制备核糖核苷的方法
阅读说明：本技术 制备核糖核苷的方法 (Process for preparing ribonucleosides ) 是由 S·D·阿克斯特 P·R·巴达罗弗 K·布拉克 S·卡帕格纳 A·克奇梅里尼奈 E·多伊尔 于 2015-10-29 设计创作，主要内容包括：提供了制备用于治疗丝状病毒科(Filoviridae)病毒感染的化合物和药物组合物的方法。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和弯曲病毒。(Methods of preparing compounds and pharmaceutical compositions for treating Filoviridae (Filoviridae) virus infections are provided. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for treating marburg, ebola, and togavirus.)
本申请为国际申请PCT/US2015/057932进入中国国家阶段的中国专利申请(申请号为201580059613.5，申请日为2015年10月29日，发明名称为“制备核糖核苷的方法”)的分案申请。
技术领域
本发明总体上涉及用于治疗丝状病毒科(Filoviridae)病毒感染的方法和化合物，特别是用于治疗埃博拉病毒、马尔堡病毒和弯曲病毒的方法和核苷。
背景技术
丝状病毒(例如埃博拉病毒(EBOV)和马尔堡病毒(MARV))是最致命和最具破坏性的病毒之一。它们在人类和非人灵长类动物(例如猴、大猩猩和黑猩猩)中引起严重的、通常是致命的病毒性出血热。由于可以作为气溶胶传播和武器化，因此丝状病毒作为可能的生化武器而受到特别的关注。
丝状病毒感染的潜伏期为2至21天。疾病的开始是突发的，其特征在于高烧、头痛、关节和肌肉酸痛、喉咙痛、疲劳、腹泻、呕吐和胃痛。一些患者可能会看到皮疹、红眼、打嗝和内外出血。在感染病毒的一周内，大多数患者经历胸痛和多器官衰竭，进入休克并死亡。有些患者在死亡前也会出现盲症和大量出血。
丝状病毒科是一种RNA病毒家族。已鉴定了两个丝状病毒科家族成员：EBOV和MARV。已鉴定两个关键的致病型丝状病毒家族：埃博拉病毒和MARV。存在一个确定的MARV变种和五个已鉴定的埃博拉病毒的种：扎伊尔(即埃博拉病毒，EBOV)、苏丹、塔伊森林、邦地布优和雷斯顿。丝状病毒科的确切来源，位置和自然栖息地是未知的。然而，根据现有的证据和类似病毒的性质，推测丝状病毒科是人畜共患(即动物传播)的，通常保持在非洲大陆本土的动物宿主中。
30多年来，埃博拉病毒与在中非洲地区出现的定期爆发的导致感染患者严重疾病的出血热关联起来。爆发时的死亡率从埃博拉病毒苏丹种(SEBOV)的50％至高达埃博拉病毒扎伊尔种(EBOV，ZEBOV)的90％不等(Sanchez et al.,Filoviridae:Marburg and EbolaViruses,in Fields Virology(eds.Knipe,D.M.&Howley,P.M.)1409-1448(LippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia))。2007年晚些时候由明显新的埃博拉病毒物种在乌干达引起的疫情导致约25％的死亡率(Towner et al.,PLoS Pathog.,4:e1000212(2008))。ZEBOV也在非洲同一地区成批杀死了野生大猩猩(Walsh et al.,Nature,422:611-614(2003))。
丝状病毒、包括埃博拉病毒(即EBOV)感染的预防和治疗遇到了许多挑战。事实上，目前还没有用于预防或控制EBOV感染的疫苗或暴露后治疗形式。患者转而接受支持性疗法，即电解质和液体平衡，氧气、血压维持和对任何二次感染的治疗。
考虑到治疗丝状病毒感染的新疗法的重要性，需要新的有效的制备核糖核苷、核糖核苷的磷酸盐和前药。
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