阅读说明：本技术 医用消毒杀菌型超声耦合剂 (Medical disinfection sterilization type ultrasonic coupling agent ) 是由 陈芗茹 冯冲 张欣 孟庆鑫 张庆雨 宋爽 付万兴 于 2019-10-14 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种医用消毒杀菌型超声耦合剂。本发明发现了式(I)化合物在杀菌方面的作用,进而将其应用于消毒杀菌型超声耦合剂中,从而为消毒杀菌型超声耦合剂提供了更多选择。试验结果表明,本发明所述式(I)化合物具有突出的杀菌效果,因而本发明的医用消毒杀菌型超声耦合剂可以仅包含较低浓度的杀菌剂,并实现了很好的杀菌和抑菌效果。此外,本发明的医用消毒杀菌型超声耦合剂符合国家标准,其对皮肤粘膜无刺激、无致敏、细胞毒性0级,因此适用在各种超声环境下使用,特别适合在要求较高无菌条件的场合使用,如手术中、烧烫伤以及人体自然腔道内等。(The invention relates to a medical disinfection sterilization type ultrasonic coupling agent. The invention discovers the function of the compound shown in the formula (I) in the aspect of sterilization, and further applies the compound to the sterilization type ultrasonic couplant, thereby providing more choices for the sterilization type ultrasonic couplant. The test result shows that the compound of the formula (I) has an outstanding sterilization effect, so that the medical disinfection sterilization type ultrasonic coupling agent can only contain a low-concentration bactericide, and realizes good sterilization and bacteriostasis effects. In addition, the medical disinfection sterilization type ultrasonic coupling agent meets the national standard, has no stimulation, sensitization and cytotoxicity of 0 grade on skin mucosa, is suitable for being used in various ultrasonic environments, and is particularly suitable for being used in occasions requiring high sterile conditions, such as operations, burns and scalds, natural body cavities and the like.)

医用消毒杀菌型超声耦合剂

技术领域

本发明属于医用超声成像剂技术领域，涉及一种医用消毒杀菌型超声耦合剂。

背景技术

医用超声耦合剂是目前医学超声诊疗上广泛应用的透声中介媒质，其功能是加强超声探头和人体皮肤之间的耦合，隔绝超声探头和被***位皮肤之间的空气，使声波传导不受空气的影响而衰减，以达到准确清晰的检查结果。

现在医院使用的超声诊断治疗已被运用于各个科室，比如常见的妇科***超声检查；胎儿的二维、三维B超检查；***、心血管系统等超声检查。由于在被用于超声诊断和治疗时，往往被应用到不同的患者个体和超声探头；因此，这些探头或重复被利用医用超声耦合剂不可避免地带有某些致病细菌或真菌。目前的医用超声耦合剂中一般都添加有杀菌剂进行灭菌达到减少交叉感染的目的。

作为杀菌剂，目前常用的有盐酸氯己定、聚-六亚甲基盐酸二胍、三氯生等，但包含这样杀菌剂的耦合剂存在细胞毒性大、皮肤刺激性较大等问题。更为重要的是，长期以来一直使用相同的杀菌剂使得细菌真菌倾向于产生耐药性，因此，在消毒杀菌型超声耦合剂中提供新型杀菌剂的需求十分迫切。

以下式(I)化合物(5-[1-(3,4-二羟基-苯基)-乙基]-环戊并[c]吡喃-7-甲醛)为一种从猴面包树(Adansonia digitata)的果实中提取的化合物，专利CN201610045677.6报道了该化合物，并报道了其抗肿瘤作用：

本申请发现了该化合物在杀菌方面的作用，进而将其应用于消毒杀菌型超声耦合剂中，从而为消毒杀菌型超声耦合剂提供了更多选择。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种医用消毒杀菌型超声耦合剂，以在提供良好超声耦合功能的基础上提供优异的消毒杀菌性能。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种医用消毒杀菌型超声耦合剂，所述耦合剂包括：

