一种清除自由基、抗衰老的化妆品组合物
阅读说明：本技术 一种清除自由基、抗衰老的化妆品组合物 (A cosmetic composition for scavenging free radicals and resisting aging ) 是由 张晓平 赵铭钦 席高磊 张明月 付博 路晓崇 陈芝飞 赵旭 王清福 蔡莉莉 于 2021-06-17 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种清除自由基、抗衰老的化妆品组合物,通过咪唑并[1,2-a]吡啶化合物和吡嗪-噁唑联芳化合物协同作用,能清除自由基,减少氧化损伤,抗细胞氧化损伤和细胞衰老,有效发挥抗氧化作用,将其应用在化妆品中,能赋予化妆品显著的抗衰老效果,令肌肤更加细腻、白皙、润泽。本发明通过各组分之间相互配合,可显著增强皮肤组织的抗氧化能力,降低皮肤自由基含量,延缓皮肤衰老。(The invention discloses a cosmetic composition for removing free radicals and resisting aging, which can remove free radicals, reduce oxidative damage, resist cellular oxidative damage and cell aging and effectively play an antioxidant role through the synergistic action of an imidazo [1, 2-a ] pyridine compound and a pyrazine-oxazole biaryl compound. The components are matched with each other, so that the antioxidant capacity of skin tissues can be obviously enhanced, the free radical content of skin is reduced, and the skin aging is delayed.)
技术领域
本发明涉及护肤品技术领域，具体涉及一种清除自由基、抗衰老的化妆品组合物。
背景技术
人体衰老是一个复杂的过程，其原因有内因和外因两个方面。有学者认为，老化是自由基产生和消除发生障碍的结果。正常情况下，生物体内氧自由基的产生和消除处于相对平衡状态，但某些病理因素或紫外线或蓝光的照射可以增加氧自由基的形成或阻碍人体皮肤中的叶黄素对自由基的捕获。自由基可以进攻、浸润和损伤皮肤细胞结构而产生类脂过氧化物，最终导致了皮肤老化的加速。
因此通过在化妆品组合物中添加清除自由基组分或抗氧化剂的研究越来越多。例如专利CN102008426A公开了一种具有清除自由基作用的美容组合物，组成包括由苹果渣提取得到的黄酮提取物、还原型谷胱甘肽的酵母提取物和α-羟基酸的天然果酸提取物。专利CN106727027A公开了一种抗蓝光、抗氧化、清除自由基组合物，包括如下质量百分比的组分：万寿菊花提取物和红花籽油的复合物0.1-5％、茶提取物1-10％和高山火绒草提取物1-10％。尤其是添加从天然原料提取和分离的物质作为添加剂。专利CN103211729A公开了一种具有抗衰老的护肤组合物，包括接骨木提取物、银杏叶提取物、胡椒提取物、黄芩提取物等。上述专利均是通过添加天然植物提取从而增强皮肤组织的抗氧化能力，降低皮肤组织的自由基含量，发挥延缓皮肤老化的作用。
最近研究发现咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和吡嗪-噁唑联芳化合物显示出优异的抗氧化性能和自由基捕获性能。张晓平等通过合成系列吡嗪-噁唑联芳化合物，并通过抑制自由基引发的DNA氧化反应及淬灭自由基反应体系对化合物的抗氧化活性和还原能力进行了测试(“吡嗪-噁唑联芳化合物的合成及其抗氧化性能”，张晓平等，精细化工，第37卷第7期，2020年7月)。席高磊等通过无溶剂法合成咪唑并[1，2-a]吡啶化合物，通过抑制HO·和还原型谷胱甘肽自由基(GS·)引发的DNA氧化反应体系，对化合物的抗氧化活性进行了检测(“咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的无溶剂合成及其抗氧化性能”，席高磊等，合成化学，2020,28(3))。但现有技术并未有将两者安全的应用到护肤品中达到抗氧化、清除自由基效果的报道。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供了一种清除自由基、抗衰老化妆品组合物。
