具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本发明。

本发明实施例提供一种抗糖牙膏，按质量分数计包括以下组分：二氧化硅15-30％、甘油10-20％、山梨醇10-20％、聚丙二醇5-10％、椰油酰胺丙基甜菜碱0.1-0.5％、氢氧化铝2-8％、黄胶原0.5-1％、橘子粉3-5％、稻壳灰0.5-1％、碳酸钙1-2％、牛黄0.05-0.1％、黄芩素0.05-0.1％、绿原酸0.1-0.5％、桉树油0.1-0.5％、烟酰胺0.05-0.1％、酶制剂5-10％、活性多肽液1-5％和乳化稳定剂0.01-0.5％，余量为去离子水。

在本发明的一些实施例中，该抗糖牙膏按质量分数计包括以下组分：二氧化硅20％、甘油15％、山梨醇15％、聚丙二醇8％、椰油酰胺丙基甜菜碱0.3％、氢氧化铝5％、黄胶原0.8％、橘子粉4％、稻壳灰1％、碳酸钙1.5％、牛黄0.1％、黄芩素0.1％、绿原酸0.3％、桉树油0.5％、烟酰胺0.05％、酶制剂10％、活性多肽液3％和乳化稳定剂0.1％，余量为去离子水。将牙膏中的各组分控制在上述比例范围内，牙膏的货架期长，清洁空腔的效果佳。

在本发明的一些实施例中，所述稻壳灰的粒径为100-200nm。选取纳米级的稻壳灰，其比表面积大，吸附力好，在清洁口腔时，吸附口腔中的异物，提高牙膏清洁效率，并且还能吸附口腔中的异味，达到清新口气的效果。

在本发明的一些实施例中，所述碳酸钙的粒径为300-400nm。该粒径范围的碳酸钙，可提高一定的摩擦力，清洁牙齿表面的牙垢，同时还不会损坏牙釉质。

在本发明的一些实施例中，所述酶制剂为双层微胶囊结构，以壳聚糖、乙基纤维素、卡拉胶和琼脂为壁材，以葡萄糖氧化酶、益生菌和氯化钠为芯材。双层微胶囊以葡萄糖氧化酶的芯材，通过壳聚糖和以及纤维素进行包裹，避免葡萄糖氧化酶与牙膏中的其他组分直接接触，即可避免在存储过程中，葡萄糖氧化酶分解，导致膏体发黄的问题，延长牙膏的货架期。并且，在双层微胶囊结构中加入了卡拉胶和琼脂，其形成水凝胶阵，提高了双层微胶囊的亲水性，进而提高了酶制剂与牙膏其他组分的相容性；卡拉胶和琼脂负载在双层微胶囊的表面，在刷牙过程中，双层微胶囊在外力的作用下破裂，释放葡萄糖氧化酶和益生菌，分解口腔中的糖分，降低口腔中的含糖量，进而从根源上减少细菌的繁殖，长期使用可缓解牙齿发黄，亮白牙齿。

在本发明的一些实施例中，所述酶制剂按质量分数计包括以下组分：葡萄糖氧化酶20-30％，益生菌20-30％，壳聚糖10-20％，乙基纤维素10-20％、氯化钠1-5％、卡拉胶5-10％和琼脂5-10％。

在本发明的一些实施例中，所述酶制剂按质量分数计包括以下组分：葡萄糖氧化酶25％、益生菌25％、壳聚糖15％、乙基纤维素15％、氯化钠3％、卡拉胶7％和琼脂10％。该配比制备的双层微胶囊结构的酶制剂，其中葡萄糖氧化酶的活性高，益生菌在3％氯化钠作用下进入休眠状态，保持了益生菌的活性，益生菌与葡萄糖氧化酶共同作用，提供酶制剂分解糖分的效果。

在本发明的一些实施例中，所述活性多肽液按质量分数计包括以下组分：肌肽30-40％和谷胱甘肽30-40％，余量为去离子水。肌肽和谷胱甘肽具有一定的抗氧化、消炎的作用，配合牛黄、黄芩素、绿原酸，可缓解口腔中的炎症，起到镇痛的作用，长期使用可减少口腔炎症、口腔溃疡。

另一方面，本发明实施例提供一种抗糖牙膏的制备方法，包括以下步骤：S1，制备酶制剂；

S2，将甘油、山梨醇、聚乙二醇、牛黄、黄芩素、绿原酸、桉树油和去离子水混合，搅拌均匀；

S3，将二氧化硅、椰油酰胺丙基甜菜碱、黄胶原、橘子粉、稻壳灰、碳酸钙、烟酰胺和活性多肽液混合，搅拌均匀；

S4，将上述步骤S2的溶液和步骤S3的溶液混合，加入乳化稳定剂，在三合一真空制膏机中，高速研磨20-40min后，真空脱气，加入步骤S1制备的酶制剂，混合均匀，得到牙膏膏体。

