治疗眼睛疾病的方法和装置

文档序号:197056 发布日期:2021-11-02 浏览:34次 >En<

阅读说明:本技术 治疗眼睛疾病的方法和装置 (Method and apparatus for treating eye disorders ) 是由 高伟翔 姜蕊菁 于 2020-01-17 设计创作,主要内容包括:本文描述用以治疗高眼压和青光眼的装置。(Devices for treating ocular hypertension and glaucoma are described herein.)

治疗眼睛疾病的方法和装置

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年1月18日提交的美国临时专利申请号62/794,139的权益,所述申请的全部公开内容以引用方式并入本文。

背景技术

数百万人遭受眼睛疾病之苦,尤其是青光眼。大多数青光眼患者具有异常高的眼压(intraocular pressure,IOP),这是因为患者不具备通过小梁网从眼睛的前眼房排出过多眼房水的能力。如果不通过充分的治疗来减小高眼压,那么随着疾病恶化,高IOP将持续损坏视神经,从而导致视力下降甚至完全失明。已证实,目前的药物治疗、外科手术和植入物不足以连年减小眼内压力或维持正常眼压。因此,需要缓解IOP的新方法,从而治疗青光眼。

发明内容

本文描述可用于治疗眼睛病症的治疗装置(或简称装置)。在一个实施方式中,眼睛病症是升高的眼压,并且本文的装置降低眼压。装置通常包括:板结构或核心部件,所述板结构或核心部件包括涂覆有第一材料的第一主表面和涂覆有第二材料的第二主表面。在一些实施方式中,简单地涂覆板或核心部件,从而并不限定第一涂层和第二涂层。

板结构或板可具有介于约1nm到约1,000nm或介于约50nm到约800nm的范围内的厚度。

板结构可包括辅助移动眼部流体,从而减小眼压的通道。

其他实施方式包括减小眼压的方法。在一个实施方式中,方法包括将如本文所描述的装置紧固到眼睛,从而移动眼部流体并且减小眼压。

在一些实施方式中,所描述的装置用于降低或减小眼压。装置可包括:板结构,所述板结构包括相对的第一表面和第二表面,其中第一表面包括系列流体通道,在第一表面上的第一涂层,以及在第二表面上的第二涂层。

在一些实施方式中,板结构由陶瓷材料形成。陶瓷材料可选自氧化铝、氮化硅、二氧化硅、二氧化铪、氮化钛,以及钛。

在一些实施方式中,第一涂层是聚合物材料。聚合物材料可以是聚对二甲苯聚合物。聚对二甲苯聚合物可以是聚对二甲苯C、聚对二甲苯D、聚对二甲苯N、它们的衍生物或它们的组合。

在其他实施方式中,聚合物材料包括橡胶、合成橡胶、硅氧烷聚合物、聚对二甲苯、热塑性塑料、热固性塑料、聚烯烃、聚异丁烯、丙烯酸类聚合物、乙烯乙酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯基卤化聚合物、聚醚、聚乙二烯卤化物、聚丙烯腈、聚乙烯酮、聚乙烯醇芳烃、聚乙烯醇酯、丙烯腈-苯乙烯共聚物、ABS树脂、乙烯-醋酸乙烯基酯共聚物、聚酰胺、醇酸树脂、聚碳酸酯、聚甲醛、聚酰亚胺、聚醚、环氧树脂、聚氨酯、人造纤维、纤维素、醋酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、玻璃纸、硝酸纤维素、丙酸纤维素、纤维素醚、羧甲基纤维素、聚四氟乙烯、聚醚醚酮、聚乳酸,诸如,PLA、PLGA、PLLA、它们的衍生物,或它们的组合。

在一些实施方式中,第二涂层包括氧化铝和/或聚对二甲苯聚合物。

在一些实施方式中,第二涂层包括氧化铝与以下项组合:橡胶、合成橡胶、硅氧烷聚合物、热塑性塑料、热固性塑料、聚烯烃、聚异丁烯、丙烯酸类聚合物、乙烯乙酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯基卤化聚合物、聚醚、聚乙二烯卤化物、聚丙烯腈、聚乙烯酮、聚乙烯醇芳烃、聚乙烯醇酯、丙烯腈-苯乙烯共聚物、ABS树脂、乙烯-醋酸乙烯基酯共聚物、聚酰胺、醇酸树脂、聚碳酸酯、聚甲醛、聚酰亚胺、聚醚、环氧树脂、聚氨酯、人造纤维、纤维素、醋酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、玻璃纸、硝酸纤维素、丙酸纤维素、纤维素醚、羧甲基纤维素、聚四氟乙烯、聚醚醚酮、聚乳酸,诸如,PLA、PLGA、PLLA、它们的衍生物,或它们的组合。

所述系列流体通道可包括多个开口式通道,所述多个开口式通道被互连以形成流体通路的交叉网络。在一些实施方式中,通道是微通道。

在一些实施方式中,装置还包括药物。在一些实施方式中,药物可在微通道内。在一些实施方式中,药物可由涂层固定在微通道中。

还描述了治疗的方法。在一个实施方式中,所描述的方法包括:将装置注射到具有高眼压的眼睛中,所述装置包括板结构,所述板结构包括相对的第一表面和第二表面,其中第一表面包括系列流体通道,在第一表面上的第一涂层,以及在第二表面上的第二涂层;以及治疗高的或升高的眼压。

方法还可包括将装置紧固到眼睛。紧固可以是紧固到眼睛的巩膜或任何其他部分。

在一些实施方式中,第一表面的至少部分面向眼睛的结膜,并且第二表面的至少部分面向眼睛的巩膜。

在其他实施方式中,装置形成流体通路,所述流体通路在眼睛的前眼房与装置位置之间提供流体流通。

此外,流体通路包括系列流体通道。

在一些实施方式中,治疗高眼压是对青光眼的治疗。

通过本文下文提供的描述,本发明的其他应用领域将变得显而易见。应当理解,

具体实施方式

和具体实施例意在仅例示的目的,并且并非意在限制本发明的范围。

附图说明

通过具体实施方式和附图,将更全面地理解本发明,附图中:

图1是根据一个实施方式的装置的透视图;

图2是装置根据图1所识别的截面的近距离视图;

图3是装置沿着图2中线III-III示出的横截面图;

图4是根据另一实施方式的装置的透视图;

图5A是根据一个实施方式的图4所示装置的截面A的横截面图的部分;

图5B是根据一个实施方式的图4所示装置的截面A的横截面图的部分;

图5C是根据一个实施方式的图4所示装置的截面A的横截面图的部分;

图6是根据本发明另一实施方式的装置的透视图;

图7是根据一个实施方式的装置沿着图6中线XII-XII示出的横截面图;

图8是根据本发明另一实施方式的装置的俯视图;

图9是根据一个实施方式的装置沿着图8中线XIV-XIV示出的横截面图;

图10是根据另一实施方式的装置的透视图;

图11是根据一个实施方式的装置沿着图10中线XVI-XVI示出的横截面图;

图12是根据一个实施方式的装置沿着图10中线XVII-XVII示出的横截面图;

图13是用于植入如本文所描述的装置的植入装置的近距离视图;

图14A是使用图13的植入装置来植入装置的眼睛的横截面图;

图14B是使用图13的植入装置来植入装置的眼睛的近距离横截面图;

图15是图13的装置在植入期间的横截面视图;

图16是图13的装置在植入期间的横截面视图;

图17是用于植入如本文所描述的装置的植入装置,所述植入装置在第一状态下;

图18是用于植入如本文所描述的装置的植入装置,所述植入装置在第二状态下;

图19到图20是根据另一实施方式的用于植入装置的植入装置;

图21是使用图19到图20的植入装置来植入如本文所描述的装置的眼睛的近距离横截面图;

图22示出如本文所描述的装置的实施方式;

图23示出如本文所描述的插入器或插入装置的实施方式;

图24示出在插入如本文所描述的装置之后的眼压;以及

图25示出本文所描述的装置与SIBS装置之间的眼压比较。

具体实施方式

实施方式的以下描述在本质上仅仅是示范性的,并且绝非意在限制本发明、其应用或用途。

如通篇所使用,范围用作描述范围内每一单个值的缩略。可选择范围内的任何值作为范围的端值。另外,本文所引用的所有参考文献的全文以引用方式并入本文。如果本公开内容中的定义与所引用参考文献中的定义冲突,那么以本公开内容为准。

