阅读说明：本技术 一种石上柏总双黄酮固体分散体及其制备方法 (Selaginella chinensis total biflavone solid dispersion and preparation method thereof ) 是由 黄建勇 姚宏 张艳艳 林新华 李少光 陈冰 于 2020-03-07 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种石上柏总双黄酮固体分散体及其制备方法,属于医药技术领域,涉及石上柏总双黄酮固体分散体及其制备方法。本发明采用溶剂法,先将石上柏总双黄酮提取物粉末加入乙醇溶解,再将其滴入载体PVP-K30溶液中,通过溶剂挥发法制备固体分散体；并采取直接填装法制备固体分散体胶囊。石上柏总双黄酮与PVP-K30的比例为1:3～1：10。制备的固体分散体制剂与原料药相比,体外溶出度明显增加,提高了口服生物利用度；解决了石上柏总双黄酮药物溶出度低,利用率不高的问题。(The invention discloses a selaginella doederleinii hieron total biflavone solid dispersion and a preparation method thereof, belongs to the technical field of medicines, and relates to a selaginella doederleinii hieron total biflavone solid dispersion and a preparation method thereof. The invention adopts a solvent method, firstly adding the selaginella doederleinii hieron total biflavone extract powder into ethanol for dissolving, then dripping the selaginella doederleinii hieron total biflavone extract powder into a carrier PVP-K30 solution, and preparing a solid dispersion by a solvent volatilization method; and preparing the solid dispersion capsule by adopting a direct filling method. The ratio of selaginella doederleinii general biflavone to PVP-K30 is 1: 3-1: 10. compared with the bulk drugs, the prepared solid dispersion preparation has obviously increased in-vitro dissolution rate and improved oral bioavailability; solves the problems of low dissolution rate and low utilization rate of the selaginella doederleinii hieron total biflavone drug.)

一种石上柏总双黄酮固体分散体及其制备方法

技术领域

本发明属于属于医药技术领域，具体涉及一种石上柏总双黄酮固体分散体及其制备方法。

背景技术

石上柏（Selaginella doederleinii Hieron）为卷柏科卷柏属植物深绿卷柏的全草，又名深绿卷柏、大叶菜、水柏枝等，其具有清热解毒、祛风除湿、抗癌止血的功效。民间主要用于治疗鼻咽癌、肺癌、皮肤癌、胃癌等多种癌症。石上柏含有多种活性物质，我们前期研究制备了石上柏总双黄酮活性组分提取物，进一步研究发现，其在体外、体内具有显著的抗肿瘤活性，表现出高效、低毒的特性，值得进一步研究开发。但前期研究发现，石上柏总双黄酮提取物在水中的溶解度小，其体内溶出速率低、生物利用度较差。为改善石上柏总双黄酮的溶出速率、提高其生物利用度，必须首先解决其在水中溶解度低的问题。固体分散体技术是提高溶解度和生物利用度的有效手段，将石上柏中总双黄酮制成固体分散体，可提高其溶解度和溶出速率，改善机体对药物的吸收及生物利用度。

发明内容

本发明的目的在于针对石上柏总双黄酮提取物在水中的溶解度小，其体内溶出速率低、生物利用度较差，提供一种石上柏总双黄酮固体分散体及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种石上柏总双黄酮固体分散体的制备方法，步骤如下：

（1）称取质量比为1：3～1:10的石上柏总双黄酮提取物与PVP-K30；

（2）分别用适量80wt%-100wt%乙醇溶液溶解，将获得的石上柏总双黄酮提取物溶液缓慢滴入载体PVP-K30溶液中；

（3）超声10-20 min使其充分混合，于60 ℃恒温旋蒸，除去乙醇；

（4）45-55 ℃真空减压干燥，粉碎过80目筛，即得石上柏总双黄酮固体分散体。

上述步骤（1）中石上柏总双黄酮提取物与PVP-K30的质量比优选为1：5。

上述步骤（2）中的乙醇优选为无水乙醇。

上述步骤（3）中的超声时间优选为20min。

上述步骤（4）中的真空减压干燥温度优选为50℃。

本发明上述的制备方法制得石上柏总双黄酮固体分散体。

具体地说，本发明采用以下技术方案：

称取质量比为1：3～1:10的石上柏总双黄酮提取物与PVP-K30，分别用适量80%-100%乙醇溶液溶解后，将总双黄酮提取物溶液缓慢滴入载体PVP-K30溶液中，超声10-20 min使其充分混合，于60 ℃恒温旋蒸，除去乙醇，45-55 ℃真空减压干燥，粉碎过80目筛，制成半成品，置干燥器中备用。