其中，所述杀菌剂为以下式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

根据本发明的另一个方面，本发明提供了一种制备所述医用消毒杀菌型超声耦合剂的方法，本发明的方法包括以下步骤：

1)取纯化水总量的75-90％，将其注入到装配有搅拌装置的容器中，在常温下以500-1000r/min的速度搅拌，然后加入水性凝胶基质，持续搅拌直至完全分散，加热到65℃-80℃，保温搅拌至待液体透明，冷却到40℃，得到凝胶体；

2)将杀菌剂溶解于溶解剂中，制得溶液1；

3)将中和剂加入余下的纯化水中，搅拌冷却至常温，制得溶液2；

4)将步骤2的溶液1和步骤3的溶液2缓慢加入步骤1的凝胶体中，再以20-40r/min转速搅拌均匀，同时避免产生气泡，即可得到医用消毒杀菌型超声耦合剂。

根据本发明的再一个方面，本发明还提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备杀菌剂方面的应用。

根据本发明的又一个方面，本发明还提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备医用消毒杀菌型超声耦合剂方面的应用。

有益效果：

本发明发现了式(I)化合物在杀菌方面的作用，进而将其应用于消毒杀菌型超声耦合剂中，从而为消毒杀菌型超声耦合剂提供了更多选择。试验结果表明，式(I)化合物具有突出的杀菌效果，因而本发明的消毒杀菌型超声耦合剂可以仅包含较低浓度的杀菌剂，并实现了很好的杀菌和抑菌效果。此外，本发明的医用消毒杀菌型超声耦合剂符合国家标准，其对皮肤粘膜无刺激、无致敏、细胞毒性0级，因此适用在各种超声环境下使用，特别适合在要求较高无菌条件的场合使用，如手术中、烧烫伤以及人体自然腔道内等。

具体实施方式

下文将详细的描述本发明。

除非另外定义，本申请使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员通常所理解相同的含义。将本申请提及的所有专利和出版物通过引用的方式并入本文。

本发明提供了一种医用消毒杀菌型超声耦合剂，所述耦合剂包括：

其中，所述杀菌剂为以下式(I)化合物或其药学上可接受的盐：

本发明式(I)化合物的药学上可接受的盐，是指衍生自本领域公知的各种有机和无机抗衡离子的盐。

在本发明医用消毒杀菌型超声耦合剂的一些实施方案中，所述水性凝胶基质选自卡波姆、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠中的一种或更多种，优选卡波姆。

在本发明医用消毒杀菌型超声耦合剂的一些实施方案中，所述卡波姆选自卡波姆940、卡波姆941、卡波姆1342或卡波姆2020中的一种或更多种。

在本发明医用消毒杀菌型超声耦合剂的一些实施方案中，所述溶解剂选自丙二醇、丙三醇和聚乙二醇中的一种或更多种，优选丙二醇、丙三醇。

在本发明医用消毒杀菌型超声耦合剂的一些实施方案中，所述中和剂选自三乙醇胺和氢氧化钠中的一种或更多种。

在本发明医用消毒杀菌型超声耦合剂的一些实施方案中，所述耦合剂中按总重量计包含0.01-0.15％，例如0.02％，0.03％，0.04％，0.05％，0.06％，0.07％，0.08％，0.09％，0.10％，0.11％，0.12％，0.13％，0.14％的杀菌剂。

在本发明医用消毒杀菌型超声耦合剂的一些实施方案中，所述耦合剂中按总重量计包含0.5-1.5％，例如0.6％，0.7％，0.8％，0.9％，1.0％，1.1％，1.2％，1.3％，1.4％的水性凝胶基质。

在本发明医用消毒杀菌型超声耦合剂的一些实施方案中，所述耦合剂中按总重量计包含3.0-20.0％，例如4.0％，5.0％，6.0％，7.0％，8.0％，9.0％，10.0％，11.0％，12.0％，13.0％，14.0％，15.0％，16.0％，17.0％，18.0％，19.0％的溶解剂。

