短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法
阅读说明：本技术 短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法 (Evaluation method mainly based on magnetic resonance diffusion weighted imaging after transient taste stimulation ) 是由 徐亮 范国华 金丹 陆宽 于 2021-09-13 设计创作，主要内容包括：本发明涉及放射性涎腺损伤评价技术领域,尤其涉及短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法,针对现有的评价方法准确率较低,味觉刺激后动态DW-MRI方法不一致,且通常研究采用的维生素C片含服法易导致测量误差的问题,现提出如下方案,其中包括以下步骤：S1：味觉刺激DW-MRI检查前准备,S2：采用柠檬汁短暂味觉刺激法,本发明的目的是采用柠檬汁短暂味觉刺激作为刺激方法,避免了因维生素C片个体溶解差异而导致的测量误差,可以更稳定地反映味觉刺激后各涎腺ADC值的动态变化趋势,也有助于今后研究的可比性和可重复性,且缩短了柠檬汁在口中的保持时间,减少了唾液过多引起吞咽动作而导致的伪影。(The invention relates to the technical field of radioactive salivary gland injury evaluation, in particular to an evaluation method mainly based on magnetic resonance diffusion weighted imaging after transient taste stimulation, and provides the following scheme aiming at the problems that the accuracy of the existing evaluation method is low, the dynamic DW-MRI method after taste stimulation is inconsistent, and the commonly-used buccal method of vitamin C tablets is easy to cause measurement errors, wherein the evaluation method comprises the following steps: s1: preparation before taste stimulus DW-MRI examination, S2: the invention aims to adopt the lemon juice transient taste stimulus method, adopts the lemon juice transient taste stimulus as the stimulus method, avoids the measurement error caused by the individual dissolution difference of vitamin C tablets, can more stably reflect the dynamic change trend of ADC values of various salivary glands after taste stimulus, is also beneficial to the comparability and repeatability of future research, shortens the retention time of the lemon juice in the mouth, and reduces the artifacts caused by swallowing action caused by excessive saliva.)
技术领域
本发明涉及放射性涎腺损伤评价技术领域，尤其涉及短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法。
背景技术
鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤，严重危害人民健康，而作为鼻咽癌的主要治疗方法，放射治疗在减少局部复发、控制远处转移和提高患者生存率方面已经发挥了重大作用。但另一方面，鼻咽原发肿瘤及其淋巴引流与大涎腺紧密相邻，整个或部分涎腺组织经常包括在照射野内。因此，80％以上的鼻咽癌放疗患者的涎腺都会受到不同程度的放射性损伤，而出现一系列的急慢性症状，严重影响了口腔健康及营养的供给，降低了生活质量(quality of life，QOL)。这其中，口干症是最严重的症状之一。因此，如何早期发现和准确评估放射性涎腺损伤的情况，以指导临床及时干预治疗就显得尤为重要。DW-MRI可以利用ADC值测定的方法通过评价组织细胞中含量最多的水反映涎腺的功能状况，较单纯通过形态评价的传统影像方法更具客观性。味觉刺激后DW-MRI可以同时评价涎腺的基础与储备功能，是评价鼻咽癌患者放疗后涎腺状况的一种有潜力的新方法。在2011年日本岐阜大学医学院的Kato教授率先将味觉刺激后动态DW-MRI评价涎腺功能应用于临床以来，国内外多位学者采用类似技术对头颈部放疗后涎腺功能评价进行了一系列研究并取得了积极的结果，但目前仍存在对放射性涎腺损伤(口干症)仍缺乏较为统一和完整的标准评价方法，且现有的评价方法准确率较低，味觉刺激后动态DW-MRI方法不一致，且通常研究采用的维生素C片含服法易导致测量误差等问题。
