阅读说明：本技术 一种碳酸氢钠化合物 (Sodium bicarbonate compound ) 是由 王明 于 2019-10-18 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种碳酸氢钠化合物,该化合物用粉末X射线衍射测定法测定,以2θ±0.2°衍射角表示在14.9°,18.3°,21.8°,25.5°,29.1°,30.1°,30.4°,33.3°,34.4°,39.0°,40.7°,44.5°,47.7°,56.9°处显示出特征衍射峰。本发明制备的碳酸氢钠化合物具有稳定性好、纯度高、杂质少的优点,而且工艺简单,收率高,重复性强,适合于工业化生产。(The present invention provides a sodium hydrogencarbonate compound showing characteristic diffraction peaks at 14.9 °, 18.3 °, 21.8 °, 25.5 °, 29.1 °, 30.1 °, 30.4 °, 33.3 °, 34.4 °, 39.0 °, 40.7 °, 44.5 °, 47.7 °, and 56.9 ° expressed by 2 θ ± 0.2 ° diffraction angles measured by powder X-ray diffractometry. The sodium bicarbonate compound prepared by the invention has the advantages of good stability, high purity, less impurities, simple process, high yield and strong repeatability, and is suitable for industrial production.)

一种碳酸氢钠化合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种碳酸氢钠化合物及制法。

背景技术

碳酸氢钠(sodium bicarbonate)，化学式为NaHCO3，又名小苏打，白色晶体，无臭，无毒，可溶于水，微溶于乙醇，主要用作抗酸药，口服后能中和胃酸，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛和促进愈合。

碳酸氢钠一般是通过对纯碱Na₂CO3、落地碱或不合格碱进行重新碳酸化制备得到，实际上也是作为纯碱生产线的附属产品制得，碳酸氢钠的生产过程中的反应如下：

纯碱生产核心反应:

NH₃+H₂O+CO₂→NH₄HCO₃

NaCl+NH₄HCO₃→NH₄Cl+NaHCO₃↓

粗重碱煅烧反应:

NH₄HCO₃→NH₃↑+H₂O↑+CO₂↑

NaHCO₃→Na₂CO₃+H₂O↑+CO₂↑

生产小苏打:

Na₂CO₃+H₂O+CO₂→NaHCO₃↓。

在上述制备过程中，粗重碱主要成分已经是小苏打，粗重碱的煅烧分解，实际上是去碳酸化。这与小苏打的重新碳酸化是逆过程。以小苏打作为最终产品的角度来看，这种往复是极不合理的，存在生产流程长、操作复杂以及能耗物耗高的问题。之所以现在还在用这种不合理的生产流程，是因为：1)仍然把小苏打作为纯碱生产线的附带产品，不重视其独立性；2)粗重碱虽然大部分已经是碳酸钠，但是产品纯度距离达标仍有相当距离，仍需专门的处理；3)碳酸氢钠和碳酸氢铵都有易分解的性质，且两者易形成同晶现象，用普通的洗涤方法无法分离。而目前也未曾有直接利用粗重碱制备碳酸氢钠的技术报道。

目前，市售或自制的碳酸氢钠中含有少量碳酸钠、氯化物以及铁盐等杂质，而碳酸氢钠在制备及干燥过程中容易分解，生成碳酸钠，同时氯化物和铁盐等杂质不易除去；因此，需要寻找一种新的碳酸氢钠制备方法，使得到的药用级碳酸氢钠符合中国药典的质量标准，纯度更好，不良反应更小。

发明内容

本发明的目的在于开发和制备一种新的碳酸氢钠化合物产品，克服目前市场上碳酸氢钠原料药的杂质多、纯度低等问题。为解决这些问题，本发明制备出了一种碳酸氢钠化合物。

本发明提供了一种碳酸氢钠化合物及制法。

本发明还提供了一种含碳酸氢钠化合物的药物组合物。

本发明的技术方案如下：

一种碳酸氢钠化合物，其用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如图1所示，在14.9°，18.3°，21.8°，25.5°，29.1°，30.1°，30.4°，33.3°，34.4°，39.0°，40.7°，44.5°，47.7°，56.9°处显示出特征衍射峰。

