阅读说明：本技术 柑橘属果实挥发油在制备治疗失眠食品、药品中的应用及其制备的食品、药品 (Food, the drug of application and its preparation of the citrus fruits volatile oil in preparation treatment insomnia food, drug ) 是由 杨达 吴逸群 常瑞欣 于 2019-06-14 设计创作，主要内容包括：本发明公开了柑橘属果实挥发油在制备调节人体内分泌系统,用于失眠的食品、药品中的应用,所述的柑橘属果实为甜橙、佛手组合或甜橙、佛手、沙田柚、葡萄柚组合或甜橙、沙田柚、葡萄柚、宽皮桔、佛手组合,柑橘属植物挥发油食品与药品的开发,可使柑橘属果实的果皮得到充分利用,避免资源的浪费,此外目前市面上的安眠药往往带有恶心、头痛、疲劳等副作用,一些安眠药甚至具有戒断症状。(The invention discloses citrus fruits volatile oil to adjust human endocrine system in preparation, food for insomnia, application in drug, the citrus fruits are sweet orange, fingered citron combination or sweet orange, fingered citron, shatian pomelo, grape fruit combination or sweet orange, shatian pomelo, grape fruit, loose-skin orange, fingered citron combination, the exploitation of citrus plant volatilization oil food and drug, the pericarp of citrus fruits can be made to be fully used, avoid the waste of resource, furthermore hypnotic at present on the market is often with nausea, headache, the side effects such as fatigue, some hypnotics even have withrawal symptom.)

柑橘属果实挥发油在制备治疗失眠食品、药品中的应用及其 制备的食品、药品

技术领域

本发明涉及一种柑橘属果实挥发油在制备治疗失眠食品、药品中的应用及其制备的食品、药品。

背景技术

随着现代社会生活节奏的加快，各种有形和悟性的生活压力逐渐增加，越来越多的人出现了失眠症状。失眠是指难以入睡或睡眠维持困难或睡眠后精力未恢复，病程至少持续一个月，并且引起具有临床意义的烦恼或者社交、职业等心理社会功能的损害。长期失眠会造成个体生理、心理和社会功能的损害，从而大大降低了患者的生活质量，因此失眠的治疗是十分有必要的。虽然现在市面上有***等治疗失眠药物的售卖，但是***类药物往往带有恶心、头痛、疲劳等副作用，一些***甚至具有戒断症状。因此开发能够治疗失眠并且无副作用的产品具有十分重要的意义。

目前，柑橘属植物佛手和甜橙均在我国范围内广泛种植，佛手在浙江金华的产量达到了年产400-500吨，主要用作佛手盆景和鲜果销售，但是近年来产业规模不断扩大而市场并未扩大，因此导致了佛手的滞销和浪费，所以开发佛手更多功能，推动佛手精深加工的发展对佛手产业尤为重要；目前我国甜橙的产量已达到700万吨，而市场上的甜橙主要作为水果食用和制备橙汁，果皮大部分被丢弃而未得到充分利用，造成了极大的资源浪费和环境污染，因此加强甜橙的精深加工，可使甜橙资源得到充分利用，促进甜橙产业的不断发展。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述不足，而提供一种柑橘属果实挥发油在制备治疗失眠食品、药品中的应用及其制备的食品、药品。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：

柑橘属果实挥发油在制备调节人体内分泌系统，用于失眠的食品、药品中的应用，经发现柑橘树果实挥发油可以通过抑制***素F_2α分泌、提高***素E₂分泌、降低炎症因子表达水平、提高机体抗氧化能力，调整人体内分泌系统，刺激体内腺体的激素分泌回归正常水平，从而失眠。