根据本发明原理的例示性实施方式的描述意在结合附图理解,这些附图视为完整书面描述的部分。在本文所描述的本发明实施方式的描述中,对方向或定向的任何参考仅仅意在描述的便利,并且绝非意在限制本发明的范围。诸如“下部”、“上部”、水平”、“竖直”、上方”、“下方”、“上”、“下”、“顶部”和“底部”及其衍生词(例如,“水平地”、“向下地”、“向上地”等等)的相对术语应理解为意指如下文所描述或如所讨论图式所示的定向。这些相对术语仅出于描述的便利,并且除非明确这样指示,否则并不要求结构以特定定向构造或操作。

除非另有明确描述,否则诸如“附接”、“附着”、“连接”、“联接”、“互连”以及类似术语意指结构直接地或通过居间结构间接地紧固或附接到彼此的关系,以及都能够移动的或刚性的附接或关系。此外,参考所示范的实施方式来例示本发明的特征和益处。因此,本发明明确地不应受限于示范性实施方式,这类示范性实施方式例示可单独存在或与其他特征结合的特征的一些可能非限制性组合;本发明的范围由随附权利要求限定。

除非另外指明,否则本文和说明书中其他处表述的所有百分比和量应当理解为意指重量百分比。给定的量是基于材料的重量。根据本申请,术语“约”意指参考值的+/-5%。根据本申请,术语“基本上没有”意指基于参考值的总量计小于0.1wt.%。

本文中的“受试者”可以是人或非人动物,例如但不限于,啮齿类,诸如,小鼠、大鼠、仓鼠,以及豚鼠;兔子;狗;猫;绵羊;猪;山羊;牛;马;以及非人灵长类,诸如,猿和猴,等等。

参考图1到图3,治疗装置1(或简称装置)可以包括板结构200(或简称板),所述板结构200具有相对的第一主暴露表面201和第二主暴露表面202,以及在其间延伸的侧表面203。板结构200可包括延伸部分250和主要主体部分240。

板结构200可由具有针对植入和治疗的适当特性的任何材料形成。在一些实施方式中,板结构200可由金属、聚合物、陶瓷、其他复合材料或它们的组合形成。金属可包括但不限于铝、钛、锌、铂、钽、铜、镍、铑、金、银、钯、铬、铁、铟、钌、锇、锡、铱,或它们的组合以及它们的合金。在一些实施方式中,合金可包括钢和镍钛,诸如,镍钛诺。

用以形成板结构200的聚合物或聚合物材料可包括本文所描述的聚合物中的任何聚合物。

还可使用复合物,诸如,硅复合物。在一个实施方式中,复合物可包括氮化硅(Si3N4)。氮化硅可具有任何已知的结晶结构,诸如但不限于,三方α-Si3N4、六方β-Si3N4,或立方γ-Si3N4

板结构或板可具有介于约1nm到约1,000nm、介于约1nm到约500nm、介于约1nm到约400nm、介于约100nm到约1,000nm、介于约200nm到约1,000nm、介于约300nm到约1,000nm、介于约400nm到约1,000nm、介于约1nm到约900nm、介于约1nm到约800nm、介于约1nm到约700nm、介于约1nm到约600nm、介于约300nm到约500nm、介于约300nm到约600nm、介于约400nm到约600nm、介于约200nm到约600nm、介于约200nm到约500nm,或介于约50nm到约800nm的范围内的厚度。

板结构200可以包括多向板210,所述多向板210包括相对的第一主表面211和第二主表面212。多向板210可以在第一主表面211和第二主表面212中的每一者上形成多个形貌特征(例如,重复的蜂窝图案)。第一形貌和第二形貌中的每一者可以独立地包括多个通道232和/或多个开口胞室222。

多个通道232可以互连,并且可以形成通道网络。通道可以是打开的,从而允许流体易于进入并且流经多个通道232中的每一通道。网络可以包括以任何适当配置的交叉通道,以便极大地有助于促进流体经由多个通道232流过板结构200。在一个实施方式中,通道可以被配置以形成六边形图案。一旦植入图1所例示的治疗装置1,流体(例如,眼房水)可以由压力梯度驱动以流经通道并且在板结构200的表面上流动。

在一些实施方式中,通道可包括罗纹图案。板中通道的罗纹图案和/或几何形状可基于青光眼的不同严重程度而变化。在一个实施方式中,较大或较小通道可用以使眼压降低不同量。使眼压改变较小量可降低眼压过低(在眼压减小过多的情况下可存在的病症)的风险,并且提高压力降低的功效。在一些实施方式中,如本文所描述的具有较小通道的装置可降低流量,并且降低眼压过低的风险。类似地,较大通道可增大流量,并且提高装置降低眼压的功效。

板结构200还可以包括施涂到多向板210的第一主表面211的第一涂层280。第一涂层280可以与多向板210的第一主表面211的第一形貌相符。在其他实施方式中,第一涂层280可以形成并不与多向板210的第一主表面211的第一形貌相符的形貌。

第一涂层280可以具有介于约0.1μm到约10μm或介于约0.1μm到约1μm的范围内的厚度(包括所有厚度和其间的子范围)。在一个实施方式中,厚度介于约0.4μm(400nm)到0.6μm(600nm)。在一个实施方式中,厚度约0.4μm(400nm)。在其他实施方式中,厚度介于约1μm到约5μm、介于约1μm到约3μm、介于约2μm到约5μm,或介于约2μm到约4μm。在一个实施方式中,厚度约2μm。

板结构200还可以包括施涂到多向板210的第二主表面212的第二涂层290。第二涂层290可以与多向板210的第二主表面212的多个表面特征相符。在其他实施方式中,第二涂层290可以形成并不与多向板210的第二主表面212的第二形貌相符的形貌。

第二涂层290可以具有介于约0.1μm到约10μm或介于约0.1μm到约1μm的范围内的厚度(包括所有厚度和其间的子范围)。在一个实施方式中,厚度介于约0.4μm(400nm)到0.6μm(600nm)。在一个实施方式中,厚度约0.4μm(400nm)。在其他实施方式中,厚度介于约1μm到约5μm、介于约1μm到约3μm、介于约2μm到约5μm,或介于约2μm到约4μm。在一个实施方式中,厚度约2μm。

在一些实施方式中,板结构200可以仅包括第一涂层280,即,没有第二涂层。在其他实施方式中,板结构200可以仅包括第二涂层290,即,没有第一涂层。在其他实施方式中,板结构200可以包括第一涂层280和第二涂层290,由此第一涂层和第二涂层重叠以完全包封多向板210。在这种实施方式中,板结构200的侧表面203可以包括第一涂层280和第二涂层290中的至少一者。

在一些实施方式中,第一涂层和第二涂层以及任何边缘涂层可比板本身厚。在一些实施方式中,涂层厚度可比板结构厚一个、二个或三个数量级。然而,在其他实施方式中,板可以比每一涂层或两个涂层的相加厚度厚。

本文所描述的涂层可通过任何适当沉积方法来施涂,诸如但不限于,化学气相沉积、原子层沉积、喷涂、浸涂或刷涂。

第一涂层280可以通过任何适当沉积方法来施涂到第一主表面211。在非限制性实施例中,第一涂层280可以通过化学气相沉积来施涂到第一主表面211。在另一非限制性实施例中,第一涂层280可以通过原子层沉积来施涂到第一主表面211。在另一非限制性实施例中,第一涂层280可以通过喷涂来施涂到第一主表面211。在另一非限制性实施例中,第一涂层280可以通过浸涂来施涂到第一主表面211。在另一非限制性实施例中,第一涂层280可以通过刷涂来施涂到第一主表面211。

第二涂层290可以通过任何适当沉积方法来施涂到第二主表面212。在非限制性实施例中,第二涂层290可以通过化学沉积来施涂到第二主表面212。在另一非限制性实施例中,第二涂层290可以通过原子层沉积来施涂到第二主表面212。在另一非限制性实施例中,第二涂层290可以通过喷涂来施涂到第二主表面212。在另一非限制性实施例中,第二涂层290可以通过浸涂来施涂到第二主表面212。在另一非限制性实施例中,第二涂层290可以通过刷涂来施涂到第二主表面212。

