一种苯醚甲环唑中间体的合成方法及其应用
阅读说明：本技术 一种苯醚甲环唑中间体的合成方法及其应用 (Synthetic method and application of difenoconazole intermediate ) 是由 冯魏 陈华 贾利华 陈石秀 徐武亮 邢燕 于 2021-08-13 设计创作，主要内容包括：本发明提供一种苯醚甲环唑中间体的合成方法及其用途,本发明合成方法为1)2,4～(,)-二氯二苯醚、乙酰氯进行酰化反应制得中间体Ⅰ；2)中间体Ⅰ、甲醇淬灭制得中间体Ⅱ；3)中间体Ⅱ与丙二醇制得苯醚甲环唑中间体。本发明的合成方法反应速度快,反应彻底,本发明合成的苯醚甲环唑中间体用于制备苯醚甲环唑。(The invention provides a synthetic method and application of a difenoconazole intermediate, wherein the synthetic method is 1)2,4 ， Carrying out acylation reaction on dichlorodiphenyl ether and acetyl chloride to obtain an intermediate I; 2) quenching the intermediate I and methanol to obtain an intermediate II; 3) and preparing the difenoconazole intermediate from the intermediate II and propylene glycol. The synthesis method has the advantages of high reaction speed and thorough reaction, and the difenoconazole intermediate synthesized by the invention is used for preparing the difenoconazole.)
技术领域
本发明涉及一种苯醚甲环唑中间体的合成方法及其应用。
背景技术
：苯醚甲环唑为高效、广谱、低毒蔬菜水果杀菌剂的优良品种，目前工业生产苯醚甲环唑中间体2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2,4-二甲基-1,3-二氧戊环时以2,4’-二氯二苯醚为原料经过酰化、缩酮制得2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2,4-二甲基-1,3-二氧戊环，缩酮步骤反应时间较长一般工业生产中该步骤需要30-40h，设备利用率低，能耗大。
工艺路线：
发明内容
：本发明目的在于提出一种新的合成苯醚甲环唑中间体方法，即合成2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2,4-二甲基-1,3-二氧戊环的方法，以2,4’-二氯二苯醚为原料经过酰化、缩酮、醇交换制得2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-2,4-二甲基-1,3-二氧戊环。
本发明为实现上述目的采用技术方案如下：
1)2,4’-二氯二苯醚、乙酰氯进行酰化反应制得中间体Ⅰ
2)中间体Ⅰ、甲醇淬灭制得中间体Ⅱ
3)中间体Ⅱ与丙二醇制得苯醚甲环唑中间体。
进一步的，本发明的合成苯醚甲环唑中间体方法具体分为以下步骤：
1)使2,4’-二氯二苯醚在无水三氯化铝、二氯乙烷存在下，升温，滴加乙酰氯进行反应，滴毕保温至2,4’-二氯二苯醚≤0.5％，制得中间体Ⅰ；
2)将中间体Ⅰ升温，滴加甲醇淬灭反应，滴毕保温至中间体I≤1％，将反应液滴入足量的碱液中，滴毕，分离水相和二氯乙烷，脱净二氯乙烷，制得中间体Ⅱ；
3)中间体Ⅱ加入溶剂，1,2-丙二醇，对甲苯磺酸，升温回流，带甲醇至分水器中分不出甲醇，至中间体Ⅱ≤0.5％，降温脱溶剂得苯醚甲环唑中间体成品。
进一步的，
所述步骤1)中2,4’-二氯二苯醚与乙酰氯、无水三氯化铝的投料摩尔比为1:1.1-1.2:1.3-1.5，二氯乙烷相对过量，反应结束后从反应系统中脱除。
所述步骤1)中升温温度为30-40℃，步骤2)中升温温度为50-60℃。
所述步骤2)中水相分离后用二氯乙烷萃取2次，合并二氯乙烷层。
步骤2)中甲醇加入量相对于无水三氯化铝过量，反应结束后从反应体系中脱除。
所述步骤2)中碱为常用碱，比如氢氧化钠、氢氧化钾等，浓度为50％。
所述步骤2)中生成的水由无水三氯化铝吸收，实现快速脱水。
