高纯度喹啉衍生物及其生产方法
阅读说明：本技术 高纯度喹啉衍生物及其生产方法 (High-purity quinoline derivative and process for producing the same ) 是由 中村太树 阿部太一 宫下祐辅 黑田弘文 绫田雄辅 赤尾淳史 于 2015-08-26 设计创作，主要内容包括：本申请涉及高纯度喹啉衍生物及其生产方法。提供了由化学式(IV)所表示的化合物或其盐,其中由化学式(I)所表示的化合物的含量按质量计为350ppm或更少。(The present application relates to high purity quinoline derivatives and methods for their production. There is provided a compound represented by the formula (IV) or a salt thereof, wherein the content of the compound represented by the formula (I) is 350ppm by mass or less.)
本申请是申请日为2015年8月26日、发明名称为“高纯度喹啉衍生物及其生产方法”的中国发明专利申请No.201580042365.3(PCT申请号为PCT/JP2015/073946)的分案申请。
发明的领域
本发明涉及喹啉衍生物及其生产方法。更确切地说，本发明涉及高纯度喹啉衍生物和用来有效获得该喹啉衍生物的生产方法。
相关
背景技术
已知由化合物(IV)所表示的喹啉衍生物：
展现出优异的抗肿瘤活性(PTL 1)。
PTL 1、2、3、4和5揭露了用于生产这些喹啉衍生物的方法。确切地说，在PTL 1的生产方法中(如在实例368中所描述的)，将4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐与4-氯-7-甲氧基-喹啉-6-甲酰胺进行反应(步骤A)；将氯甲酸苯酯与所获得的4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基-喹啉-6-甲酰胺进行反应，并且分离生成的N-{4-(6-胺甲酰-7-甲氧基-4-喹啉基)氧基-2-氯苯基})胺基甲酸苯酯(步骤B)；而后将环丙胺进一步与该胺基甲酸酯进行反应(步骤C)来获得目标化合物4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉-甲酰胺(下文称作“化合物(IV)”)，其中三个步骤的总产率为25.5％。
在PTL 2(参考实例1)和PTL 4(生产实例1)中所描述的生产方法中，将环丙胺与N-{4-(6-胺甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧基-2-氯苯基}胺基甲酸苯酯进行反应来获得化合物(IV)，其中产率为80.2％。
在PTL 2(参考实例3)、PTL 3(实例4)、PTL 4(生产实例3)和PTL 5(实例1a)中所描述的生产方法中，从4-氯-7-甲氧基-喹啉-6-甲酰胺由一单独步骤来获得目标化合物(IV)，其中在PTL 2至4中的产率为86.3％并且在PTL 5中的产率为91.4％。
随后，将会详细地描述在PTL 1至5中所述的生产方法。在PTL 1(实例368等)中所描述的生产方法如以下化学式所述。
在PTL 2(参考实例1)和PTL 4(生产实例1)中的生产方法的反应方案如下。
在PTL 2(参考实例3)、PTL 3(实例4)、PTL 4(生产实例3)和PTL 5(实例1a)中的生产方法具有如下反应方案。
引用清单
专利文献
[PTL 1]US 2004/0053908
[PTL 2]US 2007/0004773
[PTL 3]US 2007/0037849
[PTL 4]US 2007/0078159
[PTL 5]US 2007/0117842
发明概述
技术问题
诸位发明人已经发现在通过使用PTL 1至5所描述的生产方法生产由化学式(IV)所表示的化合物或其盐情况下，产物包含由化学式(I)所表示的化合物、由化学式(A-1)所表示的化合物、由化学式(C-1)所表示的化合物、以及类似物作为杂质，并且通过常规纯化方法例如层析和结晶难以除去此类杂质。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：消旋多取代二氢异喹啉的不对称氢化动力学拆分方法