在本发明医用消毒杀菌型超声耦合剂的一些实施方案中，所述耦合剂中按总重量计包含0.1-3.0％，例如0.2％，0.3％，0.4％，0.5％，0.6％，0.7％，0.8％，0.9％，1.0％，1.1％，1.2％，1.3％，1.4％，1.5％，1.6％，1.7％，1.8％，1.9％，2.0％，2.1％，2.2％，2.3％，2.4％，2.5％，2.6％，2.7％，2.8％，2.9％的中和剂。

根据本发明的另一个方面，本发明提供了一种制备所述医用消毒杀菌型超声耦合剂的方法，本发明的方法包括以下步骤：

1)取纯化水总量的75-90％，将其注入到装配有搅拌装置的容器中，在常温下以500-1000r/min的速度搅拌，然后加入水性凝胶基质，持续搅拌直至完全分散，加热到65℃-80℃，保温搅拌至待液体透明，冷却到40℃，得到凝胶体；

2)将杀菌剂溶解于溶解剂中，制得溶液1；

3)将中和剂加入余下的纯化水中，搅拌冷却至常温，制得溶液2；

4)将步骤2的溶液1和步骤3的溶液2缓慢加入步骤1的凝胶体中，再以20-40r/min转速搅拌均匀，同时避免产生气泡，即可得到医用消毒杀菌型超声耦合剂。

根据本发明的再一个方面，本发明还提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备杀菌剂方面的应用。

根据本发明的又一个方面，本发明还提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐在制备医用消毒杀菌型超声耦合剂方面的应用。

本发明实用的且目前优选的实施方式如以下方实施例说明。

然而，应当理解，本领域技术人员考虑本公开后可在本发明的精神和范围内做出修饰和改进。

实施例

按照以下配方，采用如下步骤生产10Kg的医用消毒杀菌型超声耦合剂产品：

1)取纯化水总量的75-90％，将其注入到装配有搅拌装置的容器中，在常温下以500-1000r/min的速度搅拌，然后加入水性凝胶基质，持续搅拌直至完全分散，加热到65℃-80℃，保温搅拌至待液体透明，冷却到40℃，得到凝胶体；

2)将杀菌剂溶解于保湿剂中，制得溶液1；

3)将中和剂加入余下的纯化水中，搅拌冷却至常温，制得溶液2；

4)将步骤2的溶液1和步骤3的溶液2缓慢加入步骤1的凝胶体中，再以20-40r/min转速搅拌均匀，同时避免产生气泡，即可得到医用消毒杀菌型超声耦合剂；

5)灌装。

其中，各实施例的配方如下：

接下来，通过试验例具体解释本发明所述杀菌剂和医用消毒杀菌型超声耦合剂的性质。

试验例1：式(I)化合物的体外抗菌活性测试

1.1受验药物

将式(I)化合物和阳性对照三氯生的原料药用无水乙醇配制1％浓度，试验前用RPMI1640培养液稀释至50μg/ml的浓度，以后各管倍比稀释，浓度(μg/ml)。

1.2受试对象

试验所用菌株包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌。

1.3试验结果

按照常规方法测量得到测试式(I)化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的最小抑菌浓度MIC。结果示于以下表1中：

表1：式(I)化合物对三种菌的抑制效果

测试的结果表明，式(I)化合物对于各类细菌和真菌具有十分突出的灭杀活性，其中对于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的灭杀活性与常用杀菌三氯生相比，具有基本相同活性的水平。因此，所述式(I)化合物适合作为杀菌剂使用。

试验例2：本发明医用消毒杀菌型超声耦合剂的性质

按照《中华人民共和国医药行业标准YY0299-2008》，对所制得的耦合剂的各项指标进行测试，结果列于以下表2中：

表2：本发明医用消毒杀菌型超声耦合剂的性质

测试的结果表明，本发明所述医用消毒杀菌型超声耦合剂符合国家标准，该超声耦合剂本身无菌，并且还具有消毒杀菌作用，同时对皮肤粘膜无刺激、无致敏、细胞毒性0级，因此适用在各种超声环境下使用，特别适合在要求较高无菌条件的场合使用，如手术中、烧烫伤以及人体自然腔道内等。

以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。