抗菌型医用材料、抗菌型医疗器械
阅读说明：本技术 抗菌型医用材料、抗菌型医疗器械 (Antibacterial medical material and antibacterial medical instrument ) 是由 郭江涛 王文洁 郭保栓 郭江源 于 2021-08-16 设计创作，主要内容包括：本发明公开了抗菌型医用材料、抗菌型医疗器械；其中,将变性乳杆菌蛋白、四氢呋喃、聚酰亚胺、抗氧化剂、润滑剂等原料经过一系列处理后以共混的方式经过造粒得到所述抗菌型医用材料。由本发明特定方法制得的抗菌型医用材料、抗菌型医疗器械具有安全无毒、生物相容性好、抗菌能力强、机械疲劳抗性高等优点。(The invention discloses an antibacterial medical material and an antibacterial medical apparatus; the antibacterial medical material is prepared by performing a series of treatments on raw materials such as modified lactobacillus protein, tetrahydrofuran, polyimide, an antioxidant and a lubricant and then granulating in a blending mode. The antibacterial medical material and the antibacterial medical apparatus prepared by the specific method have the advantages of safety, no toxicity, good biocompatibility, strong antibacterial capability, high mechanical fatigue resistance and the like.)
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域，具体涉及抗菌型医用材料、抗菌型医疗器械。
背景技术
医用材料，一般是指可被植入到人体内部的一种功能结构材料。近几十年里，业界对于生物材料的开展了十分广泛与深入的研究，对于医疗行业的推动、促进作用也愈发显著。但是，由于技术限制，目前，对于导管、人造血管、心脏起搏器等植入型医疗装置，在植入过程，或是植入过程之后，常常容易引起微生物感染的问题，这严重威胁着病人健康状况。比起常见的溶液感染，表面感染更加容易导致形成微生物被膜，以及高达上千倍的抗生素都不能有效地给与患者合适、有效的治疗。现今，对于抗生素的大量使用不仅仅会增加不必要的治疗成本，更会造成不可估量的微生物耐药性提高。医院感染，一般是指医院内普遍存在的一种有害现象，一直都是深深困扰着医学界的难题之一，严重威胁着人类的健康安全。医院，是各种复杂多样的患者大量集中的场所，医院环境中往往高密度漂浮着各种各样的病源微生物，为各种传染现象或者传染性疾病的传播提供了有利的外部条件，增大了院内感染的发生概率。引起院内感染的致病菌包括但不限于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、埃希大肠杆菌、铜绿色假单胞菌、表皮葡萄球菌、链球菌、红色沙雷菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、洛菲不动杆菌等。医用材料一般很难做到完全无菌，但行业内仍需要一种能够有效抗菌、并且对人体无毒害的医疗材料，以期减少或减轻院内感染的发生。
专利CN105218810A提供了一种抗菌超滑医用材料及其制备方法和抗菌超滑导尿管，由医用材料基体和端氨基润滑剂在溶剂中反应制成；所述医用材料基体包括负载抗菌物质的医用材料和包覆在所述负载抗菌物质的医用材料表面的聚多巴胺层，但其所得到的抗菌医用材料性能未能满足日益苛刻的市场需求，抗菌效果不佳，也未解决产品在长期使用后可能出现的脆化、开裂等问题。
发明内容
针对上述现有技术中存在的不足，本发明提供了抗菌型医用材料、抗菌型医疗器械。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
一种抗菌型医用材料的制备方法，由以下步骤组成：
H1将变性乳杆菌蛋白与四氢呋喃混合，搅拌，得到蛋白溶液；
H2将聚酰亚胺与四氢呋喃混合，搅拌，得到聚酰亚胺溶液；
H3将所述蛋白溶液、聚酰亚胺溶液混合，然后搅拌，得到反应液A；
H4将所述反应液A与水混合，再搅拌，然后静置，收集底部沉淀A；
H5将所述底部沉淀A和水混合并搅拌，过滤后将滤渣干燥，得到蛋白聚酰亚胺；
H6将所述蛋白聚酰亚胺、抗氧化剂、润滑剂放入高速混合机内，然后共混，得到混合料；
H7将所述混合料放入挤出机料斗中，挤出造粒，得到所述抗菌型医用材料。
许多乳杆菌外表面都包裹着一层蛋白质，即表层蛋白，对许多有害微生物具有显著的识别与抵抗的作用，将其接入到具有良好生物相容性的聚酰亚胺基体中可以获得韧性好、强度高、同时还能表现出良好抗菌效果的抗菌性医用材料。
本发明将由特定方法制得的变性乳杆菌蛋白与聚酰亚胺聚合得到了力学强度高、生物亲和力良好、能够有效抗菌的蛋白聚酰亚胺；然后进一步加入含有苯甲酸基的2,2-双[(苯甲酸基)甲基]-1,3丙二醇二苯甲酸酯和含有亚磷酸基团的双(2,4,6-三叔丁基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯作为所述抗氧化剂，在增强了所述抗菌型医用材料的稳定性和对环境的耐受性的同时，进一步增强了所述医用材料的抗菌效果，同时仍保留良好的生物相容性和很低的细胞毒性起到了意料之外的作用；所采用的润滑剂中，N-(4-羟苯基)硬脂酸酰胺中的羟苯基和N,N-氢化牛脂基邻苯二甲酸酰胺中的邻苯二甲酸结构可以进一步增强所述医用材料的抗菌效果，而它们的酰胺结构又可与蛋白聚酰亚胺基体之间表现出良好的相容性，提高了所述医用材料的包括抗揉搓性和拉伸强度在内的力学强度与韧性，同时仍保留良好的生物相容性和很低的细胞毒性，起到了意料之外的作用。聚酰亚胺与由本发明特定方法制得的所述变性乳杆菌蛋白之间具有更好的自由能匹配关系，因此联用二者制得可靠性和有效性更强的所述医用材料。
