阅读说明：本技术 外用剂 (External preparation ) 是由 鸟家圭悟 池田良 于 2020-02-27 设计创作，主要内容包括：一种具有氨甲环酸结晶化抑制效果的外用剂,含有：(A)选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物和它们的盐的1种以上；以及(B)选自下述组的1种以上：(B－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物,(B－2)诺丽果汁和柠檬果汁,(B－3)贝壳硬蛋白水解物和蚕丝水解物。(An external preparation having a tranexamic acid crystallization inhibitory effect, comprising: (A) 1 or more selected from the group consisting of tranexamic acid, tranexamic acid derivatives, and salts thereof; and (B) 1 or more selected from the group consisting of: (B-1) Mexican orchid extract, silvervine extract, plum extract, acer palmatum extract, rose hip extract, mallow extract, arnica extract, eucalyptus extract and royal jelly extract, (B-2) noni juice and lemon juice, (B-3) conchiolin hydrolysate and silk hydrolysate.)

具体实施方式

以下详细地对本发明进行说明。

[(A)成分]

(A)成分为选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物和它们的盐的1种以上，可以单独使用一种或适当组合使用两种以上。氨甲环酸为反式－4－氨基甲基环己烷－1－羧酸。作为氨甲环酸衍生物，可列举氨甲环酸鲸蜡酯等酯衍生物、氨甲环酸甲酰胺等酰胺衍生物。作为盐没有特别限定，可列举例如钠、钾等碱金属盐、钙、镁等碱土金属盐、铝、铁、锌等金属盐、铵、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、硬脂胺等有机胺盐等。

(A)成分的含量没有特别限定，在外用剂中优选为1～5质量％，更优选为1～2质量％。

[(B)成分]

(B)成分为选自下述组的1种以上，可以单独使用一种或适当组合使用两种以上。

(B－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物

(B－2)诺丽果汁和柠檬果汁

(B－3)贝壳硬蛋白水解物和蚕丝水解物

(B－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物

本实施方式的“提取物”中，包括以上述植物等为提取原料得到的提取液、该提取液的稀释液或浓缩液、使该提取液干燥而得到的干燥物、或它们的粗精制物或精制物中的任一种。

墨角兰(学名：Origanum majorana，英文名：Sweet marjoram)是属于唇形科的植物。提取物优选从叶提取。作为墨角兰提取物的准药品成分表示名称，可列举墨角兰提取物；作为商品，可列举墨角兰提取液BG(丸善制药株式会社制)。

银藤(学名：Actinidia polygama，英文名：Silver Vine)是属于木天蓼科的植物，银藤果实为木天蓼。提取物优选从果实提取。作为银藤提取物的准药品成分表示名称，可列举银藤果实提取物；作为商品，可列举银藤提取液BG30(丸善制药株式会社制)等。

梅(学名：Prunus mume Siebold et Zuccarini)是属于蔷薇科的植物，梅果为其果实。提取物优选从果实提取。作为梅提取物的准药品成分表示名称，可列举梅果提取物；作为商品，可列举和ism＜ウメ(梅)＞(丸善制药株式会社制)等。

鸡爪槭(学名：Acer palmatum)是属于槭树科槭树属的植物。提取物优选从叶提取。作为鸡爪槭提取物的化妆品成分表示名称，可列举鸡爪槭叶提取物；作为商品，可列举和ism＜モミジ(枫叶)＞(丸善制药株式会社制)等。

蔷薇果(学名：Rosa multiflora)是将属于蔷薇科蔷薇属的野蔷薇成熟果实干燥而得的。作为蔷薇果提取物的准药品成分表示名称，可列举蔷薇果提取物；作为商品，可列举蔷薇果提取液BG－01(丸善制药株式会社制)等。