本发明的技术方案如下：
一种清除自由基、抗衰老化妆品组合物，其组成包括如下质量百分比的咪唑并[1，2-a]吡啶化合物0.5-2％和吡嗪-噁唑联芳化合物0.5-2％。
优选的，所述咪唑并[1，2-a]吡啶化合物为2-{(2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)氨基}乙酸乙酯(式I)。所述吡嗪-噁唑联芳化合物为2-(3,6-二甲基吡嗪-2-基)苯并噁唑(式II)。
优选的，所述2-{(2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)氨基}乙酸乙酯与2-(3,6-二甲基吡嗪-2-基)苯并噁唑含量都为1％时，清除自由基的效果最佳。
所述咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的制备方法：将2-氨基吡啶、芳香醛、异氰基乙酸乙酯和LaCl3加入圆底烧瓶中，搅拌下于80℃(浴温)反应2h(TLC检测)。冷却至室温，经硅胶柱层析[洗脱剂:V(乙酸乙酯)/V(石油醚)＝1/3]纯化即得。
所述吡嗪-噁唑联芳化合物的制备方法：在配有温度计和回流冷凝管的三口圆底烧瓶中，依次加入2,5-二甲基吡嗪-N-氧化物、噁唑化合物、无水氯化铁、300-400目硅胶和无水1,2-二氯乙烷，氮气(体积分数98％以上)保护下，100℃加热回流8h。反应结束后，将反应混合液冷却至室温，之后转移至单口烧瓶中，旋蒸，得到粉末固体；并以V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝10∶1混合溶液作洗脱剂，采用300-400目硅胶进行柱层析分离，通过薄层层析法(TLC)检测流出液，收集含目标化合物的洗脱液，旋蒸，干燥后得到吡嗪-噁唑联芳化合物。
本发明的化妆品组合还包含保湿剂、乳化剂、增稠剂、维生素、水解蛋白、植物提取物和去离子水。
优选的，本发明的化妆品组合还包含保湿剂2-10％、乳化剂10-20％、增稠剂0.1-0.2％、维生素E1-2％、水解蛋白1-3％、植物提取物5-10％。
其中所述保湿剂包括山梨醇、丙二醇、甘油、羊毛脂、泛醇、鲸蜡醇、氨基酸、甜菜碱的一种或几种组合；
其中乳化剂包括聚氧乙烯单硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯、吐温60、吐温80、聚氧乙烯单月桂酸酯中过一种或几种组合。
其中所述增稠剂包括羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、PMC、黄原胶、羟丙基纤维素、角叉菜胶中一种或几种组合。
其中所述植物提取物包括人参提取物、灵芝提取物、沙棘提取物、鹿茸提取物、高山火绒草提取物中一种或几种组合物。
相较于现有技术，本发明提供的化妆品组合物具有以下有益效果：
(1)本发明的组合物添加两种化合物，通过咪唑并[1，2-a]吡啶化合物和吡嗪-噁唑联芳化合物协同作用，能清除自由基，减少氧化损伤，抗细胞氧化损伤和细胞衰老，有效发挥抗氧化作用，将其应用在化妆品中，能赋予化妆品显著的抗衰老效果，令肌肤更加细腻、白皙、润泽。
(2)本发明组分中添加保湿剂能锁住肌肤水分，维持肌肤润泽，补充肌肤胶原蛋白，延缓肌肤的衰老，添加植物提取物，其富含多种营养功能，对皮肤具有防皱、恢复弹性、抗衰老等作用。其中还包括高山火绒草提取物，能够温和而深层清洁皮肤，去除表皮的油脂及毛孔内污质，同时舒缓皮肤紧张状态，对肌肤具有舒缓、镇静、抗氧化及滋养保护作用。
(3)本发明通过各组分之间相互配合，可显著增强皮肤组织的抗氧化能力，降低皮肤自由基含量，延缓皮肤衰老。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步阐述。
1.1 2-{(2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-3-基)氨基}乙酸乙酯(A)和吡嗪-噁唑联芳化合物为2-(3,6-二甲基吡嗪-2-基)苯并噁唑(B)的合成
参照“咪唑并[1，2-a]吡啶化合物的无溶剂合成及其抗氧化性能”(席高磊等，合成化学，2020,28(3))和“吡嗪-噁唑联芳化合物的合成及其抗氧化性能”(张晓平等，精细化工，第37卷第7期，2020年7月)记载的实验方法合成上述两个化合物，分别即为化合物A和化合物B。
1.2化妆品组合物
实施例1，一种化妆品组合物，其组成包含其中1.1合成的所述化合物A 0.5％，化合物B 0.5％，山梨醇2％，甘油2％，泛醇1％，鲸蜡醇1％，聚氧乙烯单硬脂酸酯2％，吐温803％，单硬脂酸甘油酯10％，羟乙基纤维素0.2％，沙棘提取物1％，灵芝提取物1％，高山火绒草提取物5％，维生素E 1％，水解蛋白3％，余量为去离子水。