一个优选方案为，一种抗菌型医用材料的制备方法，由以下步骤组成：
H1将变性乳杆菌蛋白与四氢呋喃以浴比(3-5)g:100mL混合，在34-39℃以1000-1200rpm的转速搅拌20-40min，得到蛋白溶液；
H2将聚酰亚胺与四氢呋喃以浴比(7-10)g:100mL混合，在34-39℃以1000-1200rpm的转速搅拌20-40min，得到聚酰亚胺溶液；
H3将所述蛋白溶液、聚酰亚胺溶液以质量比1:(4-6)混合，然后在63-68℃以250-350rpm的转速搅拌4-5h，得到反应液A；
H4在48-52℃，将所述反应液A与水以质量比1:(3.5-6)混合，再以120-350rpm的转速搅拌20-30min，然后静置60-80min，收集底部沉淀A；
H5将所述底部沉淀A和水以浴比1g:(200-280)mL混合并以150-300rpm的转速搅拌20-40min，过滤后将滤渣在40-45℃条件下干燥5-7h，得到蛋白聚酰亚胺；
H6将140-160重量份所述蛋白聚酰亚胺、1-4重量份抗氧化剂、2-5重量份润滑剂放入高速混合机内，然后在65-70℃以400-600rpm的转速共混25-40min，得到混合料；
H7将所述混合料放入挤出机料斗中，挤出造粒，得到所述抗菌型医用材料；挤出机从喂料口到模头的温度依次为150-155℃、170-175℃、180-185℃、190-195℃、190-195℃、200-205℃，主机转动频率为35-40Hz。
所述抗氧化剂为2,2-双[(苯甲酸基)甲基]-1,3丙二醇二苯甲酸酯和/或双(2,4,6-三叔丁基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯。一个优选方案为，所述抗氧化剂为2,2-双[(苯甲酸基)甲基]-1,3丙二醇二苯甲酸酯、双(2,4,6-三叔丁基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯以质量比(1-3):(1-3)组成的混合物。
所述润滑剂为N-(4-羟苯基)硬脂酸酰胺和/或N,N-氢化牛脂基邻苯二甲酸酰胺。一个优选方案为，所述润滑剂为N-(4-羟苯基)硬脂酸酰胺、N,N-氢化牛脂基邻苯二甲酸酰胺以质量比(2-5):(2-5)组成的混合物。
所述变性乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
G1将乳杆菌蛋白和乙醇水溶液混合，然后搅拌，得到菌蛋白分散液；
G2将碳烯酸、1,4-丁二醇乙烯醚、氨丁三醇、所述菌蛋白分散液混合，然后搅拌，得到预制液；
G3用紫外线照射所述预制液，得到变性液；
G4过滤所述变性液得到滤渣，再用真空冻干处理所述滤渣，得到所述变性乳杆菌蛋白。
本发明先使用高浓度的乙醇对所述乳杆菌蛋白进行二度杀菌与二度变性与表面改性处理，然后采用碳烯酸、1,4-丁二醇乙烯醚、氨丁三醇作为改性原料对所述乳杆菌蛋白的空间交缠结构及其多肽链的表面进行修饰改性。其中，碳烯酸中的长碳链与碳碳双键结构与所述乳杆菌蛋白中的侧链结合，增强了所述乳杆菌蛋白分子的非极性，由此增强了所述乳杆菌蛋白在聚酰亚胺基体中的相容度；而又由于所述变性乳杆菌蛋白所具有的特定三维空间折叠结构本身均有高弹性形变能力与弹性恢复力，因此就增强了所得到的蛋白聚酰亚胺的包括抗揉搓性能和拉伸强度在内的力学强度与韧性。全顺式-6,9,12-十八碳三烯酸中的碳碳双键彼此间的特定间距大小与8-乙烯基-10-十八碳烯二酸的分叉双长碳链结构可以进一步有效增强所述变性乳杆菌蛋白在聚酰亚胺基体中的相容度以及所得到的蛋白聚酰亚胺的力学强度与韧性，由此增强了所述医用材料的抗揉搓性能。
1,4-丁二醇乙烯醚因其分子中两个氧原子、碳碳双键的相对位向关系使其能够有效影响所述乳杆菌蛋白的肽链的交叠程度，由此增强其与聚酰亚胺基体的聚合效率与程度。氨丁三醇中三个羟基与氨基的相对位向与分子量大小使其可以充分地与所述乳杆菌蛋白中的氨基以电荷作用发生联系，使得所述变性乳杆菌蛋白在与聚酰亚胺基体聚合时不丧失其独有的具有高弹性形变能力与弹性恢复力的三维空间折叠结构。
本发明采用特定方法对乳杆菌蛋白进行变性处理后，在增强聚酰亚胺基体的包括抗揉搓性能和拉伸强度在内的力学韧性的同时，其具有催化病菌细胞壁分解的空间折叠构象和改性支链结构可通过干扰包括大肠杆菌和金黄色葡萄球菌在内的有害病菌的细胞膜中的钠离子等阳离子的正常分布与流动情况来抑制有害病菌的活性，从而达到抑菌效果。
碳烯酸的加入使得所述变性乳杆菌蛋白在与聚酰亚胺聚合时能通过电荷作用将变性乳杆菌蛋白的催化活性中心推向自由空间一侧，增大蛋白催化活性中心曝露在外的比例，由此提高所述医用材料的抑菌性能。氨丁三醇以其中包含的多个氧原子组成的负电位等效中心来增强所述变性乳杆菌蛋白的稳定性，保证其在运输、储藏过程中不会发生过早失效的问题。
超高压处理可使得所采用的两种保护剂充分融入到所述乳杆菌蛋白的交叠构象中，在增强所述变性乳杆菌蛋白的弹性性能的同时，增强所得到变性乳杆菌蛋白对于病菌细胞壁的分解和对病菌细胞膜内外电位的干扰能力。
一个优选方案为，所述变性乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
