一种减轻戒断症状的中药组方制剂及其制备方法
阅读说明：本技术 一种减轻戒断症状的中药组方制剂及其制备方法 (Traditional Chinese medicine formula preparation for relieving withdrawal symptoms and preparation method thereof ) 是由 董慧芳 于 2020-04-26 设计创作，主要内容包括：本发明为一种减轻戒断症状的中药组方制剂及其制备方法,中药组方制剂的原料包括夏天无、洋金花、天麻、红参等十四味药材,通过提取其有效成分制成清膏,最后制成颗粒。本制剂对阿片类毒品成瘾者戒断症状疗效显著,特别是对戒断症状中的哈欠、骨骼肌疼痛和失眠等症状,适用于阿片类毒品的脱毒治疗。另外本发明的制备工艺简便,疗效确切,耐受性良好,安全性较高,不良反应轻。(The invention relates to a traditional Chinese medicine prescription preparation for relieving withdrawal symptoms and a preparation method thereof, wherein the raw materials of the traditional Chinese medicine prescription preparation comprise fourteen medicinal materials such as corydalis amabilis, datura flower, gastrodia elata, red ginseng and the like, and active ingredients of the medicinal materials are extracted to prepare a clear paste, and finally the clear paste is prepared into granules. The preparation has obvious curative effect on withdrawal symptoms of opioid drug addicts, particularly on yawning, skeletal muscle pain, insomnia and other symptoms in the withdrawal symptoms, and is suitable for the detoxification treatment of opioid drugs. In addition, the invention has simple preparation process, definite curative effect, good tolerance, higher safety and light adverse reaction.)
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，特别是一种减轻戒断症状的中药组方制剂及其制备方法。
背景技术
美沙酮代替疗法是国际上普遍采取的戒毒方法，但是不能彻底摆脱吸毒人员对毒品的生理依赖。
因此，国家鼓励挖掘中国医药宝库，研制可缓解戒断症状，疗效确切、安全可靠、毒副作用低、不产生新的身体依赖的中草药制剂，以帮助吸毒人员脱离毒品的危害。
发明内容
本发明的目的在于：一种减轻戒断症状的中药组方制剂及其制备方法，它以夏天无、洋金花、天麻、红参等十四味药材的中药组方制剂，用于减轻吸毒人员在脱毒治疗过程中减轻戒断症状。
本发明通过如下技术方案实现：
一种减轻戒断症状的中药组方制剂，其原料包括按重量份数比计的以下组分，天无1～340份，洋金花1～6份，姜黄1～85份，丹参1～130份，细辛1～43份，防己1～130份，合欢皮1～85份，酸枣仁（炒）1～85份，天麻1～130份，红参1～85份，干姜1～60份，砂仁1～60份，连翘1～85份以及甘草1～85份。