因此，我们提出了短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法用于解决上述问题。
发明内容
本发明的目的是为了解决目前现有的评价方法准确率较低，味觉刺激后动态DW-MRI方法不一致，且通常研究采用的维生素C片含服法易导致测量误差等问题，而提出的短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法，包括以下步骤：
S1：味觉刺激DW-MRI检查前准备：选择受试者，并让所选择的受试者统一进行味觉刺激DW-MRI检查前准备；
S2：采用柠檬汁短暂味觉刺激法：向受试者口内注入柠檬汁,保持10s后吞咽干净；
S3：短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查技术：采用MRI技术对所选取的实验对象进行短暂味觉刺激后的检查；
S4：DW-MRI后处理方法：通过软件对DW-MRI原始图像进行处理，并绘制数据变化曲线；
S5：唾液流率测定：通过计算获取唾液不同时间的流率及其他唾液数据；
S6：评价机制：采用唾液流率测定和多种口干症分级评分方法，对患者涎腺功能与口干症进行更全面、更个体化的评价；
S7:定期检测重复评价：在第一次短暂味觉刺激后间隔时间段重新进行刺激，并重新进行评价，将评价结果进行对比；
优选的，所述S1中，选择不同性别、年龄段的且患有鼻咽癌的受试者在同一时间段采用相同技术进行放射治疗，并对放射治疗后的受试者统一进行味觉刺激DW-MRI检查前准备，其中所有检查在每天的同一时间段进行，且每次扫描前1小时禁食水；
优选的，所述S2中，向受试者口内注入摇晃混匀后的100％柠檬汁5ml，其中本发明所选用的柠檬汁为意大利宝蓝吉公司的LEMONDOR，并保持10s后吞咽干净，且受试者吞咽后在进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查前禁食水；
优选的，所述S3中，采用16通道头颈联合相阵控线圈，所有患者均在IMRT前、后行腮腺、颌下腺及舌下腺DW-MRI检查，扫描时取仰卧位，扫描范围包括两侧腮腺、颌下腺与舌下腺，其中DW-MRI采用EPI序列，扫描参数为TR4000ms，TE55ms，FOV180mm，矩阵256×512，激励次数1次，层厚6mm，间隔1mm，扫描层数18层，b值取0和1000s/mm2，且放疗前后扫描参数需保持一致，每次检查先在静息状态(味觉刺激前)下进行1次腮腺、颌下腺和舌下腺的DW-MRI扫描作为基准，进行味觉刺激后对三大涎腺行MRDWI重复扫描10次，其中动态扫描起始时间为刺激开始后30s，单次MRDWI扫描时间为1min30s，其中间隔为30s；
优选的，所述S4中，采用Philips公司的ExtendedMRWorkSpace软件对DW-MRI原始图像进行处理，其中采用ROI法在每幅图像上勾画双侧腮腺、颌下腺和舌下腺的轮廓，包括全部腺体实质，并避开大血管及导管，测出每层图像上各涎腺的SI(信号强度)、每层腺体的SI取平均值，测得的SI代入公式得到静息及刺激后ADC值，所述公式为：ADC＝[ln(SI1/SI2)]/(b2-b1)，其中b1和b2为相应b值，SI1和SI2分别是取上述b值时的信号强度，刺激后最大ADC值增加率＝(刺激后最大ADC值-刺激前ADC值)/刺激前ADC值，Tmax(ADC峰值时间)为从味觉刺激开始到达到刺激后最大ADC值的时间，计算单侧各腺体的ADC值、刺激后最大ADC值IR和Tmax，两侧取平均值，根据各涎腺在刺激前后各时间点的ADC值绘制ADC值-时间变化曲线，且峰值对应于Tmax及刺激后最大ADC值，并分别记录各腺体放疗前及放疗后的平均静息ADC值、刺激后最大ADC值、刺激后最大ADC值IR及Tmax，计算各腺体静息ADC值和刺激后最大ADC值在放疗前后的差率，其中各腺体静息ADC值和刺激后最大ADC值在放疗前后的差率的计算公式为：rADC涎腺(％)＝(ADC放疗后–ADC放疗前)/ADC放疗前；
优选的，所述S5中，通过计算获取唾液不同时间的流率及其他唾液数据，其中计算静息唾液流率采用棉卷法，所述棉卷法是将大小为1.0cm×1.2cm的棉卷预先称重，再置于口内各大涎腺开口处，收集5min后重新称重，分别测得静息时左右两侧腮腺唾液量与颌舌下腺混合唾液量，两者相加得出全腺体唾液量，计算刺激后唾液流率时采用柠檬汁刺激法，同时采用棉卷法进行计算，计算静息及刺激后唾液流率的单位为g/min，且唾液流率改变率(％)＝(唾液流率刺激后-唾液流率静息)/唾液流率静息，并记录腮腺、颌舌下腺及全腺体放疗前及放疗后的静息唾液流率、刺激后唾液流率及刺激后唾液流率改变率，计算腮腺、颌舌下腺及全腺体静息唾液流率和刺激后唾液流率在放疗前后的差率的公式为：唾液流率差率(％)＝(唾液流率放疗后–唾液流率放疗前)/唾液流率放疗前；
优选的，所述S6中，采用唾液流率测定和口干症分级评分方法，对患者涎腺功能与口干症进行更全面、更个体化的评价，其中口干症分级评分方法包括肿瘤治疗毒性口干症分级标准、可视模拟分级法和问卷调查表，其中所述肿瘤治疗毒性口干症分级标准是通过静态唾液流率数值进行分级，其中无明显饮食习惯改变且静态唾液流率＞0.2ml/min判定为轻度口干，有明显饮食习惯改变(进半流或流食)且静态唾液流率0.1-0.2ml/min判定为中度口干，不能经口腔进食，需鼻饲管或静脉营养，且静态唾液流率＜0.1ml/min判定为重度口干，所述可视模拟分级法是通过患者根据自身口干情况，在横线上标出其症状所处位置，然后评价者测量从0点到标注点长度，并除以整条横线长度得到相应比值，作为患者可视模拟分级法得分，所述问卷调查表是采用美国密歇根大学建立的XQ问卷调查表(Xerostomia questionnaire,XQ)，通过给8个有关口干症状的问题打分，每个问题分值为0-10分，通过得分判断口干症状程度，口干症状越重得分越高；
