一种气雾剂的无菌生产方法
阅读说明：本技术 一种气雾剂的无菌生产方法 (Aseptic production method of aerosol ) 是由 张祖兵 张青松 李盎 肖彬 刘勇 于 2020-04-27 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种气雾剂的无菌生产方法,原料包括抛射剂,将抛射剂冷冻成液体后无菌罐装。本申请抛射剂冷冻成液体进行除菌过滤,实现了药液的无菌、以及生产设备的无菌；采用了加长加宽的隧道烘箱,使气雾罐达到在170℃-180℃干热灭菌1小时的要求,实现气雾罐的在线灭菌生产。(The invention discloses an aseptic production method of aerosol, which comprises the steps of preparing a propellant, freezing the propellant into liquid, and aseptically canning. The propellant is frozen into liquid for sterilization and filtration, so that the sterility of liquid medicine and the sterility of production equipment are realized; the lengthened and widened tunnel oven is adopted, so that the aerosol can meets the requirement of dry heat sterilization for 1 hour at 170-180 ℃, and the online sterilization production of the aerosol can is realized.)
技术领域
本发明涉及气雾剂生产技术领域，具体涉及一种气雾剂的无菌生产方法。
背景技术
具体气雾剂的无菌生产过程中，是将气雾剂中的抛射剂进行压缩后灌装，但是压缩抛射剂的原料和生产设备无法进行有效灭菌和清洗，不利于无菌气雾剂的生产。另外，常规洗烘气雾罐的温度和时间达不到干热灭菌170℃~180℃1小时的水平，其他灭菌方式不利于在线生产的无菌保障，因此难以实现气雾剂的无菌生产。我们于2019年7月经科学技术部西南信息中心查新中心查新，现采用的除菌方法避免了设备无法无菌生产灌装的问题，查新表明，未见国内相关的文献研究报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种气雾剂的无菌生产方法，解决现有技术中对抛射剂进行压缩的设备无法进行有效灭菌，从而不利于无菌气雾剂生产的问题。
为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案：
一种气雾剂的无菌生产方法,将抛射剂冷冻成液体后进行过滤除菌，无菌罐装，得到的无菌气雾剂可广泛用于医疗及运动性损伤等方面的疼痛管理。
作为优选的，所述抛射剂包括乙烷类、丙烷类和碳链长度大于4的氢氟烃类的至少一种。
作为优选的，所述抛射剂为四氟乙烷、丙烷、正丁烷、异丁烷、氯乙烷、五氟丙烷中的至少一种。
作为优选的，所述四氟乙烷、丙烷、正丁烷、异丁烷、氯乙烷灌装前在-5~5℃保存4h以上，所述五氟丙烷灌装前在18~28℃保存8h以上。
作为优选的，所述灌装前先进行配液，所述配液是将五氟丙烷冷却至18℃以下，再与定量的四氟乙烷、丙烷、正丁烷、氯乙烷或异丁烷均匀混合，得到混合液，所述混合液的温度为-10~10℃。
作为优选的，所述配液在配液间内进行，所述配液间温度10~28℃、相对湿度35~75%、相对负压≥5Pa。
作为优选的，使混合液经一级或多级0.22μm滤芯过滤后灌装至气雾罐内。
作为优选的，还包括原辅料，所述原辅料加入注射水配液后，进行除菌过滤、灌装。
作为优选的，灌装前，对所述气雾罐进行清洗干燥，然后采用长3.8~5.2米，宽0.8~1.2米的隧道烘箱在170~180℃、100级或A级层流保护下进行干热灭菌1h。气雾罐、灌装药液、抛射剂、安装气雾阀、阀门促动器等均可在100级或A级层流保护下，进行干热灭菌1h，保证了产品达到无菌的目的
作为优选的，与所述气雾罐相配的气雾阀、阀门促动器、帽盖在装配前经钴60辐照灭菌。
与现有技术相比，本发明的有益效果至少是如下之一：
本申请抛射剂冷冻成液体进行除菌过滤，实现了药液的无菌、以及生产设备的无菌。
本申请采用了长3.8~5.2米，宽0.8~1.2米的加长加宽的隧道烘箱，使气雾罐达到在170℃~180℃干热灭菌1小时的要求，实现气雾罐的在线灭菌生产。
