具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。

实施例1

本实施例提供的冬虫夏草的破壁制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)球磨：将粗粉与纯化水混合，混合物中粗粉的质量百分比含量为5％，之后将混合物放置于球磨罐内，然后取粗粉与水的混合物重量3倍的二氧化锆球磨珠放入球磨罐中，球磨珠的粒径为0.8mm；之后开始研磨，研磨时间为30min，之后筛网分离得到冬虫夏草破壁粉浆液，对其进行粒径检测；

(3)喷雾干燥：将步骤(2)中获得的冬虫夏草破壁粉浆液匀浆后用喷雾干燥机进行干燥，匀浆后冬虫夏草破壁粉浆液中冬虫夏草的浓度为5％，喷雾干燥获得虫草破壁粉干粉；喷雾干燥机的参数为：进风温度130℃，出风温度65℃，环风机风量为42m³/h，泵速为500ml/h；

(4)制粒：将步骤(3)获得的虫草破壁粉干粉添加纯化水制软材，纯化水的用量为虫草破壁粉干粉质量的30％，然后通过制粒机挤压制湿粒，制粒机筛网孔径为1.0mm，湿粒于50℃干燥1h，使颗粒含水量在2％～10％之间，再经筛分制成冬虫夏草的破壁制剂。

对制备过程中的球磨情况、喷雾干燥情况、制粒情况及获得的成品情况分别进行了检测，结果见表1所示。

其中，表中休止角、崩散时限测定方法如下：

休止角测定：采用HM-1001A型粉体物理特性测试仪测定，休止角30°以下为“最好”，休止角在31°～35°之间为“相当良好”，休止角在36°～40°之间为“良好”。

水中崩散时限：称取破壁颗粒0.25g，加热水200mL，边搅拌边观察，至无大颗粒，记录时间。

口腔崩散时限：选择评价员3名，每人取破壁颗粒0.25g，含服，至口腔内无颗粒感，记录时间，取均值。

需要说明的是，其他实施例和对比例中休止角、崩散时限的测定方法同本实施例。

表1

由于虫草破壁制剂的粒径小于口腔可感知的粒径，在完全崩解后没有颗粒感；由于本品完整保留了虫草的优良风味，也没有散的细粉，含服时不会有呛喉等不适感。

实施例2

本实施例提供的冬虫夏草的破壁制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)球磨：将粗粉与纯化水混合，混合物中粗粉的质量百分比含量为10％，之后将混合物放置于球磨罐内，然后取粗粉与水的混合物重量3倍的二氧化锆球磨珠放入球磨罐中，球磨珠的粒径为0.3mm；之后开始研磨，研磨时间为30min，之后筛网分离得到冬虫夏草破壁粉浆液，对其进行粒径检测；

(3)喷雾干燥：将步骤(2)中获得的冬虫夏草破壁粉浆液匀浆后用喷雾干燥机进行干燥，匀浆后冬虫夏草破壁粉浆液中冬虫夏草的浓度为10％，喷雾干燥获得虫草破壁粉干粉；喷雾干燥机的参数为：进风温度130℃，出风温度65℃，环风机风量为42m³/h，泵速为800ml/h；

(4)制粒：将步骤(3)获得的虫草破壁粉干粉添加纯化水制软材，纯化水的用量为虫草破壁粉干粉质量的30％，然后通过制粒机挤压制湿粒，制粒机筛网孔径为1.0mm，湿粒于50℃干燥1h，使颗粒含水量在2％～10％之间，再经筛分制成冬虫夏草的破壁制剂。

对制备过程中的球磨情况、喷雾干燥情况、制粒情况及获得的成品情况分别进行了检测，结果见表2所示。

表2

实施例3

本实施例提供的冬虫夏草的破壁制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，烘干至含水量≤5％，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)球磨：将粗粉与纯化水混合，混合物中粗粉的质量百分比含量为5％，之后将混合物放置于球磨罐内，然后取粗粉与水的混合物重量3倍的二氧化锆球磨珠放入球磨罐中，球磨珠的粒径为0.8mm；之后开始研磨，研磨时间为30min，之后筛网分离得到冬虫夏草破壁粉浆液，对其进行粒径检测；

(3)喷雾干燥：将步骤(2)中获得的冬虫夏草破壁粉浆液匀浆后用喷雾干燥机进行干燥，匀浆后冬虫夏草破壁粉浆液中冬虫夏草的浓度为5％，喷雾干燥获得虫草破壁粉干粉；喷雾干燥机的参数为：进风温度140℃，出风温度70℃，环风机风量为42m³/h，泵速为500ml/h；

(4)制粒：将步骤(3)获得的虫草破壁粉干粉添加纯化水制软材，纯化水的用量为虫草破壁粉干粉质量的50％，然后通过制粒机挤压制湿粒，制粒机筛网孔径为1.0mm，湿粒于50℃干燥1h，使颗粒含水量在2％～10％之间，再经筛分制成冬虫夏草的破壁制剂。