G1将乳杆菌蛋白和体积分数为75-82％的乙醇水溶液以浴比1g:(70-85)mL混合，然后在32-36℃以600-700rpm的转速搅拌20-30min，得到菌蛋白分散液；
G2将碳烯酸、1,4-丁二醇乙烯醚、氨丁三醇、所述菌蛋白分散液以质量比(5-7):(12-16):(1-3):(51-55)混合，然后在45-52℃以600-800rpm的转速搅拌30-40min，得到预制液；
G3用功率为220-250W、波长为176-179nm的紫外线照射所述预制液105-120min，得到变性液；
G4过滤所述变性液得到滤渣，再用真空冻干处理所述滤渣，得到所述变性乳杆菌蛋白；所述真空冻干的工艺条件为：预冻温度为(-35)-(-30)℃，预冻时长为3-4h，升华温度为20-22℃，解析温度为40-43℃，真空度为(-0.1)-(-0.09)MPa，真空冻干时长为30-35h。
本发明以特定波长的紫外线促进碳烯酸、1,4-丁二醇乙烯醚、氨丁三醇对所述乳杆菌蛋白的多肽链折叠情况的影响充分程度，使得所述变性程度更加充分。
所述碳烯酸为全顺式-6,9,12-十八碳三烯酸和/或8-乙烯基-10-十八碳烯二酸。一个优选方案为，所述碳烯酸为全顺式-6,9,12-十八碳三烯酸、8-乙烯基-10-十八碳烯二酸以质量比(1-4):(1-4)组成的混合物。
全顺式-6,9,12-十八碳三烯酸中的碳碳双键彼此间的特定间距大小与8-乙烯基-10-十八碳烯二酸的分叉双长碳链结构可以进一步有效增强所述变性乳杆菌蛋白在聚酰亚胺基体中的相容度以及所得到的蛋白聚酰亚胺的力学强度与韧性，由此增强了所述医用材料的抗揉搓性能。
所述乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
D1将发酵菌接种到发酵培养基中，培养后过滤并取固形物A；
D2干燥所述固形物A，得到固形物B；
D3将所述固形物B与保护剂混合并搅拌，然后采用超高压处理，得到所述乳杆菌蛋白。
一个优选方案为，所述乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
D1以104-105CFU/mL的接种量将发酵菌接种到发酵培养基中，在36-38℃培养175-190h后过滤并取固形物A；
D2将所述固形物A在45-50℃、气压为40-50kPa的条件下干燥3-4h，得到固形物B；
D3将所述固形物B与保护剂以质量比(34-37):1混合并在33-35℃以600-900rpm的转速搅拌12-18min，然后采用超高压处理，得到所述乳杆菌蛋白；所述超高压处理中采用的压力大小为608-615MPa，加载时长为72-80s。
所述发酵菌为植物乳杆菌和/或鼠李糖乳杆菌。一个优选方案为，所述发酵菌为植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌以质量比(1-5):(1-5)组成的混合物。
所述保护剂为乙酰丙酮锌和/或异辛酸锌。一个优选方案为，所述保护剂为乙酰丙酮锌、异辛酸锌以质量比(1-3):(1-3)组成的混合物。
乙酰丙酮锌中的氢键受体数量、异辛酸锌中的可旋转化学键数量使其在复配作为所述保护剂使用时，可以进一步增大乳杆菌蛋白在超高压处理过程中小分子肽链的空间折叠的改变程度，便于后续的化学试剂变性处理。
所述发酵培养基中含有以下原料：牛肉膏、蛋白胨、水解酵母蛋白、乙酸钠、硫酸镁、水。一个优选方案为，所述发酵培养基中含有以下原料：牛肉膏、蛋白胨、水解酵母蛋白、葡萄糖酸锌、乙酸钠、硫酸镁、乳酸锌、水。
乳酸锌和葡萄糖酸锌对于本发明所选用的植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌的增殖发育过程具有显著的增强效果，故将它们应用于所述两种乳杆菌的发酵过程可以增大所述乳杆菌的产率。
一个更优选方案为，所述发酵培养基中含有以下重量份的原料：15-18重量份牛肉膏、12-15重量份蛋白胨、4-8重量份水解酵母蛋白、0.2-2.5重量份葡萄糖酸锌、0.1-2重量份乙酸钠、0.1-1.5重量份硫酸镁、0.1-2重量份乳酸锌、80-87重量份水。
本发明还提供了一种抗菌型医疗器械，采用上述抗菌型医用材料经过常规工艺加工而成。
所述抗菌医疗器械包括一次性引流袋管、一次性冲洗器、一次性使用脑科引流袋、负压引流器、一次性使用抽液器、一次性吸痰器；其中，负压引流器包括持续增压型负压引流器和可调高负压引流器。
所述一次性引流袋管，涵盖胸腔、腹腔等各种手术要求，由导管固定装置、引流管、引流袋组成，具有引流、固定、冲洗、给药和堵塞时实现非手术更换等功能。该引流管引流干净彻底，冲洗方便，固定牢靠，对减少炎症发生、放置积液具有显著效果。
所述一次性冲吸器，包括冲吸管、手柄、吸液管和冲液管。所述一次性冲吸器供手术中冲洗吸引使用。使用所述一次性冲吸器冲吸自如，可保持创面清洗，有利于血管吻合，提高手术质量；而且该冲洗器具有自净功能，可始终保持通畅，并有大口径吸引头，能方便将血块、碎骨渣以及手术中脱落的肌肉和脂肪组织吸出，不会造成堵塞。
所述一次性使用脑科引流袋，由空气过滤器、颅内调节瓶、引流软管、阻断器、积液袋、流量调节开关、脑室导管、导引钢针、圆锥接头组成。适用于对人体脑脊液、脑出血导致颅内压增高疾病需进行颅外引流的患者。
所述负压引流器，由引流贮液装置、排液口、瓶塞、引流连接管、调节器、接头等组成；供负压引流用。
所述一次性吸痰器由储液瓶、瓶盖、吸痰管、负压管、真空控制接头组成。
本发明的有益效果：
1、提供了一种抗菌型医用材料、抗菌型医疗器械，其中所述抗菌型医疗器械采用所述抗菌型医用材料经过常规工艺加工而成；所述抗菌型医用材料以蛋白聚酰亚胺等为材料，具有良好的生物相容性和抗菌能力，并且抗揉搓，其韧性、强度、抗机械疲劳性良好。
