一种中药组合物及其在治疗仔猪白痢上的应用
阅读说明：本技术 一种中药组合物及其在治疗仔猪白痢上的应用 (Traditional Chinese medicine composition and application thereof in treating white scour of piglets ) 是由 兰新财 缪雨臻 赵丽丽 安丽娜 叶志惠 麻军法 卢骏 郑守乾 陈欣 叶菁 欧彬 于 2019-10-30 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种中药组合物及其在治疗仔猪白痢上的应用,属于仔猪泄泻下痢治疗的中药技术领域,按重量份数计,包括石榴皮700～950份,滑石5～300份。本发明的中药组合物是以中药散剂的形式,灌服给药,每1kg体重,仔猪0.09g,连用5日。可有效治疗仔猪白痢,治愈率95.38％,有效率98.46％,与白龙散组治愈率89.66％,有效率98.28％相当,但用药过程中症状得到较快减轻或消失,用药2、3、4天症状分值极显著低于白龙散组(P＜0.01)；平均疗程仅为2.65天,疗程短于白龙散组。(The invention relates to a traditional Chinese medicine composition and application thereof in treating white scour of piglets, belonging to the technical field of traditional Chinese medicines for treating diarrhea and diarrhea of piglets, and comprising 700-950 parts by weight of pomegranate rind and 5-300 parts by weight of talc. The traditional Chinese medicine composition is in the form of traditional Chinese medicine powder, and is administrated by drenching, wherein the weight of each 1kg piglet is 0.09g, and the traditional Chinese medicine composition is continuously used for 5 days. The medicine can effectively treat white scour of piglets, the cure rate is 95.38%, the effective rate is 98.46%, the cure rate is 89.66%, and the effective rate is 98.28%, but the symptoms are quickly relieved or disappeared in the medication process, and the symptom values of 2, 3 and 4 days of medication are extremely lower than that of the white Longsan group (P is less than 0.01); the average treatment course is only 2.65 days, and the treatment course is shorter than that of the Bailong powder group.)