优选的，所述S7中，选择第一次进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查数据变化明显的受试者在放疗中、放疗后1月、6月、12月、24月作为固定的随访时间点，并重复进行柠檬汁短暂味觉刺激后动态DW-MRI的检查，获取相应的ADC值及动态曲线并与放疗前对比，其他未选中的在第一次进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查数据变化平缓的受试者在放疗中、放疗后1月、12月、24月作为固定的随访时间点，并重复进行柠檬汁短暂味觉刺激后动态DW-MRI的检查，获取相应的ADC值及动态曲线并与放疗前对比。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1、本发明采取了标准化的检查前准备方法，而首创单位及部分研究报道未提供相关信息。
2、本发明适当缩短了刺激时间，提高了患者的耐受度和技术的可行性，其他报道均采用维生素C片含服法，刺激时间长、个体差异大、研究的可比性和可重复性差。
3、本发明在所有研究中使用了最短的单次DW-MRI扫描时间和最多的动态扫描数，在减少伪影同时保证获得尽可能完整的味觉刺激后变化趋势。
4、采用了最大的成像矩阵和尽可能小的视野，提高了图像质量。
5、只有本技术评价了两侧所有涎腺(包括腮腺、颌下腺、舌下腺)，并使用了最多的DW-MRI评价分析指标，使涎腺功能的评价更为准确。
6、本单位与首创单位均测量了患者的唾液流率，但本技术采用腮腺唾液与颌舌下腺唾液分开测量的棉卷法且同时测量静息和刺激后唾液，优于后者采用的测量全部唾液且只测刺激后唾液的Saxon试验，对于不同腺体的评价更准确。其他报道均未测量唾液流率。
本发明的目的是采用柠檬汁短暂味觉刺激作为刺激方法，避免了因维生素C片个体溶解差异而导致的测量误差，可以更稳定地反映味觉刺激后各涎腺ADC值的动态变化趋势，也有助于今后研究的可比性和可重复性，且缩短了柠檬汁在口中的保持时间，减少了唾液过多引起吞咽动作而导致的伪影。
附图说明
图1为本发明提出的短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法的流程图；
图2为本发明提出的短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法的左侧腮腺的动态DWMRI图像；
图3为本发明提出的短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法的右侧腮腺DW-MRI图像兴趣区勾划示意图a与右侧腮腺ADC值-时间动态变化曲线图b。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例一
参照图1-3，短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法，包括以下步骤：
S1：味觉刺激DW-MRI检查前准备：选择不同性别、年龄段的且患有鼻咽癌的受试者在同一时间段采用相同技术进行放射治疗，并对放射治疗后的受试者统一进行味觉刺激DW-MRI检查前准备，其中所有检查在每天的同一时间段进行，且每次扫描前1小时禁食水；
S2：采用柠檬汁短暂味觉刺激法：向受试者口内注入摇晃混匀后的100％柠檬汁5ml，其中本发明所选用的柠檬汁为意大利宝蓝吉公司的LEMONDOR，并保持10s后吞咽干净，且受试者吞咽后在进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查前禁食水；
S3：短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查技术：采用MRI技术对所选取的实验对象进行短暂味觉刺激后的检查，其中采用16通道头颈联合相阵控线圈，所有患者均在IMRT前、后行腮腺、颌下腺及舌下腺DW-MRI检查，扫描时取仰卧位，扫描范围包括两侧腮腺、颌下腺与舌下腺，其中DW-MRI采用EPI序列，扫描参数为TR4000ms，TE 55ms，FOV 180mm，矩阵256×512，激励次数1次，层厚6mm，间隔1mm，扫描层数18层，b值取0和1000s/mm2，且放疗前后扫描参数需保持一致，每次检查先在静息状态(味觉刺激前)下进行1次腮腺、颌下腺和舌下腺的DW-MRI扫描作为基准，进行味觉刺激后对三大涎腺行MR DWI重复扫描10次，其中动态扫描起始时间为刺激开始后30s，单次MR DWI扫描时间为1min 30s，其中间隔为30s；
S4：DW-MRI后处理方法：采用Philips公司的Extended MR Work Space软件对DW-MRI原始图像进行处理，其中采用ROI法在每幅图像上勾画双侧腮腺、颌下腺和舌下腺的轮廓，包括全部腺体实质，并避开大血管及导管，测出每层图像上各涎腺的SI(信号强度)、每层腺体的SI取平均值，测得的SI代入公式得到静息及刺激后ADC值，所述公式为：ADC＝[ln(SI1/SI2)]/(b2-b1)，其中b1和b2为相应b值，SI1和SI2分别是取上述b值时的信号强度，刺激后最大ADC值增加率＝(刺激后最大ADC值-刺激前ADC值)/刺激前ADC值，Tmax(ADC峰值时间)为从味觉刺激开始到达到刺激后最大ADC值的时间，计算单侧各腺体的ADC值、刺激后最大ADC值IR和Tmax，两侧取平均值，根据各涎腺在刺激前后各时间点的ADC值绘制ADC值-时间变化曲线，且峰值对应于Tmax及刺激后最大ADC值，并分别记录各腺体放疗前及放疗后的平均静息ADC值、刺激后最大ADC值、刺激后最大ADC值IR及Tmax，计算各腺体静息ADC值和刺激后最大ADC值在放疗前后的差率，其中各腺体静息ADC值和刺激后最大ADC值在放疗前后的差率的计算公式为：rADC涎腺(％)＝(ADC放疗后–ADC放疗前)/ADC放疗前；