实施例2一种化妆品组合物，其组成包含其中1.1合成的所述化合物A 1％，化合物B1％，丙二醇1％，甘油2％，羊毛脂1％，甜菜碱1％，聚氧乙烯单月桂酸酯5％，单硬脂酸甘油酯10％，羟乙基纤维素0.1％，黄原胶0.05％，人参提取物1％，灵芝提取物1％，高山火绒草提取物5％，维生素E 1.5％，水解蛋白2％，余量为去离子水。
实施例3一种化妆品组合物，其组成包含其中1.1合成的所述化合物A 1％，化合物B 2％，丙二醇3％，泛醇4％，鲸蜡醇1.5％，羊毛脂1.5％，聚氧乙烯单月桂酸酯10％，单硬脂酸甘油酯10％，羟乙基纤维素0.1％，黄原胶0.1％，人参提取物3％，灵芝提取物2％，高山火绒草提取物5％，维生素E 2％，水解蛋白3％，余量为去离子水。
对比例1,与实施例2的区别在于不含有化合物A和化合物B，用去离子水补足。
对比例2，与实施例2的区别在于只含有2％化合物A。
对比例3，与实施例2的区别在于只含有2％化合物B。
安全性试验
取健康白兔18只，分成3组，每组雌雄各半，进行皮肤刺激实验，在给药前24小时，将动物脊柱一侧用Na2S脱毛，分别涂实施例1-3组合物给药24小时后，用温水去除皮肤上组合物，观察均未出现明显皮肤刺激性。
斑贴试验主要是用于检测化妆品终产品或原料的刺激性。本发明实施例1-3进行人体封闭式斑贴试验，对其潜在皮肤刺激性进行评估。
选择合适的志愿者40人，年龄范围在18-60岁随机选择。将液体样品1mL滴加在滤纸片上，再将滤纸片置于斑试器内。设置空白对照，在对照斑试器孔内加入与样品等量的样品溶剂，如去离子水。试验部位选为人体背部，利用无刺激性的胶带将斑试器固定贴敷于受试者背部。测试周期持续24h。为了试验结果的准确、可信和科学，在测试期间志愿者按照要求，不能摘掉斑试器，亦不可使受试部位接触水。24h后去除斑试器，静置30min后，等待压痕消失，观察皮肤的反应。如果试验结果为阴性，则需要在斑贴试验后24h和48h分别再观察一次。
贴斑试验结果如表1
表1贴斑试验结果
*"-"＝阴性反应；
"±"＝可疑反应：仅有微弱红斑；
"+"＝弱阳性反应(红斑反应)：红斑、浸润、水肿、可有丘疹；
"++"＝强阳性反应(疱疹反应)；红斑、浸润、水肿、丘疹、疱疹；反应可超出受试区；
"+++"＝极强阳性反应(融合性疱疹反应)；明显红斑、严重浸润、水肿、融合性疱疹；反应超出受试区。
由表1可知，实施例1-3提供的化妆品组合物在试验中均产生可疑反应仅1例。经判定，本发明提供的化妆品组合物具有安全性，不会给人体带来不良反应。
二、抗衰实验
自由基是生命活动过程中生物化学反应的中间产物，能够导致皮肤衰老。利用本发明实施例1-3和对比例1-3组合物对DPPH自由基的作用效果评价其抗衰效果。检测方法为：在10mL比色管中依次加入3.0mL(0.02mg/mL)DPPH的无水乙醇溶液和3.0mL各样品无水乙醇稀释液(3mg/ml)，再加入无水乙醇至刻度，混匀立即用1cm比色皿在517nm波长处测吸光值，记为Ai，再在温室避光保存30min后测吸光值，记为Aj，对照试验为只加DPPH的乙醇溶液，其吸光值记为Ac。按下式计算自由基清除率(K)：
K(％)＝[1-(Ai-Aj)/Ac]*100％
取三次测量的平均值，检测结果为见表2
表2
样品
清除率％
实施例1
80.5
实施例2
89.2
实施例3
81.3
对比例1
37.8
对比例2
76.6
对比例3
75.3
从表1的实验结果可以看出，本发明提供的化妆品组合物能够有效的清除自由自，防止皮肤衰老。令人意外的发现，实施例2与对比例1-3的比较结果可以推断，当化合物A和化合物B的含量均为1％时，其清除率最大89.2％，且两者协同增效。
三、稳定性测试
样品：实施例1-3产品
测试方法：内控标准(光照1个月、高低温测试3个月)；要求：高于国家标准、行业标准。测试结果显示，实施例1-3具有很好的稳定性。
四、经60人试用本发明的实施例1-3组合物制备组合物28天，每组20人，95％结果表明，本发明的组合物可以明显改善皮肤光泽，使脸部滋润，无过敏，无刺激。
以上实施例仅说明本发明的实施方案，并没有对本发明有任何形式上的限制；任何从事本专业的技术人员，都有能力利用揭示的技术内容作出一些更动或修饰，成为等同变化的等效实施例，根据本发明技术实质，对本发明进行简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围内。
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