2、提供了一种变性乳杆菌蛋白及其制备方法，以碳烯酸、1,4-丁二醇乙烯醚、氨丁三醇和由本发明特定方法制得的变性乳杆菌蛋白等为原料，可以用于制备所述抗菌型医用材料，从而获得生物相容性更好、抗菌性能更强、抗揉搓的抗菌型医用材料以及由其制成的抗菌型医疗器械。
3、提供了一种乳杆菌蛋白及其制备方法，以植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌作为所述乳杆菌蛋白的来源菌种，通过超高压处理和乙酰丙酮锌、异辛酸锌的复配化学保护，获得了可以用于所述变性乳杆菌蛋白及其制备方法的所述乳杆菌蛋白，进一步地用于所述抗菌型医用材料。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的上述发明内容作进一步详细描述，但不该将此理解成本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。
本申请中部分原料的介绍：
植物乳杆菌：Lactobacillus plantarum，由中国普通微生物菌种保藏管理中心提供，CGMCC：1.12934。
鼠李糖乳杆菌：Lactobacillus rhamnosus，由中国普通微生物菌种保藏管理中心提供，CGMCC：1.576。
聚酰亚胺，CAS：26023-21-2，由东莞市天之鸿塑化有限公司提供，加工方式：挤出式，牌号：ULTEM 1040A，分子量：2万。
2,2-双[(苯甲酸基)甲基]-1,3丙二醇二苯甲酸酯，CAS：4196-86-5，由安徽泽升科技有限公司提供，编号：369373。
双(2,4,6-三叔丁基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯，CAS：126505-35-9，湖北实顺生物科技有限公司。
N-(4-羟苯基)硬脂酸酰胺，CAS：103-99-1，由金锦乐化学有限公司提供。
N,N-氢化牛脂基邻苯二甲酸酰胺，CAS：51365-71-0，由深圳市瑞吉特生物科技有限公司提供。
1,4-丁二醇乙烯醚，CAS：3891-33-6，由上海迈瑞尔化学技术有限公司提供。
全顺式-6,9,12-十八碳三烯酸，CAS：506-26-3，由上海迈瑞尔化学技术有限公司提供。
8-乙烯基-10-十八碳烯二酸，CAS：34990-46-0，由上海迈瑞尔化学技术有限公司提供。
水解酵母蛋白，CAS：100684-36-4，由湖北实顺生物科技有限公司。
实施例1
一种抗菌型医用材料的制备方法，由以下步骤组成：
H1将变性乳杆菌蛋白与四氢呋喃以浴比4g:100mL混合，在35℃以1200rpm的转速搅拌20min，得到蛋白溶液；
H2将聚酰亚胺与四氢呋喃以浴比9g:100mL混合，在35℃以1200rpm的转速搅拌20min，得到聚酰亚胺溶液；
H3将所述蛋白溶液、聚酰亚胺溶液以质量比1:5混合，然后在65℃以320rpm的转速搅拌4h，得到反应液A；
H4在50℃，将所述反应液A与水以质量比1:4混合，再以200rpm的转速搅拌25min，然后静置70min，收集底部沉淀A；
H5将所述底部沉淀A和水以浴比1g:220mL混合并以180rpm的转速搅拌25min，过滤后将滤渣在45℃条件下干燥6h，得到蛋白聚酰亚胺；
H6将150重量份所述蛋白聚酰亚胺、3重量份抗氧化剂、5重量份润滑剂放入高速混合机内，然后在70℃以500rpm的转速共混30min，得到混合料；
H7将所述混合料放入挤出机料斗中，挤出造粒，得到所述抗菌型医用材料；挤出机从喂料口到模头的温度依次为155℃、175℃、185℃、195℃、195℃、205℃，主机转动频率为40Hz。
所述抗氧化剂为2,2-双[(苯甲酸基)甲基]-1,3丙二醇二苯甲酸酯、双(2,4,6-三叔丁基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯以质量比1:2组成的混合物。
所述润滑剂为N-(4-羟苯基)硬脂酸酰胺、N,N-氢化牛脂基邻苯二甲酸酰胺以质量比3:4组成的混合物。
所述变性乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
G1将乳杆菌蛋白和体积分数为80％的乙醇水溶液以浴比1g:85mL混合，然后在35℃以650rpm的转速搅拌25min，得到菌蛋白分散液；
G2将碳烯酸、1,4-丁二醇乙烯醚、氨丁三醇、所述菌蛋白分散液以质量比6:15:2:53混合，然后在50℃以700rpm的转速搅拌35min，得到预制液；
G3用功率为240W、波长为177nm的紫外线照射所述预制液110min，得到变性液；
G4过滤所述变性液得到滤渣，再用真空冻干处理所述滤渣，得到所述变性乳杆菌蛋白；所述真空冻干的工艺条件为：预冻温度为-30℃，预冻时长为3h，升华温度为20℃，解析温度为40℃，真空度为-0.1MPa，真空冻干时长为33h。
所述碳烯酸为全顺式-6,9,12-十八碳三烯酸、8-乙烯基-10-十八碳烯二酸以质量比3:2组成的混合物。
所述乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
D1以104CFU/mL的接种量将发酵菌接种到发酵培养基中，在38℃培养180h后过滤并取固形物A；所述发酵菌为植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌以质量比4:3组成的混合物；
D2将所述固形物A在50℃、气压为50kPa的条件下干燥3h，得到固形物B；
D3将所述固形物B与保护剂以质量比35:1混合并在35℃以800rpm的转速搅拌15min，然后采用超高压处理，得到所述乳杆菌蛋白；所述超高压处理中采用的压力大小为610MPa，加载时长为75s；所述保护剂为乙酰丙酮锌、异辛酸锌以质量比2:1组成的混合物。