对制备过程中的球磨情况、喷雾干燥情况、制粒情况及获得的成品情况分别进行了检测，结果见表3所示。

表3

制粒时添加的纯化水的量增多，制成的软材含水量较高，粘性大，整粒时会有较多软材粘附在整粒机筛网上，且制成的颗粒崩解速率有所降低。

实施例4

本实施例提供的冬虫夏草的破壁制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，烘干至含水量≤5％，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)球磨：将粗粉与纯化水混合，混合物中粗粉的质量百分比含量为15％，之后将混合物放置于球磨罐内，然后取粗粉与水的混合物重量3倍的二氧化锆球磨珠放入球磨罐中，球磨珠的粒径为0.8mm；之后开始研磨，研磨时间为30min，之后筛网分离得到冬虫夏草破壁粉浆液，对其进行粒径检测；

(3)喷雾干燥：将步骤(2)中获得的冬虫夏草破壁粉浆液匀浆后用喷雾干燥机进行干燥，匀浆后冬虫夏草破壁粉浆液中冬虫夏草的浓度为15％，喷雾干燥获得虫草破壁粉干粉；喷雾干燥机的参数为：进风温度140℃，出风温度70℃，环风机风量为42m³/h，泵速为500ml/h；

(4)制粒：将步骤(3)获得的虫草破壁粉干粉添加纯化水制软材，纯化水的用量为虫草破壁粉干粉质量的20％，然后通过制粒机挤压制湿粒，制粒机筛网孔径为1.0mm，湿粒于50℃干燥1h，使颗粒含水量在2％～10％之间，再经筛分制成冬虫夏草的破壁制剂。

对制备过程中的球磨情况、喷雾干燥情况、制粒情况及获得的成品情况分别进行了检测，结果见表4所示。

表4

制粒时添加的纯化水的量减少，制成的软材含水量较低，产生的粘性不够，细粉稍微增多。

对比例1：不进行制粒步骤的制备方法

本对比例提供的冬虫夏草的制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，烘干至含水量≤5％，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)球磨：将粗粉与纯化水混合，混合物中粗粉的质量百分比含量为15％，之后将混合物放置于球磨罐内，然后取粗粉与水的混合物重量3倍的二氧化锆球磨珠放入球磨罐中，球磨珠的粒径为0.8mm；之后开始研磨，研磨时间为30min，之后筛网分离得到冬虫夏草破壁粉浆液，对其进行粒径检测；

(3)喷雾干燥：将步骤(2)中获得的冬虫夏草破壁粉浆液匀浆后用喷雾干燥机进行干燥，匀浆后冬虫夏草破壁粉浆液中冬虫夏草的浓度为15％，喷雾干燥获得虫草破壁粉干粉；喷雾干燥机的参数为：进风温度130℃，出风温度60℃，环风机风量为42m³/h，泵速为500ml/h。

不进行制粒步骤。

对制备过程中的球磨情况、喷雾干燥情况及获得的虫草破壁粉干粉情况分别进行了检测，结果见表5所示。

表5

对比例2：用超微粉碎的制备方法

本对比例提供的冬虫夏草的制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，烘干至含水量≤5％，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)超微粉碎：将粗粉用振动棒式超微粉碎机粉碎，然后过100目筛，并检测其粒径；

(3)制粒：将步骤(2)获得的虫草干粉添加纯化水制软材，纯化水的用量为虫草破壁粉干粉质量的30％，然后通过制粒机挤压制湿粒，制粒机筛网孔径为1.0mm，湿粒于50℃干燥1h，使颗粒含水量在2％～10％之间，再经筛分制成制剂。

对制备过程中的粉碎情况、制粒情况及获得的成品情况分别进行了检测，结果见表6所示。

表6

振动棒式超微粉碎机是较为常用的超微粉碎设备，但其粉碎效果不如球磨，粉碎出来的超微粉粒径较大，导致制粒成型率不高，因其粒径已经大于口腔所能感知的粒径，口尝有明显颗粒感。

对比例3：出风温度为90℃的制备方法

本对比例提供的冬虫夏草的制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，烘干至含水量≤5％，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)球磨：将粗粉与纯化水混合，混合物中粗粉的质量百分比含量为15％，之后将混合物放置于球磨罐内，然后取粗粉与水的混合物重量3倍的二氧化锆球磨珠放入球磨罐中，球磨珠的粒径为0.8mm；之后开始研磨，研磨时间为30min，之后筛网分离得到冬虫夏草破壁粉浆液，对其进行粒径检测；