一种减轻戒断症状的中药组方制剂的制备方法，它包括如下步骤：
步骤1：将夏天无，洋金花粉粉碎，通过乙醇回流液多次提取，合并提取液后回收乙醇，浓缩后得到清膏A；
步骤2：将细辛、姜黄、干姜、连翘、砂仁利用水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；
步骤3：将步骤2的药渣与丹参、防己、合欢皮、酸枣仁（炒）、天麻、红参、甘草混合后加水多次煎煮，合并煎煮液后过滤残渣，并将滤液与步骤2的水溶液混合形成混合液；将混合液浓缩后加入乙醇使混合液沉淀，之后提取上清液回收乙醇，最后进一步浓缩得到清膏B；
步骤4:将清膏A与清膏B制得混合清膏；
步骤5：将步骤4的混合清膏加入适量的蔗糖糖粉，制粒，干燥，喷入步骤2的挥发油，混匀，密闭30分钟，制成1000份即得。
进一步的，步骤1：将夏天无，洋金花粉粉碎，通过重量为药粉7~10倍、浓度为45~55%的乙醇回流液提取2-3次，每次2-3小时，合并提取液后，通过减压方式回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30（80℃）的清膏A；
进一步的，步骤3：将步骤2的药渣与丹参、防己、合欢皮、酸枣仁（炒）、天麻、红参、甘草混合后加水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液后过滤残渣，并将滤液与步骤2的水溶液混合形成混合液；将混合液浓缩至相对密度1.08—1.10（60℃）后，加入等量95%乙醇使混合液沉淀，之后提取上清液回收乙醇，最后进一步浓缩成相对密度1.25—1.30（80℃）的清膏B。
较之前技术而言，本发明的有益效果为：
1、本制剂对阿片类毒品成瘾者戒断症状疗效显著，特别是对戒断症状中的哈欠、骨骼肌疼痛和失眠等症状，适用于阿片类毒品的脱毒治疗。
2、本发明的制备工艺简便，疗效确切，耐受性良好，安全性较高，不良反应轻。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做详细说明：
实施例1
一种减轻戒断症状的中药组方制剂，其原料的优选按方案如下：包括按重量份数比计的以下组分，夏天无333.3份，洋金花5份，姜黄83.3份，丹参125份，细辛41.7份，防己125份，合欢皮83.3份，酸枣仁（炒）83.3份，天麻125份，红参83.3份，干姜50份，砂仁50份，连翘83.3份，甘草83.3份。
实施例2
一种减轻戒断症状的中药组方制剂的制备方法，其药物组分和份数参考实施例1，它包括如下步骤：
步骤1：将夏天无，洋金花粉粉碎（粒径为1-3mm），通过重量为药粉8倍、浓度为50%的乙醇回流液提取3次，每次3小时，合并两次提取液，滤过后减压回收乙醇，浓缩至相对密度1.25～1.30（80℃）的清膏A；
步骤2：将细辛、姜黄、干姜、连翘、砂仁利用水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；
步骤3：将步骤2的药渣与丹参、防己、合欢皮、酸枣仁（炒）、天麻、红参、甘草混合后加水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液后过滤残渣，并将滤液与步骤2的水溶液混合形成混合液；将混合液浓缩至相对密度1.08—1.10（60℃）后，加入等量95%乙醇使混合液沉淀，之后提取上清液回收乙醇，最后进一步浓缩成相对密度1.25—1.30（80℃）的清膏B；
步骤4:将清膏A与清膏B制得混合清膏；
步骤5：将步骤4的混合清膏加入适量的蔗糖糖粉，制粒，干燥，喷入步骤2的挥发油，混匀，密闭30分钟，制成1000份即得。
实施例3
