一种3,3,3-三氟丙醇的制备方法
阅读说明：本技术 一种3,3,3-三氟丙醇的制备方法 (Preparation method of 3,3, 3-trifluoropropanol ) 是由 王瑞英 段琦 魏刚 王永千 燕东 崔传博 于 2021-08-19 设计创作，主要内容包括：本申请公开了一种3,3,3-三氟丙醇的制备方法,属于有机合成领域,其包括以下步骤：(1)在引发剂的作用下,氯三氟乙烷和镁在极性溶剂中反应制备得到格氏试剂CF-(3)CH-(2)MgCl溶液；(2)格氏试剂CF-(3)CH-(2)MgCl溶液与甲醛在极性溶剂中反应得到CF-(3)CH-(2)CH-(2)OMgCl溶液；所述极性溶剂不包括水；(3)向CF-(3)CH-(2)CH-(2)OMgCl溶液中加入酸,水解制备得到3,3,3-三氟丙醇。该方法是以氯三氟乙烷为原料,制备3,3,3-三氟丙醇,制备原料便宜易得,成本低,且制备工艺安全,反应条件温和,该制备方法3,3,3-三氟丙醇的收率高、副产物少,且溶剂可回收利用。(The application discloses a preparation method of 3,3, 3-trifluoropropanol, belonging to the field of organic synthesis and comprising the following steps: (1) under the action of an initiator, chlorotrifluoroethane and magnesium react in a polar solvent to prepare a Grignard reagent CF 3 CH 2 A MgCl solution; (2) grignard reagent CF 3 CH 2 Reacting MgCl solution with formaldehyde in polar solvent to obtain CF 3 CH 2 CH 2 OMgCl solution; the polar solvent does not include water; (3) to CF 3 CH 2 CH 2 And adding acid into the OMgCl solution, and hydrolyzing to obtain the 3,3, 3-trifluoropropanol. The method takes chlorotrifluoroethane as a raw material to prepare the 3,3, 3-trifluoropropanol, the preparation raw material is cheap and easy to obtain, the cost is low, the preparation process is safe, the reaction condition is mild, the preparation method has high yield of the 3,3, 3-trifluoropropanol and few byproducts,and the solvent can be recycled.)
技术领域
本申请涉及一种3,3,3-三氟丙醇的制备方法，属于有机合成领域。
背景技术
含氟醇是有机醇中碳上的氢原子被氟原子取代而形成的一类化合物。与有机醇相比，含氟醇化合物分子结构中由于C-F键的存在而显示出独特的物理、化学性质及生理活性。3,3,3-三氟丙醇作为含氟醇的一种，是一种重要的三氟甲基砌块，可用作合成医药、农药的中间体，也可用作合成高性能材料的原料或中间体，应用前景广阔。
文献Chemical Communications(Cambridge，United Kingdom)，(4)，386-387；2002中报道了利用3,3,3-三氟丙烯同二氯硼烷反应，合成3,3,3-三氟丙醇的方法，但其条件非常苛刻，须在-70℃左右进行，且操作安全性低。
美国专利US5777184和US6111139公开了利用1-氯-3,3,3-三氟丙烯先同醇反应合成酯，然后水解合成3,3,3-三氟丙醇的方法。该方法中1-氯-3,3,3-三氟丙烯价格昂贵，且较不稳定，易聚合。