作为优选，所述的柑橘属果实为甜橙、佛手、沙田柚、葡萄柚、宽皮桔的任一或多种组合构成。

作为优选，柑橘属果实的果皮切块后，采用水蒸气蒸馏法提取并收集挥发油，随后脱水，得到柑橘属果实挥发油。

作为优选，所述食品、药品采用胶囊、片剂或压片糖果或凝胶糖果形式。

一种由柑橘属果实挥发油制备的食品、药品，其特征在于：包括柑橘属果实挥发油。该食品、药品的用途在于调节内分泌以缓解、治疗失眠症状。

作为优选，柑橘属果实挥发油包含于柑橘属果实挥发油粉末油脂或柑橘属果实挥发油片剂内。

作为优选，还包括填充剂、润滑剂、防腐剂、甜味剂、崩解剂、粘合剂、增塑剂、稀释剂、助流剂、着色剂、增溶剂、分散剂、湿润剂、表面活性剂中的一种或多种组合。

作为优选，填充剂包括糊精、环糊精与淀粉；甜味剂包括乳糖、木糖醇与山梨糖醇；润滑剂包括硬脂酸镁；防腐剂包括苯甲酸钠；崩解剂包括羟丙基纤维素；稀释剂包括甘露醇、微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉；湿润剂包括聚山梨酯；增塑剂包括邻苯二甲酸二甲酯、甘油二醋酸酯、1,2-丙二醇、甘油；表面活性剂包括乙醇、蜂胶。

作为优选，所述药品由如下成分组成：柑橘属果实挥发油粉末油脂1-40重量份，环糊精5-30重量份，淀粉5-40重量份，糊精5-30重量份，乳糖5-60重量份，木糖醇5-60重量份，山梨糖醇5-60重量份，硬脂酸镁0.1-4重量份，苯甲酸钠0.1-0.2重量份，羟丙基纤维素2-10重量份。

作为优选，所述药品由如下成分组成：柑橘属果实挥发油粉末油脂30重量份，环糊精25重量份，淀粉20重量份，糊精5重量份，乳糖10重量份，木糖醇15重量份，山梨糖醇 15重量份，硬脂酸镁0.8重量份，苯甲酸钠0.1重量份，羟丙基纤维素5重量份。

作为优选，柑橘属果实挥发油粉末油脂的制备过程如下：柑橘属果实挥发油、辛烯基琥珀酸淀粉酯溶液按比例混合后，高速剪切，高压下均质，通过喷雾干燥的方法制备柑橘属果实挥发油粉末油脂。

作为优选，喷雾干燥条件为进风温度190℃，出风温度90-100℃，进样速度为30mL/min，离心雾化器转速为20000r/min。

作为优选，柑橘属果实挥发油、辛烯基琥珀酸淀粉酯溶液按1:4的质量比混合。

本发明与现有技术相比，具有以下优点和效果：柑橘属植物挥发油食品与药品的开发，可使柑橘属果实的果皮得到充分利用，避免资源的浪费，此外目前市面上的***往往带有恶心、头痛、疲劳等副作用，一些***甚至具有戒断症状。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步的详细说明，以下实施例是对本发明的解释而本发明并不局限于以下实施例。

实施例一：

本实施例提供柑橘属果实挥发油对治疗功能性便秘功能动物实验验证：

1.动物及分组：48只体重220-250g且健康的SPF级SD大鼠，雌雄各半，平分为三组：空白组、模型组、实验组。测量***素、炎症因子、抗氧化能力水平。

2.模型建立：将NaHCO₃片剂溶于30-40度的温水中，配置成浓度为5％的NaHCO₃水溶液，然后将其缓慢滴入生理盐水中，采用PH精密试纸检测，使生理盐水PH值位于7-8之间，依次取PCPA试剂、10％***胶加入弱碱性生理盐水中搅拌均匀，再讲搅拌后的溶液入超声机中超声15分钟，即可得PCPA混悬液。所有大鼠分组后当天称重并记录，于晚20:00 进行戊巴比妥钠翻正实验，记录睡眠时间、睡眠潜伏期。造模大鼠适应性喂养7d后，于每日早8:00经腹腔注射配置好的PCPA混悬液(500mg/kg,50mg/ml)，1次/d,连续2d。空白组经腹腔注射相同体积的弱碱性生理盐水(PH7-8)。

3.药物治疗：配置柑橘属果实挥发油悬浊液，以2％的吐温-80助溶，实验组小鼠每天灌胃柑橘属果实挥发油0.025ml/d·只。空白组与模型组灌胃相同剂量蒸馏水。

4.模型成功的判定：观察大鼠是否出现白天夜晚活动不停，昼夜节律消失等表现。在第二次注射PCPA混悬液的12h后采用无巴比妥那翻正实验评价模型，将空白组与模型组大鼠经腹腔注射戊巴比妥钠溶液(35mg/kg,50mg/ml)，模型组较空白组睡眠时间缩短、睡眠潜伏期延长，提示造模成功。