一种碳酸氢钠化合物的制备方法，其通过锡酸钠和碳酸氢铵反应制得。具体包括如下步骤：

(1)向锡酸钠饱和溶液中加入碳酸氢铵，搅拌反应，抽滤，烘干，得到碳酸氢钠粗品；

(2)将碳酸氢钠粗品加入水中，搅拌，抽滤，烘干，得到碳酸氢钠精品。

作为本发明一优选实施方案，其步骤(1)中锡酸钠和碳酸氢铵的重量比为4:5，40℃搅拌反应1小时。

作为本发明一优选实施方案，其步骤(1)中反应结束后，通入二氧化碳1小时，减压浓缩水至体积十分之一。

作为本发明一优选实施方案，其步骤(1)中滤饼40～50℃烘干。

作为本发明一优选实施方案，其步骤(2)中碳酸氢钠和水的重量比为4:1，室温搅拌1小时。

作为本发明一优选实施方案，其步骤(2)中滤饼40～50℃烘干。

一种药物组合物，其包含本发明所述的碳酸氢钠化合物和药学上可接受的赋形剂

本发明所述的药物组合物还含有依地酸二钠。

本发明所述的药物组合物为碳酸氢钠和依地酸二钠制成的无菌注射液。规格包含10ml：0.2g和10ml：0.5g。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1、本发明提供的碳酸氢钠化合物纯度高，碳酸钠、氯化物以及铁盐等杂质含量少。

2、本发明提供的碳酸氢钠化合物制备方法工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。

3、本发明提供的含有碳酸氢钠化合物的药物组合物稳定性很好，从而提高了用药安全性和有效性，降低了不良反应的发生率。

附图说明

以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：

图1为本发明的碳酸氢钠化合物的X射线粉末衍射图。

具体实施方式

以下实施例是对本发明的进一步说明，但绝不是对本发明范围的限制。下面参照实施例进一步详细阐述本发明，但是本领域技术人员应当理解，本发明并不限于这些实施例以及使用的制备方法。而且，本领域技术人员根据本发明的描述可以对本发明进行等同替换、组合、改良或修饰，但这些都将包括在本发明的范围内。

实施例1碳酸氢钠化合物的制备

(1)向含120g锡酸钠的饱和溶液中加入150g碳酸氢铵，40℃搅拌反应1小时，反应结束后，通入二氧化碳1小时，减压浓缩水至体积十分之一，抽滤，滤饼固体45℃烘干，得到碳酸氢钠粗品67.3g。

(2)将67.3g碳酸氢钠粗品加入16.83g纯化水中，室温搅拌1小时，抽滤，45℃烘干，得到碳酸氢钠精品63.6g，收率84.15％。

实施例2碳酸氢钠化合物的制备

(1)向含100g锡酸钠的饱和溶液中加入125g碳酸氢铵，40℃搅拌反应1小时，反应结束后，通入二氧化碳1小时，减压浓缩水至体积十分之一，抽滤，滤饼固体40℃烘干，得到碳酸氢钠粗品55.7g。

(2)将55.7g碳酸氢钠粗品加入13.93g纯化水中，室温搅拌1小时，抽滤，40℃烘干，得到碳酸氢钠精品53.76g，收率85.36％。

实施例3碳酸氢钠化合物的制备

(1)向含160g锡酸钠的饱和溶液中加入120g碳酸氢铵，40℃搅拌反应1小时，反应结束后，通入二氧化碳1小时，减压浓缩水至体积十分之一，抽滤，滤饼固体50℃烘干，得到碳酸氢钠粗品89.4g。

(2)将89.4g碳酸氢钠粗品加入22.35g纯化水中，室温搅拌1小时，抽滤，50℃烘干，得到碳酸氢钠精品83.51g，收率82.87％。

实施例4碳酸氢钠药物组合物的制备

处方：

碳酸氢钠 20g

依地酸二钠 0.12g

注射用水 加至1000ml

制备过程：

(1)安瓿瓶处理：安瓿瓶经超声波清洗，注射用水精洗，高温干燥后使用。

(2)在配料罐中加入2/3总配量的注射用水，将依地酸二钠加入注射用水中，搅拌溶解。将碳酸氢钠置入上述溶液中搅拌溶解。用盐酸溶液调节pH值，补加注射用水至全量并搅匀，充分搅拌至药液均匀，循环过滤15min。药液检验合格后，经0.22μm精滤器过滤，药液可见异物合格后灌封。

(3)灌装、封口并按要求检查装量。

(4)流通蒸汽100℃灭菌30min，检漏。

(5)灯检、包装、检验、入库。

实施例5碳酸氢钠药物组合物的制备

处方：

碳酸氢钠 50g

依地酸二钠 0.12g

注射用水 加至1000ml

制备过程：

(1)安瓿瓶处理：安瓿瓶经超声波清洗，注射用水精洗，高温干燥后使用。

(2)在配料罐中加入2/3总配量的注射用水，将依地酸二钠加入注射用水中，搅拌溶解。将碳酸氢钠置入上述溶液中搅拌溶解。用盐酸溶液调节pH值，补加注射用水至全量并搅匀，充分搅拌至药液均匀，循环过滤15min。药液检验合格后，经0.22μm精滤器过滤，药液可见异物合格后灌封。