急性毒性试验：以每日最大耐受量18g/kg灌胃昆明种小鼠（共20只，雌雄各半），每日分三次给药，折合成生药为180g/kg，相当于人体（70kg）每日用量的90倍；且以每日最大耐受量11.25g/kg灌胃Wistar大鼠（共20只，雌雄各半），每日分三次给药，折合成生药为112.5g/kg,相当于人体（70kg）每日用量的56倍，连续用药一周，观察动物外观行为变化及统计动物死亡数。结果显示：大鼠一次灌胃给药后除个别动物出现行动迟缓外，未见任何异常行为变化，第二次灌胃后大鼠出现不同程度的嗜睡、反应迟缓，第三次给药部分动物出现皮毛松弛。上述症状于第四天消失，动物恢复正常。一周内动物饮食正常，未见一例动物死亡。小鼠三次给药后无异常表现，饮食、活动、毛发均正常，7天后体重平均增加3g左右。
实施例4
长期毒性实验：60只Wistar大鼠，雌雄各半，随机分为3组，每组20只，高剂量组（16g/kg，相当于临床人用日计量的80倍）、低剂量组（6g/kg，相当于临床人用日计量的30倍）和阴性对照组（只喂饲料），以掺饲法给药，连续给药1个月，第31天每组处死1/2动物，取静脉血检查生化指标和血常规，对心、肝、肺、脾、肾、肠、睾丸、子宫、卵巢、脑等器官作大体观察和病理学镜检。另一半动物作恢复期观察，一周后全部处死，测定各项指标。结果显示：给药及停药观察各组动物的外观体征和行为活动与对照组无明显差异，毛发光滑、行为活泼、饮食正常。试验期间，各组动物体重持续增长，给药组与对照组无显著差异（P>0.05）；给药组的生化指标和血常规各项指标均与对照组无显著差异（P>0.05）；所有动物的各脏器外观未见异常变化，病理学镜检未见器质性病变，给药一个月和停药一周后的给药组和对照组的脏器系数没有明显差异（P>0.05）；停药后未见有延迟性毒性反应，体重无明显变化（P>0.05）。
关于主要药效学研究：
实施例5
吗啡依赖小鼠催促戒断预防治疗试验：昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组：（1）生理盐水对照组；（2）吗啡对照组；（3）、（4）、（5）为三种不同剂量中药组方制剂。除（1）组外，其余各组小鼠均皮下注射吗啡30mg/kg，2次/天（间隔6小时），连续4天，造成小鼠对吗啡的身体依赖模型。（3）和（4）组每次给吗啡的同时，分别灌胃中药组方制剂0.75、1.5g/kg；（5）组在纳洛酮催促前40min灌胃给予中药组方制剂1.5g/kg。末次给吗啡后2-3小时，各组均腹腔注射纳洛酮8.0mg/kg进行催促试验，记录催促后10min内各组小鼠跳跃次数和2小时后体重丧失情况。
结果见表1。对吗啡产生依赖的小鼠，用纳洛酮催促后可出现跳跃及体重丧失等戒断症状。每次给吗啡的同时给予中药组方制剂，可明显减少小鼠的跳跃次数及体重丧失。催促前40min给中药组方制剂亦能减少小鼠的跳跃次数，但其体重变化与吗啡组无明显差异。
表1中药组方制剂对吗啡依赖性小鼠的纳洛酮催促试验结果
***与生理盐水组比较P<0.001；
** 与吗啡组比较P<0.01；
*与吗啡组比较P<0.05。
实施例6
海洛因依赖小鼠催促戒断预防治疗试验：昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组：（1）生理盐水对照组；（2）海洛因对照组；（3）、（4）、（5）为三种不同剂量中药组方制剂。除（1）组外，其余各组小鼠均皮下注射海洛因16mg/kg，2次/天，连续4天，造成小鼠对吗啡的身体依赖模型。（3）和（4）组每次给吗啡的同时，分别灌胃中药组方制剂0.75、1.5g/kg；（5）组在纳洛酮催促前40min灌胃给予中药组方制剂1.5g/kg。末次给吗啡后2-3小时，各组均腹腔注射纳洛酮8.0mg/kg进行催促试验，记录催促后10min内各组小鼠跳跃次数和2小时后体重丧失情况。
结果见表2。对海洛因产生依赖的小鼠，用纳洛酮催促后可出现跳跃及体重丧失等戒断症状。每次给海洛因的同时给予中药组方制剂，可明显减少小鼠的跳跃次数及体重丧失。催促前40min给中药组方制剂对小鼠跳跃次数和体重下降没有抑制作用。
表2中药组方制剂对海洛因依赖性小鼠的纳洛酮催促试验结果