技术领域
本发明涉及一种中药组合物，以及该组合物在治疗仔猪白痢上的应用。属于中医中药的组方与治疗动物疾病的技术领域。
背景技术
仔猪白痢(White Scour of Piglets)是由致病性大肠杆菌引起的10～30日龄仔猪非败血性、急性肠道传染病。临床表现为拉乳白色或灰白色稀粪，且粪便浆糊状，腥臭黏腻。病猪严重脱水，可视黏膜苍白。该病流行广，传播快，发病率可达80％，且有明显上升的趋势。如不及时治疗或治疗不当，轻者影响仔猪生长发育，重者造成僵猪，给养猪业造成巨大经济损失。本病一年四季均可发病，其中以早春、严冬和炎热夏季多见。
目前，仔猪白痢的防治还存在许多亟待解决的重大问题：一是引起仔猪白痢发生大肠杆菌的血清型繁多，迄今已确定的大肠杆菌O抗原有171种，K抗原103种、H抗原60种。不同地区、不同猪场的致病性血清型有较大差异，而且血清型在不断变化。二是由于抗生素和化学抗菌药物的大量使用，大肠杆菌产生了广谱耐药性，降低了药物治疗的有效性，临床不得不加大剂量并延长给药时间，进而大幅度提高了治疗难度与成本。樊国燕等对河南省5个规模化猪场分离出的45株大肠杆菌进行了耐药性监测，45株大肠杆菌对15种抗菌药物存在耐药现象，占选用的18种抗菌药物的83％，其中对四环素、复方新诺明、氟苯尼考、诺氟沙星等的耐药性很强，对链霉素、多西环素、红霉素、环丙沙星等的耐药性较高，且表现为多重耐药性，最少为3耐，最多表现为14耐。王克领等从185份病死猪病料中分离到86株大肠杆菌，这些大肠杆菌中对环丙沙星、多西环素、阿莫西林、四环素和磺胺甲噁唑耐药的菌株高达80％以上，其中67株表现为多重耐药，53.7％的菌株对9种以上药物耐药。王铭杰等对临床分离病原菌耐药性进行了监测，发现大肠杆菌对氟喹诺酮类抗菌药物呈较高的耐药率，且与其他抗菌药物存在交叉耐药。三是抗生素和化学药物频繁使用，造成严重环境污染的同时也危及公共卫生安全。长期大量使用抗生素和化学抗菌药，会通过猪的***物污染土壤和水源，进而污染粮食、果蔬和水生生物。复旦大学公共卫生安全***重点实验室与复旦大学公共卫生学院的青年研究人员王和兴、王娜等，采集江浙沪地区儿童尿样，经3年多研究发现，儿童时期抗生素暴露可能是儿童肥胖的危险因素之一，相应成果已发表在环境领域国际权威杂志《环境国际》(《Environment International》)上。为研究儿童时期抗生素使用或来自食品抗生素暴露对儿童脂肪生成的影响，课题组在国际上首次采用抗生素生物监测方式，对2013年采集到的上海地区的586名8至11岁学龄儿童尿样进行研究，结果测定出尿中含有21种抗生素，包括5种大环内酯类抗生素、2种β-内酰胺类抗生素、3种四环素类抗生素、4种喹诺酮类抗生素、4种磺胺类抗生素和3种氯霉素类抗生素，其中79.6％的学龄儿童尿液中检出上述21种抗生素中的一种或几种。
综上所述，目前治疗动物腹泻的各种措施都存在各自的缺陷与不足，所以从中国的医药宝库-传统中药着手，研究开发了石榴皮止泻散治疗仔猪白痢的中药兽药，目前正在国家农业农村部新药评审中，即将获得新兽药证书。
发明内容
一种中药组合物及其在治疗仔猪白痢上的应用，属于仔猪泄泻下痢治疗的中药技术领域，按重量份数计，包括石榴皮700～950份，滑石50～300份。本发明的中药组合物是以中药散剂的形式，灌服给药，每1kg体重，仔猪0.09g，连用5日。可有效治疗仔猪白痢，治愈率95.38％，有效率98.46％，与白龙散组治愈率89.66％，有效率98.28％相当，但用药过程中症状得到较快减轻或消失，用药2、3、4天症状分值极显著低于白龙散组(P＜0.01)；平均疗程仅为2.65天，疗程短于白龙散组。
