过渡金属螯合珠粒

文档序号:1836108 发布日期:2021-11-12 浏览:10次 >En<

阅读说明:本技术 过渡金属螯合珠粒 (Transition metal chelate beads ) 是由 G·H·M·冯登霍夫 于 2020-03-27 设计创作,主要内容包括:本发明涉及复合物,其包含:过渡金属阳离子(i);配体(ii),该配体包含至少一个螯合基团,优选1至4个螯合基团,更优选2或3个螯合基团,其中螯合基团选自异羟肟酸酯基团-N(O~(-))-C(=O)-R、儿茶酚酯基团、羧酸酯基团、这些螯合基团的部分或完全质子化的形式,以及这些螯合基团和/或它们的部分或完全质子化的形式的混合物,其中R为氢或C1至C5烷基基团;以及磁珠(iii);其中磁珠(iii)与配体(ii)共价键合。本发明还涉及该复合物用于降低流体样品中的至少一种磷酰氧基物质的含量的用途,该磷酰氧基物质优选地在其结构内包含结构要素-O-P(O~(-))(=O)-O-,以及涉及用于降低流体样品中的至少一种磷酰氧基物质优选磷脂的含量的方法,该方法包括添加该复合物的步骤。本发明还涉及从该方法获得或能够获得的上清液,以及从该方法获得或能够获得的上清液用于定性和/或定量测定所述上清液中的至少一种分析物的用途。此外,本发明涉及用于定性和/或定量测定流体样品中的至少一种分析物的方法,以及用于测定流体样品中的至少一种磷酰氧基物质的种类和/或量的方法。(The present invention relates to a complex comprising: a transition metal cation (i); a ligand (ii) comprising at least one chelating group, preferably 1 to 4 chelating groups, more preferably 2 or 3 chelating groups, wherein the chelating groups are selected from the group consisting of hydroxamate-groups-N (O) ‑ ) -C (═ O) -R, catechol ester groups, carboxylate ester groups, partially or fully protonated forms of these chelating groups, and mixtures of these chelating groups and/or partially or fully protonated forms of them, wherein R is hydrogen or a C1 to C5 alkyl group; and magnetic beads (iii); wherein the magnetic bead (iii) is covalently bonded to the ligand (ii). Book (I)The invention also relates to the use of the complex for reducing the content of at least one phosphoryloxy species in a fluid sample, the phosphoryloxy species preferably comprising the structural element-O-P (O) within its structure ‑ ) (═ O) -O-, and to a method for reducing the content of at least one phosphoryloxy species, preferably a phospholipid, in a fluid sample, comprising the step of adding the complex. The invention also relates to a supernatant obtained or obtainable from such a method, and to the use of a supernatant obtained or obtainable from such a method for the qualitative and/or quantitative determination of at least one analyte in said supernatant. Furthermore, the present invention relates to a method for the qualitative and/or quantitative determination of at least one analyte in a fluid sample, as well as a method for the determination of the kind and/or amount of at least one phosphoryloxy species in a fluid sample.)

过渡金属螯合珠粒

技术领域

本发明涉及复合物,其包含:过渡金属阳离子(i);配体(ii),该配体包含至少一个螯合基团,其中该螯合基团选自异羟肟酸酯基团-N(O-)-C(=O)-R、儿茶酚酯基团、羧酸酯基团、这些螯合基团的部分或完全质子化的形式,以及这些螯合基团和/或它们的部分或完全质子化的形式的混合物,其中R为氢或C1至C5烷基基团;以及磁珠(iii);其中磁珠(iii)与配体(ii)共价键合。

本发明还涉及该复合物用于降低流体样品中的至少一种磷酰氧基物质(phosphor-oxy-substance)的含量的用途,该磷酰氧基物质优选地在其结构内包含结构要素-O-P(O-)(=O)-O-,以及涉及用于降低流体样品中的至少一种磷酰氧基物质优选磷脂的含量的方法,该方法包括添加该复合物的步骤。本发明还涉及从该方法获得或能够获得的上清液,以及从该方法获得或能够获得的上清液用于定性和/或定量测定所述上清液中的至少一种分析物的用途。此外,本发明涉及用于定性和/或定量测定流体样品中的至少一种分析物的方法,以及用于测定流体样品中的至少一种磷酰氧基物质的种类和/或量的方法。

背景技术

磷脂(PPL)是许多人类样品材料中丰富的分子,其可能损害诊断测定或对系统稳健性具有负面影响(参见Bylda C.,Thiele,R.,Kobold,U.,Volmer,D.A.,Analyst,2014,139,2265-2276)。类似地,许多磷氧基(phospho-oxy)化合物(例如具有磷酸二酯的物质)诸如(寡)核苷酸或磷酸化的肽和蛋白质是常见的(代谢)物质,其可能干扰分析物定量。

S/N增加(S/N:信噪比)是当经由LC-MS/MS测量时,来自除感兴趣的分析物之外的物质的干扰较少的直接暗示。尽管该技术通常经由LC除去大部分干扰基质并随后选择确定的MRM转换,但是在大多数情况下,定量的准确度和灵敏度仍然受到损害。

另一方面,在某些分析物的定量中存在问题的相同物质可能是用于进一步定量的感兴趣的分析物本身。这些高极性分析物(核苷酸/磷酸化肽)或疏水性/两亲性分析物(磷脂,PPL)是难以从(人类)样品材料(半)选择性地分离和纯化的候选物。

几家公司致力于去除磷脂。锆(Zr)因其与PPL复合的能力而为人所知,因此,也能够以不同的形式商购获得。然而,为了从样品中除去PPL,向该样品中添加Zr是不够的。随后必须从该混合物中除去Zr复合的PPL。有几种商业化的方法和材料用于从样品中除去磷脂,例如Hybrid SPETM (Sigma Aldrich)、OstroTM(Waters)、CaptivaTM ND(Agilent)和PhreeTM(Phenomenex)。然而,所有商业材料都使用了流通方法,由此将样品加载到相应材料上并洗脱。尽管这些材料和方法似乎是主要为生物性的样品的净化中的有效工具,但是这些方法:a)不实用(即,难以与自动化样品制备工作流程组合并且需要大量样品(大体积)),b)昂贵,c)需要大量时间,d)产生大量的废料,e)仅解决了磷脂的去除而不是磷脂本身的纯化问题,f)仅关注磷脂的去除,而不关注可能造成干扰的其他物质。

磁性颗粒是用于从样品捕获分析物的绝佳工具。磁特性非常重要,因为其允许在诊断系统上进行简单、快速和价廉的自动化,并且还避免了耗时的离心和过滤步骤。超顺磁性材料获得了更多关注,因为它们仅在施加外部磁场时才表现出磁化。在没有外部磁场的情况下,磁化显示为零(无“记忆效应”)。各种各样的珠粒是已知的,并且可商购获得。然而,迄今为止,其上按下述方式缀合有过渡金属的珠粒是未知的:即,每个缀合的过渡金属原子仍然能够与一个或两个分子(诸如磷脂)复合。

因此,本发明所要解决的技术问题是提供能够实现自动化样品制备工作流程并且克服上文提到的缺陷的磁珠。

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