锦葵(学名：Malva mauritiana L.)是属于锦葵科锦葵属的植物。

提取物优选从花部提取。作为锦葵提取物的准药品成分表示名称，可列举锦葵提取物；作为商品，可列举Mallow Moisture(丸善制药株式会社制)等。

山金车(学名：Arnica montana L.)是属于菊科山金车属的植物。

提取物优选从花部提取。作为山金车提取物的准药品成分表示名称，可列举山金车提取物；作为商品，可列举山金车提取液BG(丸善制药株式会社制)等。

桉树(学名：Eucalyptus globules Labillardiere或其他近缘植物)是属于桃金娘科的植物。提取物优选从叶提取。作为桉树提取物的准药品成分表示名称，可列举桉树提取物；作为商品，可列举桉树提取液BG(丸善制药株式会社制)等。

蜂王浆是蜜蜂分泌的成分。作为蜜蜂没有特别限定，可列举西方蜜蜂(学名：Apismelifica L.)、日本蜜蜂(学名：Apis indeca Radoszkowski)等。作为蜂王浆提取物的准药品成分表示名称，可列举蜂王浆提取物；作为商品，可列举蜂王浆提取液BG(丸善制药株式会社制)等。

提取原料没有特别限定，可以原样或进行粉碎等。也可以用己烷等非极性溶剂实施脱脂等预处理后作为提取原料使用。

提取溶剂没有特别限定，优选使用极性溶剂，可列举例如：水，甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等碳数1～5的低级脂肪族醇，丙酮、甲基乙基酮等低级脂肪族酮，1,3－丁二醇、丙二醇、甘油等碳数2～5的多元醇等。它们可以单独使用一种或适当组合使用两种以上。

使用2种以上极性溶剂的混合液作为提取溶剂时，其混合比可以适当调整。例如，使用水与低级脂肪族醇的混合液作为提取溶剂时，水与低级脂肪族醇的混合比优选为9:1～1:9(体积比)，进一步优选为7:3～2:8(体积比)。此外，使用水与低级脂肪族酮的混合液时，水与低级脂肪族酮的混合比优选为9:1～2:8(体积比)；使用水与多元醇的混合液时，水与多元醇的混合比优选为8:2～1:9(体积比)。

关于提取方法，只要能够使提取原料所含的可溶性成分在提取溶剂中溶出即可，没有特别限定，可以通过常规方法来进行。例如，将提取原料在提取原料5～15倍量(质量比)的提取溶剂中浸渍而提取。提取温度没有特别限定，可以在低温、常温、加热下提取可溶性成分。也可以适当进行搅拌等。提取后，可以通过过滤将提取残渣除去而获得提取液。也可以适当使用公知的精制方法。如果从得到的提取液将溶剂馏除，则得到糊状的浓缩物，如果进一步对该浓缩物进行干燥，则得到干燥物。

(B－2)诺丽果汁、柠檬果汁

诺丽是(学名：Morinda citrifolia，日本名ヤエヤマアオキ(青木诺丽))的植物。诺丽果汁可以是果汁本身，也可以是将诺丽的果实天然发酵而制作的诺丽果汁。还可以进一步添加上述提取溶剂等中使用的物质。作为准药品成分表示名称，可列举诺丽果汁；作为商品，可列举和ism＜ノニ果汁(诺丽果汁)＞(丸善制药株式会社制)等。

柠檬(学名：Citrus limon)是芸香科的植物。柠檬果汁可以是果汁本身，也可以是提取的提取物。作为准药品成分表示名称，可列举柠檬果汁；作为商品，可列举和ism＜レモン果汁(柠檬果汁)＞(丸善制药株式会社制)等。

(B－3)贝壳硬蛋白水解物、蚕丝水解物

贝壳硬蛋白水解物是将作为珍珠母贝(珍珠牡蛎，学名：Pinctada fucata)的珍珠层所含的硬蛋白的贝壳硬蛋白水解而得的物质。水解的方法没有特别限定，例如，可以用酸、碱或酶水解，也可以制成水解物的水溶液。作为贝壳硬蛋白水解物的准药品成分表示名称，可列举水解贝壳硬蛋白液；作为商品，可列举珍珠蛋白提取液BG－JC＜NP＞(丸善制药株式会社制)等。