*** 与生理盐水组比较P<0.001；
** 与海洛因组比较P<0.01；
*与海洛因组比较P<0.05。
实施例7
吗啡依赖大鼠催促戒断预防治疗试验：
Wistar大鼠40只，雌雄各半，随机分为4组：（1）生理盐水对照组；（2）吗啡对照组；（3）、（4）为不同剂量中药组方制剂。除（1）组外，其余各组大鼠均皮下注射吗啡30mg/kg，3次/天（间隔4小时），连续5天，造成大鼠对吗啡的身体依赖模型。（3）和（4）组每次给吗啡的同时，分别灌胃中药组方制剂0.5、0.75g/kg。末次给吗啡后2-3小时，各组均腹腔注射纳洛酮8.0mg/kg进行催促试验，记录催促后15min内各组大鼠戒断症状和1小时后体重丧失情况，并参照柳田知司评分标准评分。
结果见表3。对吗啡产生依赖的大鼠，用纳洛酮催促后可出现湿狗样阵颤、扭体、咬牙、流涎、腹泻及体重减轻等戒断症状。两个剂量的中药组方制剂均能有效地控制大鼠的戒断症状和体重下降。
表3 中药组方制剂对吗啡依赖性大鼠的纳洛酮催促试验结果
*** 与生理盐水组比较P<0.001；
** 与吗啡组比较P<0.01；
*与吗啡组比较P<0.05。
实施例8
海洛因依赖大鼠催促戒断预防治疗试验：Wistar大鼠40只，雌雄各半，随机分为4组：（1）生理盐水对照组；（2）海洛因对照组；（3）、（4）为不同剂量中药组方制剂。除（1）组外，其余各组大鼠均皮下注射海洛因16mg/kg，3次/天（间隔4小时），连续5天，造成大鼠对海洛因的身体依赖模型。（3）和（4）组每次给吗啡的同时，分别灌胃中药组方制剂0.5、0.75g/kg。末次给海洛因后2-3小时，各组均腹腔注射纳洛酮8.0mg/kg进行催促试验，记录催促后15min内各组大鼠戒断症状和1小时后体重丧失情况，并参照柳田知司评分标准评分。
结果见表4。对海洛因产生依赖的大鼠，用纳洛酮催促后可出现湿狗样阵颤、扭体、咬牙、流涎、腹泻及体重减轻等戒断症状。两个剂量的中药组方制剂均能有效地控制大鼠的戒断症状和体重下降。
表4中药组方制剂对海洛因依赖性大鼠的纳洛酮催促试验结果
*** 与生理盐水组比较P<0.001；
** 与海洛因组比较P<0.01；
*与海洛因组比较P<0.05。
实施例9
吗啡依赖猴自然戒断治疗试验：以剂量递增法形成吗啡依赖猴，皮下注射吗啡，每日3次，第1-4周剂量分别为3、6、9、12mg/kg，第五周起为15mg/kg，维持3个月。在停吗啡前观察记录每只猴的行为特征，记录停吗啡前1天每只猴（8:30、14:30、20:30）的体重及行为表现。将吗啡猴按体重、性别搭配分为4组，每组3-6只。停吗啡后次日开始治疗给药，每天灌胃给药3次（8:30、14:30、20:30），分别给予中药组方制剂（0.4、0.2、0.13g/kg），可乐定（0.02mg/kg）和等体积的生理盐水。于每次给药前称重以计算体重变化百分率，观察猴的各种戒断症状并评分。
停吗啡后13-17小时，各组动物陆续出现不同程度的戒断症状，如易惹怒、躁动不安、争斗、摇笼子、咬链子、食欲下降等。24小时后上述症状加重，生理盐水组中、重度的症状增加，如意向性震颤、阵发性抽搐、抱腹、无力躺卧。结果见表5，高剂量的中药组方制剂在停吗啡后戒断症状最重的1-3天就有明显控制戒断症状的作用，戒断评分明显低于生理盐水组。高剂量的中药组方制剂连续用药7天的总平均分明显低于生理盐水组（P<0.05），与可乐定组相当（P>0.05）；中剂量总平均分也低于生理盐水组，但无统计学意义；小剂量效果不明显。且三种剂量的中药组方制剂可抑制厌食和食欲减退症状，对吗啡依赖猴的体重下降均有明显的抑制作用（表6）。
表5 各组吗啡后自然戒断期间症状分值比较（Mean±SD）
*与生理盐水组比P<0.05。
表6 各组吗啡后自然戒断期间体重下降百分率比较（Mean±SD）
*与生理盐水组比P<0.05。
尽管本发明采用具体实施例及其替代方式对本发明进行示意和说明，但应当理解，只要不背离本发明的精神范围内的各种变化和修改均可实施。因此，应当理解除了受随附的权利要求及其等同条件的限制外，本发明不受任何意义上的限制。