将上述半成品粉末直接填装如空心胶囊，即得石上柏总双黄酮胶囊。

本发明的有益效果：本发明将石上柏总双黄酮提取物制备成固体分散体，在石上柏提取物制剂方面为首创，所制备的固体分散体制剂溶解度和溶出速率较提取物原料大幅度提高，有效改善了石上柏总双黄酮提取物在机体的吸收及生物利用度，适用于作为口服制剂，用于癌症的治疗。

附图说明

图1为本发明的石上柏总双黄酮提取物（extract）、石上柏总双黄酮提取物与PVP-K30的物理混合物（PM）、石上柏总双黄酮提取物固体分散体（SD）的溶出曲线图。

具体实施方式

为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。

实施例1

一种石上柏总双黄酮固体分散体的制备方法，包括下列步骤：

取干燥石上柏全草药材粉碎，过3号筛，用45倍量的70wt％乙醇（1g粉末用45ml70wt％乙醇），85℃提取2次，每次提取1.5 h。浓缩提取液至相对密度为1.10~1.15（60℃）的清膏；依次等体积石油醚和乙酸乙酯提取，分别提取3次，收集乙酸乙酯层溶液，60℃旋转蒸干，制成浸膏，冷冻干燥，粉碎即得。（以下实施例所用的石上柏总双黄酮提取物制备方法相同）

称取质量比为1：5的石上柏总双黄酮提取物与聚维酮（PVP-K30），分别用适量的无水乙醇溶解后，将石上柏总双黄酮提取物溶液缓慢滴入载体PVP-K30溶液中，超声20 min使其充分混合，于60 ℃恒温旋蒸，除去乙醇，50 ℃真空减压干燥，粉碎过80目筛，即得。

实施例2

一种石上柏总双黄酮固体分散体的制备方法，包括下列步骤：

称取质量比为1：3的石上柏总双黄酮提取物与PVP-K30，分别用适量的90wt%乙醇溶液溶解后，将石上柏总双黄酮提取物溶液缓慢滴入载体PVP-K30溶液中，超声15min使其充分混合，于60 ℃恒温旋蒸，除去乙醇，55 ℃真空减压干燥，粉碎过80目筛，即得。

实施例3

称取质量比为1：4的石上柏总双黄酮提取物与PVP-K30，分别用适量的80wt%乙醇溶液溶解后，将石上柏总双黄酮提取物溶液缓慢滴入载体PVP-K30溶液中，超声10 min使其充分混合，于60 ℃恒温旋蒸，除去乙醇，55 ℃真空减压干燥，粉碎过80目筛，即得。

实施例4

取实施例3制得的过筛后的石上柏总双黄酮固体分散体500g,装入胶囊，制成1000粒即得。

实施例5

固体分散体、总双黄酮提取物、物理混合物的溶出实验

取实施例1所制备的石上柏总双黄酮固体分散体、石上柏总双黄酮提取物、及石上柏总双黄酮提取物与PVP-K30的物理混合物适量，以900 mL pH 6.8的磷酸缓冲液为溶出介质，浆法，转速75 r/min，温度为：37 ℃±0.5 ℃，分别于5、10、20、30、45、60、90、120 min时取样5 mL，同时补充同温介质5 mL，0.45 μm微孔滤膜过滤。以相应的溶出介质作空白对照,紫外分光光度法在340 nm处测定其吸光度，并计算总双黄酮的累积溶出度，绘制溶出曲线，如附图1所示。

由图1结果可以看出，固体分散体（SD）、物理混合物（PM）、石上柏总双黄酮提取物，三者在pH 6.8的磷酸缓冲液中的溶出差异较大，提取物基本不溶，物理混合物的溶出较提取物有较大改善，但是明显低于固体分散体的溶出度，说明固体分散体中石上柏总双黄酮提取物与PVP-K30形成了较稳定的作用，故而溶解性能大大提高。