阅读说明：本技术 甘油葡萄糖苷在透皮吸收组合物中的应用 (Application of glycerol glucoside in transdermal absorption composition ) 是由 吕雪峰 段仰凯 张凯 吴怀之 刘祥 李新 于 2019-12-03 设计创作，主要内容包括：本发明公开了甘油葡萄糖苷在透皮吸收组合物中的应用。本发明首次研究并证明了施用较高浓度的甘油葡萄糖苷能够显著提高其透皮吸收量和渗透率,从而使得组合物的吸收效果增强,同时有利于制备的组合物的活性物质穿过角质层到达相应的真皮层或者其他皮肤层,使得组合物具有更好的保湿、护肤、美白等功效,拓展了甘油葡萄糖苷的应用,因此具有良好的实际应用之价值。(The invention discloses application of glycerol glucoside in a transdermal absorption composition. The invention researches and proves for the first time that the application of the glycerol glucoside with higher concentration can obviously improve the transdermal absorption capacity and the penetration rate of the glycerol glucoside, thereby enhancing the absorption effect of the composition, being beneficial to the active substances of the prepared composition to penetrate through the horny layer to reach the corresponding dermis layer or other skin layers, leading the composition to have better effects of moisturizing, skin care, whitening and the like, expanding the application of the glycerol glucoside and having good value of practical application.)

甘油葡萄糖苷在透皮吸收组合物中的应用

技术领域

本发明属于药品/化妆品技术领域，尤其涉及甘油葡萄糖苷在透皮吸收组合物中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

甘油葡萄糖苷(Glucosylglycerol,GG)是一类由甘油分子和葡萄糖分子通过糖苷键连接而形成的糖苷类化合物，在自然界中，根据立体构型(α和β)和糖苷键连接位置的不同存在6种不同的立体结构。其中具有重要生理功能的结构为2-α构型(下文不特别说明时GG代表2-αGG)，研究证明其主要有极强的皮肤保湿功能并已开始应用于化妆品中，此外，还有多项研究证明GG具有多种细胞生理功能，如抑制脂肪细胞内中性脂的累积，提高细胞活力，提高细胞透明质酸及胶原蛋白合成等。

皮肤限制体内外物质交流的主要屏障作用来自于角质层的紧密结构。而体外物质透过角质层的速度也是经皮吸收的主要限速步骤。以人体为例，人体皮肤角质层是表皮的最外面一层，由4～8层已死亡的扁平层状无核细胞组成。其中，角质细胞与细胞间脂质共同组成了皮肤最外层最基本的保护层，被称为“皮肤屏障”。

角质层可保护皮肤，防止体内组织液外渗，限制水、脂质或化妆品成分皮肤角质层的屏障作用，角质层阻碍了大多数外源物质的经皮渗透，有研究表明，在离体透皮实验中，将皮肤角质层剥除后，物质的渗透性可增加数十倍甚至数百倍。而关于透皮吸收方面的研究，目前国内外仅对药物的透皮吸收研究较多，主要集中在药物渗透特性、药动学分析和促渗剂的选用等几个方面，而对于化妆品透皮吸收剂及作用机理的研究则非常有限。

同时，目前，GG的细胞生理功能仅仅局限于细胞培养试验，而GG的皮肤透皮性和透皮率在一定程度上决定了GG细胞生理功能的实际应用，然而目前尚无GG透皮能否透皮吸收的报道。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明提供一种甘油葡萄糖苷在透皮吸收组合物中的应用。本发明通过研究证明，通过在适宜浓度范围内提高甘油葡萄糖苷的浓度，可以显著提高其透皮吸收量和渗透率，从而为拓展GG在保湿品之外的其他组合物的应用提供可行性理论基础。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一个方面，提供甘油葡萄糖苷在制备透皮吸收促渗剂的应用。

本发明的第二个方面，提供一种透皮吸收促渗剂，所述透皮吸收促渗剂的活性成分至少含有甘油葡萄糖苷。

本发明的第三个方面，提供上述甘油葡萄糖苷和/或透皮吸收促渗剂在制备透皮吸收组合物中的应用。

所述组合物包括但不限于化妆品和药品，进一步优选为化妆品。

所述组合物具有如下任意一种或多种用途：

1)保湿；

2)美白；

3)抗衰老；

4)增加肌肤弹性；

5)修复细胞。

根据本发明，不仅公开了甘油葡萄糖苷作为制备透皮吸收组合物的作用，而且还公开了，施用甘油葡萄糖苷与其它至少一种活性成分(如化妆品活性成分或药品活性成分)的组合时，可以增强这种作用。作为其它活性成分的替代或补充，还可以与其它非活性成分组合使用。