蚕丝水解物是将从家蚕得到的蚕丝纤维水解而得的物质。水解的方法没有特别限定，例如，可以用酸、碱或酶水解，也可以制成水解物的水溶液。作为蚕丝水解物的准药品成分表示名称，可列举水解蚕丝液；作为商品，可列举金蚕丝提取液BG30(丸善制药株式会社制)等。

(B)成分的含量没有特别限定，在外用剂中优选为0.00025～10质量％，更优选为0.0005～5质量％，进一步优选为0.0025～1质量％。通过设于该范围，氨甲环酸结晶化抑制效果更好。需说明的是，“诺丽果汁”和“柠檬果汁”为果汁量，其他为固形分换算量。

特别是下述成分或其盐的情况下，下述范围是特别优选的。

墨角兰提取物：优选为0.0005～0.1质量％，更优选为0.001～0.05质量％，进一步优选为0.005～0.01质量％。

银藤提取物：优选为0.00025～0.05质量％，更优选为0.0005～0.025质量％，进一步优选为0.0025～0.005质量％。

梅提取物：优选为0.001～0.2质量％，更优选为0.002～0.1质量％，进一步优选为0.01～0.02质量％。

鸡爪槭提取物：优选为0.0005～0.1质量％，更优选为0.001～0.05质量％，进一步优选为0.005～0.01质量％。

蔷薇果提取物：优选为0.0008～0.32质量％，更优选为0.0016～0.16质量％，进一步优选为0.008～0.032质量％。

锦葵提取物：优选为0.0028～0.56质量％，更优选为0.0056～0.28质量％，进一步优选为0.028～0.056质量％。

山金车提取物：优选为0.0005～0.1质量％，更优选为0.001～0.05质量％，进一步优选为0.005～0.01质量％。

桉树提取物：优选为0.0005～0.1质量％，更优选为0.001～0.05质量％，进一步优选为0.005～0.01质量％。

蜂王浆提取物：优选为0.0005～0.1质量％，更优选为0.001～0.05质量％，进一步优选为0.005～0.01质量％。

诺丽果汁：优选为0.01～4质量％，更优选为0.02～2质量％，进一步优选为0.1～0.4质量％。

柠檬果汁：优选为0.05～10质量％，更优选为0.01～5质量％，进一步优选为0.5～1质量％。

贝壳硬蛋白水解物：优选为0.001～0.15质量％，更优选为0.002～0.075质量％，进一步优选为0.01～0.015质量％。

蚕丝水解物：优选为0.0015～0.2质量％，更优选为0.003～0.1质量％，进一步优选为0.015～0.02质量％。

由(A):(B)表示的、(A)成分与(B)成分的含有质量比优选为20,000:1～0.5:1，更优选为10,000:1～1:1，进一步优选为5,000:1～2:1，特别优选为1,000:1～2:1。通过设于该范围，氨甲环酸结晶化抑制效果更好。

[任意成分]

本发明的外用剂中，在不损害本发明效果的范围内，可以适当配合外用剂中通常使用的成分。作为这样的成分，例如，除了美白剂、抗老化剂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂、酶、植物提取物等功能性成分以外，还可列举油剂、表面活性剂、香料、色素、pH调节剂等。它们可以分别适量单独使用一种或适当组合使用两种以上。

作为外用剂，医药品、准药品、化妆品等没有特别限定。适合于皮肤用、头发用的外用剂。皮肤为脸、头皮、胳膊等处的身体等，没有特别限定，但不包括口腔内。作为外用剂的形态没有特别限定，可以制成液剂、悬浮剂、乳剂、乳霜剂、软膏剂、凝胶剂、乳液剂、气雾剂等。作为期待氨甲环酸结晶化抑制效果的形态，可列举液剂、乳液剂等。