所述发酵培养基中含有以下重量份的原料：16重量份牛肉膏、14重量份蛋白胨、7重量份水解酵母蛋白、2重量份葡萄糖酸锌、2重量份乙酸钠、1重量份硫酸镁、1重量份乳酸锌、85重量份水。
实施例2
与实施例1基本相同，区别仅在于：所述保护剂为乙酰丙酮锌。
实施例3
与实施例1基本相同，区别仅在于：所述保护剂为异辛酸锌。
实施例4
与实施例1基本相同，区别仅在于：
所述乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
D1以104CFU/mL的接种量将发酵菌接种到发酵培养基中，在38℃培养180h后过滤并取固形物A；所述发酵菌为植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌以质量比4:3组成的混合物；
D2将所述固形物A在50℃、气压为50kPa的条件下干燥3h，得到固形物B；
D3将所述固形物B在35℃以800rpm的转速搅拌15min，然后采用超高压处理，得到所述乳杆菌蛋白；所述超高压处理中采用的压力大小为610MPa，加载时长为75s。
所述发酵培养基中含有以下重量份的原料：16重量份牛肉膏、14重量份蛋白胨、7重量份水解酵母蛋白、2重量份葡萄糖酸锌、2重量份乙酸钠、1重量份硫酸镁、1重量份乳酸锌、85重量份水。
实施例5
与实施例1基本相同，区别仅在于：
所述乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
D1以104CFU/mL的接种量将发酵菌接种到发酵培养基中，在38℃培养180h后过滤并取固形物A；所述发酵菌为植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌以质量比4:3组成的混合物；
D2将所述固形物A在50℃、气压为50kPa的条件下干燥3h，得到固形物B；
D3将所述固形物B与保护剂以质量比35:1混合并在35℃以800rpm的转速搅拌15min，得到所述乳杆菌蛋白；所述保护剂为乙酰丙酮锌、异辛酸锌以质量比2:1组成的混合物。
所述发酵培养基中含有以下重量份的原料：16重量份牛肉膏、14重量份蛋白胨、7重量份水解酵母蛋白、2重量份葡萄糖酸锌、2重量份乙酸钠、1重量份硫酸镁、1重量份乳酸锌、85重量份水。
实施例6
与实施例1基本相同，区别仅在于：
所述变性乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
G1将乳杆菌蛋白和体积分数为80％的乙醇水溶液以浴比1g:85mL混合，然后在35℃以650rpm的转速搅拌25min，得到菌蛋白分散液；
G2将1,4-丁二醇乙烯醚、氨丁三醇、所述菌蛋白分散液以质量比15:2:53混合，然后在50℃以700rpm的转速搅拌35min，得到预制液；
G3用功率为240W、波长为177nm的紫外线照射所述预制液110min，得到变性液；
G4过滤所述变性液得到滤渣，再用真空冻干处理所述滤渣，得到所述变性乳杆菌蛋白；所述真空冻干的工艺条件为：预冻温度为-30℃，预冻时长为3h，升华温度为20℃，解析温度为40℃，真空度为-0.1MPa，真空冻干时长为33h。
所述乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
D1以104CFU/mL的接种量将发酵菌接种到发酵培养基中，在38℃培养180h后过滤并取固形物A；所述发酵菌为植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌以质量比4:3组成的混合物；
D2将所述固形物A在50℃、气压为50kPa的条件下干燥3h，得到固形物B；
D3将所述固形物B与保护剂以质量比35:1混合并在35℃以800rpm的转速搅拌15min，然后采用超高压处理，得到所述乳杆菌蛋白；所述超高压处理中采用的压力大小为610MPa，加载时长为75s；所述保护剂为乙酰丙酮锌、异辛酸锌以质量比2:1组成的混合物。
所述发酵培养基中含有以下重量份的原料：16重量份牛肉膏、14重量份蛋白胨、7重量份水解酵母蛋白、2重量份葡萄糖酸锌、2重量份乙酸钠、1重量份硫酸镁、1重量份乳酸锌、85重量份水。
实施例7
与实施例1基本相同，区别仅在于：
所述变性乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
G1将乳杆菌蛋白和体积分数为80％的乙醇水溶液以浴比1g:85mL混合，然后在35℃以650rpm的转速搅拌25min，得到菌蛋白分散液；
G2将碳烯酸、1,4-丁二醇乙烯醚、所述菌蛋白分散液以质量比6:15:53混合，然后在50℃以700rpm的转速搅拌35min，得到预制液；
G3用功率为240W、波长为177nm的紫外线照射所述预制液110min，得到变性液；
G4过滤所述变性液得到滤渣，再用真空冻干处理所述滤渣，得到所述变性乳杆菌蛋白；所述真空冻干的工艺条件为：预冻温度为-30℃，预冻时长为3h，升华温度为20℃，解析温度为40℃，真空度为-0.1MPa，真空冻干时长为33h。
所述碳烯酸为全顺式-6,9,12-十八碳三烯酸、8-乙烯基-10-十八碳烯二酸以质量比3:2组成的混合物。
所述乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
D1以104CFU/mL的接种量将发酵菌接种到发酵培养基中，在38℃培养180h后过滤并取固形物A；所述发酵菌为植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌以质量比4:3组成的混合物；
D2将所述固形物A在50℃、气压为50kPa的条件下干燥3h，得到固形物B；