S5：唾液流率测定：通过计算获取唾液不同时间的流率及其他唾液数据，其中计算静息唾液流率采用棉卷法，所述棉卷法是将大小为1.0cm×1.2cm的棉卷预先称重，再置于口内各大涎腺开口处，收集5min后重新称重，分别测得静息时左右两侧腮腺唾液量与颌舌下腺混合唾液量，两者相加得出全腺体唾液量，计算刺激后唾液流率时采用柠檬汁刺激法，同时采用棉卷法进行计算，计算静息及刺激后唾液流率的单位为g/min，且唾液流率改变率(％)＝(唾液流率刺激后-唾液流率静息)/唾液流率静息，并记录腮腺、颌舌下腺及全腺体放疗前及放疗后的静息唾液流率、刺激后唾液流率及刺激后唾液流率改变率，计算腮腺、颌舌下腺及全腺体静息唾液流率和刺激后唾液流率在放疗前后的差率的公式为：唾液流率差率(％)＝(唾液流率放疗后–唾液流率放疗前)/唾液流率放疗前；
S6：评价机制：采用唾液流率测定和口干症分级评分方法，对患者涎腺功能与口干症进行更全面、更个体化的评价，其中口干症分级评分方法包括肿瘤治疗毒性口干症分级标准、可视模拟分级法和问卷调查表，其中所述肿瘤治疗毒性口干症分级标准是通过静态唾液流率数值进行分级，其中无明显饮食习惯改变且静态唾液流率＞0.2ml/min判定为轻度口干，有明显饮食习惯改变(进半流或流食)且静态唾液流率0.1-0.2ml/min判定为中度口干，不能经口腔进食，需鼻饲管或静脉营养，且静态唾液流率＜0.1ml/min判定为重度口干，所述可视模拟分级法是通过患者根据自身口干情况，在横线上标出其症状所处位置，然后评价者测量从0点到标注点长度，并除以整条横线长度得到相应比值，作为患者可视模拟分级法得分，所述问卷调查表是采用美国密歇根大学建立的XQ问卷调查表(Xerostomiaquestionnaire,XQ)，通过给8个有关口干症状的问题打分，每个问题分值为0-10分，通过得分判断口干症状程度，口干症状越重得分越高；
S7:定期检测重复评价：选择第一次进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查数据变化明显的受试者在放疗中、放疗后1月、6月、12月、24月作为固定的随访时间点，并重复进行柠檬汁短暂味觉刺激后动态DW-MRI的检查，获取相应的ADC值及动态曲线并与放疗前对比，其他未选中的在第一次进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查数据变化平缓的受试者在放疗中、放疗后1月、12月、24月作为固定的随访时间点，并重复进行柠檬汁短暂味觉刺激后动态DW-MRI的检查，获取相应的ADC值及动态曲线并与放疗前对比。
实施例二
参照图1-3，短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法，包括以下步骤：
S1：味觉刺激DW-MRI检查前准备：选择不同性别、年龄段的且患有鼻咽癌的受试者在同一时间段采用相同技术进行放射治疗；
S2：采用柠檬汁短暂味觉刺激法：向受试者口内注入摇晃混匀后的100％柠檬汁5ml，其中本发明所选用的柠檬汁为意大利宝蓝吉公司的LEMONDOR，并保持10s后吞咽干净，且受试者吞咽后在进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查前禁食水；
S3：短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查技术：采用MRI技术对所选取的实验对象进行短暂味觉刺激后的检查，其中采用16通道头颈联合相阵控线圈，所有患者均在IMRT前、后行腮腺、颌下腺及舌下腺DW-MRI检查，扫描时取仰卧位，扫描范围包括两侧腮腺、颌下腺与舌下腺，其中DW-MRI采用EPI序列，扫描参数为TR 4000ms，TE 55ms，FOV 180mm，矩阵256×512，激励次数1次，层厚6mm，间隔1mm，扫描层数18层，b值取0和1000s/mm2，且放疗前后扫描参数需保持一致，每次检查先在静息状态(味觉刺激前)下进行1次腮腺、颌下腺和舌下腺的DW-MRI扫描作为基准，进行味觉刺激后对三大涎腺行MR DWI重复扫描10次，其中动态扫描起始时间为刺激开始后30s，单次MR DWI扫描时间为1min 30s，其中间隔为30s；
S4：DW-MRI后处理方法：采用Philips公司的Extended MR Work Space软件对DW-MRI原始图像进行处理，其中采用ROI法在每幅图像上勾画双侧腮腺、颌下腺和舌下腺的轮廓，包括全部腺体实质，并避开大血管及导管，测出每层图像上各涎腺的SI(信号强度)、每层腺体的SI取平均值，测得的SI代入公式得到静息及刺激后ADC值，所述公式为：ADC＝[ln(SI1/SI2)]/(b2-b1)，其中b1和b2为相应b值，SI1和SI2分别是取上述b值时的信号强度，刺激后最大ADC值增加率＝(刺激后最大ADC值-刺激前ADC值)/刺激前ADC值，Tmax(ADC峰值时间)为从味觉刺激开始到达到刺激后最大ADC值的时间，计算单侧各腺体的ADC值、刺激后最大ADC值IR和Tmax，两侧取平均值，根据各涎腺在刺激前后各时间点的ADC值绘制ADC值-时间变化曲线，且峰值对应于Tmax及刺激后最大ADC值，并分别记录各腺体放疗前及放疗后的平均静息ADC值、刺激后最大ADC值、刺激后最大ADC值IR及Tmax，计算各腺体静息ADC值和刺激后最大ADC值在放疗前后的差率，其中各腺体静息ADC值和刺激后最大ADC值在放疗前后的差率的计算公式为：rADC涎腺(％)＝(ADC放疗后–ADC放疗前)/ADC放疗前；