5.实验步骤：实验大鼠适应性喂养7d后，造模大鼠连续2d经腹腔注射PCPA混悬液，第二次注射的12h后采用戊巴比妥钠翻正实验进行模型评价。从3d起开始进行柑橘属果实挥发油灌胃，每日测量大鼠的饮水量、饮食量，观察大鼠的精神状态、皮毛色泽、昼夜活动节律、易激惹程度。连续治疗7d后，于第9d晚20:00进行戊巴比妥钠翻正实验，记录睡眠潜伏及睡眠时间，实验结束后禁食12h，取血测量生化指标。

4.指标检验：

睡眠潜伏期。

睡眠时间。

***素测量：以相应的酶联免疫试剂盒测量，计算***素E₂与***素F_2α比值。

炎症因子测量：以相应的酶联免疫试剂盒测量iNOS。

抗氧化能力测量：以相应的酶联免疫试剂盒测量T-AOC。

5.结果：

表1：各组大鼠睡眠潜伏期实验结果(Mean±SD)

表2：各组大鼠睡眠时间实验结果(Mean±SD)

由表1表2可得，模型组睡眠潜伏期显著高于空白组、睡眠时间显著低于空白组，造模成功。实验组经灌胃柑橘属果实挥发油能显著将模型大鼠的睡眠潜伏期和提高大鼠的睡眠时间，说明柑橘属果实挥发油具有治疗失眠的功能。

表3：各组PGF_2α/PGE₂比值实验结果(Mean±SD)

分组	PGF<sub>2α</sub>/PGE<sub>2</sub>
		空白组	0.69±0.16
模型组	1.57±0.14
		实验组	0.98±0.07

表4：各组iNOS实验结果(Mean±SD)

分组	iNOS(U/mgprot)
		空白组	3.16±0.83
模型组	6..05±1.37
		实验组	3.84±1.18

表5：各组T-AOC实验结果(Mean±SD)

分组	T-AOC(U/mgprot)
		空白组	6.10±1.69
模型组	2.94±1.21
		实验组	5.22±1.33

由表3、4、5可得，模型组由于失眠造成大鼠体内***素分泌PGF_2α/PGE₂比值上升、炎症因子iNOS含量上升、总抗氧化能力T-AOC下降，而实验组通过灌胃柑橘属果实挥发油抑制***素F_2α分泌、提高***素E₂分泌，降低了PGF_2α/PGE₂比值与iNOS含量、提高了总抗氧化能力T-AOC，从而治疗了失眠。

实施例二：

本实施例提供一种由柑橘属果实挥发油制备的食品、药品的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：挥发油的提取：柑橘属果实鲜果清洗后，切下果皮，将果皮切成8mm×8mm×8mm小块，以1:4料液比，采用水蒸气蒸馏法提取2h后，收集挥发油并加入无水硫酸钠脱水，过滤，即得到柑橘属果实挥发油。优选的，柑橘属果实可以为甜橙、沙田柚、葡萄柚、宽皮桔或佛手。

步骤二：将柑橘属果实挥发油、辛烯基琥珀酸淀粉酯溶液按1:4的质量比混合后，4000r/min下高速剪切，25MPa下均质，通过喷雾干燥的方法制备得到柑橘属果实挥发油粉末油脂，喷雾干燥条件为进风温度190℃，出风温度90-100℃，进样速度为30mL/min，离心雾化器转速为20000r/min。

步骤三：柑橘属果实挥发油粉末油脂、填充剂、润滑剂、崩解剂和防腐剂混合制备药品，填充剂为糊精、环糊精与淀粉，甜味剂为乳糖、木糖醇与山梨糖醇，润滑剂为硬脂酸镁，防腐剂为苯甲酸钠，崩解剂为羟丙基纤维素。所述药品由如下成分组成：柑橘属果实挥发油粉末油脂1-40重量份，环糊精5-30重量份，淀粉5-40重量份，糊精5-30重量份，乳糖5-60重量份，木糖醇5-60重量份，山梨糖醇5-60重量份，硬脂酸镁0.1-4重量份，苯甲酸钠0.1-0.2重量份，羟丙基纤维素2-10重量份。