D3将所述固形物B与保护剂以质量比35:1混合并在35℃以800rpm的转速搅拌15min，然后采用超高压处理，得到所述乳杆菌蛋白；所述超高压处理中采用的压力大小为610MPa，加载时长为75s；所述保护剂为乙酰丙酮锌、异辛酸锌以质量比2:1组成的混合物。
所述发酵培养基中含有以下重量份的原料：16重量份牛肉膏、14重量份蛋白胨、7重量份水解酵母蛋白、2重量份葡萄糖酸锌、2重量份乙酸钠、1重量份硫酸镁、1重量份乳酸锌、85重量份水。
实施例8
与实施例1基本相同，区别仅在于：
所述变性乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
G1将乳杆菌蛋白和体积分数为80％的乙醇水溶液以浴比1g:85mL混合，然后在35℃以650rpm的转速搅拌25min，得到菌蛋白分散液；
G2将碳烯酸、1,4-丁二醇乙烯醚、氨丁三醇、所述菌蛋白分散液以质量比6:15:2:53混合，然后在50℃以700rpm的转速搅拌35min，得到预制液；
G3过滤所述预制液得到滤渣，再用真空冻干处理所述滤渣，得到所述变性乳杆菌蛋白；所述真空冻干的工艺条件为：预冻温度为-30℃，预冻时长为3h，升华温度为20℃，解析温度为40℃，真空度为-0.1MPa，真空冻干时长为33h。
所述碳烯酸为全顺式-6,9,12-十八碳三烯酸、8-乙烯基-10-十八碳烯二酸以质量比3:2组成的混合物。
所述乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
D1以104CFU/mL的接种量将发酵菌接种到发酵培养基中，在38℃培养180h后过滤并取固形物A；所述发酵菌为植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌以质量比4:3组成的混合物；
D2将所述固形物A在50℃、气压为50kPa的条件下干燥3h，得到固形物B；
D3将所述固形物B与保护剂以质量比35:1混合并在35℃以800rpm的转速搅拌15min，然后采用超高压处理，得到所述乳杆菌蛋白；所述超高压处理中采用的压力大小为610MPa，加载时长为75s；所述保护剂为乙酰丙酮锌、异辛酸锌以质量比2:1组成的混合物。
所述发酵培养基中含有以下重量份的原料：16重量份牛肉膏、14重量份蛋白胨、7重量份水解酵母蛋白、2重量份葡萄糖酸锌、2重量份乙酸钠、1重量份硫酸镁、1重量份乳酸锌、85重量份水。
实施例9
一种抗菌型医用材料的制备方法，由以下步骤组成：
H1将乳杆菌蛋白与四氢呋喃以浴比4g:100mL混合，在35℃以1200rpm的转速搅拌20min，得到蛋白溶液；
H2将聚酰亚胺与四氢呋喃以浴比9g:100mL混合，在35℃以1200rpm的转速搅拌20min，得到聚酰亚胺溶液；
H3将所述蛋白溶液、聚酰亚胺溶液以质量比1:5混合，然后在65℃以320rpm的转速搅拌4h，得到反应液A；
H4在50℃，将所述反应液A与水以质量比1:4混合，再以200rpm的转速搅拌25min，然后静置70min，收集底部沉淀A；
H5将所述底部沉淀A和水以浴比1g:220mL混合并以180rpm的转速搅拌25min，过滤后将滤渣在45℃条件下干燥6h，得到蛋白聚酰亚胺；
H6将150重量份所述蛋白聚酰亚胺、3重量份抗氧化剂、5重量份润滑剂放入高速混合机内，然后在70℃以500rpm的转速共混30min，得到混合料；
H7将所述混合料放入挤出机料斗中，挤出造粒，得到所述抗菌型医用材料；挤出机从喂料口到模头的温度依次为155℃、175℃、185℃、195℃、195℃、205℃，主机转动频率为40Hz。
所述抗氧化剂为2,2-双[(苯甲酸基)甲基]-1,3丙二醇二苯甲酸酯、双(2,4,6-三叔丁基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯以质量比1:2组成的混合物。
所述润滑剂为N-(4-羟苯基)硬脂酸酰胺、N,N-氢化牛脂基邻苯二甲酸酰胺以质量比3:4组成的混合物。
所述乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
D1以104CFU/mL的接种量将发酵菌接种到发酵培养基中，在38℃培养180h后过滤并取固形物A；所述发酵菌为植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌以质量比4:3组成的混合物；
D2将所述固形物A在50℃、气压为50kPa的条件下干燥3h，得到固形物B；
D3将所述固形物B与保护剂以质量比35:1混合并在35℃以800rpm的转速搅拌15min，然后采用超高压处理，得到所述乳杆菌蛋白；所述超高压处理中采用的压力大小为610MPa，加载时长为75s；所述保护剂为乙酰丙酮锌、异辛酸锌以质量比2:1组成的混合物。
所述发酵培养基中含有以下重量份的原料：16重量份牛肉膏、14重量份蛋白胨、7重量份水解酵母蛋白、2重量份葡萄糖酸锌、2重量份乙酸钠、1重量份硫酸镁、1重量份乳酸锌、85重量份水。
实施例10
一种抗菌型医用材料的制备方法，由以下步骤组成：
H1将变性乳杆菌蛋白与四氢呋喃以浴比4g:100mL混合，在35℃以1200rpm的转速搅拌20min，得到蛋白溶液；
H2将聚氨酯与四氢呋喃以浴比9g:100mL混合，在35℃以1200rpm的转速搅拌20min，得到聚氨酯溶液；
H3将所述蛋白溶液、聚酰亚胺溶液以质量比1:5混合，然后在65℃以320rpm的转速搅拌4h，得到反应液A；
H4在50℃，将所述反应液A与水以质量比1:4混合，再以200rpm的转速搅拌25min，然后静置70min，收集底部沉淀A；
H5将所述底部沉淀A和水以浴比1g:220mL混合并以180rpm的转速搅拌25min，过滤后将滤渣在45℃条件下干燥6h，得到蛋白聚氨酯；