本发明解决其技术问题所采用的方案为：
石榴皮止泻散由石榴皮和滑石两味药材组成，其中医理论是依据石榴皮的酸、涩，温。归大肠经。具涩肠止泻，止血，驱虫功效，用于久泻，久痢，便血，脱肛，带下，虫积腹痛。石榴皮含大量鞣酸等酚酸类物质，对大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌等肠内致病菌皆有收敛杀菌效果，能够涩肠止血，可治疗痢疾、腹泻、便血等病症，文献记载患者可以将石榴皮用水煎煮半小时，饮用煎煮后的水，治疗效果非常明显，普通腹泻饮用一次就能达到效果。而滑石为硅酸盐类矿物，甘、淡，寒。归膀胱、肺、胃经。具利尿通淋，清热解暑之功效。用于热淋，石淋，尿热涩痛，暑湿烦渴，湿热水泻；外治湿疹，湿疮，痱子。滑石主含含水硅酸镁，粉碎后，体表面积大，且分布有无数微小的空洞，可发挥吸附细菌毒素等和保护肠黏膜的作用，所以外用能祛湿敛疮。
石榴皮和滑石两味配伍，在君药石榴皮杀菌、涩肠、止血的同时，滑石可以协助君药在大肠进一步吸附残留的细菌毒素等，覆盖在肠粘膜的表面，保护损伤的肠粘膜，使其早日康复。
本发明的中药组合物，按重量份数计，包括石榴皮700～950份，滑石50～300份。
本发明的中药组合物，按重量份数计，还优选为石榴皮850份，滑石150份。
本发明的中药组合物，按重量份数计，还优选为石榴皮950份，滑石50份。
本发明的中药组合物，按重量份数计，还优选为石榴皮900份，滑石100份。
本发明的中药组合物，按重量份数计，还优选为石榴皮800份，滑石200份。
本发明的中药组合物，按重量份数计，优先为石榴皮700份，滑石300份。
本发明的中药组合物，其散剂的制备工艺是：按组合物重量份数比，取石榴皮粉碎过
24目筛；滑石粉碎，过100目筛；将石榴皮粉与滑石粉混合均匀，分装即得。
本发明的中药组合物，其颗粒剂的制备工艺是：按组合物重量份数比，取1/2量的石榴皮粉碎过24目筛，备用；滑石粉碎，过100目筛；将剩余的1/2量的石榴皮，加40％乙醇回流提取2次，每次2小时，回收乙醇后，70℃减压浓缩至相对密度1.25的清膏，加上述备用的石榴皮粉、滑石粉和适量糊精，混合均匀，用适宜浓度的乙醇制粒，70℃以下干燥，制成颗粒1000g，即得。
本发明的中药组合物，其口服液的制备工艺是：按组合物重量份数比，取石榴皮，粉碎成适宜提取的大小，滑石粉碎成小块，加水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液70℃减压浓缩至相对密度1.05的清膏，冷藏放置24小时，滤过，滤液用蒸馏水稀释到每1ml相当含0.5g原药材，灌装，灭菌，即得。
如上3种剂型的中药组合物，对仔猪腹泻、下痢都有很好的治疗效果，多指标对比，优选，用散剂进行药效、毒理和临床试验：
一.药效学试验
依据石榴皮具有涩肠止泻、止血、驱虫等功效，临床用于治疗泻痢，便血，脱肛以及虫积等病证。设计了抑菌、抗耐药性、抑制毒力基因表达、抗毒素、调节肠运动等试验，结果表明：
1.石榴皮止泻散制成水煎液，采用平板法进行了体外抑菌试验。结果显示石榴皮止泻散水煎液孔呈现明显抑菌圈，抑菌圈直径为14.5～15.0mm；生理盐水对照孔周围没有抑菌圈，表明每1ml含1g生药的石榴皮止泻散水煎液在体外对大肠杆菌(标准株CVCC 196，分离株001和002)具有抑制作用。
2.石榴皮止泻散水煎液对大肠杆菌的最小抑菌浓度，在平板法试验证明石榴皮止泻散水煎液具有抑菌作用的基础上，采用试管稀释法试验证明，石榴皮止泻散水煎液对大肠杆菌CVCC 196和两株临床分离的大肠杆菌具有抑制作用，最小抑菌浓度(MIC)为25mg/ml。