第一涂层280可以与第二涂层290相同。第一涂层280与第二涂层290可以不同。第一涂层280可以是亲水的。第一涂层280可以是疏水的。第一涂层280可以是亲脂的。第一涂层280可以是疏脂的。第二涂层290可以是亲水的。第二涂层290可以是疏水的。第二涂层290可以是亲脂的。第二涂层290可以是疏脂的。第一涂层280和第二涂层290中的每一者可以独立地连续。第一涂层280和第二涂层290中的每一者可以独立地不连续。在一些实施方式中,第一涂层280和第二涂层290可以都是疏水的。在一些实施方式中,第一涂层280和第二涂层290可以都是亲水的。在一些实施方式中,第一涂层280和第二涂层290可以都是亲脂的。

第一涂层280可以是有机的。第一涂层280可以是无机的。第二涂层290可以是有机的。第二涂层290可以是无机的。

在一些实施方式中,第一涂层280是亲水的,并且第二涂层290是疏水的。在一些实施方式中,第一涂层280是亲水的,并且第二涂层290是亲水的。使第一涂层280和/或第二涂层290中的至少一者疏水可以有助于防止治疗装置1在植入期间不利地粘着到组织。

在一些实施方式中,第一涂层和/或第二涂层的目的在于增大装置的韧性。另外,第一涂层和/或第二涂层可通过降低组织和/或成纤维细胞粘附性来增大装置的生物相容性和/或减小疤痕。在一些实施方式中,本文所描述的涂层是疏水的,并且降低组织粘附性。在一些实施方式中,与未涂覆板的情况相比,组织粘附性可减小大于约50%、大于约60%、大于约70%、大于约80%、大于约90%、大于约95%、大于约96%、大于约97%、大于约98%,或大于约99%。

在非限制性实施方式中,第一涂层和/或第二涂层可以包括聚对二甲苯聚合物,诸如,聚对二甲苯聚合物(聚(对-二甲苯))或它的衍生物。在其他实施方式中,第一涂层和/或第二涂层可包括氧化铝。在一个实施方式中,聚对二甲苯聚合物是氯改性聚(对-二甲苯)、氯改性聚(对-二甲苯)。在一个实施方式中,聚对二甲苯聚合物可以是聚对二甲苯C、聚对二甲苯D、聚对二甲苯N、它们的衍生物或它们的组合。在其他实施方式中,第一涂层和/或第二涂层可包括氧化铝。

在其他实施方式中,其他聚合物可用作对聚对二甲苯聚合物和/或氧化铝的补充或替代,或与之结合地使用。在一些实施方式中,其他聚合物材料可包括但不限于橡胶、合成橡胶、硅氧烷聚合物、热塑性塑料、热固性塑料、聚烯烃、聚异丁烯、丙烯酸类聚合物、乙烯乙酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯基卤化聚合物(例如,聚氯乙烯)、聚醚(例如,聚乙烯甲醚)、聚乙二烯卤化物、聚丙烯腈、聚乙烯酮、聚乙烯醇芳烃、聚乙烯醇酯、丙烯腈-苯乙烯共聚物、ABS树脂、乙烯-醋酸乙烯基酯共聚物、聚酰胺(例如,尼龙(Nylon)66和聚己内酰胺)、醇酸树脂、聚碳酸酯、聚甲醛、聚酰亚胺、聚醚、环氧树脂、聚氨酯、人造纤维、纤维素、醋酸纤维素、丁酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、玻璃纸、硝酸纤维素、丙酸纤维素、纤维素醚、羧甲基纤维素、聚四氟乙烯(例如,铁氟龙(Teflon)),聚醚醚酮、聚乳酸,诸如,PLA、PLGA、PLLA、它们的衍生物,或它们的组合。

所得的治疗装置1可以包括存在于板结构200的第一暴露主表面201上的第一多个通道222,其中归因于第一涂层280的存在,第一多个通道222是亲水的。所得的治疗装置1可以包括存在于板结构200的第二暴露主表面202上的第二多个通道232,其中归因于第二涂层290的存在,第二多个通道232是亲水的。如所论述的,亲水通道可以在将治疗装置1植入到受试者的眼睛之后促进流体流经通道。

参考图4、图5A、图5B以及图5C,例示根据另一实施方式的治疗装置1001。治疗装置1001类似于治疗装置1,如本文下文所描述的除外。治疗装置1的上文描述大体适用于下文描述的治疗装置1001,下文明确提出的不同之处除外。与治疗装置1类似的编号方案将用于治疗装置1001,不同的是将使用“1000”系列的编号。

治疗装置1001包括板结构1200,所述板结构1200具有与第二暴露主表面1202相对的第一暴露主表面1201。板结构1200可以包括多向板1210,所述多向板1210包括相对的第一主表面1211和第二主表面1212。多向板1210可以在第一主表面1211和第二主表面1212中的每一者上形成多个形貌特征(例如,重复的蜂窝图案)。第一形貌和第二形貌中的每一者可以独立地包括多个通道1232和/或多个开口胞室1222。

现在参考图5B,板结构1200可以包括第一递送部件1070,所述第一递送部件1070存在于由多向板1210的第一暴露表面1211形成的第一形貌所创建的开口空隙中。具体来说,第一递送部件1070可以存在于由多向板1210的第一主表面1211形成的第一形貌的开口胞室1222所创建的开口空隙中。

第一递送部件1070可以包括一种或多种活性剂,诸如但不限于治疗和/或药理组分。第一递送部件1070可以占据由第一形貌形成的开口胞室1222中所存在的自由体积中的一些、全部或大体上全部。

在其他实施方式中,活性剂可包括对受试者具有治疗效果的任何化合物或药物。非限制性活性剂包括抗增殖剂,包括但不限于大环内脂类抗生素包括FKBP-12结合化合物、雌性激素、伴侣抑制剂、蛋白酶抑制剂、蛋白质酪氨酸激酶抑制剂、轻肌蛋白B、过氧化物酶增殖体激活受体γ配体(PPARγ)、寄端霉素、氧化氮、双膦酸酯、表皮生长因子抑制剂、抗体、类固醇、蛋白酶体抑制剂、抗生素、抗炎剂、反义核酸、转变核酸、IOP降低药物、前列腺素、抑制细胞生长的化合物、有毒化合物、抗炎化合物、化学治疗剂、止痛药、抗生素、蛋白酶抑制剂、他汀类药物、核酸、多肽、生长因子以及输送载体包括重组微生物、脂质体、抗代谢药诸如,丝裂霉素C,它们的组合,它们的前药、它们的药用盐,它们的衍生物,等等。

治疗装置1001还可以包括施涂到多向板1210的第一主表面1211的第一涂层1050。第一涂层1050可以覆盖多向板1210的第一主表面1211以及第一递送部件1070两者,所述第一递送部件1070存在于多向板1210的第一主表面1211中所形成的开口胞室1222中。第一涂层1050可以呈连续膜的形式。第一涂层1050可以是平坦的。在其他实施方式中,第一涂层1050可以与由多向板1210和第一递送部件1070形成的底层图案相符。

现在参考图5A,板结构1200可以包括第二递送部件1080,所述第二递送部件1080存在于由多向板1210的第二暴露表面1212形成的第二形貌所创建的开口空隙中。具体来说,第二递送部件1080可以存在于由多向板1210的第二主表面1212形成的第二形貌的开口通道1232所创建的开口空隙中。

第二递送部件1080可以与第一递送部件1070相同或不同。

第二递送部件1080可以包括一个或多个治疗和/或药理组分,包括但不限于抗炎剂、类固醇、抗生素、止痛药。第二递送部件1080可以占据由第一形貌形成的通道1232中所存在的自由体积中的一些、全部或大体上全部。

治疗装置1001还可以包括施涂到多向板1210的第二主表面1212的第二涂层1060。第二涂层1060可以覆盖多向板1210的第二主表面1212以及第二递送部件1080两者,所述第二递送部件1080存在于多向板1210的第二主表面1212中所形成的开口通道1232中。第二涂层1060可以呈连续膜的形式。第二涂层1060可以是平坦的。在其他实施方式中,第二涂层1060可以与由多向板1210和第二递送部件1080形成的底层图案相符。

第二涂层1060可以与第一涂层1050相同或不同。对于第一涂层1050和第二涂层1060中的每一者来说,所得膜可以由在暴露到眼房水或其他生物流体之后缓慢溶解的缓释材料形成,从而在植入到受试者之后从治疗装置1001的通道1232释放第一递送部件1070。