H6将150重量份所述蛋白聚氨酯、3重量份抗氧化剂、5重量份润滑剂放入高速混合机内，然后在70℃以500rpm的转速共混30min，得到混合料；
H7将所述混合料放入挤出机料斗中，挤出造粒，得到所述抗菌型医用材料；挤出机从喂料口到模头的温度依次为155℃、175℃、185℃、195℃、195℃、205℃，主机转动频率为40Hz。
所述抗氧化剂为2,2-双[(苯甲酸基)甲基]-1,3丙二醇二苯甲酸酯、双(2,4,6-三叔丁基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯以质量比1:2组成的混合物。
所述润滑剂为N-(4-羟苯基)硬脂酸酰胺、N,N-氢化牛脂基邻苯二甲酸酰胺以质量比3:4组成的混合物。
所述变性乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
G1将乳杆菌蛋白和体积分数为80％的乙醇水溶液以浴比1g:85mL混合，然后在35℃以650rpm的转速搅拌25min，得到菌蛋白分散液；
G2将碳烯酸、1,4-丁二醇乙烯醚、氨丁三醇、所述菌蛋白分散液以质量比6:15:2:53混合，然后在50℃以700rpm的转速搅拌35min，得到预制液；
G3用功率为240W、波长为177nm的紫外线照射所述预制液110min，得到变性液；
G4过滤所述变性液得到滤渣，再用真空冻干处理所述滤渣，得到所述变性乳杆菌蛋白；所述真空冻干的工艺条件为：预冻温度为-30℃，预冻时长为3h，升华温度为20℃，解析温度为40℃，真空度为-0.1MPa，真空冻干时长为33h。
所述碳烯酸为全顺式-6,9,12-十八碳三烯酸、8-乙烯基-10-十八碳烯二酸以质量比3:2组成的混合物。
所述乳杆菌蛋白的制备方法，由以下步骤组成：
D1以104CFU/mL的接种量将发酵菌接种到发酵培养基中，在38℃培养180h后过滤并取固形物A；所述发酵菌为植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌以质量比4:3组成的混合物；
D2将所述固形物A在50℃、气压为50kPa的条件下干燥3h，得到固形物B；
D3将所述固形物B与保护剂以质量比35:1混合并在35℃以800rpm的转速搅拌15min，然后采用超高压处理，得到所述乳杆菌蛋白；所述超高压处理中采用的压力大小为610MPa，加载时长为75s；所述保护剂为乙酰丙酮锌、异辛酸锌以质量比2:1组成的混合物。
所述发酵培养基中含有以下重量份的原料：16重量份牛肉膏、14重量份蛋白胨、7重量份水解酵母蛋白、2重量份葡萄糖酸锌、2重量份乙酸钠、1重量份硫酸镁、1重量份乳酸锌、85重量份水。
测试例1
抑菌性能测试：根据GB/T 31402-2015《塑料塑料表面抗菌性能试验方法》测试由本发明各例所得抗菌型医用材料的抑菌性能。
选用大肠杆菌(ATCC 8739)和金黄色葡萄球菌(ATCC 6538P)作为测试菌种；将本发明各例所得抗菌型医用材料制成50mm×50mm、厚度为1mm的规格，以普通PU片作为阴性对照，紫外照射30min灭菌后备用；液体菌悬液中的菌浓度均为6.0×105CFU/mL；培养条件为35℃、相对湿度为90％、培养时长为24h；每组实验重复3次。以抗菌率(％)表示所得抗菌型医用材料的抑菌性能，具体的计算公式为抗菌率(％)＝(普通PU片的平均活菌落数-各例所得抗菌型医用材料的平均活菌落数)/普通PU片的平均活菌落数×100％。
测试结果如表1所示。
表1抗菌型医用材料的抑菌性能
抗菌性能测试结果显示，本发明所得抗菌型医用材料对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌的具有相当显著的抑菌效果。本发明采用特定方法对乳杆菌蛋白进行变性处理后，在增强聚酰亚胺基体的包括抗揉搓性能和拉伸强度在内的力学韧性的同时，其具有催化病菌细胞壁分解的空间折叠构象和改性支链结构可通过干扰包括大肠杆菌和金黄色葡萄球菌在内的有害病菌的细胞膜中的钠离子等阳离子的正常分布与流动情况来抑制有害病菌的活性，从而达到抑菌效果。碳烯酸的加入使得所述变性乳杆菌蛋白在与聚酰亚胺聚合时能通过电荷作用将变性乳杆菌蛋白的催化活性中心推向自由空间一侧，增大蛋白催化活性中心曝露在外的比例，由此提高所述医用材料的抑菌性能。氨丁三醇以其中包含的多个氧原子组成的负电位等效中心来增强所述变性乳杆菌蛋白的稳定性，保证其在运输、储藏过程中不会发生过早失效的问题。超高压处理可使得所采用的两种保护剂充分融入到所述乳杆菌蛋白的交叠构象中，在增强所述变性乳杆菌蛋白的弹性性能的同时，增强所得到变性乳杆菌蛋白对于病菌细胞壁的分解和对病菌细胞膜内外电位的干扰能力。聚酰亚胺与由本发明特定方法制得的所述变性乳杆菌蛋白之间具有更好的自由能匹配关系，因此联用二者制得可靠性和有效性更强的所述医用材料。在碳烯酸、氨丁三醇、所述乳杆菌蛋白的反应物体系中，特定波长的紫外线通过影响碳烯酸中的碳碳双键和氨丁三醇中的氨基来引导接入了非极性侧链的多肽链空间折叠取向与程度，使得所得变性乳杆菌蛋白的三维空间折叠结构具有高弹性形变能力与弹性恢复力，增强了所得到的蛋白聚酰亚胺的包括抗揉搓性能和拉伸强度在内的力学强度与韧性，同时也使所述变性乳杆菌蛋白的催化活性中心的自由能升高，也就增强了所述变性乳杆菌蛋白催化分解病菌细胞壁、干扰病菌细胞膜内外电位平衡的能力。
测试例2
细胞毒性测试：根据GB/T 16886.5-2017《医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验》，采用MTT法测定由本发明实施例1-3所得抗菌型医用材料的细胞毒性。各例均进行5次平行实验，试验结果取平均值。
测试结果如表2所示。
表2抗菌型医用材料的细胞毒性
细胞毒性评级
实施例1
0