所述步骤3)中中间体Ⅱ与丙二醇摩尔比为1:1.05-1.1,所述回流时间≤6h，优选回流时间≤5h，本发明采用回流带甲醇，常规技术回流带水由于水的沸点高于甲醇，且水分子之间氢键作用明显，回流带水时间往往很长，通常达30h及以上。
步骤3)中所述溶剂为环己烷或甲基环己烷。
所述步骤3)中催化剂对甲苯磺酸与中间体Ⅱ的摩尔比为0.005-0.01:1
所述步骤3)中反应至中间体Ⅱ≤0.5％，反应彻底，现有技术中相应的反应中间体Ⅱ≤2％。
本发明合成的苯醚甲环唑中间体用途为制备苯醚甲环唑，制备方法为溴化，缩合，提纯得苯醚甲环唑原药。
本发明以2,4’-二氯二苯醚为原料先进行酰化反应，反应结束，用足量甲醇淬灭三氯化铝与产物的络合，升温至50-60℃，生成甲醇缩酮中间体，甲醇缩酮中间体与丙二醇在环己烷、甲基环己烷等溶剂中回流带甲醇，只需5-6小时即可得到含量、收率均合格的苯醚甲环唑中间体，过量的甲醇回收套用，节约成本，本发明反应周期短，设备利用率高，能耗小。
与现有技术相比本发明有益效果如下：
1)本发明采用新方法合成苯醚甲环唑中间体；
2)本发明以2,4’-二氯二苯醚为原料先进行酰化反应，反应中控结束，足量甲醇淬灭三氯化铝与产物的络合生成中间体II，反应速度快，且反应彻底；
3)中间体II与丙二醇在环己烷、甲基环己烷等溶剂中回流带甲醇，生成苯醚甲环唑中间体，反应速度快，节约生产时间，设备利用率高；
4)本发明所需均为常规设备设施，可实施性强。
具体实施方式
：
以下结合具体实施例对本发明作进一步详细描述：
实施例1：
1)反应釜内投入239g2,4’-二氯二苯醚，173.5g无水三氯化铝，500g二氯乙烷，升温30-40℃，滴加86.5g乙酰氯，2-3h滴毕保温至2,4’-二氯二苯醚≤0.5％，制得中间体Ⅰ；
2)中间体Ⅰ升温50-60℃，滴加200g甲醇，滴毕保温至中间体I≤1％，将反应液滴入500g浓度50％的碱液中，滴毕搅拌0.5-1h，分出二氯乙烷，水层用100g二氯乙烷萃取2次，合并二氯乙烷层，脱净二氯乙烷，制得中间体Ⅱ；
3)中间体Ⅱ加入300g环己烷，79.8g1,2-丙二醇，0.86g对甲苯磺酸，升温回流，带甲醇至分水器中分不出甲醇(约4-5h)，再回流0.5-1h，II≤0.5％，降温脱环己烷得苯醚甲环唑中间体成品332.1g纯度97.2％，收率95.2％。
实施例2：
1)反应釜内投入239g2,4’-二氯二苯醚，200.5g无水三氯化铝，500g二氯乙烷，升温30-40℃，滴加94.2g乙酰氯，2-3h滴毕保温至2,4’-二氯二苯醚≤0.5％，制得中间体Ⅰ；
2)中间体Ⅰ升温50-60℃，滴加200g甲醇，滴毕保温至中间体I≤1％，将反应液滴入500g浓度50％的碱液中，滴毕搅拌0.5-1h，分出二氯乙烷，水层用100g二氯乙烷萃取2次，合并二氯乙烷层，脱净二氯乙烷，制得中间体Ⅱ；
3)中间体Ⅱ加入300g环己烷，83.6g1,2-丙二醇，1.72g对甲苯磺酸，升温回流，带甲醇至分水器中分不出甲醇(约4-5h)，再回流0.5-1h，II≤0.5％，降温脱环己烷得苯醚甲环唑中间体成品333.5g纯度97.1％，收率95.5％。
实施例3：
1)反应釜内投入239g2,4’-二氯二苯醚，195g无水三氯化铝，500g二氯乙烷，升温30-40℃，滴加88.5g乙酰氯，2-3h滴毕保温至2,4’-二氯二苯醚≤0.5％，制得中间体Ⅰ；
2)中间体Ⅰ升温50-60℃，滴加200g甲醇，滴毕保温至中间体I≤1％，将反应液滴入500g浓度50％的碱液中，滴毕搅拌0.5-1h，分出二氯乙烷，水层用100g二氯乙烷萃取2次，合并二氯乙烷层，脱净二氯乙烷，制得中间体Ⅱ；
3)中间体Ⅱ加入300g环己烷，82.5g1,2-丙二醇，1.5g对甲苯磺酸，升温回流，带甲醇至分水器中分不出甲醇(约4-5h)，再回流0.5-1h，II≤0.5％，降温脱环己烷得苯醚甲环唑中间体成品332.9g纯度97.4％，收率95.6％。
实施例4：
1)反应釜内投入239g2,4’-二氯二苯醚，198g无水三氯化铝，500g二氯乙烷，升温30-40℃，滴加90.0g乙酰氯，2-3h滴毕保温至2,4’-二氯二苯醚≤0.5％，制得中间体Ⅰ；
2)中间体Ⅰ升温50-60℃，滴加200g甲醇，滴毕保温至中间体I≤1％，将反应液滴入500g浓度50％的碱液中，滴毕搅拌0.5-1h，分出二氯乙烷，水层用100g二氯乙烷萃取2次，合并二氯乙烷层，脱净二氯乙烷，制得中间体Ⅱ；
3)中间体Ⅱ加入300g环己烷，81.0g1,2-丙二醇，1.2g对甲苯磺酸，升温回流，带甲醇至分水器中分不出甲醇(约4-5h)，再回流0.5-1h，II≤0.5％，降温脱环己烷得苯醚甲环唑中间体成品333.0g纯度97.3％，收率95.5％。
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