3.石榴皮止泻散对大肠杆菌耐药性的影响，采用临床分离大肠杆菌001株(对阿莫西林和环丙沙星有较强耐药，MIC分别为200μg/ml和50μg/ml，以1/2MIC(12.5mg/ml)、1/4MIC(6.25mg/ml)和1/8MIC(3.13mg/ml)石榴皮止泻散水煎液作用后，其对阿莫西林耐药性的消除率分别为14.0％、2.0％和0.4％，其对环丙沙星耐药性的消除率分别为8.6％、1.2％和0.2％；提取质粒后，采用凝胶核酸电泳检测，证明石榴皮止泻散水煎液对大肠杆菌质粒有一定的消除作用。
4.为了观察石榴皮止泻散对大肠杆菌毒力基因表达的影响，本实验通过提取石榴皮止泻散用药前后大肠杆菌的总RNA，利用PCR方法分析，比较各药物剂量组的毒力相关基因mRNA的表达水平与空白对照组和阴性对照组相比的变化情况。结果显示，石榴皮止泻散水煎液高剂量组和石榴皮止泻散水煎液中剂量组LT基因的mRNA表达水平明显低于其他3组，各药物剂量组的K88、STb基因的mRNA表达水平与空白对照组和阴性对照组相比没有明显差异。即1/2MIC(12.5mg/ml)和1/4MIC(6.25mg/ml)的石榴皮止泻散水煎液能够降低大肠杆菌CVCC196的LT毒力基因的mRNA表达水平。
5.为了观察石榴皮止泻散水煎液对小鼠肠运动的影响，分别用0.5g/kg体重、1.0g/kg体重和2.0g/kg体重剂量的石榴皮止泻散水煎液分别给正常小鼠和番泻叶致泻小鼠灌胃，阴性对照组小鼠灌胃同体积生理盐水，观察并比较其对正常小鼠和番泻叶致泻小鼠小肠推进运动的影响。结果显示，石榴皮止泻散水煎液对正常小鼠的肠道炭末推进率没有显著的影响；而对番泻叶致泻小鼠，石榴皮止泻散水煎液(1.0g/kg体重和2.0g/kg体重)，与阴性对照组相比较，肠道炭末推进率明显降低(P＜0.01)。结果表明，石榴皮止泻散水煎液对正常小鼠的肠道炭末推进率没有显著的影响，但可以降低番泻叶致泻小鼠的肠道炭末推进率。
6.采用鲎试剂试管凝集反应进行体外抗内毒素实验，探讨石榴皮止泻散水煎液的抗细菌内毒素作用。结果：在灵敏度为0.25EU/ml的鲎试剂反应试验中，石榴皮止泻散水煎液2000倍稀释(相当于原药0.5mg/ml)有很好的抗细菌内毒素作用，同时石榴皮止泻散水煎液能够明显降低阿莫西林引起的大肠杆菌内毒素释放。
二、药理毒理试验
1.急性毒性试验 为了对石榴皮止泻散进行安全性评价，对其进行了急性毒性试验。采用大鼠和小鼠2种实验动物经口给药，观察其对受试动物的急性毒性。结果：将石榴皮止泻散水煎液按5000mg/kg体重给大、小鼠灌胃，不能引起试验动物死亡，即石榴皮止泻散对大、小鼠经口急性毒性试验的LD50大于5000mg/kg体重，证明其实际无毒，结果表明该制剂具有较高的安全性。
2.亚慢性毒性试验 考察石榴皮止泻散的亚慢性毒性作用，以评价其临床用药安全性，为临床试验和应用提供依据。将80只Wistar大鼠随机分为4组，分别以12g/kg体重、6g/kg体重、3g/kg体重剂量给大鼠1次灌胃石榴皮止泻散水煎液，每日1次，连用4周；对照组用等体积生理盐水灌胃，详细观察动物的毒性反应。结果：3种剂量的石榴皮止泻散对受试动物的一般健康状况、体重、采食量、饮水量、血常规与血清生化指标、主要内脏器官的形态、组织结构和脏器系数没有不良影响。结果表明12g/kg体重剂量以内的石榴皮止泻散对大鼠没有亚慢性毒性作用。
三、临床试验