在本发明的一些实施例中，所述酶制剂的制备方法包括以下步骤：

S11，将葡萄糖氧化酶的水溶液加入到壳聚糖乙酸溶液中，搅拌1-2h至混合均匀，将溶液体系喷雾干燥，得到粉末A；

S12，将卡拉胶和琼脂溶解到水中，再加入上述步骤S11制得的粉末A，搅拌均匀，静置30-60min后，喷雾干燥，制得第一微胶囊；

S13，将乙基纤维素分散到二氯甲烷中，再加入益生菌、氯化钠和步骤S12制得的第一微胶囊，搅拌均匀，在加入石油醚，沉淀、过滤、干燥，制得粉末B；

S14，将卡拉胶和琼脂溶解到水中，再加入上述步骤S13制得的粉末B，搅拌均匀，静置30-60min后，喷雾干燥，制得酶制剂。

通过两次的包裹作用，分别将葡萄糖氧化酶作为芯材，通过壳聚糖和乙基纤维素的包裹，形成第一次壳体，再在壳体上负载益生菌，再通过壳聚糖和乙基纤维素，形成第二次壳体，双层结构将益生菌和葡萄糖氧化酶分隔开，避免葡萄糖氧化酶提前分解，延长葡萄糖氧化酶的有效期，同时也可延长益生菌的有效期。在最外层包裹卡拉胶和琼脂，形成水凝胶阵，在外力的作用下，可将微胶囊结构破碎，释放葡萄糖氧化酶和益生菌，分清洁口腔中的糖类。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例

根据表1中的百分含量，准备各原材料。其中，实施例1-3中，稻壳灰的平均粒径为100nm，碳酸钙粉末的平均粒径为300nm；在实施例4-6中，稻壳灰的平均粒径为200nm，碳酸钙粉末的平均粒径为300nm；在实施例7-8中，稻壳灰的平均粒径为200nm，碳酸钙粉末的平均粒径为400nm；在实施例9-10中，稻壳灰的平均粒径为150nm，碳酸钙粉末的平均粒径为350nm。

表1实施例1-10牙膏各组分的质量百含量

根据如下步骤，制备实施例1-10的牙膏。

实施例1-4：

S1，选取相应的酶制剂；

S2，将甘油、山梨醇、聚乙二醇、牛黄、黄芩素、绿原酸、桉树油和去离子水混合，搅拌均匀；

S3，将二氧化硅、椰油酰胺丙基甜菜碱、黄胶原、橘子粉、稻壳灰、碳酸钙、烟酰胺和活性多肽液混合，搅拌均匀；

S4，将上述步骤S1的溶液和步骤S2的溶液混合，加入乳化稳定剂，在三合一真空制膏机中，高速研磨40min后，真空脱气，加入步骤S1选取的酶制剂，混合均匀，得到牙膏膏体。

实施例5-6：

与实施例1-4的不同之处在于，在步骤S4中，高速研磨30min后，再真空脱气，其余的步骤与实施例1-4的相同。

实施例7-10：

与实施例1-4的不同之处在于，在步骤S4中，高速研磨20min后，再真空脱气，其余的步骤与实施例1-4的相同。

具体的，实施例1-10所用到的酶制剂的组分及含量(质量百分数)如表2所示，并根据如下步骤制得相应的酶制剂。

表2实施例1-10中酶制剂的组分及其含量

实施例1-4的酶制剂的制备方法为：

S11，将葡萄糖氧化酶的水溶液加入到壳聚糖乙酸溶液中，搅拌1-2h至混合均匀，将溶液体系喷雾干燥，得到粉末A；

S12，将卡拉胶和琼脂溶解到水中，再加入上述步骤S11制得的粉末A，搅拌均匀，静置60min后，喷雾干燥，制得第一微胶囊；

S13，将乙基纤维素分散到二氯甲烷中，再加入益生菌、氯化钠和步骤S11制得的第一微胶囊，搅拌均匀，在加入石油醚，沉淀、过滤、干燥，制得粉末B；

S14，将卡拉胶和琼脂溶解到水中，再加入上述步骤S13制得的粉末B，搅拌均匀，静置60min后，喷雾干燥，制得酶制剂。

实施例5-6：

与实施例1-4的酶制剂制备步骤不同之处在于，在步骤S12中，静置的时间为30min；在步骤S14中，静置的时间为40min，其余的与实施例1-4的步骤相同。

实施例7-10的酶制剂制备步骤不同之处在于，在步骤S12中，静置的时间为40min；在步骤S14中，静置的时间为30min，其余的与实施例1-4的步骤相同。

具体的，实施例1-10所用到的活性多肽的组分及含量(质量百分数)如表3所示。

表3实施例1-10中活性多肽液的组分及其含量

选取相应含量的肌肽和谷胱甘肽，加入去离子水，混合均匀即可。

对比例

对比例1

与实施例1的不同之处在于，在对比例1中，不加入酶制剂，用等重量的乙基纤维素代替实施例1中的酶制剂，其余的配比和步骤与实施例1相同。

对比例2

与实施例1的不同之处在于，在对比例2中，直接以市面上够得葡萄糖氧化酶、益生菌和氯化钠加入到牙膏中，即在步骤4中，直接加入葡萄糖氧化酶、益生菌和氯化钠，其余的步骤及配比与实施例1的相同。