现在参考图5C,在其他实施方式中,治疗装置1001可以包括第一递送部件1070和第二递送部件1080两者,以及用以包封第一递送部件1070和第二递送部件1080的第一涂层1050和第二涂层1060。

在其他实施方式中,板结构1200可以包括第一涂层1050和/或第二涂层1060中的至少一者,而并不存在第一递送部件1070和/或第二递送部件1080。在这种实施方式中,第一涂层1050和/或第二涂层1060可以形成膜,所述膜覆盖由多向板创建的开口胞室1222和/或开口通道1232。

由第一涂层1050和/或第二涂层1060得到的膜的存在可以增强所得治疗装置的总体强度。具体地,由第一涂层1050和第二涂层1060形成的膜的分层结构(粘结到多向板1210的第一主表面1211和第二主表面1212)为所得治疗装置提供附加的机械完整性。

除了实现基线灵活性以与眼睛的曲率相符以外,第一涂层1050和/或第二涂层1060的添加可以提供机制来允许总体治疗装置匹配周围结膜和巩膜组织的弹性模量,以使生物整合最大化。有关脑部植入物研究的成果证实,植入物在软组织中的灵活性改善植入物与周围组织的微尺寸运动的顺应性,并且减少组织移位和创伤,以及促进治疗装置的植入。

参考图6和图7,例示根据另一实施方式的治疗装置2001。治疗装置2001类似于治疗装置1、1001,如本文下文所描述的除外。治疗装置1、1001的上文描述大体适用于下文描述的治疗装置2001,下文明确提出的不同之处除外。与治疗装置1、1001类似的编号方案将用于治疗装置2001,不同的是将使用“2000”系列的编号。

治疗装置2001可以包括作为独立部件提供的穿透元件2100和板结构2200,从而穿透元件2100联接到板结构2200。穿透元件2100和板结构2200可以通过任何适当构件(诸如但不限于粘合剂、紧固件,等等)联接到一起。粘合剂的非限制性实施例包括胶水、丙烯酸类树脂氰,诸如,基丙烯酸酯、环氧树脂、热固性塑料、热塑性塑料、弹性体、聚二甲基硅氧烷(PDMS)、硅树脂、硅氧烷基、聚氨酯,等等。紧固件的非限制性实施例包括锚定件、搭板、扣环、搭扣,或任何其他限制件。在一些实施方式中,紧固件可以与粘合剂结合地使用。

板结构2200可以包括相对的第一暴露主表面2201和第二暴露主表面2202,以及在第一暴露主表面2201与第二暴露主表面2202之间延伸的暴露侧表面2203。当用肉眼观察时,板结构2200的第一暴露主表面2201可以大体上连续,并且看起来光滑。当用肉眼观察时,板结构2200的第二暴露主表面2202可以大体上连续,并且看起来光滑。

穿透元件2100可以包括外表面2101和内表面2102。穿透元件2100可以包括狭长主体2110。狭长主体2110可以包括外表面2112和内表面2111。穿透元件2100还可以包括延伸穿过狭长主体2110的路径2140(本文中也称为“内腔路径”)。内表面2111可以是连续的,并且形成D形横截面。D形横截面可以导致外表面2112具有倒圆部分2118和大体上平坦的部分2117,由此大体上平坦的部分2117被接合到板结构的第一暴露主表面2201或第二暴露主表面2202中的至少一者。平坦部分2117提供与板结构的光滑和/或平坦的主表面2201、2202的良好配合。

参考图8到图9,例示根据另一实施方式的治疗装置3001。治疗装置3001类似于治疗装置1、1001、2001,如本文下文所描述的除外。治疗装置1、1001、1002的上文描述大体适用于下文描述的治疗装置3001,下文明确提出的不同之处除外。与治疗装置1、1001、1002类似的编号方案将用于治疗装置3001,不同的是将使用“3000”系列的编号。

治疗装置3001可以包括作为独立部件提供的穿透元件3100和板结构3200,从而穿透元件3100联接到板结构3200。穿透元件3100和板结构3200可以通过任何适当构件(诸如但不限于粘合剂、紧固件,等等)联接到一起。紧固件的非限制性实施例包括锚定件、搭板、扣环、搭扣,或任何其他限制件。

板结构3200可以包括与第二暴露主表面3202相对的第一暴露主表面3201。当用肉眼观察时,板结构3200的第一暴露主表面3201可以看起来或大体上连续,并且看起来光滑。当用肉眼观察时,板结构3200的第二暴露主表面3202可以大体上连续,并且看起来光滑。

第一暴露主表面3201可以包括第一区域3211和第二区域3212。第一区域3211可以相对于第二主表面3202偏移第一厚度t1。第二区域3212可以相对于第二主表面3202偏移第二厚度t2。第一厚度t1和第二厚度t2可以不同。第二厚度t2可以小于第一厚度t1,以使得第二区域3212形成在板结构3200的第一暴露主表面3201中的凹陷。

穿透元件3100可以包括外表面3101和内表面3102。穿透元件3100可以包括狭长主体3110。狭长主体3110可以包括外表面3111和内表面3112。穿透元件3100还可以包括延伸穿过狭长主体3110的路径3140(本文中也称为“内腔路径”)。内表面3112可以是连续的,并且形成圆形横截面。圆形横截面可以导致在形状上也是圆形的外表面3111。由第二区域3212在第一暴露主表面3201上形成的凹陷可以容纳穿透元件3100的圆形横截面的至少部分,从而允许穿透元件延伸到板结构3200,从而使得穿透元件3100具有内腔路径3140以允许流体流动而无需穿透元件3100突出到板结构3200的第一暴露主表面3201的第一区域3211之外过远。

参考图10到图12,例示根据另一实施方式的治疗装置4001。治疗装置4001类似于治疗装置1、1001、2001、3001,如本文下文所描述的除外。治疗装置1、1001、2001、3001的上文描述大体适用于下文描述的治疗装置4001,下文明确提出的不同之处除外。与治疗装置1、1001、2001、3001类似的编号方案将用于治疗装置4001,不同的是将使用“4000”系列的编号。

治疗装置4001包括第一板结构4200a和第二板结构4200b。第一板结构4200a可以包括相对的第一主表面4201a与第二主表面4202a。第二板结构4200b可以包括相对的第二主表面4202b与第一主表面4201b。

第一板结构4200a的第一主表面4201a可以包括第一形貌。第一板结构4200a的第二主表面4202a可以包括第二形貌。第二板结构4200b的第一主表面4201b可以包括第一形貌。第二板结构4200b的第二主表面4202b可以包括第二形貌。

第一板结构4200a和第二板结构4200b的第二主表面4202a、4202b可以面向彼此。在一些实施方式中,第一板结构4200a和第二板结构4200b的第二主表面4202a、4202b的至少部分可以彼此接触。在一些实施方式中,第一板结构4200a和第二板结构4200b的第二主表面4202a、4202b的至少部分可以彼此自由漂浮式接触。在一些实施方式中,第一板结构4200a和第二板结构4200b的第二主表面4202a、4202b的至少部分可以彼此偏移,以使得第一板结构4200a和第二板结构4200b的第二主表面4202a、4202b之间不存在接触。

治疗装置4001还可以包括定位在第一板结构4200a与第二板结构4200b之间的穿透元件4100。穿透元件4100可以通过任何适当构件(诸如但不限于前述粘合剂、紧固件中的一者,等等)联接到第一板结构4200a和第二板结构4200b中的至少一者。穿透元件4100可以联接到第一板结构4200a和第二板结构4200b的第二主表面4202a、4202b的部分。

根据这个实施方式,穿透元件4100在第一板结构4200a与第二板结构4200b之间延伸,以使得由穿透元件4100的狭长主体4110形成的路径4140也在板结构4200a、4200b之间延伸。在这种配置下,流体可以进入狭长主体4110,并且沿着路径4140行进,并且在第一板结构4200a和第二板结构4200b的第二主表面4202a、4202b之间离开。处于自由漂浮式接触的第一板结构4200a和第二板结构4200b的第二主表面4202a、4202b的部分在存在这种流体的情况下可以分开,以允许流体沿着第一板结构4200a和第二板结构4200b的第二主表面4202a、4202b散布。

第一板结构4200a的第一主表面4201a和第二主表面4202a可以具有第一表面积,并且第二板结构4200b的第一主表面4201b和第二主表面4202b可以具有第二表面积。第一表面积与第二表面积可以相同。在其他实施方式中,第一表面积与第二表面积可以不同。第二表面积可以大于第一表面积。