中国专利CN201110244835公开了一种以3,3,3-三氟丙醛为原料，在Raney Ni催化剂作用下，高压加氢还原得到3,3,3-三氟丙醇。该方法尽管收率较高，但其原料昂贵，且加氢工艺操作安全性低，整体工业化应用前景较差。
中国专利CN201210286304和CN201210286302以及CN201210286343和CN201210286371分别报道了一种以2-溴-3,3,3-三氟丙烯为原料，先生成3,3,3-三氟丙烯基甲醚，然后3,3,3-三氟丙烯基甲醚分别在无机酯或有机酯和Raney Ni催化剂作用下，高压加氢制得3,3,3-三氟丙醇。但该方法不但原料昂贵不易得，另加氢工艺操作安全性低，且两步反应的总收率(50％～60％)也不高。
中国专利CN201510750757公开了一种以3,3,3-三氟丙烯为起始原料，先生成中间产物2-溴-3,3,3-三氟丙醇，然后2-溴-3,3,3-三氟丙醇在溶剂、催化剂、缚酸剂作用下，加压反应得到3,3,3-三氟丙醇，收率为85.7％。该方法原料昂贵不易得，反应压力高，且其制备过程中会产生大量的废有机溶剂和缚酸剂，对环境不友好。
发明内容
为了解决上述问题，提供了一种3,3,3-三氟丙醇的制备方法，该方法是以氯三氟乙烷为原料，制备3,3,3-三氟丙醇，制备原料便宜易得，成本低，且制备工艺安全，反应条件温和，该制备方法3,3,3-三氟丙醇的收率高、副产物少，且溶剂可回收利用。
根据本申请的一个方面，提供了一种3,3,3-三氟丙醇的制备方法，包括以下步骤：
(1)在引发剂的作用下，氯三氟乙烷和镁在极性溶剂中反应制备得到格氏试剂CF3CH2MgCl溶液；
(2)格氏试剂CF3CH2MgCl溶液与甲醛在极性溶剂中反应得到CF3CH2CH2OMgCl溶液；所述极性溶剂不包括水；
(3)向CF3CH2CH2OMgCl溶液中加入酸性溶液，水解制备得到3,3,3-三氟丙醇。
优选地，所述镁与所述氯三氟乙烷的摩尔比为(1.05-1.2):1。
优选地，所述镁为镁条、镁屑或镁粉。最优选地，所述镁为镁粉。
可选地，所述引发剂为碘、溴、碘甲烷、溴乙烷、二溴乙烷、原硅酸乙酯中的至少一种或多种。
优选地，所述引发剂为碘。
可选地，所述极性溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、甲苯、N-甲基吗啉、N,N-二甲苯胺、吡啶中的至少一种或多种。
可选地，所述极性溶剂由四氢呋喃、甲苯和N-甲基吗啉组成，三者体积比为(6～8):(1～2):(1～2)。
可选地，步骤(1)中所述极性溶剂的质量为所述氯三氟乙烷的3-20倍。
优选地，步骤(1)中所述极性溶剂的质量为所述氯三氟乙烷的5-10倍。
可选地，步骤(2)中所述极性溶剂的质量为所述甲醛的0.5-5倍。
优选地，步骤(2)中所述极性溶剂的质量为所述甲醛的1-2倍。
可选地，所述酸性溶液为盐酸、硫酸、硝酸、乙酸和甲酸中的至少一种或多种。
优选地，所述酸性溶液为盐酸。
可选地，3,3,3-三氟丙醇的制备方法包括以下步骤：
(1)在氮气保护下向反应容器中加入镁、极性溶剂和引发剂，再将氯三氟乙烷与极性溶剂的混合溶液滴加加入到反应容器中，搅拌回流反应1-3h，制备得到格氏试剂CF3CH2MgCl溶液；
(2)将甲醛与极性溶剂的混合溶液滴加加入至制备的格氏试剂CF3CH2M gCl混合溶液中，搅拌回流反应1-2h，制备得到CF3CH2CH2OMgCl溶液；
(3)向制备得到的CF3CH2CH2OMgCl溶液中加入酸性溶液，搅拌反应1-2h，水解得到3,3,3-三氟丙醇。
可选地，步骤(1)中搅拌回流的反应温度为10-30℃，反应压力为0-0.2MPa。
可选地，步骤(2)中搅拌回流的反应温度为20-50℃，反应压力为0-0.1MPa。
本申请中，“反应容器”为反应釜。
本申请的有益效果包括但不限于：
1.根据本申请的3,3,3-三氟丙醇的制备方法，该方法以氯三氟乙烷为原料，制备3,3,3-三氟丙醇，制备原料便宜易得，成本低，且制备工艺安全，反应条件温和，该制备方法3,3,3-三氟丙醇的收率高、副产物少，且溶剂可回收利用。