有鉴于此，本发明的第四个方面，公开了甘油葡萄糖苷与至少一种其它活性成分和/或至少一种其它活性成分构成的具有透皮吸收的化妆品组合物或药物组合物。

根据本发明的用途，所述组合物的施用可作为气雾剂或者干粉制剂而局部、透皮来实施。所述组合物具体剂型包括但不限于喷雾剂、霜剂、膏剂、洗剂、乳剂、凝胶或水凝胶。

本发明的有益效果为：

本发明首次研究并证明了施用较高浓度的甘油葡萄糖苷能够显著提高其透皮吸收量和渗透率，从而使得组合物的吸收效果增强，同时有利于制备的组合物的活性物质穿过角质层到达相应的真皮层或者其他皮肤层，使得组合物具有更好的保湿、护肤、美白等功效，拓展了甘油葡萄糖苷的应用，因此具有良好的实际应用之价值。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1为本发明不同浓度甘油葡萄糖苷累计平均渗透量图。

图2为本发明不同浓度甘油葡萄糖苷平均渗透率图。

具体实施方式

应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本发明使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。

如前所述，目前，甘油葡萄糖苷的细胞生理功能仅仅局限于细胞培养试验，而甘油葡萄糖苷的皮肤透皮性和透皮率在一定程度上决定了甘油葡萄糖苷细胞生理功能的实际应用，然而目前尚无甘油葡萄糖苷透皮能否透皮吸收的报道。

有鉴于此，本发明的一个具体实施方式中，公开了甘油葡萄糖苷在制备透皮吸收促渗剂的应用。

本发明的又一具体实施方式中，所述甘油葡萄糖苷的有效浓度为不低于10mg/mL，进一步为10～20mg/mL，更进一步为20mg/mL。

本发明的又一具体实施方式中，提供一种透皮吸收促渗剂，所述透皮吸收促渗剂的活性成分至少含有甘油葡萄糖苷。

所述甘油葡萄糖苷的有效浓度为不低于10mg/mL，进一步为10～20mg/mL，更进一步为20mg/mL。

本发明的又一具体实施方式中，提供上述甘油葡萄糖苷和/或透皮吸收促渗剂在制备透皮吸收组合物中的应用。

本发明的又一具体实施方式中，所述组合物包括但不限于化妆品和药品，进一步优选为化妆品。

本发明的又一具体实施方式中，所述甘油葡萄糖苷的有效浓度为不低于10mg/mL，进一步为10～20mg/mL，更进一步为20mg/mL。

本发明的又一具体实施方式中，所述组合物具有如下任意一种或多种用途：

1)保湿；

2)美白；

3)抗衰老；

4)增加肌肤弹性；

5)修复细胞。

本发明试验研究证明，通过在适宜范围内提高甘油葡萄糖苷的浓度，可以有效提高甘油葡萄糖苷的透皮吸收量和渗透率，从而有效扩展其在化妆品等领域的应用。因此，采用本发明的含有较高有效浓度甘油葡萄糖苷的组合物，不仅适用于日常肌肤的护理，而且同样适用于疲劳的、压力(如UV辐射、PM2.5缓解污染)、衰老性、敏感性、湿疹性等问题性肌肤。

根据本发明，不仅公开了甘油葡萄糖苷作为制备透皮吸收组合物的作用，而且还公开了，施用甘油葡萄糖苷与其它至少一种活性成分(如化妆品活性成分或药品活性成分)的组合时，可以增强这种作用。作为其它活性成分的替代或补充，还可以与其它非活性成分组合使用。