第一板结构4200a可以具有第一宽度和第一长度L1。第二板结构4200b可以具有第二宽度和第二长度L2。第一宽度与第二宽度可以相同。在其他实施方式中,第一宽度与第二宽度可以不同。第一长度L1与第二长度L2可以相同(未示出)。在其他实施方式中,如图10所示,第一长度L1与第二长度L2可以不同。第二长度L2可以大于第一长度L1,以使得第二板结构4200b的第二主表面4202b的至少部分并不与第一板结构4200a的第二主表面4202a重叠。

参考图13、图14A及图14B,实施方式还包括被配置以将治疗装置1植入到眼睛900中的植入装置90。以下论述将参考治疗装置1,但也适用于根据本发明的其他实施方式例示的治疗装置1001、2001、3001、4001。

植入装置90可以包括手柄部分93和插入部分91,所述插入部分91可包括用于固定治疗装置1的体体92。壳体92可以被配置为适于固定治疗装置1的任何几何形状。在非限制性实施例中,壳体92可以是藉以放置治疗装置1的开口式腔体。

在植入期间,植入装置90可以插入到眼睛900中,以使得治疗装置1可被定位以接触眼睛900,以用于治疗眼睛疾病,诸如青光眼。具体地,插入部分91可以插入穿过巩膜913并且到眼睛900的前眼房988中,以使得治疗装置1的远端部分位于眼睛900的前眼房988内。一旦治疗装置1就位,可以从眼睛900移除植入装置90,由此治疗装置1离开植入装置90的壳体92,并且保留在眼睛900中。

就位时,治疗装置1的板结构200可位于巩膜913与结膜组织950之间。在这个配置下,板结构200可以在流体被吸收到受试者的周围组织中时用作组织分离器和/或对于过多流体的外部贮存器。

现在参考图15和图16,释放贴花400可以联接到治疗装置1的主表面中的至少一者。释放贴花400可以可翻转地粘结到治疗装置1的板结构200的主表面201、202中的一者,以使得可通过从治疗装置1的主表面剥离来移除释放贴花400,但将抵抗来自治疗装置1的主表面的剪切分离。

释放贴花400可以由包括但不限于以下项的材料形成:聚四氟乙烯(PTFE)、一种或多种金属、硅氧烷、PDMS、玻璃,和/或一种或多种塑料。

释放贴花400可以包括贴花结点410,所述贴花结点410提供特征以允许用户直接或间接地操纵治疗装置1相对于底层眼睛组织(具体地,巩膜913)的位置。例如,在治疗装置1已从植入装置1上的壳体92释放之后,可通过植入装置1的插入部分91来操纵贴花结点。在其他实施方式中,可以使用独立工具来接合贴花结点410,以便操纵治疗装置1在巩膜913上的位置。

通过具有贴花结点410,可沿着巩膜913精确地调整治疗装置1的板结构200的位置,并且图6到图12的实施方式的穿透元件100、2100、3100、4100或图1所示实施方式的延伸部分250可以精确地放置在前眼房988内,以便提供存在于眼睛900中的过多流体的最佳释放。

释放贴花400与治疗装置1之间的粘结强度可以足够强以抵抗剪切,从而允许释放贴花400和治疗装置1两者的侧向移动。然而,一旦实现治疗装置1的精确定位,可以通过在与治疗装置1的主表面大体上正交的方向上从治疗装置提升释放贴花400来从治疗装置1移除释放贴花400,也就是说,通过从治疗装置1剥离释放贴花400。

现在参考图17和图18,实施方式还包括植入装置80,所述植入装置80可被配置以将治疗装置1植入到眼睛900中。以下论述将参考治疗装置1,但也适用于治疗装置1001、2001、3001、4001。

根据这个实施方式,支撑支架可以与治疗装置1结合地使用。具体地,治疗装置1可以放置在支撑支架顶部,并且包括第一支撑件81和第二支撑件82的植入工具可同时抓紧治疗装置和支撑支架。在非限制性实施方式中,植入装置80可以是镊子。如图17表明,在第一状态下,第一支撑件81和第二支撑件82夹紧治疗装置1和支架。

在植入期间,眼睛900上的巩膜组织913可以形成有开口。然后,在第一状态下的植入装置80可以插入到开口中,以使得第一支撑件81和第二支撑件82定位在开口内。然后,植入装置80可以转换到第二状态(如图18所示),由此第一支撑件81和第二支撑件82分开,从而释放治疗装置1。可以通过手来手动地或借助机器来将植入装置80从第一状态转换到第二状态。

一旦在第二状态下,治疗装置1可从第一支撑件81转移到眼睛900。在一个实施方式中,治疗装置1和支撑支架两者都可转移到眼睛,并且一旦正确就位,就可移除支撑支架,从而仅使治疗装置留在其最终植入位置中。在另一实施方式中,治疗装置1可在不存在支撑支架的情况下转移到眼睛,所述支撑支架保留在第一支撑件81上。治疗装置1的转移可以通过移动植入装置80(诸如,轻微的振荡移动)来进行,以便从第一支撑件81推动治疗装置1。

现在参考图19到图21,实施方式还包括植入装置70,所述植入装置80被配置以将治疗装置1植入到眼睛900中。以下论述将参考治疗装置1,但也适用于治疗装置1001、2001、3001、4001。

根据这个实施方式,本文所描述的装置还可以包括可注射治疗装置71,所述治疗装置71包括用于与治疗装置1结合地使用的支撑杆72。具体地,治疗装置1可以围绕支撑杆72卷绕,从而形成狭长柱状形状。在其他实施方式中,可注射治疗装置71可以并不包括支撑杆72,而是治疗装置1可以自行卷绕。

然后,可注射治疗装置71可以放置在注射设备74中,所述注射设备74被配置以将可注射治疗装置71经由流体通路75注射到眼睛900中。在非限制性实施例中,注射设备74可以是注射器,并且流体通路75可以由针形成。

在植入期间,流体通路75可以进入前眼房988的底部部分,并且朝向巩膜913向上延伸,由此可以通过泵送机构从植入装置70逐出治疗装置1,并且递送到巩膜913。一旦递送,治疗装置1可以从围绕支撑杆72的卷绕位置展开,从而从前眼房988到结膜与巩膜913之间的位置创建流体通路,以供过多眼房水离开前眼房988。

在一个实施方式中,图22例示如本文所描述的装置。装置2200包括板结构2202,所述板结构2202具有相对的第一主暴露表面2204和第二主暴露表面(未例示),以及在其间延伸的侧表面2206。板结构2202包括延伸部分2208和主要主体部分2210。

一般来说,在图22中,延伸部分2208包括侧面两个大体上平行的侧表面2212、2212’与大体上平坦端面2214相接。这个部分可称为芯部或颈部。在这个实施方式中,平行的侧表面2212、2212’和大体上平坦的端面2214的接点是倒圆的。这些倒圆的转角可具有介于约0.2mm与约0.8mm之间、介于约0.3mm与约0.8mm之间、介于约0.4mm与约0.8mm之间、介于约0.5mm与约0.8mm之间、介于约0.6mm与约0.8mm之间、介于约0.7mm与约0.8mm之间、介于约0.4mm与约0.6mm,或介于约0.3mm与约0.7mm之间的半径。然而,在其他实施方式中,这些接点无需倒圆。

类似地,主要主体部分2210包括两个大体上平行的侧表面2216、2216’。这些平行的侧表面通过大体上倒圆的端面2218相接。在其他实施方式中,大体上倒圆的端面2218可以是具有倒圆或未倒圆接点的大体上平坦的端面。

两个大体上平行的侧表面2212、2212’之间的距离2220小于大体上平行的侧表面2216、2216’之间的距离2222。在一些实施方式中,距离2220介于约1mm与约10mm之间、介于约1mm与约9mm之间、介于约1mm与约8mm之间、介于约1mm与约6mm之间、介于约2mm与约6mm之间、介于约3mm与约6mm之间、介于约3mm与约7mm之间、介于约3mm与约8mm,或介于约4mm与约6mm之间。在一些实施方式中,距离2222介于约5mm与约10mm之间、介于约5mm与约9mm之间、介于约5mm与约8mm之间、介于约5mm与约7mm,或介于约5mm与约6mm之间。在一些实施方式中,大体上倒圆的端面2218可具有介于约1mm与约5mm之间、介于约1mm与约4mm之间、介于约1mm与约3mm,或介于约1mm与约2mm之间的半径。