(3)灌装、封口并按要求检查装量。

(4)流通蒸汽100℃灭菌30min，检漏。

(5)灯检、包装、检验、入库。

对比例1碳酸氢钠的制备

根据专利CN201811030426.6公开的碳酸氢钠的制备方法制备，具体如下：

(1)将40℃下碳酸氢钠的饱和溶液作为母液，该母液中纯水的量为2000g，母液中碳酸氢钠的量为253.8g，在40℃下将75g制碱过程中产生的含有碳酸氢钠的粗重碱置于母液中得到固液混合物；

(2)将固液混合物的温度升温至60℃使粗重碱完全溶解于母液中，之后将母液温度降至40℃使碳酸氢钠析出，经固液分离得到碳酸氢钠。

对比例2碳酸氢钠的制备

根据专利CN201811190540.5公开的碳酸氢钠的制备方法制备，具体如下：

称取100g碳酸氢钠、1.0g EDTA、600g纯化水，加入到反应瓶中，搅拌升温至60℃，溶解后，通入二氧化碳气体，调节PH至8.0～8.5，过滤，收集滤液，降温至0～10℃，搅拌析晶4h，干燥后得到药用级碳酸氢钠53.8g。

对比例3碳酸氢钠药物组合物的制备

根据专利CN201410007150.5公开的碳酸氢钠注射液的制备方法

首先，向调配罐内注入总配置量30％～40％的注射用水，控制水温为20～35℃，充入CO2气体至饱和；向注有注射用水的调配罐内投入碳酸氢钠，搅拌，使投入的碳酸氢钠充分溶解；使用10％的NaOH溶液调节pH值至7.40～8.50；继续向调配罐内投入注射用水，至标准配定，此过程中液温应控制在20～35℃；搅拌药液10分钟，使药液含量均匀；除菌过滤；灌装，即得。

试验例1纯度比较

本发明人对本发明实施例1～3和对比例1～2制备的碳酸氢钠化合物进行了检测，结果如下：

结论：由上表数据可明显看出，本发明实施例1～3制备的碳酸氢钠化合物纯度明显好于对比例1～2制备的样品，氯化物、硫酸盐、碳酸盐和铁盐均比对比例小很多，说明了本发明技术方案对提高碳酸氢钠化合物纯度具有显著效果。

试验例2热稳定性试验

本发明人将本发明实施例1～3和对比例1～2制备的碳酸氢钠化合物置于温度60℃，相对湿度75％条件下30天，分别于0、10、20、30天进行检测，考察指标为性状、溶液的澄清度、含量和碱度。结果如下：

结论：由上表数据可明显看出，本发明实施例1～3制备的碳酸氢钠化合物热稳定性明显好于对比例1～2制备的样品，说明了本发明技术方案对提高碳酸氢钠化合物热稳定性具有显著效果。

试验例3吸湿性考察

本发明人将本发明实施例1～3和对比例1～2制备的碳酸氢钠化合物置于开口洁净培养皿中，摊成≤5mm厚的薄层，各两份，分别放入横式密闭容器中，在25℃分别于相对湿度75％和92.5％条件下放置10天，于第5天和第10天取样，通过水分检测试验测量各样品的水分含量，试验结果与0天比较，结果如下：

结论：由上表数据可明显看出，本发明实施例1～3制备的碳酸氢钠化合物吸湿性明显小于对比例1～2制备的样品，基本不吸湿，说明了本发明技术方案对改善碳酸氢钠化合物吸湿性具有显著效果。

试验例4稳定性考察

本发明人将本发明实施例4～5和对比例3制备的碳酸氢钠化合物药物组合物进行加速和长期稳定性考察试验。加速试验考察条件为温度40±2℃，相对湿度75％±5％，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取样；长期试验考察条件为温度25±2℃，相对湿度60％±5％，放置24个月，分别于0、3、6、9、12月取样。考察指标为性状、pH、颜色和含量。结果如下：

加速试验结果：

长期试验结果：

结论：由上表数据可明显看出，本发明实施例4～5制备的碳酸氢钠药物组合物稳定性明显好于对比例3制备的样品，说明了本发明技术方案对提高碳酸氢钠药物组合物稳定性具有显著效果。