去掉了常规气雾剂灌装充抛射剂设备，避免了设备无法做到无菌灌装的问题。
烘气雾罐、灌装药液、抛射剂、安装气雾阀、阀门促动器等均在100级或A级层流保护下生产，保证了产品达到无菌的目的。
可不添加原辅料仅使用抛射剂生产无菌气雾剂。
附图说明
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：
一种气雾剂的无菌生产方法,包括依次进行的如下步骤：
准备：对所使用到的原料、气雾罐、气雾阀、阀门促动器、帽盖等的外包装进行清洗并用75%乙醇擦拭消毒，经内包材气锁间进入洁净区备用；内包材气锁间与内包材脱包间压差大于10Pa；
原料处理：将抛射剂四氟乙烷、丙烷、正丁烷、异丁烷灌装前在-5℃保存4h，所述五氟丙烷灌装前在18℃保存8h；
配液：将五氟丙烷冷却至18℃，然后与定量的四氟乙烷、丙烷、正丁烷、异丁烷均匀混合，得到混合液，所述混合液的温度为-10℃；所述配液间温度10~28℃、相对湿度35~75%、相对负压≥5Pa；
原辅料：原辅料加入注射水配液后，进行除菌过滤；
灭菌：对所述气雾罐进行清洗干燥，然后采用加长加宽的隧道烘箱在170-180℃条件下进行干热灭菌；与所述气雾罐相配的气雾阀、阀门促动器、帽盖在装配前经钴60辐照灭菌；
灌装：使混合液和原辅料分别经两级0.22μm滤芯过滤后灌装至气雾罐内；开启100级层流罩自净15分钟以上；混合液和原辅料分别串连好两个0.22um滤芯的筒式过滤器，连接好药液管道。已灭菌气雾罐通过隧道烘箱传送至灌装生产线上，气雾阀、阀门促动器、帽盖通过物净程序进入灌封间，脱去灭菌呼吸袋，气雾阀放入自动上阀门的料斗内，阀门促动器放入加塞料斗，分别灌装经除菌过滤的药液和抛射剂，自动上气雾阀并锁紧，自动上阀门促动器、罐盖，传出灌封间；
捡漏：罐装后对气雾罐进行捡漏。所述捡漏是将气雾罐置于48~50℃环境下存放8h以上，剔除重量误差大的气雾罐；
入库：捡漏后进行贴签、包装和入库。
实施例2：
一种气雾剂的无菌生产方法,包括依次进行的如下步骤：
原料处理：将抛射剂四氟乙烷、丙烷灌装前在5℃保存6h，所述五氟丙烷灌装前在28℃保存12h；
配液：将五氟丙烷冷却至14℃，然后与定量的四氟乙烷和丙烷均匀混合，得到混合液，所述混合液的温度为8℃；所述配液间温度10~28℃、相对湿度35~75%、相对负压≥5Pa；
原辅料：原辅料加入注射水配液后，进行除菌过滤；
灭菌：对所述气雾罐进行清洗干燥，然后采用加长加宽的隧道烘箱在170~180℃条件下进行干热灭菌；与所述气雾罐相配的气雾阀、阀门促动器、帽盖在装配前经钴60辐照灭菌；
灌装：使混合液和原辅料分别经两级0.22μm滤芯过滤后灌装至气雾罐内；
捡漏：罐装后对气雾罐进行捡漏。所述捡漏是将气雾罐置于48~50℃环境下存放8h以上，剔除重量误差大的气雾罐。
实施例3：
一种气雾剂的无菌生产方法,包括依次进行的如下步骤：
原料处理：将抛射剂四氟乙烷、正丁烷灌装前在0℃保存5h以上，所述五氟丙烷灌装前在23℃保存9h；
配液：将五氟丙烷冷却至15℃，然后与定量的四氟乙烷或丙烷均匀混合，得到混合液，所述混合液的温度为0~2℃；所述配液间温度10~28℃、相对湿度35~75%、相对负压≥5Pa；
灭菌：对所述气雾罐进行清洗干燥，然后采用加长加宽的隧道烘箱在170~180℃条件下进行干热灭菌；与所述气雾罐相配的气雾阀、阀门促动器、帽盖在装配前经钴60辐照灭菌；
灌装：使混合液经两级0.22μm滤芯过滤后灌装至气雾罐内；
捡漏：罐装后对气雾罐进行捡漏。所述捡漏是将气雾罐置于18~50℃环境下存放10h，剔除重量误差大的气雾罐。
将上述产品进行无菌检测， 按照《中国药典》 2015年版四部通则1101无菌检查法规定进行试验，取内容物10ml，直接接种于培养基中，结果见下表。
项 目
生产批次
检测数量
检测方法
检测结果
实施例1无菌气雾剂
20191201
120瓶
直接接种法
无细菌检出
实施例2无菌气雾剂
20191202
120瓶
直接接种法
无细菌检出
实施例3无菌气雾剂
20191203
120瓶
直接接种法
无细菌检出
尽管这里参照本发明的多个解释性实施例对本发明进行了描述，但是，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。更具体地说，在本申请公开、附图和权利要求的范围内，可以对主题组合布局的组成部件和/或布局进行多种变型和改进。除了对组成部件和/或布局进行的变形和改进外，对于本领域技术人员来说，其他的用途也将是明显的。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：一种制备羽绒均匀分布纤维网的装置及方法