大体上平坦的端面2214同延伸部分2208与主要主体部分2210的界面之间的距离2224介于约1mm与约5mm之间、介于约1mm与约4mm之间、介于约1mm与约3mm,或介于约1mm与约2mm之间。延伸部分2208与主要主体部分2210的界面同大体上倒圆的端面2218之间的距离2226介于约5mm与约15mm之间、介于约5mm与约14mm之间、介于约5mm与约13mm之间、介于约5mm与约12mm之间、介于约5mm与约10mm之间、介于约5mm与约9mm之间、介于约6mm与约15mm之间、介于约7mm与约15mm之间、介于约8mm与约15mm之间、介于约9mm与约15之间、介于约10mm与约15mm,或介于约9mm与约11mm之间。

此外,主要主体部分2210在延伸部分2208与主要主体部分2210的界面处包括两个大体上倒圆的转角2228、2228’。然而,这些转角无需倒圆。在一些实施方式中,大体上倒圆的转角2228、2228’可具有介于约0.2mm与约1mm之间、介于约0.3mm与约1mm之间、介于约0.4mm与约1mm之间、介于约0.5mm与约1mm之间、介于约0.6mm与约1mm之间、介于约0.7mm与约1mm之间、介于约0.8mm与约1mm,或介于约0.9mm与约1mm之间的半径。此外,延伸部分2208与主要主体部分2210的界面是弯曲的。然而,这个部分无需弯曲。弯曲可具有介于约0.2mm与约0.8mm之间、介于约0.3mm与约0.8mm之间、介于约0.4mm与约0.8mm之间、介于约0.5mm与约0.8mm之间、介于约0.6mm与约0.8mm之间、介于约0.7mm与约0.8mm之间、介于约0.4mm与约0.6mm,或介于约0.3mm与约0.7mm之间的半径。

在一些实施方式中,装置2200可包括标记凹痕2212。标记凹痕2212可位于延伸部分2208或主要主体部分2210上侧表面2206的周边上的任何位置。

在一些实施方式中,装置2200可包括两个或更多个标记凹痕。

标记凹痕可具有几乎任何形状。形状可包括弯曲形状、直线形状,等等。在一个实施方式中,如图22所例示,标记凹痕2212具有半圆形形状。然而,标记凹痕2212可具有直线形状,诸如角锥体或点。

可存在标记凹痕以在植入期间辅助正确凹痕。在一些实施方式中,具有单个标记凹痕可向植入器提供装置的正确侧面正面向的可视指示。

图23例示用以植入如本文所描述的装置的插入器的非限制性实施方式。插入器2300包括主体或壳体2302。壳体包括钉接到其近端2306的针2304。针2304具有尖锐近端2308。尖锐近端2308用以在装置植入期间刺穿眼组织。在一些实施方式中,针2304是小号针,诸如,40号、39号、38号、37号、36号、35号、34号、33号、32号、31号、30号、29号、28号、27号、26号、25号、24号、23号、22号、21号,或20号针。

针2304上包括相机2310。相机2310用以使植入过程可视化,并且可以是有线或无线相机。

装置2312装设在壳体2302内靠近其近端2306的隔间2314内。然而,在其他实施方式中,装置2312可装设在针2304内。

滑块2316可以位于壳体上。尽管滑块2316例示为在壳体的顶部,但它可位于壳体的几乎任何位置。滑块的形状也是出于例示的目的而示出,并且可以是可滑动的几乎任何形状。此外,机械滑块可能并不必要。在一些实施方式中,滑块2316可由按钮和电子滑动机构(未例示)来替代。

电路板2318可包括存储器和处理器,所述处理器用于执行存储在存储器中的程序。例如,如果使用按钮来替代滑块,那么电路板可完成这一功能。电路板2318由电池2320供电。电池2318可以是可对插入器2300供电的任何电池。电池可包括但不限于圆形圆柱体电池,诸如,AA、AAA、AAAA、C、D,和纽扣电池(诸如,锂纽扣)、硬币电池,以及非圆形电池,诸如,4.5V盒和9V盒电池,等等。此外,也可使用纽扣电池或硬币电池。电池可视需要移除。在一些实施方式中,电池可以是可再充电的。

无线接口2322还与电路板2318相关联。这个接口可以是任何无线接口类型,诸如,WiFi、蓝牙、蜂窝,等等。这个接口可传输相机数据、装置数据,等等。

在一些实施方式中,插入器2300是一次性的。在其他实施方式中,插入器2300可以是可在使用之间被清洁和杀菌的多用途装置。

在使用期间,装置2312位于隔间2314内。在一些实施方式中,装置2312预装载在插入器中。当滑块移动时,装置从针2304的尖锐近端2308挤出。在一些实施方式中,卷绕装置2324位于隔间2314或针2304内,用以在装置挤出之后卷绕装置。在其他实施方式中,装置是预卷绕的,或当在预装载插入器的工厂装载时卷绕。

在一些实施方式中,本文所描述的装置可用以甚至在使用其他装置和方法时增强青光眼治疗。装置可在插入另一眼部装置(诸如,支架)之前或之后插入。装置可与另一青光眼支架一起使用,其中当前装置充当眼组织的组织分离器。这样的组织分离可增强眼部支架对治疗青光眼的效果。

在一些实施方式中,当前装置可用作眼睛外科手术之后丝裂霉素C注射的替代。在一些实施方式中,装置在外科手术期间插入眼睛。在其他实施方式中,装置在外科手术之后的后续手术中插入。装置可辅助减小与外科手术相关联的眼压。

实施例1

进行研究来评定本文所描述的装置降低眼睛压力和保护视神经的能力。植入装置以确定眼房水是否以缓慢受控的方式穿过装置中的网络状微通道流到结膜下空间,从而形成低而弥散的水泡。

实验设计

提供经由如本文所描述的原子层沉积和化学气相沉积所制造的聚对二甲苯-氧化铝复合材料作为测试制品。制品存储在室温和标准大气压下。

在投入研究之前,将由研究负责人或主要研究员对每一动物进行眼科检查(裂隙灯显微镜和间接检眼镜)。根据改良的McDonald-Shadduck评分系统对眼部研究成果评分。投入研究的接受标准是针对所有变量的评分为“0”。

在投入研究之前,在研究启动之前5到7天,对每一动物每天执行一次眼压(IOP)测量手术,使动物适应眼压(IOP)测量手术,从而使动物习惯于IOP手术并且决定基线IOP水平。通过Tonovet反弹眼压计在每天同一时间(±1小时)按照IOP测量执行IOP测量。每次测量事件对每只眼睛进行至少三次测量。

通过肌肉(IM)注射开他敏盐酸盐(至多约50mg/kg)和安耐宁(至多约10mg/kg)或右旋美托咪啶(约0.25mg/kg)的麻醉动物。同时可以施用甘罗溴铵(约0.01mg/kg,IM)。可以将阿替美唑盐酸盐(至多1mg/kg)用作逆转剂。

在眼睛的外科手术准备之后,向动物的眼睛施加一滴到两滴局部丙美卡因盐酸盐麻醉剂(0.5%)。如果需要的话,在手术期间可以利用附加的局部眼睛麻醉剂给药。

第0天,将测试制品植入到右眼(OD)的结膜下空间中。

用必妥碘清洁眼睛,然后用平衡盐溶液(balanced salt solution,BSS)冲洗。向动物的眼睛施加一滴到两滴局部丙美卡因盐酸盐麻醉剂(0.5%)。如果需要的话,在手术期间可以利用附加的局部眼睛麻醉剂给药。可以盖住眼睛,并且可以放置无菌线窥器以使眼睑回缩。

基于60度到90度穹窿的结膜瓣处于颞上象限中,其中初始结膜切口处于角膜缘后侧2mm处。凹囊的长度应距离初始切口8mm。

通过角膜刀刀片在距离角膜缘1mm处形成到前眼房的刺切口,以便在结膜下凹囊与前眼房之间创建巩膜隧道。

使用镊子轻轻地抓紧测试制品。处理测试制品时小心谨慎,因为材料非常精密,并且可能粘着到湿表面。将植入物轻轻地插入到结膜下凹囊中。

小心谨慎地通过位于左手侧的倒圆凹口插入植入物,以确保植入物的正确定向,也就是通道朝上。将植入物的颈部轻轻引导到巩膜隧道中,以确保易于进入。可以轻轻地使植入物的主体平滑,以确保它正确地定位并且平躺。如果需要的话,使用BSS来使组织湿润。