S5：唾液流率测定：通过计算获取唾液不同时间的流率及其他唾液数据，其中计算静息唾液流率采用棉卷法，所述棉卷法是将大小为1.0cm×1.2cm的棉卷预先称重，再置于口内各大涎腺开口处，收集5min后重新称重，分别测得静息时左右两侧腮腺唾液量与颌舌下腺混合唾液量，两者相加得出全腺体唾液量，计算刺激后唾液流率时采用柠檬汁刺激法，同时采用棉卷法进行计算，计算静息及刺激后唾液流率的单位为g/min，且唾液流率改变率(％)＝(唾液流率刺激后-唾液流率静息)/唾液流率静息，并记录腮腺、颌舌下腺及全腺体放疗前及放疗后的静息唾液流率、刺激后唾液流率及刺激后唾液流率改变率，计算腮腺、颌舌下腺及全腺体静息唾液流率和刺激后唾液流率在放疗前后的差率的公式为：唾液流率差率(％)＝(唾液流率放疗后–唾液流率放疗前)/唾液流率放疗前；
S6：评价机制：采用唾液流率测定和口干症分级评分方法，对患者涎腺功能与口干症进行更全面、更个体化的评价，其中口干症分级评分方法包括肿瘤治疗毒性口干症分级标准、可视模拟分级法和问卷调查表，其中所述肿瘤治疗毒性口干症分级标准是通过静态唾液流率数值进行分级，其中无明显饮食习惯改变且静态唾液流率＞0.2ml/min判定为轻度口干，有明显饮食习惯改变(进半流或流食)且静态唾液流率0.1-0.2ml/min判定为中度口干，不能经口腔进食，需鼻饲管或静脉营养，且静态唾液流率＜0.1ml/min判定为重度口干，所述可视模拟分级法是通过患者根据自身口干情况，在横线上标出其症状所处位置，然后评价者测量从0点到标注点长度，并除以整条横线长度得到相应比值，作为患者可视模拟分级法得分，所述问卷调查表是采用美国密歇根大学建立的XQ问卷调查表(Xerostomiaquestionnaire,XQ)，通过给8个有关口干症状的问题打分，每个问题分值为0-10分，通过得分判断口干症状程度，口干症状越重得分越高；
S7:定期检测重复评价：选择第一次进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查数据变化明显的受试者在放疗中、放疗后1月、6月、12月、24月作为固定的随访时间点，并重复进行柠檬汁短暂味觉刺激后动态DW-MRI的检查，获取相应的ADC值及动态曲线并与放疗前对比，其他未选中的在第一次进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查数据变化平缓的受试者在放疗中、放疗后1月、12月、24月作为固定的随访时间点，并重复进行柠檬汁短暂味觉刺激后动态DW-MRI的检查，获取相应的ADC值及动态曲线并与放疗前对比。
实施例三
参照图1-3，短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法，包括以下步骤：
S1：味觉刺激DW-MRI检查前准备：选择不同性别、年龄段的且患有鼻咽癌的受试者在同一时间段采用相同技术进行放射治疗，并对放射治疗后的受试者统一进行味觉刺激DW-MRI检查前准备，其中所有检查在每天的同一时间段进行，且每次扫描前1小时禁食水；
S2：采用柠檬汁短暂味觉刺激法：向受试者口内注入摇晃混匀后的100％柠檬汁5ml，其中本发明所选用的柠檬汁为意大利宝蓝吉公司的LEMONDOR，并保持10s后吞咽干净，且受试者吞咽后在进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查前禁食水；
S3：短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查技术：采用MRI技术对所选取的实验对象进行短暂味觉刺激后的检查，其中采用16通道头颈联合相阵控线圈，所有患者均在IMRT前、后行腮腺、颌下腺及舌下腺DW-MRI检查，扫描时取仰卧位，扫描范围包括两侧腮腺、颌下腺与舌下腺，其中DW-MRI采用EPI序列，扫描参数为TR4000ms，TE55ms，FOV180mm，矩阵256×512，激励次数1次，层厚6mm，间隔1mm，扫描层数18层，b值取0和1000s/mm2，且放疗前后扫描参数需保持一致，每次检查先在静息状态(味觉刺激前)下进行1次腮腺、颌下腺和舌下腺的DW-MRI扫描作为基准，进行味觉刺激后对三大涎腺行MRDWI重复扫描10次，其中动态扫描起始时间为刺激开始后30s，单次MR DWI扫描时间为1min 30s，其中间隔为30s；
S4：DW-MRI后处理方法：采用Philips公司的Extended MR Work Space软件对DW-MRI原始图像进行处理，其中采用ROI法在每幅图像上勾画双侧腮腺、颌下腺和舌下腺的轮廓，包括全部腺体实质，并避开大血管及导管，测出每层图像上各涎腺的SI(信号强度)、每层腺体的SI取平均值，测得的SI代入公式得到静息及刺激后ADC值，所述公式为：ADC＝[ln(SI1/SI2)]/(b2-b1)，其中b1和b2为相应b值，SI1和SI2分别是取上述b值时的信号强度，刺激后最大ADC值增加率＝(刺激后最大ADC值-刺激前ADC值)/刺激前ADC值，Tmax(ADC峰值时间)为从味觉刺激开始到达到刺激后最大ADC值的时间，计算单侧各腺体的ADC值、刺激后最大ADC值IR和Tmax，两侧取平均值，根据各涎腺在刺激前后各时间点的ADC值绘制ADC值-时间变化曲线，且峰值对应于Tmax及刺激后最大ADC值，并分别记录各腺体放疗前及放疗后的平均静息ADC值、刺激后最大ADC值、刺激后最大ADC值IR及Tmax，计算各腺体静息ADC值和刺激后最大ADC值在放疗前后的差率，其中各腺体静息ADC值和刺激后最大ADC值在放疗前后的差率的计算公式为：rADC涎腺(％)＝(ADC放疗后–ADC放疗前)/ADC放疗前；