实施例2
0
实施例3
0
细胞毒性测试结果显示，实施例1～3所得抗菌型医用材料的细胞毒性评级均为0级，说明本发明所得抗菌型医用材料具有良好的生物相容性，符合生物安全性要求。
测试例3
抗揉搓测试：根据YY/T 0681.12-2014《无菌医疗器械包装试验方法第12部分：软性屏障膜抗揉搓性》中的条件A测定由本发明各例所得抗菌型医用材料的抗揉搓性。试验环境的温度为23℃、相对湿度为50％；在试验开始之前，先在温度为23℃、相对湿度为50％的环境中对试样调节24h；试样厚度为0.5mm。各例均进行5次平行实验，试验结果取平均值。
测试结果如表3。
表3抗菌型医用材料的抗揉搓性
测试例4
拉伸强度测试：根据GB/T 1040.3-2006《塑料拉伸性能的测定第3部分：薄膜和薄片的试验条件》测定由本发明实施例1～4所得抗菌型医用材料的拉伸强度。试样宽度为15mm，长度为180mm，厚度为0.8mm；试验速度为300mm/min。各例均测试五个试样，试验结果取平均值。
测试结果如表4。
表4抗菌型医用材料的拉伸强度
许多乳杆菌外表面都包裹着一层蛋白质，即表层蛋白，对许多有害微生物具有显著的识别与抵抗的作用，将其接入到具有良好生物相容性的聚酰亚胺基体中可以获得韧性好、强度高、同时还能表现出良好抗菌效果的抗菌性医用材料。本发明将由特定方法制得的变性乳杆菌蛋白与聚酰亚胺聚合得到了力学强度高、生物亲和力良好、能够有效抗菌的蛋白聚酰亚胺；然后进一步加入含有苯甲酸基的2,2-双[(苯甲酸基)甲基]-1,3丙二醇二苯甲酸酯和含有亚磷酸基团的双(2,4,6-三叔丁基苯基)季戊四醇二亚磷酸酯作为所述抗氧化剂，在增强了所述抗菌型医用材料的稳定性和对环境的耐受性的同时，进一步增强了所述医用材料的抗菌效果，同时仍保留良好的生物相容性和很低的细胞毒性起到了意料之外的作用；所采用的润滑剂中，N-(4-羟苯基)硬脂酸酰胺中的羟苯基和N,N-氢化牛脂基邻苯二甲酸酰胺中的邻苯二甲酸结构可以进一步增强所述医用材料的抗菌效果，而它们的酰胺结构又可与蛋白聚酰亚胺基体之间表现出良好的相容性，提高了所述医用材料的包括抗揉搓性在内的力学强度与韧性，同时仍保留良好的生物相容性和很低的细胞毒性，起到了意料之外的作用。
本发明先使用高浓度的乙醇对所述乳杆菌蛋白进行二度杀菌与二度变性与表面改性处理，然后采用碳烯酸、1,4-丁二醇乙烯醚、氨丁三醇作为改性原料对所述乳杆菌蛋白的空间交缠结构及其多肽链的表面进行修饰改性。其中，碳烯酸中的长碳链与碳碳双键结构与所述乳杆菌蛋白中的侧链结合，增强了所述乳杆菌蛋白分子的非极性，由此增强了所述乳杆菌蛋白在聚酰亚胺基体中的相容度；而又由于所述变性乳杆菌蛋白所具有的特定三维空间折叠结构本身均有高弹性形变能力与弹性恢复力，因此就增强了所得到的蛋白聚酰亚胺的包括抗揉搓性能和拉伸强度在内的力学强度与韧性。全顺式-6,9,12-十八碳三烯酸中的碳碳双键彼此间的特定间距大小与8-乙烯基-10-十八碳烯二酸的分叉双长碳链结构可以进一步有效增强所述变性乳杆菌蛋白在聚酰亚胺基体中的相容度以及所得到的蛋白聚酰亚胺的力学强度与韧性，由此增强了所述医用材料的抗揉搓性能。1,4-丁二醇乙烯醚因其分子中两个氧原子、碳碳双键的相对位向关系使其能够有效影响所述乳杆菌蛋白的肽链的交叠程度，由此增强其与聚酰亚胺基体的聚合效率与程度。氨丁三醇中三个羟基与氨基的相对位向与分子量大小使其可以充分地与所述乳杆菌蛋白中的氨基以电荷作用发生联系，使得所述变性乳杆菌蛋白在与聚酰亚胺基体聚合时不丧失其独有的具有高弹性形变能力与弹性恢复力的三维空间折叠结构。在碳烯酸、氨丁三醇、所述乳杆菌蛋白的反应物体系中，特定波长的紫外线通过影响碳烯酸中的碳碳双键和氨丁三醇中的氨基来引导接入了非极性侧链的多肽链空间折叠取向与程度，使得所得变性乳杆菌蛋白的三维空间折叠结构具有高弹性形变能力与弹性恢复力，增强了所得到的蛋白聚酰亚胺的包括抗揉搓性能和拉伸强度在内的力学强度与韧性，同时也使所述变性乳杆菌蛋白的催化活性中心的自由能升高，也就增强了所述变性乳杆菌蛋白催化分解病菌细胞壁、干扰病菌细胞膜内外电位平衡的能力。乙酰丙酮锌中的氢键受体数量、异辛酸锌中的可旋转化学键数量使其在复配作为所述保护剂使用时，可以进一步使乳杆菌蛋白在超高压处理过程中小分子肽链的空间折叠的改变程度更充分，所得到变性乳杆菌蛋白对于病菌细胞壁的分解和对病菌细胞膜内外电位的干扰能力更强；并且所得到的变性乳杆菌蛋白在具有高弹性形变能力与弹性恢复力的三维空间构象的同时，使得在蛋白分子侧链上接入的碳烯酸的长碳链延伸到外界空间中，这有利于在后续的化学试剂变性中使得所述变性乳杆菌蛋白与聚酰亚胺基体之间的融合，这一良好的相容效果可以增强所述医用材料的服役可靠性和包括抗揉搓性能和拉伸强度在内的力学韧性。
本发明采用特定方法对乳杆菌蛋白进行变性处理后，在增强聚酰亚胺基体的包括抗揉搓性能和拉伸强度在内的力学韧性的同时，其具有催化病菌细胞壁分解的空间折叠构象和改性支链结构可通过干扰包括大肠杆菌和金黄色葡萄球菌在内的有害病菌的细胞膜中的钠离子等阳离子的正常分布与流动情况来抑制有害病菌的活性，从而达到抑菌效果。
碳烯酸的加入使得所述变性乳杆菌蛋白在与聚酰亚胺聚合时能通过电荷作用将变性乳杆菌蛋白的催化活性中心推向自由空间一侧，增大蛋白催化活性中心曝露在外的比例，由此提高所述医用材料的抑菌性能。氨丁三醇以其中包含的多个氧原子组成的负电位等效中心来增强所述变性乳杆菌蛋白的稳定性，保证其在运输、储藏过程中不会发生过早失效的问题。
超高压处理可使得所采用的两种保护剂充分融入到所述乳杆菌蛋白的交叠构象中，在增强所述变性乳杆菌蛋白的弹性性能的同时，增强所得到变性乳杆菌蛋白对于病菌细胞壁的分解和对病菌细胞膜内外电位的干扰能力。
聚酰亚胺与由本发明特定方法制得的所述变性乳杆菌蛋白之间具有更好的自由能匹配关系，因此联用二者制得可靠性和有效性更强的所述医用材料。