(3)喷雾干燥：将步骤(2)中获得的冬虫夏草破壁粉浆液匀浆后用喷雾干燥机进行干燥，匀浆后冬虫夏草破壁粉浆液中冬虫夏草的浓度为15％，喷雾干燥获得虫草破壁粉干粉；喷雾干燥机的参数为：进风温度160℃，出风温度90℃，环风机风量为42m³/h，泵速为500ml/h；

(4)制粒：将步骤(3)获得的虫草破壁粉干粉添加纯化水制软材，纯化水的用量为虫草破壁粉干粉质量的30％，然后通过制粒机挤压制湿粒，制粒机筛网孔径为1.0mm，湿粒于50℃干燥1h，使颗粒含水量在2％～10％之间，再经筛分制成冬虫夏草制剂。

对制备过程中的球磨情况、喷雾干燥情况、制粒情况及获得的成品情况分别进行了检测，结果见表7所示。

表7

当出风温度升高时，虫草破壁粉会大量粘附在干燥塔上面，随着喷雾干燥的进行，粘附在干燥塔上面的冬虫夏草逐渐焦化，焦化的物料会不时脱落进入收集器中，造成收集器中物料也产生焦糊味，且崩解时限也会出现无法全部崩散的情况。

对比例4：制粒步骤纯化水用量的考察

本对比例提供的冬虫夏草的制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，烘干至含水量≤5％，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)球磨：将粗粉与纯化水混合，混合物中粗粉的质量百分比含量为15％，之后将混合物放置于球磨罐内，然后取粗粉与水的混合物重量3倍的二氧化锆球磨珠放入球磨罐中，球磨珠的粒径为0.8mm；之后开始研磨，研磨时间为30min，之后筛网分离得到冬虫夏草破壁粉浆液，对其进行粒径检测；

(3)喷雾干燥：将步骤(2)中获得的冬虫夏草破壁粉浆液匀浆后用喷雾干燥机进行干燥，匀浆后冬虫夏草破壁粉浆液中冬虫夏草的浓度为15％，喷雾干燥获得虫草破壁粉干粉；喷雾干燥机的参数为：进风温度130℃，出风温度65℃，环风机风量为42m³/h，泵速为500ml/h；

(4)制粒：将步骤(3)获得的虫草破壁粉干粉添加纯化水制软材，纯化水的用量为虫草破壁粉干粉质量的10％，然后通过制粒机挤压制湿粒，制粒机筛网孔径为1.0mm，湿粒于50℃干燥1h，使颗粒含水量在2％～10％之间，再经筛分制成冬虫夏草制剂。

对制备过程中的球磨情况、喷雾干燥情况、制粒情况及获得的成品情况分别进行了检测，结果见表8所示。

表8

对比例5：干燥方式的考察(真空干燥)

本对比例提供的冬虫夏草的制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，烘干至含水量≤5％，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)球磨：将粗粉与纯化水混合，混合物中粗粉的质量百分比含量为15％，之后将混合物放置于球磨罐内，然后取粗粉与水的混合物重量3倍的二氧化锆球磨珠放入球磨罐中，球磨珠的粒径为0.8mm；之后开始研磨，研磨时间为30min，之后筛网分离得到冬虫夏草破壁粉浆液，对其进行粒径检测；

(3)真空干燥：将步骤(2)中获得的冬虫夏草破壁粉浆液通过真空干燥机进行干燥，真空干燥的参数如下：温度65℃，压力-0.1Mpa，干燥至无水珠凝结；

(4)制粒：将步骤(3)获得的虫草干粉进行粉碎，然后添加纯化水制软材，纯化水的用量为虫草破壁粉干粉质量的30％，然后通过制粒机挤压制湿粒，制粒机筛网孔径为1.0mm，湿粒于50℃干燥1h，使颗粒含水量在2％～10％之间，再经筛分制成冬虫夏草的制剂。

对制备过程中的球磨情况、真空干燥情况、制粒情况及获得的成品情况分别进行了检测，结果见表9所示。

表9

真空干燥之后冬虫夏草变为黑褐色，重新结合成紧密的角质样片状，无法轻易的崩散为微粒的状态，使用万能粉碎机粉碎后，也无法完全恢复成破壁粉的状态，而且由于真空干燥所需的时间较长，导致成品出现了明显的败油气等不良味道，非常影响风味。

对比例6：干燥方式的考察(冷冻干燥)

本对比例提供的冬虫夏草的制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，烘干至含水量≤5％，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)球磨：将粗粉与纯化水混合，混合物中粗粉的质量百分比含量为15％，之后将混合物放置于球磨罐内，然后取粗粉与水的混合物重量3倍的二氧化锆球磨珠放入球磨罐中，球磨珠的粒径为0.8mm；之后开始研磨，研磨时间为30min，之后筛网分离得到冬虫夏草破壁粉浆液，对其进行粒径检测；

