的方法的思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。