1.靶动物安全性试验 将40头仔猪随机分为4组，分别为健康对照组、1倍剂量组(按体重计，0.09g/kg)、3倍剂量组(按体重计，0.27g/kg)和5倍剂量组(按体重计，0.45g/kg)，每组10头，连续用药5天，给药后详细观察受试猪的一般临床表现、采食量与体重变化、血液学及血清生化指标、剖检与病理组织学变化。结果显示：1倍、3倍和5倍于临床推荐参考剂量的石榴皮止泻散未引起试验猪死亡和其它毒性反应。试验猪精神状态、饮食欲及粪便无异常，生长发育良好，红细胞数、血红蛋白含量、白细胞总数、白细胞分类计数以及各项血清生化指标与对照组相比均无显著性差异。剖检及组织学观察，各脏器组织结构、形态未发现任何异常病变。表明，石榴皮止泻散对猪具有较高的临床用药安全性。
2.临床预备试验 选择28日龄离乳健康仔猪共34头(体重(5～8.5kg)，进行石榴皮止泻散临床预备试验，其中6头进行回归试验；14头，分为7组(对照组和6个不同剂量组)用于摸索以猪源致病性大肠杆菌人工感染仔猪、建立仔猪白痢动物模型的攻菌剂量、感染途径与环境条件，为实验临床试验奠定基础；另14头，分为7组(空白对照组、阳性对照组和5个不同剂量组)探寻石榴皮止泻散治疗仔猪白痢的有效剂量范围。即，将猪致病性大肠杆菌O8(CVCC 196)株复壮后，用不同菌量腹腔注射与经口接种，并模拟低温、潮湿的环境条件，使受试猪感染发病，通过临床诊断、剖检变化和实验室检查确认仔猪白痢动物模型建立；对仔猪白痢动物模型以不同剂量的石榴皮止泻散进行治疗，通过观察其临床疗效以摸索石榴皮止泻散治疗仔猪白痢的有效剂量范围。结果显示：在舍温18～20℃，相对湿度70％～80％条件下，给28日龄离乳当天的仔猪以猪源致病性大肠杆菌O8(CVCC 196)3.0×1010cfu/mL的攻菌浓度，腹腔注射菌液1mL/头，并经口灌服5mL/头，可造成较为典型的仔猪白痢模型。0.09g/kg、0.12g/kg、0.15g/kg剂量的石榴皮止泻散对仔猪白痢模型有较理想的治疗效果，在进一步临床试验中可在0.06g/kg、0.09g/kg和0.12g/kg范围内选择石榴皮止泻散治疗仔猪白痢的参考剂量。
3.临床试验 将72头28日龄(5～8.5kg)离乳试验仔猪，随机分为6组(空白对照组，阳性对照组，石榴皮止泻散高、中、低剂量组，白龙散组)，每组12头，除空白对照组外，其余各组参照预备临床试验结果，将猪源大肠杆菌标准株O8(C83902)以3.0×1010cfu/mL的攻菌浓度给腹腔注射与经口接种，并模拟低温、潮湿和多重应激条件，使受试猪感染发病，待出现典型、稳定的临床症状并符合仔猪白痢疾病模型标准后用于临床试验。将中药制剂石榴皮止泻散以0.06/kg、0.09g/kg、0.12/kg的剂量给患病仔猪灌服，每日1次，连服5d。选择白龙散为对照药物，同时设阳性对照组和空白对照组，在预定期间内观测石榴皮止泻散对人工感染仔猪白痢的治疗效果、疗程和对患病猪生长发育情况的影响。结果显示：在多重应激因素存在的前提下，腹腔注射猪源大肠杆菌标准株O8株成功复制了仔猪白痢疾病模型，感染仔猪出现了典型、稳定的临床症状，发病率100％。服用石榴皮止泻散高、中剂量(0.12g/kg及0.09g/kg)组的仔猪临床症状得到较快改善，精神活泼，饮食欲增进迅速，排便逐渐恢复正常，体增重得到较快恢复；高、中剂量组疗效优于低剂量组和对照药物组，而且疗程较短，以其治疗的仔猪较快恢复了正常生长，在多重应激因素存在的前提下，腹腔注射猪源大肠杆菌标准株O8株成功复制了仔猪白痢疾病模型，感染仔猪出现了典型、稳定的临床症状，发病率100％。攻毒前3d，按每1kg体重0.09g石榴皮止泻散的剂量内服，对猪源大肠杆菌标准株O8株引发的仔猪白痢具有明显的保护作用，其保护率达91.67％。服用石榴皮止泻散高、中剂量(0.12g/kg及0.09g/kg)组的仔猪临床症状得到较快改善并治愈，精神活泼，饮食欲增进迅速，排便逐渐恢复正常，体增重得到较快恢复；高、中剂量组疗效优于低剂量组和对照药物组，而且疗程较短，以其治疗的仔猪较快恢复了正常生长发育。