2.根据本申请的3,3,3-三氟丙醇的制备方法，通过使用引发剂使氯三氟乙烷和镁在极性溶剂中发生反应，镁原子直接与氯原子上的碳相连形成极性共价键，此时氯原子上的碳为负电性端，MgCl为正电性端，从而生成能够提供电子云，具有路易斯碱性质的格氏试剂CF3CH2MgCl溶液，为后续水解生成醇提供了亲核基团，以便于攻击甲醇上的羰基碳原子，从而实现了合成3,3,3-三氟丙醇的新路线。
3.根据本申请的3,3,3-三氟丙醇的制备方法，通过将格氏试剂CF3CH2MgCl溶液与甲醛反应，使用甲醛以确保生成3,3,3-三氟丙醇中的伯醇结构，其可以实现正电荷的Mg离子与甲醛的羰基氧结合，格氏试剂另一部分进攻甲醛羰基碳原子，以形成过渡态，单电子转移生成醇盐，再使用酸催化水解MgCl基团，得到伯醇和镁的化合物，进而得到3,3,3-三氟丙醇，并且通过限定极性溶剂和甲醛的用量比，使甲醛的羰基氧与格氏试剂结合充分，醇盐转化率提高，进而提高3,3,3-三氟丙醇的收率。
4.根据本申请的3,3,3-三氟丙醇的制备方法，通过选择四氢呋喃、甲苯和N-甲基吗啉组成极性溶剂，并限定三者的体积比，避免出现反应引发困难，使得步骤(1)和步骤(2)的亲核加成反应更易引发，格氏试剂CF3CH2MgCl溶液能与甲醛反应充分，并且该极性溶剂组合更经济安全，生产成本低。
5.根据本申请的3,3,3-三氟丙醇的制备方法，通过控制步骤(2)的反应温度和搅拌时间，使得甲醛和格氏试剂亲核反应容易引发，能够充分反应，且反应生成的CF3CH2CH2OMgCl不易分解，最终制备得到的3,3,3-三氟丙醇收率高。
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
如无特别说明，本申请的实施例中的原料和催化剂均通过商业途径购买，其中盐酸浓度为分析纯，密封搅拌器为威海新元化工机械有限公司，CJ型。
实施例1
具体包括以下步骤：
(1)将装有密封搅拌器、冷却管、恒压滴液漏斗和回流冷凝器的反应釜进行烘干，在氮气保护下向反应釜中加入1.1mol镁粉、500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝6:2:2)和0.5mol碘，再将1mol氯三氟乙烷与500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝6:2:2)的混合溶液滴加加入到反应釜中，在10℃、0.1MPa下搅拌回流反应2h，制备得到格氏试剂CF3CH2MgCl溶液；
(2)将1mol甲醛与极性溶剂的混合溶液用恒压滴液漏斗滴加加入至步骤(1)制备的格氏试剂CF3CH2MgCl混合溶液中，滴加速率为5ml/min，在20℃、0.05MPa搅拌回流反应2h，搅拌速率为100r/min，制备得到CF3CH2CH2OMgCl溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的CF3CH2CH2OMgCl溶液中加入2mol盐酸，搅拌反应1.5h，水解得到3,3,3-三氟丙醇；
(4)水解反应完成后，产物经精馏后得到3,3,3-三氟丙醇，称重计算产率。
实施例2
具体包括以下步骤：
(1)将装有密封搅拌器、冷却管、恒压滴液漏斗和回流冷凝器的反应釜进行烘干，在氮气保护下向反应釜中加入1.05mol镁粉、500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝6:2:2)和0.5mol碘，再将1mol氯三氟乙烷与500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝6:2:2)的混合溶液滴加加入到反应釜中，在20℃、0.05MPa下搅拌回流反应2h，制备得到格氏试剂CF3CH2MgCl溶液；
(2)将1mol甲醛与极性溶剂的混合溶液用恒压滴液漏斗滴加加入至步骤(1)制备的格氏试剂CF3CH2MgCl混合溶液中，滴加速率为5ml/min，在30℃、0.05MPa搅拌回流反应2h，搅拌速率为100r/min，制备得到CF3CH2CH2OMgCl溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的CF3CH2CH2OMgCl溶液中加入2.2mol盐酸，搅拌反应1h，水解得到3,3,3-三氟丙醇；