优选的，所述药品由如下成分组成：柑橘属果实挥发油粉末油脂30重量份，环糊精25 重量份，淀粉20重量份，糊精5重量份，乳糖10重量份，木糖醇15重量份，山梨糖醇15 重量份，硬脂酸镁0.8重量份，苯甲酸钠0.1重量份，羟丙基纤维素5重量份。

经典案例：

病例1：葛×，女，43岁，具有失眠病史，病程半年，每日入睡所需时间超过30min，每日总睡眠时间约5小时，醒后头晕乏力，疲劳感强。患者每日服用柑橘属果实挥发油0.5g，14天后统计结果，每日入睡时间在30min之内，每日总睡眠时间延长至6.5个小时，醒后神志清醒、无疲劳感、身体无乏力感。

病例2：耿××，女，49岁，具有失眠病史，病程2年，每日入睡时间超过30min，整夜觉醒次数均大于2次，睡眠质量差，醒后头晕乏力，神志恍惚易走神，无法集中精力，对外界兴趣低下。患者每日服用柑橘属果实挥发油0.5g，30天后统计结果，每日入睡时间在30min之内，整夜觉醒次数小于2次，睡眠质量良好，醒后神志清晰，不易走神，对外界恢复兴趣，身体有力量感，能够集中精力。

柑橘属果实挥发油粉末油脂可以采用柑橘属果实挥发油片剂替代，柑橘属果实挥发油片剂采用吸收剂来吸收柑橘属果实挥发油制成。

实施例三

本实施例提供一种含柑橘属果实挥发油的胶囊的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：挥发油的提取：新鲜柑橘属果实，切下果皮，将果皮切成8mm×8mm×8mm小块，以1:4料液比，采用水蒸气蒸馏法提取2h后，收集挥发油并加入无水硫酸钠脱水，过滤，即得到柑橘属果实挥发油。

步骤二：将柑橘属果实挥发油、辛烯基琥珀酸淀粉酯溶液按1:4的质量比混合后，4000r/min下高速剪切，25MPa下均质，通过喷雾干燥的方法制备得到柑橘属果实挥发油粉末油脂，喷雾干燥条件为进风温度190℃，出风温度90-100℃，进样速度为30mL/min，离心雾化器转速为20000r/min。

步骤二：以常规制药方法，将甘油、明胶和水制成胶囊皮，甘油、明胶和水的重量比例为5:2:6，并将上述柑橘属果实挥发油粉末油脂与稀释剂、润滑剂、助流剂、湿润剂混合后置于胶囊皮中。

优选的，柑橘属果实为甜橙、沙田柚、葡萄柚、宽皮桔、佛手。

实施例四

本实施例提供一种含柑橘属果实挥发油的明胶软胶囊的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：挥发油的提取：新鲜柑橘属果实，切下果皮，将果皮切成8mm×8mm×8mm小块，以1:4料液比，采用水蒸气蒸馏法提取2h后，收集挥发油并加入无水硫酸钠脱水，过滤，即得到柑橘属果实挥发油。

步骤二：将明胶和水按1:1比例加入溶胶罐中充分泡胀，缓慢升温到40-50℃，加入明胶量40％的甘油，升温到80℃，搅拌30-60min，停止加温，开始抽真空，待温度降到50℃时，放入稳胶桶中，45-50℃保温备用。

步骤三：将胶液在压丸机上制成胶板，通过压丸机喷入步骤一得到的柑橘属果实挥发油制成胶丸，经滚桶定型干燥2h，送入干燥室，20-30℃干燥12-48小时，除去异形胶丸，继续干燥、抛光、内包、检验、成品入库。

优选的，柑橘属果实为甜橙、沙田柚、葡萄柚、宽皮桔、佛手。

本说明书中所描述的以上内容仅仅是对本发明所作的举例说明。本发明所属技术领域的技术人员可以对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离本发明说明书的内容或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。