对比例3

与实施例1的不同之处在于，在对比例3中，其酶制剂的制备方法不同，具体的在步骤S14中，不加入卡拉胶和琼脂，用于等重量的壳聚糖代替实施例1中卡拉胶和琼脂；其余的配比和步骤与实施例1的相同。

实验例

1.糖分分解效率测定

分别配置质量百分数为10％的葡萄糖溶液，置于容器备用；选取实施例1-10和对比例1-3的牙膏3g，置于牙刷上，将负载有牙膏的牙刷在容器即壁(液面以下)上来回刷5分钟后，立即测量容器中葡萄糖溶液的葡萄糖的含量，其结果如表4所示。其中，分解率＝[(葡萄糖溶液的初始浓度-分解后的浓度)/初始浓度]×100％。

表4实施例1-10和对比1-3牙膏的葡萄糖分解效率

从上述表4中可以看出，实施例1-10的牙膏对葡萄糖的分解效率达到了50％以上，使用本发明的牙膏刷牙时，可有效的分解口腔中的糖类；在实施例1-10中，加入了双层微胶囊结构的酶制剂，在刷牙过程中，释放葡萄糖氧化酶和益生菌，分解糖类。在对比例1中，牙膏中未加入葡萄糖氧化酶，其对葡萄糖的分解效率在18％，分解效率低，而在对比例2中，直接加入葡萄糖氧化酶和益生菌，其对葡萄糖的分解效率为35，是因为直接将葡萄糖氧化酶和益生菌加入到牙膏中，葡萄糖氧化酶直接与牙膏的其他成分接触，降低了葡萄糖氧化酶的活性，降低了葡萄糖的分解效率。对比例3中，加入了微胶囊结构的酶制剂，但未加入卡拉胶和琼脂，在刷牙过程中，微胶囊结构的酶制剂不易破碎，释放出来的葡萄糖氧化酶少，因而对葡萄糖的分解效率低。

2.牙膏稳定性测定

将实施例1-10和对比例1-3的牙膏，挤到培养皿上，分别在25℃和40℃的烘箱中放置30min后，观察牙膏的形态、测定牙膏的粘稠度和pH值，其结果入表5所示。

表5实施例1-10和对比例1-3的稳定性

从表5中可以得出，在经过40℃、30min的处理后，实施例1-10的牙膏轻微发黄，是因为葡萄糖氧化酶分解，导致牙膏发黄。实施例1-10的牙膏轻微发黄或正常，说明双层微胶囊结构的酶制剂对葡萄糖氧化酶的保护作用好，可延长葡萄糖氧化酶的有效期，即延长牙膏的货架期。在对比例2中，直接将葡萄糖氧化酶和益生菌加入到牙膏中，葡萄糖氧化酶的易分解，导致牙膏发黄，导致牙膏中葡萄糖氧化酶的有效期短，牙膏的货架期短。

3.牙膏抗菌性测定

随机选取80名受试者，分成8组，并分别使用实施例1-5和对比例1-3的牙膏，每日早晚刷牙一次，每次使用牙膏2g，持续使用3个月；在使用牙膏前、使用牙膏1个月后、使用牙膏2个月后和使用牙膏3个月后，分别收集受试者舌头背一侧的细菌，然后将收集的样品用血琼脂培养基在37℃的厌氧条件下进行培养，72小时后，计算平均细菌菌落形成单位，其结果如表6所示。其中，菌落降低率＝[(初始菌落单位-使用后的菌落单位)/初始菌落单位]×100％。

表6实施例1-5和对比例1-3的牙膏临床试验结果

从上述表6中可以看出，实施例1-5中的牙膏具有优异的抗菌性能，在连续使用1个月后，口腔中的菌落数量有所降低，在连续使用3个月后，口腔中的菌落下降率达到了71-82％，有效地抑制了口腔的细菌数量，减少细菌滋生，进而起到亮白牙齿的功效。而在对比例1-3中，连续使用3个月后，细菌菌落的数量有所降低，但下降的较少，其降低率在36-40％左右，说明本发明的牙膏对口腔内糖分解效果好，从根源上抑制了细菌的生长，提高口腔微环境，改善口腔问题。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。