S5：唾液流率测定：通过计算获取唾液不同时间的流率及其他唾液数据，其中计算静息唾液流率采用棉卷法，所述棉卷法是将大小为1.0cm×1.2cm的棉卷预先称重，再置于口内各大涎腺开口处，收集5min后重新称重，分别测得静息时左右两侧腮腺唾液量与颌舌下腺混合唾液量，两者相加得出全腺体唾液量，计算刺激后唾液流率时采用柠檬汁刺激法，同时采用棉卷法进行计算，计算静息及刺激后唾液流率的单位为g/min，且唾液流率改变率(％)＝(唾液流率刺激后-唾液流率静息)/唾液流率静息，并记录腮腺、颌舌下腺及全腺体放疗前及放疗后的静息唾液流率、刺激后唾液流率及刺激后唾液流率改变率，计算腮腺、颌舌下腺及全腺体静息唾液流率和刺激后唾液流率在放疗前后的差率的公式为：唾液流率差率(％)＝(唾液流率放疗后–唾液流率放疗前)/唾液流率放疗前；
S6：评价机制：采用唾液流率测定和口干症分级评分方法，对患者涎腺功能与口干症进行更全面、更个体化的评价，其中口干症分级评分方法包括肿瘤治疗毒性口干症分级标准，其中所述肿瘤治疗毒性口干症分级标准是通过静态唾液流率数值进行分级，其中无明显饮食习惯改变且静态唾液流率＞0.2ml/min判定为轻度口干，有明显饮食习惯改变(进半流或流食)且静态唾液流率0.1-0.2ml/min判定为中度口干，不能经口腔进食，需鼻饲管或静脉营养，且静态唾液流率＜0.1ml/min判定为重度口干；
S7:定期检测重复评价：选择第一次进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查数据变化明显的受试者在放疗中、放疗后1月、6月、12月、24月作为固定的随访时间点，并重复进行柠檬汁短暂味觉刺激后动态DW-MRI的检查，获取相应的ADC值及动态曲线并与放疗前对比，其他未选中的在第一次进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查数据变化平缓的受试者在放疗中、放疗后1月、12月、24月作为固定的随访时间点，并重复进行柠檬汁短暂味觉刺激后动态DW-MRI的检查，获取相应的ADC值及动态曲线并与放疗前对比。
实施例四
参照图1-3，短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法，包括以下步骤：
S1：味觉刺激DW-MRI检查前准备：选择不同性别、年龄段的且患有鼻咽癌的受试者在同一时间段采用相同技术进行放射治疗，并对放射治疗后的受试者统一进行味觉刺激DW-MRI检查前准备，其中所有检查在每天的同一时间段进行，且每次扫描前1小时禁食水；
S2：采用柠檬汁短暂味觉刺激法：向受试者口内注入摇晃混匀后的100％柠檬汁5ml，其中本发明所选用的柠檬汁为意大利宝蓝吉公司的LEMONDOR，并保持10s后吞咽干净，且受试者吞咽后在进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查前禁食水；
S3：短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查技术：采用MRI技术对所选取的实验对象进行短暂味觉刺激后的检查，其中采用16通道头颈联合相阵控线圈，所有患者均在IMRT前、后行腮腺、颌下腺及舌下腺DW-MRI检查，扫描时取仰卧位，扫描范围包括两侧腮腺、颌下腺与舌下腺，其中DW-MRI采用EPI序列，扫描参数为TR 4000ms，TE 55ms，FOV 180mm，矩阵256×512，激励次数1次，层厚6mm，间隔1mm，扫描层数18层，b值取0和1000s/mm2，且放疗前后扫描参数需保持一致，每次检查先在静息状态(味觉刺激前)下进行1次腮腺、颌下腺和舌下腺的DW-MRI扫描作为基准，进行味觉刺激后对三大涎腺行MR DWI重复扫描10次，其中动态扫描起始时间为刺激开始后30s，单次MR DWI扫描时间为1min 30s，其中间隔为30s；
S4：DW-MRI后处理方法：采用Philips公司的Extended MR Work Space软件对DW-MRI原始图像进行处理，其中采用ROI法在每幅图像上勾画双侧腮腺、颌下腺和舌下腺的轮廓，包括全部腺体实质，并避开大血管及导管，测出每层图像上各涎腺的SI(信号强度)、每层腺体的SI取平均值，测得的SI代入公式得到静息及刺激后ADC值，所述公式为：ADC＝[ln(SI1/SI2)]/(b2-b1)，其中b1和b2为相应b值，SI1和SI2分别是取上述b值时的信号强度，刺激后最大ADC值增加率＝(刺激后最大ADC值-刺激前ADC值)/刺激前ADC值，Tmax(ADC峰值时间)为从味觉刺激开始到达到刺激后最大ADC值的时间，计算单侧各腺体的ADC值、刺激后最大ADC值IR和Tmax，两侧取平均值；
S5：唾液流率测定：通过计算获取唾液不同时间的流率及其他唾液数据，其中计算静息唾液流率采用棉卷法，所述棉卷法是将大小为1.0cm×1.2cm的棉卷预先称重，再置于口内各大涎腺开口处，收集5min后重新称重，分别测得静息时左右两侧腮腺唾液量与颌舌下腺混合唾液量，两者相加得出全腺体唾液量，计算刺激后唾液流率时采用柠檬汁刺激法，同时采用棉卷法进行计算，计算静息及刺激后唾液流率的单位为g/min，且唾液流率改变率(％)＝(唾液流率刺激后-唾液流率静息)/唾液流率静息，并记录腮腺、颌舌下腺及全腺体放疗前及放疗后的静息唾液流率、刺激后唾液流率及刺激后唾液流率改变率；