结果表明：以每1kg体重0.12g、0.09g、0.06g剂量的石榴皮止泻散内服，可有效治疗人工感染猪源大肠杆菌标准株O8株引发的仔猪白痢，其治愈率为83.33％、75.00％、50.00％，有效率均为100％。用石榴皮止泻散(0.12g/kg、0.09g/kg、0.06g/kg)内服治疗人工感染所致仔猪白痢，平均疗程为4.7天、4.78天和5天，病猪精神、饮食欲、粪便性状和体增重得到较快恢复。石榴皮止泻散高、中剂量(0.12g/kg及0.09g/kg)间没有显著差异，建议以0.09g/kg体重为临床用药推荐剂量。
4.扩大临床试验 前期临床试验结果表明，每天灌服0.09g/kg体重的石榴皮止泻散对人工感染所致仔猪白痢有较好的治疗效果，为了在较大范围内验证其疗效，依据农业部兽药评审中心《兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则》进行了扩大临床试验研究，选取了30窝仔猪，以流行病学调查、临床检查、病理剖检和实验室检查确定诊断，符合病例纳入标准的共27窝，123头仔猪，按窝随机分为2组，石榴皮止泻散治疗组65头，白龙散对照组58头，分别灌服石榴皮止泻散和白龙散进行治疗。通过观察排便次数、粪便形态、精神、食欲等临床症状，以及给药前和给药结束5天后体重等，综合判定石榴皮止泻散治疗仔猪白痢的有效性及安全性。结果显示：灌服石榴皮止泻散对仔猪白痢确有较好疗效。服用石榴皮止泻散的仔猪临床症状得到较快改善并治愈，精神渐显活泼，聚堆渐少，活动增多，口鼻润泽，饮食欲增进迅速，排便逐渐恢复正常，皮毛渐显亮泽，体增重得到较快恢复；与白龙散组相比，石榴皮止泻散组症状恢复较快，疗程较短，仔猪较快恢复了正常生长。结果表明：石榴皮止泻散以0.09g/kg体重内服，连续给药5天，可有效治疗仔猪白痢，治愈率95.38％，有效率98.46％，与白龙散组治愈率89.66％、有效率98.28％相当，但用药过程中症状得到较快减轻或消失，用药2、3、4天症状分值极显著低于白龙散用药组(P＜0.01)；平均疗程仅为2.65天，疗程短于白龙散。基于以上结论，建议临床推荐剂量为0.09g/kg体重，连续用药3-5天。
本发明的创新点及有益效果如下：
1.组方的创新性以及应用的安全和有效性。
目前为止，查阅到9种石榴皮散的处方与功效或主治，明细如下：
1)由石榴皮、槟榔、使君子等组成的石榴皮散，其功能是：去积杀虫，用于蛔虫、蛲虫、绦虫引起的虫积腹痛。
2)由炒石榴皮、当归、阿胶、艾叶碳等组成的石榴皮散，其功能是：收敛止血，治崩漏及妊娠下血不止。
3)由石榴皮、红花、益智仁、肉桂、荜茇组成的五味石榴皮散，其功能是：温脾暖胃。
4)由酸石榴皮、龙骨、诃黎勒组成的石榴皮散，其主治是：治赤白痢。
5)由酸石榴皮、阿胶、地骨皮、黄柏、当归、川芎组成的石榴皮散，其主治是：治妊娠下痢赤白。
6)由酸石榴皮、干姜、黄连、诃黎勒组成的石榴皮散，其主治是：小儿脓血痢。
7)由石榴皮、枳壳、当归组成的石榴皮散，其主治是：血痢不止。
8)由石榴皮、陈皮、甘草、川当归、罂粟壳组成的石榴皮散，其主治是：治疗下痢。
9)由石榴皮、白头翁、艾叶、陈皮、焦山楂、甘草、绿豆组成的七味石榴皮散，其功能是：清热解毒，利水消肿，涩肠止泻。
本发明是由石榴皮和滑石两味药材组成。其功能主治是：涩肠止泻，主治仔猪白痢。
从上述众多石榴皮散的组方与功能主治看，都与本发明不同。本发明的功能与主治是在石榴皮止泻散药效学试验的基础上，通过临床和扩大临床试验获得的。功能确切，主治专一，用法用量合理、准确，治疗效果安全高效。目前还未见相同的报道。具创新性和临床的实用性。
