阅读说明：本技术 环丙酰亚胺在杀钉螺药物中的应用 (Application of cyclopropylimine in oncomelania killing medicine ) 是由 邢云天 戴建荣 于 2019-10-16 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种环丙酰亚胺在杀钉螺药物中的应用,属于血吸虫病防治技术领域。本发明以环丙酰亚胺活性成分制备杀螺剂,杀螺剂形态为悬浮剂、乳剂、微乳剂,应用于钉螺杀灭。所述环丙酰亚胺作为杀螺剂活性成分时的使用量为1.00-10.00mg/L,浸杀时间为24或48h。本发明的发明人通过实验证实,环丙酰亚胺对钉螺有杀灭活性,可以制备成杀螺制剂应用于血吸虫病防治领域。(The invention provides an application of cyclopropaneimine in oncomelania killing drugs, belonging to the technical field of schistosomiasis control. The invention uses the active component of the cyclopropane imine to prepare the molluscicide, the molluscicide takes the forms of suspending agent, emulsion and microemulsion, and is applied to killing oncomelania. The usage amount of the cyclopropanimide as the molluscicide active ingredient is 1.00-10.00mg/L, and the soaking and killing time is 24 or 48 hours. Experiments prove that the cyclopropanimide has killing activity on oncomelania, and can be prepared into a molluscicidal preparation to be applied to the field of schistosomiasis control.)

环丙酰亚胺在杀钉螺药物中的应用

技术领域

本发明涉及环丙酰亚胺的新用途，属于血吸虫病防治领域。

背景技术

日本血吸虫病是严重影响我国人民身体健康的传染性寄生虫病，流行于世界74个国家，属于人畜共患寄生虫病。据WHO估计，全世界有6亿人处于感染血吸虫的危险环境中，其中约2亿人感染。我国的长江流域及其以南的12个省、直辖市、自治区均有流行。研究发现，钉螺是日本血吸虫的唯一中间宿主。杀螺是控制日本血吸虫病的重要环节。

钉螺的防治方法有改变环境灭螺、物理灭螺、生物灭螺及药物灭螺等。

药物灭螺效果比较持久，可因地域确定使用范围，是灭螺中使用较多的方法。目前，国内外常用的药物灭螺方法为化学药物灭螺。以往曾推广使用的五氯酚钠，杀螺效果好，价格低，但对人畜和水生动植物有严重危害，环境污染严重，已被WHO禁止使用。

氯硝柳胺是目前仍在使用的化学杀螺剂，药效好，但钉螺接触药物后明显离水上爬，降低了杀螺效果，且价格昂贵，对非靶生物毒性大，影响该药的推广和应用。

环丙酰亚胺，又名环丙酰菌胺，加普胺，英文名：CARPROPAMID，CAS NO.104030-54-8，分子式:C15H18CL3NO，分子量:334.67，纯品为无色晶体，在pH为7，20℃时在水中溶解度为1.9mg/L(BR)。环丙酰亚胺是内吸、保护性杀菌剂，目前主要用于稻田的稻瘟病的防治，在推荐剂量下对稻苗无毒害作用。

WHO及我国始终致力于灭螺药物的研究，期望研制出杀螺效果好、毒性低、少污染、价低廉的杀螺剂。因此，开发新的杀螺药具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。

发明内容

鉴于以上所述现有技术中氯硝柳胺存在的缺点，本发明的目的在于提供环丙酰亚胺新的用于制备杀螺药物的用途。

本发明人通过前期大量的筛选实验证实，低剂量的环丙酰亚胺对钉螺有杀灭作用，具有杀日本血吸虫中间宿主钉螺活性，可以制备成杀螺剂应用于血吸虫病防治领域。

需要的时候，在这些杀螺剂还可以加入一种或多种剂型上可接受的辅料。所述辅料包括制剂学领域常规的稀释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。以环丙酰亚胺为活性成分的杀螺剂主要通过喷洒给药，可制成悬浮剂、乳剂、微乳剂等多种农药剂型。上述各种剂型均可按照农药制剂领域的常规方法制备。

本发明观察不同剂量的环丙酰亚胺对钉螺的杀灭作用，证实环丙酰亚胺有明显的杀螺作用，因此有可能广泛应用于血吸虫防治领域。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供环丙酰亚胺在制备杀钉螺药物中的应用，其特征在于：以环丙酰亚胺作为活性成分制备杀螺剂，所述杀螺剂的剂型选自悬浮剂、乳剂、微乳剂、颗粒剂。

优选地，所述环丙酰亚胺杀灭钉螺时的使用量为1.00-10.00mg/L。

优选地，所述环丙酰亚胺杀灭钉螺时的使用量为10.00mg/L，浸杀时间为24或48h。

优选地，所述杀螺剂中还包括一种或多种剂型上可接受的辅料。

优选地，所述辅料包括制剂学领域常规的稀释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂。

本发明的有益效果在于：发现了环丙酰亚胺的新用途，可以用于杀螺。同时还克服了现有药物氯硝柳胺的缺陷，价格较低，对非靶生物(特别是鱼类)毒性较小。

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。

实施例1环丙酰亚胺对钉螺的杀灭作用

配制浓度为10.00、1.00、0.10mg/L的环丙酰亚胺溶液6组，每组药液量为100ml，浸泡钉螺24h和48h后倒去药液，清水冲洗，复苏48h，敲击法观察钉螺死活并计数；同时设空白对照和50％氯硝柳胺乙醇胺盐可湿性粉剂对照。详细结果见表1。

表1环丙酰亚胺浸杀效果

实施例2对水生生物急性毒性的研究

试验鱼种：斑马鱼，体长20±2mm，体重0.5±0.lg。

试验过程：药物浓度分别为0.01mg/L、0.05mg/L、0.20mg/L、0.50mg/L、2mg/L、20mg/L、40mg/L、60mg/L、80mg/L共9个组。

试验前在连续曝气的稀释水中驯养7天，驯养时的水质条件和照明条件与试验时的条件一致。试验前24h停止喂食，驯养期间的死亡率不超过10％，试验时水温恒定在23±1℃，试验中溶解氧含量应高于空气饱和值的60％，pH值为7.0±0.2，试验周期为48h，试验开始后3到6小时内随时观察并记录受试鱼的中毒症状及死亡率，其后12h、24h、36h、48h观察并记录不同浓度下受试鱼的中毒症状及死亡率。死鱼的判断标准为用玻璃轻敲鱼的尾部，没有反应即为死亡。各药物对鱼的毒性结果见表2。

表2药物对斑马鱼毒性的LC50值测定

结果表明：环丙酰亚胺48h的LC50值大于10mg/L，而氯硝柳胺48h的LC50只有0.067mg/L，且氯硝柳胺在0.20mg/L浓度下施用1小时即导致鱼类几乎全部死亡。可见，本发明化合物对鱼类的毒性很低。因此，对水生生物比较安全，有望进一步研究开发成安全有效的氯硝柳胺替代药物。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。