S6：评价机制：采用唾液流率测定和口干症分级评分方法，对患者涎腺功能与口干症进行更全面、更个体化的评价，其中口干症分级评分方法包括肿瘤治疗毒性口干症分级标准、可视模拟分级法和问卷调查表，其中所述肿瘤治疗毒性口干症分级标准是通过静态唾液流率数值进行分级，其中无明显饮食习惯改变且静态唾液流率＞0.2ml/min判定为轻度口干，有明显饮食习惯改变(进半流或流食)且静态唾液流率0.1-0.2ml/min判定为中度口干，不能经口腔进食，需鼻饲管或静脉营养，且静态唾液流率＜0.1ml/min判定为重度口干，所述可视模拟分级法是通过患者根据自身口干情况，在横线上标出其症状所处位置，然后评价者测量从0点到标注点长度，并除以整条横线长度得到相应比值，作为患者可视模拟分级法得分，所述问卷调查表是采用美国密歇根大学建立的XQ问卷调查表(Xerostomiaquestionnaire,XQ)，通过给8个有关口干症状的问题打分，每个问题分值为0-10分，通过得分判断口干症状程度，口干症状越重得分越高；
S7:定期检测重复评价：选择第一次进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查数据变化明显的受试者在放疗中、放疗后1月、6月、12月、24月作为固定的随访时间点，并重复进行柠檬汁短暂味觉刺激后动态DW-MRI的检查，获取相应的ADC值及动态曲线并与放疗前对比，其他未选中的在第一次进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查数据变化平缓的受试者在放疗中、放疗后1月、12月、24月作为固定的随访时间点，并重复进行柠檬汁短暂味觉刺激后动态DW-MRI的检查，获取相应的ADC值及动态曲线并与放疗前对比。
实施例五
参照图1-3，短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法，包括以下步骤：
S1：味觉刺激DW-MRI检查前准备：选择不同性别、年龄段的且患有鼻咽癌的受试者在同一时间段采用相同技术进行放射治疗，并对放射治疗后的受试者统一进行味觉刺激DW-MRI检查前准备，其中所有检查在每天的同一时间段进行，且每次扫描前1小时禁食水；
S2：采用柠檬汁短暂味觉刺激法：向受试者口内注入摇晃混匀后的100％柠檬汁5ml，其中本发明所选用的柠檬汁为意大利宝蓝吉公司的LEMONDOR，并保持10s后吞咽干净，且受试者吞咽后在进行短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查前禁食水；
S3：短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查技术：采用MRI技术对所选取的实验对象进行短暂味觉刺激后的检查，其中采用16通道头颈联合相阵控线圈，所有患者均在IMRT前、后行腮腺、颌下腺及舌下腺DW-MRI检查，扫描时取仰卧位，扫描范围包括两侧腮腺、颌下腺与舌下腺，其中DW-MRI采用EPI序列，扫描参数为TR 4000ms，TE 55ms，FOV 180mm，矩阵256×512，激励次数1次，层厚6mm，间隔1mm，扫描层数18层，b值取0和1000s/mm2，且放疗前后扫描参数需保持一致，每次检查先在静息状态(味觉刺激前)下进行1次腮腺、颌下腺和舌下腺的DW-MRI扫描作为基准，进行味觉刺激后对三大涎腺行MR DWI重复扫描10次，其中动态扫描起始时间为刺激开始后30s，单次MR DWI扫描时间为1min 30s，其中间隔为30s；
S4：DW-MRI后处理方法：采用Philips公司的Extended MR Work Space软件对DW-MRI原始图像进行处理，其中采用ROI法在每幅图像上勾画双侧腮腺、颌下腺和舌下腺的轮廓，包括全部腺体实质，并避开大血管及导管，测出每层图像上各涎腺的SI(信号强度)、每层腺体的SI取平均值，测得的SI代入公式得到静息及刺激后ADC值，所述公式为：ADC＝[ln(SI1/SI2)]/(b2-b1)，其中b1和b2为相应b值，SI1和SI2分别是取上述b值时的信号强度，刺激后最大ADC值增加率＝(刺激后最大ADC值-刺激前ADC值)/刺激前ADC值，Tmax(ADC峰值时间)为从味觉刺激开始到达到刺激后最大ADC值的时间，计算单侧各腺体的ADC值、刺激后最大ADC值IR和Tmax，两侧取平均值，根据各涎腺在刺激前后各时间点的ADC值绘制ADC值-时间变化曲线，且峰值对应于Tmax及刺激后最大ADC值，并分别记录各腺体放疗前及放疗后的平均静息ADC值、刺激后最大ADC值、刺激后最大ADC值IR及Tmax，计算各腺体静息ADC值和刺激后最大ADC值在放疗前后的差率，其中各腺体静息ADC值和刺激后最大ADC值在放疗前后的差率的计算公式为：rADC涎腺(％)＝(ADC放疗后–ADC放疗前)/ADC放疗前；
S5：唾液流率测定：通过计算获取唾液不同时间的流率及其他唾液数据，其中计算静息唾液流率采用棉卷法，所述棉卷法是将大小为1.0cm×1.2cm的棉卷预先称重，再置于口内各大涎腺开口处，收集5min后重新称重，分别测得静息时左右两侧腮腺唾液量与颌舌下腺混合唾液量，两者相加得出全腺体唾液量，计算刺激后唾液流率时采用柠檬汁刺激法，同时采用棉卷法进行计算，计算静息及刺激后唾液流率的单位为g/min，且唾液流率改变率(％)＝(唾液流率刺激后-唾液流率静息)/唾液流率静息，并记录腮腺、颌舌下腺及全腺体放疗前及放疗后的静息唾液流率、刺激后唾液流率及刺激后唾液流率改变率，计算腮腺、颌舌下腺及全腺体静息唾液流率和刺激后唾液流率在放疗前后的差率的公式为：唾液流率差率(％)＝(唾液流率放疗后–唾液流率放疗前)/唾液流率放疗前；