有鉴于此，本发明的又一具体实施方式中，公开了甘油葡萄糖苷与至少一种其它活性成分和/或至少一种其它活性成分构成的透皮吸收的化妆品组合物或药物组合物。

其中，其它活性成分具有促进皮肤吸收或者抑制脂肪细胞内中性脂的累积，提高细胞活力，提高细胞透明质酸及胶原蛋白合成等作用。

其它非活性成分包括药学/化妆品学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。例如药学上相容的无机或有机酸或碱、聚合物、共聚物、嵌段共聚物、单糖、多糖、离子和非离子型表面活性剂或脂质、药理上无害的盐例如氯化钠、调味剂、维生素例如维生素A或维生素E、生育酚或人类生物体中存在的相似的维生素或维生素原、抗氧化剂，例如抗坏血酸，以及用于延长药物活性成分或配方的使用和保存时间的稳定剂和/或防腐剂，和其它现有技术中公知的常用非药物活性成分或助剂和添加剂，以及它们的混合物。其它根据本发明优选的非药物活性成分尤其是所有可以构成水凝胶的物质，例如天然或合成的可以形成网状物的可溶于水的聚合物。

根据本发明的用途，所述组合物的施用可作为气雾剂或者干粉制剂而局部、透皮来实施。所述组合物具体剂型包括但不限于喷雾剂、霜剂、膏剂、洗剂、乳剂、凝胶或水凝胶。

其中，施用方式优选为局部和透皮施用，通过在皮肤上施用所述组合物来实施，优选含甘油葡萄糖苷的液体、气体(气雾剂或蒸汽)、制剂，优选作为霜剂、膏剂、洗剂、乳剂，或者凝胶或水凝胶来实施。

其中，所述甘油葡萄糖苷的有效浓度为不低于10mg/mL，进一步为10～20mg/mL，更进一步为20mg/mL。

根据本发明优选的局部或透皮施用可以在皮肤的局部施用高的有效的甘油葡萄糖苷浓度，促进有效成分(包括甘油葡萄糖苷)渗透进入表皮细胞进行修复补水等，同时可以降低或完全避免系统(血液循环)的负荷和对不需要施用的健康皮肤组织以及其它器官的组织可能产生的副作用。

本发明的又一具体实施方式中，上述甘油葡萄糖苷为2-α构型。

下面结合附图所示的实施例对本发明作进一步说明。但不构成对本发明的限制。应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。实施例中的甘油葡萄糖苷为2-α构型。

实施例1

一种透皮吸收促渗剂，所述透皮吸收促渗剂含有甘油葡萄糖苷的水溶液，所述甘油葡萄糖苷浓度为10mg/mL。

实施例2

一种透皮吸收促渗剂，所述透皮吸收促渗剂含有甘油葡萄糖苷的水溶液，所述甘油葡萄糖苷浓度为20mg/mL。

实施例3

一种透皮吸收保湿化妆品，所述透皮吸收化妆品由如下质量分数的成分组成：十六醇4％、马油10％、霍霍巴油10％、甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯4％、甘油葡萄糖苷10％、布罗波尔0.1％，余量为水，其中，甘油葡萄糖苷浓度为10mg/mL。

实施例4

一种透皮吸收保湿化妆品，所述透皮吸收化妆品由如下质量分数的成分组成：十八醇4％、马油10％、霍霍巴油10％、甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯4％、甘油葡萄糖苷20％、布罗波尔0.1％，余量为水，其中，甘油葡萄糖苷浓度为20mg/mL。

效果验证

1.材料与方法

1.1试验材料

测试组合物：10mg/mL甘油葡萄糖苷(水溶液)、20mg/mL甘油葡萄糖苷(水溶液)

1.2仪器设备

TT-8透皮吸收仪、离子色谱仪、高效液相色谱仪

1.3测试方法

剥取小鼠腹部皮肤，利用鼠皮及透皮吸收仪，配制不同浓度梯度的甘油葡萄糖苷(10mg/mL和20mg/mL)，每个浓度三次重复，经过1h、2h、4h、6h、8h、12h，分别取样测定甘油葡萄糖苷的含量，并计算累计渗透量。

2、结果与分析

根据不同时间点的GG含量结果，计算出单位面积渗透量及累计渗透量，三次重复取平均值，不同浓度GG累计平均渗透量和平均渗透率结果见图1和图2。当10mg/mL时，累计平均渗透量为0.31mg，当20mg/mL时，累计平均渗透量为3.02mg，这表明随着GG浓度的增大，透皮吸收量呈现大幅度增长趋势，平均渗透率也从3.1％升高为15.12％。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。