(4)水解反应完成后，产物经精馏后得到3,3,3-三氟丙醇，称重计算产率。
实施例3
具体包括以下步骤：
(1)将装有密封搅拌器、冷却管、恒压滴液漏斗和回流冷凝器的反应釜进行烘干，在氮气保护下向反应釜中加入1.2mol镁粉、500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝6:2:2)和0.5mol碘，再将1mol氯三氟乙烷与500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝6:2:2)的混合溶液滴加加入到反应釜中，在30℃、0.2MPa下搅拌回流反应3h，制备得到格氏试剂CF3CH2MgCl溶液；
(2)将1mol甲醛与极性溶剂的混合溶液用恒压滴液漏斗滴加加入至步骤(1)制备的格氏试剂CF3CH2MgCl混合溶液中，滴加速率为5ml/min，在40℃、0.1MPa搅拌回流反应2h，搅拌速率为100r/min，制备得到CF3CH2CH2OMgCl溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的CF3CH2CH2OMgCl溶液中加入2mol盐酸，搅拌反应2h，水解得到3,3,3-三氟丙醇；
(4)水解反应完成后，产物经精馏后得到3,3,3-三氟丙醇，称重计算产率。
实施例4
具体包括以下步骤：
(1)将装有密封搅拌器、冷却管、恒压滴液漏斗和回流冷凝器的反应釜进行烘干，在氮气保护下向反应釜中加入1.1mol镁粉、500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝7:1.5:1.5)和0.5mol碘甲烷，再将1mol氯三氟乙烷与500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝7:1.5:1.5)的混合溶液滴加加入到反应釜中，在10℃、0.1MPa下搅拌回流反应2h，制备得到格氏试剂CF3CH2MgCl溶液；
(2)将1mol甲醛与极性溶剂的混合溶液用恒压滴液漏斗滴加加入至步骤(1)制备的格氏试剂CF3CH2MgCl混合溶液中，滴加速率为5ml/min，在40℃、0MPa搅拌回流反应2h，搅拌速率为100r/min，制备得到CF3CH2CH2OMgCl溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的CF3CH2CH2OMgCl溶液中加入2mol盐酸，搅拌反应1.5h，水解得到3,3,3-三氟丙醇；
(4)水解反应完成后，产物经精馏后得到3,3,3-三氟丙醇，称重计算产率。
实施例5
具体包括以下步骤：
(1)将装有密封搅拌器、冷却管、恒压滴液漏斗和回流冷凝器的反应釜进行烘干，在氮气保护下向反应釜中加入1.1mol镁粉、500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝7:1.5:1.5)和0.5mol碘，再将1mol氯三氟乙烷与500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝7:1.5:1.5)的混合溶液滴加加入到反应釜中，在20℃、0.1MPa下搅拌回流反应2h，制备得到格氏试剂CF3CH2MgCl溶液；
(2)将1mol甲醛与极性溶剂的混合溶液用恒压滴液漏斗滴加加入至步骤(1)制备的格氏试剂CF3CH2MgCl混合溶液中，滴加速率为5ml/min，在20℃、0.05MPa搅拌回流反应2h，搅拌速率为100r/min，制备得到CF3CH2CH2OMgCl溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的CF3CH2CH2OMgCl溶液中加入2mol盐酸，搅拌反应1.5h，水解得到3,3,3-三氟丙醇；
(4)水解反应完成后，产物经精馏后得到3,3,3-三氟丙醇，称重计算产率。
实施例6
具体包括以下步骤：