S6：评价机制：采用唾液流率测定和口干症分级评分方法，对患者涎腺功能与口干症进行更全面、更个体化的评价，其中口干症分级评分方法包括肿瘤治疗毒性口干症分级标准、可视模拟分级法和问卷调查表，其中所述肿瘤治疗毒性口干症分级标准是通过静态唾液流率数值进行分级，其中无明显饮食习惯改变且静态唾液流率＞0.2ml/min判定为轻度口干，有明显饮食习惯改变(进半流或流食)且静态唾液流率0.1-0.2ml/min判定为中度口干，不能经口腔进食，需鼻饲管或静脉营养，且静态唾液流率＜0.1ml/min判定为重度口干，所述可视模拟分级法是通过患者根据自身口干情况，在横线上标出其症状所处位置，然后评价者测量从0点到标注点长度，并除以整条横线长度得到相应比值，作为患者可视模拟分级法得分，所述问卷调查表是采用美国密歇根大学建立的XQ问卷调查表(Xerostomiaquestionnaire,XQ)，通过给8个有关口干症状的问题打分，每个问题分值为0-10分，通过得分判断口干症状程度，口干症状越重得分越高。
对比例一
与实施例一不同之处在于，S3：短暂味觉刺激后动态DW-MRI检查技术：采用MRI技术对所选取的实验对象进行短暂味觉刺激后的检查，其中采用16通道头颈联合相阵控线圈，所有患者均在IMRT前、后行腮腺、颌下腺及舌下腺DW-MRI检查，扫描时取仰卧位，扫描范围包括两侧腮腺、颌下腺与舌下腺，其余与实施例一相同。
对比例二
与实施例一不同之处在于，S4：DW-MRI后处理方法：采用Philips公司的ExtendedMR Work Space软件对DW-MRI原始图像进行处理，其中采用ROI法在每幅图像上勾画双侧腮腺、颌下腺和舌下腺的轮廓，包括全部腺体实质，并避开大血管及导管，测出每层图像上各涎腺的SI(信号强度)、每层腺体的SI取平均值，测得的SI代入公式得到静息及刺激后ADC值，所述公式为：ADC＝[ln(SI1/SI2)]/(b2-b1)，其中b1和b2为相应b值，SI1和SI2分别是取上述b值时的信号强度，刺激后最大ADC值增加率＝(刺激后最大ADC值-刺激前ADC值)/刺激前ADC值，Tmax(ADC峰值时间)为从味觉刺激开始到达到刺激后最大ADC值的时间，计算单侧各腺体的ADC值、刺激后最大ADC值IR和Tmax，两侧取平均值，其余与实施例一相同。
对比例三
与实施例一不同之处在于，S6：评价机制：采用唾液流率测定和口干症分级评分方法，对患者涎腺功能与口干症进行更全面、更个体化的评价，其中口干症分级评分方法包括可视模拟分级法和问卷调查表，其中所述可视模拟分级法是通过患者根据自身口干情况，在横线上标出其症状所处位置，然后评价者测量从0点到标注点长度，并除以整条横线长度得到相应比值，作为患者可视模拟分级法得分，所述问卷调查表是采用美国密歇根大学建立的XQ问卷调查表(Xerostomia questionnaire,XQ)，通过给8个有关口干症状的问题打分，每个问题分值为0-10分，通过得分判断口干症状程度，口干症状越重得分越高，其余与实施例一相同。
实验例
对实施例一、实施例二、实施例三、实施例四和实施例五中短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法进行测试，得出结果如下：
实施例一、实施例二、实施例三、实施例四和实施例五制得的短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法对比现有评价方法评价准确率有了显著提高，且实施例一为最佳实施例。
检测报告
本发明的目的是为了解决目前现有的评价方法准确率较低，味觉刺激后动态DW-MRI方法不一致，且通常研究采用的维生素C片含服法易导致测量误差等问题，而提出的短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法，本发明的实施例提供一种短暂味觉刺激后磁共振扩散加权成像为主的评价方法，结果显示在放疗前及放疗后各时间段，应用柠檬汁短暂刺激后各涎腺ADC值的平均变化趋势类似：刺激后ADC值均于味觉刺激后第一次扫描时(30s)达到高峰，此后呈缓慢下降趋势，大部分鼻咽癌患者放疗后涎腺对酸刺激的反应及其模式仍然保留，然而采用维生素C片作为刺激物的研究则发现放疗后腮腺与颌下腺的刺激后ADC值失去了原先的趋势，我们考虑这种不一致归因于刺激物种类以及病例组放疗后时间段的不同，也提示放疗对神经的损伤在放射性涎腺损伤机制中非主要因素，在应用过程中，我们也发现部分患者放疗后的刺激后ADC值峰值延后，可能发生于放疗后某个、某几个或所有时间点，提示这些患者可能有神经的损伤而导致了涎腺对味觉刺激反应的敏感度降低，经过几年的临床应用实践，我们发现：正常涎腺ADC值与唾液流率相关性较好，味觉刺激后ADC值显著升高，可以反映涎腺的正常分泌功能，且放疗后各涎腺静息ADC值与刺激后最大ADC值均较放疗前显著升高，对应于患者唾液流率的下降和口干症状的出现，提示ADC值的升高间接反映了涎腺受照射后的受损，放疗后涎腺ADC值与唾液流率间未显示相关性，提示此时ADC值升高是涎腺放疗后受损改变的综合反映，而非仅仅是涎腺的分泌功能，大部分患者各涎腺味觉刺激后的ADC值增加率在放疗前后无差异，提示了涎腺的残留功能以及受损后的代偿和修复能力，放疗后涎腺ADC值在放疗前后的改变率显示了与XQ问卷调查表得分间的具有一定相关性，本发明以柠檬汁短暂味觉刺激后DW-MRI为主，联合唾液流率测定和多种口干症分级评分，正是兼顾了这些方法的优缺点而改良出的评价鼻咽癌患者放疗后涎腺功能的一种全面又兼顾个体差异的综合性方法，其可进一步用于评估引起口干症的常见病变的涎腺影像特征与功能改变、严重性以及分级，对不同因素导致的放射性口干症患者进行区分进而指导临床采取相应的处理，可以为提高放射性口干症的诊断与治疗水平的临床研究开拓新的路线，也具有在更大范围内推广应用的临床实用价值。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：一种旁流呼末呼末二氧化碳监测装置