2.本发明的中药组合物，只有两味药材以药材粉末的散剂形式，灌服给药，不但仔猪容易接受，还能做到服用剂量无损失，而且散剂中的药效成分，大部分在仔猪胃中被消化吸收，一部分经肠道***过程中被吸收，止泻作用发挥的充分。同时，中药散剂，有效成分无流失，制备工艺简单，生产成本低，适合于畜牧业规模化应用。
3.保育期仔猪腹泻的治疗重点在于抑制病毒和肠道修复，仅给过量消炎药物，必然会造成顽固性腹泻反反复复！只有在抑菌消炎的同时，有效地促进小猪肠黏膜的恢复，才能从真正意义上控制住小猪腹泻的发生，而石榴皮止泻散正是利用了其有效成分鞣酸类在抑杀病毒的同时，又有滑石辅助吸附细菌毒素等、保护肠粘膜，实现了在仔猪体内尽快发挥涩肠、促进肠黏膜恢复的良好治疗效果。
4.本发明的中药组合物服用剂量是0.09g/kg，一个5～8.5kg的仔猪一天的服用剂量约相当：0.45～0.765g药材，用3～5ml水溶散后，灌服即可。日服用剂量小，治疗效果佳，在临床扩大试验中，治愈率达95.38％，有效率达98.46％；与白龙散组治愈率89.66％、有效率98.28％相当，但用药过程中症状得到较快减轻或消失，用药2、3、4天症状分值极显著低于白龙散用药组(P＜0.01)；平均疗程仅为2.65天，疗程短于白龙散。所以石榴皮止泻散目前在同类品种中为效果是较好的。并进一步验证了中国的中医药学是一个伟大的宝库的精辟论述。
本发明
具体实施方式
如下：
实施例1
处方：石榴皮850份，滑石150份
制备方法：按组合物重量份数比，取石榴皮粉碎过24目筛；滑石粉碎，过100目筛；将石榴皮粉与滑石粉混合均匀，分装即得。
按患病仔猪的体重，以每1kg仔猪0.09g的剂量，取石榴皮止泻散，用适量水溶散灌服，连用5日。获得仔猪白痢95.0％治愈的良好效果。
实施例2
处方：石榴皮850份，滑石150份
制备方法：按组合物重量份数比，取石榴皮和滑石，按上述的颗粒剂制备方法，制成颗粒剂。
按患病仔猪的体重，以每1kg仔猪0.09g的剂量，取石榴皮止泻颗粒，用适量水溶散灌服，连用5日。获得仔猪白痢94.6％治愈的良好效果。
实施例3
处方：石榴皮850份，滑石150份
制备方法：按组合物重量份数比，取石榴皮和滑石，按上述的口服液制备方法，制成口服液。
按患病仔猪的体重，以每1kg仔猪0.09g的剂量，取石榴皮止泻口服液，灌服，连用5日。获得仔猪白痢94.8％治愈的良好效果。
实施例4
处方：石榴皮950份，滑石50份
制备方法：按组合物重量份数比，取石榴皮粉碎过24目筛；滑石粉碎，过100目筛；将石榴皮粉与滑石粉混合均匀，分装即得。
按患病仔猪的体重，以每1kg仔猪0.09g的剂量，取石榴皮止泻散，用适量水溶散灌服，连用5日。获得仔猪白痢96.5％治愈的良好效果。
实施例5
处方：石榴皮900份，滑石100份
制备方法：按组合物重量份数比，取石榴皮粉碎过24目筛；滑石粉碎，过100目筛；将石榴皮粉与滑石粉混合均匀，分装即得。
按患病仔猪的体重，以每1kg仔猪0.09g的剂量，取石榴皮止泻散，用适量水溶散灌服，连用5日。获得仔猪白痢95.8％治愈的良好效果。
实施例6
处方：石榴皮800份，滑石200份
制备方法：按组合物重量份数比，取石榴皮粉碎过24目筛；滑石粉碎，过100目筛；将石榴皮粉与滑石粉混合均匀，分装即得。
按患病仔猪的体重，以每1kg仔猪0.09g的剂量，取石榴皮止泻散，用适量水溶散灌服，连用5日。获得仔猪白痢95.2％治愈的良好效果。
实施例7
处方：石榴皮700份，滑石300份
制备方法：按组合物重量份数比，取石榴皮粉碎过24目筛；滑石粉碎，过100目筛；将石榴皮粉与滑石粉混合均匀，分装即得。
按患病仔猪的体重，以每1kg仔猪0.09g的剂量，取石榴皮止泻散，用适量水溶散灌服，连用5日。获得仔猪白痢94.9％治愈的良好效果。