(1)将装有密封搅拌器、冷却管、恒压滴液漏斗和回流冷凝器的反应釜进行烘干，在氮气保护下向反应釜中加入1.1mol镁粉、500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝7:1.5:1.5)和0.5mol溴，再将1mol氯三氟乙烷与500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝7:1.5:1.5)的混合溶液滴加加入到反应釜中，在30℃、0.1MPa下搅拌回流反应2h，制备得到格氏试剂CF3CH2MgCl溶液；
(2)将1mol甲醛与极性溶剂的混合溶液用恒压滴液漏斗滴加加入至步骤(1)制备的格氏试剂CF3CH2MgCl混合溶液中，滴加速率为5ml/min，在30℃、0.1MPa搅拌回流反应2h，搅拌速率为100r/min，制备得到CF3CH2CH2OMgCl溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的CF3CH2CH2OMgCl溶液中加入2mol盐酸，搅拌反应1.5h，水解得到3,3,3-三氟丙醇；
(4)水解反应完成后，产物经精馏后得到3,3,3-三氟丙醇，称重计算产率。
实施例7
具体包括以下步骤：
(1)将装有密封搅拌器、冷却管、恒压滴液漏斗和回流冷凝器的反应釜进行烘干，在氮气保护下向反应釜中加入1.1mol镁粉、500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝8:1:1)和0.5mol碘，再将1mol氯三氟乙烷与500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝8:1:1)的混合溶液滴加加入到反应釜中，在10℃、0.1MPa下搅拌回流反应2h，制备得到格氏试剂CF3CH2MgCl溶液；
(2)将1mol甲醛与极性溶剂的混合溶液用恒压滴液漏斗滴加加入至步骤(1)制备的格氏试剂CF3CH2MgCl混合溶液中，滴加速率为5ml/min，在30℃、0.05MPa搅拌回流反应2h，搅拌速率为100r/min，制备得到CF3CH2CH2OMgCl溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的CF3CH2CH2OMgCl溶液中加入2mol盐酸，搅拌反应1.5h，水解得到3,3,3-三氟丙醇；
(4)水解反应完成后，产物经精馏后得到3,3,3-三氟丙醇，称重计算产率。
实施例8
具体包括以下步骤：
(1)将装有密封搅拌器、冷却管、恒压滴液漏斗和回流冷凝器的反应釜进行烘干，在氮气保护下向反应釜中加入1.1mol镁粉、500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝8:1:1)和0.5mol溴乙烷，再将1mol氯三氟乙烷与500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝8:1:1)的混合溶液滴加加入到反应釜中，在20℃、0.1MPa下搅拌回流反应2h，制备得到格氏试剂CF3CH2MgCl溶液；
(2)将1mol甲醛与极性溶剂的混合溶液用恒压滴液漏斗滴加加入至步骤(1)制备的格氏试剂CF3CH2MgCl混合溶液中，滴加速率为5ml/min，在40℃、0.05MPa搅拌回流反应2h，搅拌速率为100r/min，制备得到CF3CH2CH2OMgCl溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的CF3CH2CH2OMgCl溶液中加入2mol盐酸，搅拌反应1.5h，水解得到3,3,3-三氟丙醇；
(4)水解反应完成后，产物经精馏后得到3,3,3-三氟丙醇，称重计算产率。
实施例9
具体包括以下步骤：
(1)将装有密封搅拌器、冷却管、恒压滴液漏斗和回流冷凝器的反应釜进行烘干，在氮气保护下向反应釜中加入1.1mol镁粉、500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝8:1:1)和0.5mol原硅酸乙酯，再将1mol氯三氟乙烷与500ml极性溶剂(极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝8:1:1)的混合溶液滴加加入到反应釜中，在30℃、0.1MPa下搅拌回流反应2h，制备得到格氏试剂CF3CH2MgCl溶液；