如果前眼房塌缩或出现球状物张力减退,那么使用27号针和3mL注射器来用BSS使前眼房胀大。用粘弹体使AC胀大可能使得植入物的颈部难以保持在AC中,但是粘弹体可用于使植入物润滑。

使用10-0尼龙或普理灵缝合线来将植入物锚定到巩膜,这通过使缝合线在转角和尾部中的每一者处穿过装置来实现。

用10.0尼龙缝合线或类似线来闭合结膜,以便使用简单的连续图案来创建不透水的闭合,从而尽可能多地避免植入物主体。

如果测试制品难以看到,那么可以使用毡尖外科手术标记来标记植入物的球状主体部分。

在测试制品施用之后动物立即恢复,并且在恢复期间监控,直到动物完全恢复为止。

临近手术给以一次丁丙诺啡(0.02-0.05mg/kg IM/SC)注射以止痛。在测试制品施用之后的第1天到第3天,每天给以附加的丁丙诺啡施用两次(间隔约12小时)。或者,可以在第1天施用缓释的丁丙诺啡(约0.1mg/kg SC)。

在植入手术完成之后的第0天,施加一滴0.3%氧氟沙星和一滴1%醋酸泼尼松龙,然后在测试制品施用之后的第1天到第7天每天施加4次。

在基线(在测试制品施用之前)下、在紧跟在测试制品植入之后的第0天,以及在第1天、第3天、第7(±1)天、第14(±1)天以及第21(±3)天,对所有研究动物的双眼(OU)执行临床眼科检查(仅裂隙灯)。在可选的研究扩展的状况下,在第35(±3)天、第49(±3)天、第63(±3)天、第77(±3)天以及第91(±3)天执行附加的检查。

在基线(在测试制品施用之前)下、在紧跟在测试制品植入之后的第0天,以及在第1天、第3天、第7(±1)天、第14(±1)天以及第21(±3)天,对所有研究动物的双眼(OU)执行眼压(IOP)量测。在可选的研究扩展的状况下,在第35(±3)天、第49(±3)天、第63(±3)天、第77(±3)天以及第91(±3)天执行附加的IOP测量。

通过Tonovet反弹眼压计在每天同一时间(±1小时)通过相同技术来执行IOP测量。每次测量事件对每只眼睛进行至少三次测量。

在基线(在测试制品施用之前)下、在紧跟在测试制品植入之后的第0天以及第1天、第7(±1)天以及第21(±3)天,为所有研究动物的双眼(OU)拍摄裂隙灯照片。

在第21(±3)天,对所有右眼(OD)执行荧光素测试,以评估测试制品和眼房水从前眼房到结膜下空间的路径的不闭合。

用小(约30号)针进入前眼房,并且允许眼房水从前眼房排出,以避免过高眼压(IOP)。将第二小针引入到前眼房中,并且将平衡盐溶液(BSS)中的约0.5mL的0.01%钠荧光素溶液在20分钟内缓慢地浸泡到前眼房中。在手术期间监控IOP,以确保未超出安全水平。

将在注射之后的观察记录在原始数据中,包括有关荧光素到测试制品中和到结膜下空间中的路径(或不存在)的说明。

可以根据需要使用裂隙灯或DSLR相机来拍摄眼睛的数字照片,以记录研究成果。可以使用荧光素滤光片和/或钴蓝色滤光片来拍摄附加的照片。

如图24所例示,在第7天,受治疗眼睛中的眼压相对于基线平均降低25%,并且保持为低于基线和对照物。基线评分是在植入装置的手术前5天的眼压的平均值。

所有植入物上都存在水泡。

此外,根据McDonald-Shadduck评分系统,所有眼部观察出现低评分。

实施例2

将实施例1研究的结果与使用InnFocus SIBS装置的结果进行比较。如图25所例示,在术后22天中,使用当前描述的装置的测试眼睛中的眼压低于对照物。

相反,在术后7天中,在用SIBS植入物植入的眼睛与对照物眼睛之间并未观察到在统计上明显不同的眼压减少。

实施例3

将实施例1群体用于进一步研究。在第22天,将0.5mL的0.01%钠荧光素在20分钟内注射到前眼房中。荧光素染料流到当前装置所创建的结膜下水泡中,从而指示通道不闭合。此外,大而弥散的浸润区保持在装置表面积之外和解剖区之外,从而例示流出前眼房。

实施例4

使用诸如但不限于凝胶支架的插入装置的球内微创法(ab-interno andminimally-invasive approach),将单层或多层板植入到结膜下空间。装置的小部分(长度是几毫米)位于前眼房,从而允许眼房水经由毛细管作用沿着它流动到结膜下空间(在结膜囊膜与巩膜之间)。

流体流经板中和板上方/下方的微通道。微通道的定向可面向结膜或巩膜以使流动最大化。

将装置预装载到插入装置中装配的囊或盒中。插入装置有助于在眼睛中的正确位置进行沉积,然后从眼睛中抽出插入装置,同时装置留下。

插入装置具有将形成微创切割的渐缩、平坦/矩形的刀片,所述切割从眼睛的鼻下象限的角膜开始,向上移动并且将颞上象限中的组织推向一边。刀片可以是渐缩的,或者可以是敞口的,以防止组织堵塞开口并且防止板被沉积。插入装置的尖端或插入装置的刀片的主体具有脊部,以阻止组织被切割过深。脊部还有助于刀片的定位和切割。

一旦刀片已打开从前眼房到结膜下空间的流出通路,插入装置将通过刀片或经由一些系统沉积将装置推动到敞口空间中,如此沉积恰好使得板的大部分处于组织中,但有几毫米延伸到前眼房中。然后移除插入装置,并且外科医生闭合眼睛中留下的任何开口。

实施例5

这个实施例例示装置降低眼压的用途和装置植入在新西兰白兔的结膜下方的耐受性。

外科手术方法:

分配给治疗组三只年幼的实验新西兰白兔(1只雄兔和2只雌兔),研究开始时大约5个月大并且重2.8到3.3千克(不论雌雄),如下表1所示。

表1

为了植入治疗装置,用开他敏(40mg/kg)和安耐宁(4mg/kg)的组合对每只兔子进行皮下麻醉。根据需要补充麻醉剂。所有药物使用记载在原始数据中。这时,再向每只眼睛滴加数滴1%丙美卡因(局部麻醉剂)滴剂。一旦麻醉,就将兔子侧躺,并且用含10%聚维酮碘的Swapstick使眼睛周围的区域作好准备。然后,用0.9%的无菌盐水和另外给定的数滴丙美卡因冲洗眼睛。将无菌消毒盖布放置在兔子上方,从而允许暴露眼睛。无菌器械(在首次手术之前蒸汽高压消毒,然后在动物之间在氯己定溶液中化学杀菌,并且用无菌水/盐水冲洗)。佩戴无菌手套。

手动地或使用眼睑窥器将眼睑保持打开以供手术。使用Colibri镊子向内旋转眼睛,并且在虹膜侧向的结膜中形成小切口。在前侧创建结膜下凹囊,并且将治疗装置放置在其内。在放置后,允许眼睛旋转回正常位置,并且观察治疗装置的放置,以保证良好地平躺在结膜下凹囊(pocket)内。然后,将兔子旋转到另一侧,并且在对侧眼睛上类似地执行假手术,并不植入治疗装置或其他材料。在恢复期期间向两只眼睛施涂无菌眼科膏剂。

观察和测量:

在第1天,将治疗装置经由巩膜与结膜之间的结膜切口植入到受试者的眼睛。每日评估死亡率和临床观察。在给药之前第1天、第2天到第5天、第12天以及第19天,每天记录眼睛发炎评分一次。每周记录体重。每天记录食物消耗。在第21天,处死所有动物。在验尸时获得所有动物的带有视神经的眼睛,并且通过显微镜评估。

组织学分析:

在第21天,通过静脉注射过量的巴比妥酸盐处死动物。对所有动物进行尸体剖检。收集带有视神经的眼睛,并且立即固定到Davidson的固定液中持续24到48小时。在用增大浓度的乙醇(30-100%)对神经样品脱水之后,通过锋利的刀片对神经进行切片。然后,将这些切片按降序包埋在石蜡中,并且切成3mm厚度的切片。用苏木精和伊红对这些切片进行染色。从每只眼睛裁切两个具有瞳孔-视盘定向的切片(球状物的两半),并且将每石蜡块切片为两层,从而导致每只眼睛有四个载玻片可用于显微镜检查。

结果和讨论

在第1天,一只雄性和两只雌性新西兰白兔经由巩膜与结膜之间的结膜切口施用治疗装置一次。

死亡率/发病率:在研究期间并无提早死亡。所有动物存活,直到第21天计划处死。

临床观察:在第1天,注意到术后轻度到中度减少的行为活动,并且所有动物在给药后2到4小时闭眼或部分闭眼。这些研究成果视为与测试制品无关,并且继发于麻醉剂和外科手术。在研究的第2天到第21天,所有动物看起来正常。

眼睛观察:在第1天给药之前,所有动物的眼睛(左眼和右眼)的眼睛Draize评分是0。在研究的第2天和第3天记录最小总体Draize评分。注意左眼和右眼(分别是排出装置植入物和假手术)的评分。截至第4天,不再注意眼部评分。下表2总结在研究期间记录的总体眼睛Draize评分。

表2

体重:注意到体重或体重增益并无明显的测试制品相关效应。

食物损耗:食物损耗并无明显的测试制品相关效应。动物基本上全天吃完全部食物。

尸检观察

肉眼验尸成果:在第21天,在计划处死时并未注意到肉眼验尸成果。

组织病理学:任何动物中的治疗装置都不是显微镜可见得。在若干眼睛的角膜缘附近注意到局灶性巩膜改变,由结膜和表面胶原蛋白纤维相对于巩膜的更深胶原蛋白纤维的升高和分离组成,形成空的空间。除了胶原蛋白的破碎以外,没有明显的可注意到的组织反应。尽管在两只对照物(右)眼睛中注意到最低(1级)严重程度的缺陷,在受治疗的三只(左)眼中的两只中很明显存在轻级(2级)到中级(3级)严重程度的缺陷,从而对接纳治疗装置的眼睛中的组织缺陷可至少部分地表示植入位点产生怀疑,植入位点在处理期间植入物被破碎或清洗。在所有三只动物的右眼和左眼中在角膜缘附近注意到最低严重程度的结膜增生、淋巴浆细胞浸润和/或纤维变性。这些病变可解释为自发的背景技术研究成果和/或与外科手术操纵相关联。

总的来说,并未注意到测试相关的临床观察、体重或体重增益的效应,或食物损耗的效应。截至第4天,术后的总体Draize评分最低,并且所有眼睛看起来正常。在第21天,在计划处死时并未注意到肉眼验尸成果。治疗装置在组织处理之后不可见,并且在植入位点处并未注意到组织反应。综上所述,治疗装置在植入到新西兰白兔的结膜下方时耐受良好。

应当理解,前述内容仅表明治疗装置在植入到眼睛中时的耐受性并且仅例示本公开内容的原理,并且本领域的技术人员可在不脱离本公开内容的范围和精神的情况下进行各种修改。

实施例6

在普通塑料细胞培养皿、涂覆有聚对二甲苯-C的图案化硅晶片以及涂覆有聚对二甲苯-C的细胞培养皿的表面上培养成纤维细胞。将样本保持24小时后,在37℃下附接到表面上。添加细胞培养介质,然后使其再保持生长48小时。成纤维细胞附接到普通塑料皿上并且正常生长,但是漂浮在总细胞团中,并且在涂覆有聚对二甲苯的样本上无法计数。这些结果表明聚对二甲苯的疏水性防止纤维化细胞的粘附。此外,结果表明聚对二甲苯可防止组织粘附。

实施例7

将本文所描述的具有聚对二甲苯-C涂层的装置植入到新西兰白兔的结膜下空间,所述结膜下空间与前眼房连通。在83天的周期之后,将植入物和水泡进行切片、固定,并且进行组织学检查。

测量3只兔子的纤维化水泡厚度,并且将结果记录于表3中。

表3

纤维变性的厚度是四次测量的平均值:前侧、巩膜、后侧以及结膜。巩膜和结膜侧上纤维变性的厚度是植入物的相应侧上的四个均匀分布的测量的平均值。

将表4中的结果与相同空间中植入青光眼阀(AGV)(具有或不具有羊膜)相比较。本发明装置表现出比AGV低很多的纤维化囊膜厚度。

表4

这些结果表明亲水涂层(诸如聚对二甲苯和/或图案化表面,诸如所描述装置的表面)减少纤维化生长和疤痕。

尽管已基于目前视为最实际和优选的具体实施来出于例示的目的详细描述本发明技术,但是应当理解,这种细节仅出于例示的目的,并且所述技术并不限于所公开的具体实施,而是相反地,意在覆盖随附权利要求的精神和范围内的修改和等效实施方式。例如,应当理解,本发明技术涵盖,任何具体实施的一个或多个特征可在可能的范围内与任何其他具体实施的一个或多个特征结合。

除非另外指明,否则在说明书和权利要求中使用的表述成分量、诸如分子量的属性、反应条件等等的所有数字应当理解为所有情况下由术语“约”修饰。因此,除非有相反的指示,否则在说明书和随附权利要求中列出的数值参数均为近似值,所述近似值可以视本发明旨在获得的期望属性而变化。从最低程度上来说,并且并不试图将等效物的教导的应用限制在权利要求的范围,每一数值参数应至少依据所报告有效数位的数目以及通过应用惯常的四舍五入法来理解。尽管阐述本发明的广泛范围的数值范围和参数为近似值,但是尽可能精确地报告具体实施例中阐述的数值。然而,任何数值固有地包括不可避免地源于相应测试测量中得到的标准偏差的一些错误。

在描述本发明的上下文中(特别是在随附权利要求的上下文中)使用的术语“一个(a/an)”和“所述”以及类似指称对象视为同时涵盖单数和复数两者,除非本文另外指示或明显与上下文矛盾。本文中对值的范围的应用仅仅意在用作单独参考落在范围内的每一独立值的缩略方法。除非本文另外指示,否则每一单独值并入说明书,就像它在本文中单独引用一样。可按任何适当的顺序来执行本文描述的所有方法,除非本文另外指示或以其他方式明显地与上下文矛盾。本文所提供的任何和所有实施例或示范性语言(例如,“诸如”)的使用仅意在更好地例示本发明,并且除非另外要求,否则不会对本发明的范围施加限制。本说明书中的语言不应解释为将任何非要求的元素指示为实践本发明所必需的。

本文所公开的本发明的替代元素或实施方式的分组不应理解为限制。每一分组成员可以意指分组的其他成员或本文中提到的其他元素,并且单独地或以任何组合来要求上述其他成员或其他元素的保护。预期分组的一个或多个成员可以由于便利性和/或专利性而包括在分组中或从中删除。当任何这种包括或删除出现时,说明书被认为包括所述修改的分组,从而完成随附权利要求中使用的所有马库什(Markush)分组的书面说明书。

本文中描述本发明的某些实施方式,包括发明人已知用于执行本发明的最佳模式。当然,在阅读上述描述后,这些描述的实施方式的变化对本领域的技术人员将变得显而易见。发明人希望技术人员视情况采用这种变化,并且发明人意在以不同于本文具体描述的方式来实践本发明。因此,经适用的法律许可,本发明包括在此随附权利要求中叙述的主题的所有修改和等效物。此外,本发明涵盖其所有可能变化中的上述元素的任何组合,除非本文另外指示或以其他形式明显地与上下文矛盾。

本文所公开的具体实施例实施方式可以进一步限制于使用“由…组成”和“基本上由…组成”的语言的权利要求。当在权利要求中使用时,不论申请时还是根据修订添加时,过渡术语“由…组成”排除权利要求中并未指定的任何元素、步骤或成分。过渡术语“基本上由…组成”将权利要求的范围限制在指定材料或步骤以及并不在实质上影响基本和新颖特征的材料或步骤。固有地或明确地描述如此要求保护的本发明的实施例实施方式并且在本文中实现。

最后,应当理解,本文所公开的本发明实施方式例示本发明的原理。可采用的其他修改在本发明的范围之内。因此,作为举例而非限制,可以根据本文中的教导来利用本发明的替代配置。因此,本发明并不限于精确展示和描述的内容。

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