作为制成外用剂、特别是准药品或化妆品用的外用剂时的用途，可列举例如：化妆水、乳液、乳霜、啫喱、美容液、防晒用化妆品、面霜、面膜、护手霜、身体乳、身体霜等基础化妆品，洁面乳、卸妆液、沐浴露等皮肤清洗剂，洗发水、护发素、护理用品等头皮和头发化妆品，粉底、唇妆、睫毛膏等彩妆化妆品等。

外用剂的pH没有特别限定，25℃时优选为3～8，更优选为5～7。

[氨甲环酸结晶化抑制方法]

本发明提供一种氨甲环酸结晶化抑制方法，在含有(A)选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物和它们的盐的1种以上的外用剂中，配合：

(B)选自下述组的1种以上

(B－1)墨角兰提取物、银藤提取物、梅提取物、鸡爪槭提取物、蔷薇果提取物、锦葵提取物、山金车提取物、桉树提取物和蜂王浆提取物

(B－2)诺丽果汁和柠檬果汁

(B－3)贝壳硬蛋白水解物和蚕丝水解物。此外，还可以制成含有上述(A)成分与(B)成分的氨甲环酸结晶化抑制剂。优选的成分、配合量等分别与上述同样。

实施例

以下给出试验例和实施例，具体地对本发明进行说明，但本发明不受下述实施例的限制。需说明的是，下述例子中，除非特殊指明，否则，组成的“％”均表示质量％，比率均表示质量比。表中的“诺丽果汁”和“柠檬果汁”为果汁量，其他为固形分换算量。

对于下述成分，按照表中所述的浓度进行氨甲环酸结晶化抑制试验。将结果一并记载在表中。

[试验例：氨甲环酸结晶化的抑制]

(1)试验样品(pH5.5～6.5)

制作下述组成的组合物。

(2)试验方法

将上述组合物添加在下述平板中，3.0g/孔，室温保存18小时后，通过下述(3)记载的方法进行图像分析。

平板

株式会社STEM公司制

材质：PS(聚苯乙烯)

平板尺寸：128mm×86mm×20mm

型号：6孔(平底)

孔径×高度(mm)：φ33.5×16.7

(3)图像分析

·图像分析

扫描仪：Docu Center－IV C5575(Fuji Xerox公司制)

图像采集分辨率：300dpi

图像分析软件：ImageJ(ver.1.50i)

用Oval工具选择圆形的图像孔内部区域，用Analyze/Measure测定Mean grayvalue(平均灰度值)。

(4)根据Mean gray value的结果，将氨甲环酸结晶化抑制效果按下述基准来表示。数值越低表示氨甲环酸结晶化抑制效果越好。

+++：低于10

++：10以上且低于25

+：25以上且低于40

－：40以上

[表1]

[表2]

[表3]

[表4]

根据表2～4的结果，确认到表2～4中记载样品具有氨甲环酸结晶化抑制效果。

[实施例]

在精制水中混合溶解精制水以外的成分进行调制，得到表4所示组成的化妆水。氨甲环酸和提取物以外的成分用化妆品表示名称、和()内的INCI(InternationalNomenclature of Cosmetic Ingredients)名来记载。通过与上述同样的方法评价氨甲环酸结晶化抑制效果，结果确认到氨甲环酸结晶化抑制效果。

[表5]

以下给出试验例和实施例中使用的原料。

[表6]

	商品名
		墨角兰提取物	墨角兰提取液BG
银藤提取物	银藤提取液BG30
		梅提取物	和ism<ウメ>
鸡爪槭提取物	和ism<モミジ>
		蔷薇果提取物	蔷薇果提取物BG-01
锦葵提取物	Mallow Moisture
		山金车提取物	山金车提取液BG
桉树提取物	桉树提取液BG
		蜂王浆提取物	蜂王浆提取液BG
诺丽果汁	和ism<ノニ果汁>
		柠檬果汁	和ism<レモン果汁>
贝壳硬蛋白水解物	珍珠蛋白提取液BG-JC<NP>
		蚕丝水解物	金蚕丝提取液BG30