(2)将1mol甲醛与极性溶剂的混合溶液用恒压滴液漏斗滴加加入至步骤(1)制备的格氏试剂CF3CH2MgCl混合溶液中，滴加速率为5ml/min，在20℃、0.1MPa搅拌回流反应2h，搅拌速率为100r/min，制备得到CF3CH2CH2OMgCl溶液；
(3)向步骤(2)制备得到的CF3CH2CH2OMgCl溶液中加入2mol盐酸，搅拌反应1.5h，水解得到3,3,3-三氟丙醇；
(4)水解反应完成后，产物经精馏后得到3,3,3-三氟丙醇，称重计算产率。
对比例1
对比例1步骤(1)中采用的为1,1,1-三氟三氯乙烷，其他各步骤及各物质用量等条件均与实施例1中相同。
对比例2
对比例2步骤(1)中采用的金属锌，其他各步骤及各物质用量等条件均与实施例1中相同。
对比例3
对比例3步骤(2)中采用的正丁醛，其他各步骤及各物质用量等条件均与实施例1中相同。
对比例4
对比例4步骤(1)中采用的引发剂为偶氮二异丁腈，其他各步骤及各物质用量等条件均与实施例1中相同。
对比例5
对比例5中极性溶剂的组成为四氢呋喃与N,N-二甲基甲酰胺，二者体积比为8:2，其他各步骤及各物质用量等条件均与实施例1中相同。
对比例6
对比例6中极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝3:1:3，其他各步骤及各物质用量等条件均与实施例1中相同。
对比例7
对比例7中步骤(2)中搅拌回流反应3.5h，反应温度为90℃，其他各步骤及各物质用量等条件均与实施例1中相同。
对比例8
对比例8中步骤(1)中反应温度为80℃，其他各步骤及各物质用量等条件均与实施例1中相同。
实施例10 3,3,3-三氟丙醇产率计算
将实施例1-9和对比例1-8中的最终产物称重计算产率，结果如表1所示。
表1实施例与对比例的实验表征结果
结果表明，采用本申请所限定的制备方法的实施例1-9最终3,3,3-三氟丙醇的产率均在85％以上，其中实施例7-9的产率均在90％以上，实现了3,3,3-三氟丙醇的高产率，反应条件温和的合成路线。
对比例1中步骤(1)中采用的采用的为1,1,1-三氟三氯乙烷，其引发反应困难，最终水解生成的为2,2-二氯-3,3,3-三氟丙醇，最终3,3,3-三氟丙醇的产率为0。
对比例2中步骤(1)中采用的金属锌，其步骤(1)制备得到的不是格氏试剂，并且引发反应困难，后续步骤无法实现甲醛亲核加成反应，无法水解生成3,3,3-三氟丙醇，最终3,3,3-三氟丙醇的产率为0。
对比例3步骤(2)中采用的正丁醛，其亲核加成反应最终得到的为仲醇结构的产物，不是3,3,3-三氟丙醇，最终3,3,3-三氟丙醇的产率为0。
对比例4中步骤(1)中采用的引发剂为偶氮二异丁腈，其步骤(1)的反应引发困难，生成的CF3CH2MgCl较少，最终3,3,3-三氟丙醇的产率为34.8％，产率很低。
对比例5中极性溶剂的组成为四氢呋喃与N,N-二甲基甲酰胺，二者体积比为8:2，极性溶剂的选择会影响反应的引发和产物的生成，最终3,3,3-三氟丙醇的产率为46.6％，产率较低。
对比例6中极性溶剂体积配比为四氢呋喃：甲苯：N-甲基吗啉＝3:1:3，四氢呋喃和N-甲基吗啉的比例低，亲核反应不够充分，最终3,3,3-三氟丙醇的产率为51.7％，产率较低。
对比例7中步骤(2)中搅拌回流反应3.5h，反应温度为90℃，反应时间长，反应温度较高，使生成的CF3CH2CH2OMgCl部分分解，最终3,3,3-三氟丙醇的产率为54.2％，产率较低。
对比例8中步骤(1)中反应温度为80℃，温度较高，制备的格氏试剂CF3CH2MgCl溶液不稳定，最终产率为61.1％，产率不高。
综上，本申请的3,3,3-三氟丙醇的制备方法，通过以氯三氟乙烷为原料，以格氏试剂亲核反应和水解反应，并限定各反应物质和条件，制备3,3,3-三氟丙醇，工艺安全，反应条件温和，3,3,3-三氟丙醇的收率高、副产物少，且溶剂可回收利用，制备原料也便宜易得，成本低。
以上，仅为本申请的实施例而已，本申请的保护范围并不受这些具体实施例的限制，而是由本申请的权利要求书来确定。对于本领域技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的技术思想和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。