(3)冷冻干燥：将步骤(2)中获得的冬虫夏草破壁粉浆液放置在冷冻托盘上，通过冷冻干燥机进行干燥，冷冻干燥的参数如下：常压，-40℃预冻5小时；0.13mbar，-10℃升华干燥30小时；0.13mbar 25℃解析干燥5小时；

(4)制粒：将步骤(3)获得的虫草干粉进行粉碎，然后添加纯化水制软材，纯化水的用量为虫草破壁粉干粉质量的30％，然后通过制粒机挤压制湿粒，制粒机筛网孔径为1.0mm，湿粒于50℃干燥1h，使颗粒含水量在2％～10％之间，再经筛分制成冬虫夏草的制剂。

对制备过程中的球磨情况、冷冻干燥情况、制粒情况及获得的成品情况分别进行了检测，结果见表10所示。

表10

冷冻干燥获得的成品呈层片状，需要粉碎后进行制粒，由于物料较为蓬松极易飞扬，在粉碎和制粒期间，会有较大损失。值得注意的是，冷冻干燥的周期非常长，以实验用的中试型喷雾干燥机和冷冻干燥机为例，整个流程需要40小时，最多可以干燥3L冬虫夏草浆液，同样的物料使用喷雾干燥机干燥仅需要6小时，且不需要进行额外的粉碎步骤，可以节约大量的时间和能源。此外，冷冻干燥制得的颗粒流动性不如喷雾干燥，推测和物料的微观结构有关。

对比例7：采用干法球磨的制备方法

本对比例提供的冬虫夏草的制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)球磨：将粗粉放置于球磨罐内，然后取粗粉重量3倍的二氧化锆球磨珠放入球磨罐中，球磨珠的粒径为0.8mm；之后开始研磨，研磨时间为60min，之后分离出冬虫夏草干粉，对其进行粒径检测；

(3)制粒：将步骤(2)获得的虫草干粉添加纯化水制软材，纯化水的用量为虫草干粉质量的30％，然后通过制粒机挤压制湿粒，制粒机筛网孔径为1.0mm，湿粒于50℃干燥1h，使颗粒含水量在2％～10％之间，再经筛分制成冬虫夏草的制剂。

对制备过程中的球磨情况、制粒情况及获得的成品情况分别进行了检测，结果见表11所示。

表11

在试验过程中，由于球磨未加水，结束时球磨罐内温度会明显升高。

对比例8：球磨步骤粗粉含量的考察

本对比例提供的冬虫夏草的制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，烘干至含水量≤5％，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)球磨：将粗粉与纯化水混合，混合物中粗粉的质量百分比含量为20％，之后将混合物放置于球磨罐内，然后取粗粉与水的混合物重量3倍的二氧化锆球磨珠放入球磨罐中，球磨珠的粒径为0.8mm；之后开始研磨，研磨时间为30min，之后筛网分离得到冬虫夏草破壁粉浆液，对其进行粒径检测，D90＝34.42μm；

(3)喷雾干燥：将步骤(2)中获得的冬虫夏草破壁粉浆液匀浆后用喷雾干燥机进行干燥，匀浆后冬虫夏草破壁粉浆液中冬虫夏草的浓度为20％，喷雾干燥获得虫草破壁粉干粉；喷雾干燥机的参数为：进风温度130℃，出风温度60℃，环风机风量为42m³/h，泵速为300ml/h。

由于球磨时冬虫夏草的浓度较大(20％)，球磨后的虫草浆液包含很多细密气泡，形态类似于打发的奶油，呈半固体态，物料无法被成功喷出，导致喷雾干燥失败。用纯水将浆液稀释至1％，按照以上参数分别进行喷雾干燥，结果1％浓度的虫草浆液喷出的粉几乎全部粘在喷雾干燥塔壁上，较难收集。

对比例9：用超微粉碎+喷雾干燥的制备方法

本对比例提供的冬虫夏草的制剂，通过包括以下步骤的制备方法获得：

(1)初步粉碎：取干净冬虫夏草全草，烘干至含水量≤5％，经粉碎机粉碎，过2号筛获得粗粉；

(2)超微粉碎：将粗粉用振动棒式超微粉碎机粉碎，然后过100目筛，并检测其粒径；

(3)喷雾干燥：将步骤(2)中获得的冬虫夏草干粉添加纯化水进行匀浆后用喷雾干燥机进行干燥，匀浆后冬虫夏草粉浆液中冬虫夏草的浓度为15％，喷雾干燥获得虫草粉干粉；喷雾干燥机的参数为：进风温度130℃，出风温度60℃，环风机风量为42m³/h，泵速为500ml/h；

(4)制粒：将步骤(3)获得的虫草干粉添加纯化水制软材，纯化水的用量为虫草破壁粉干粉质量的15％，然后通过制粒机挤压制湿粒，制粒机筛网孔径为1.0mm，湿粒于50℃干燥1h，使颗粒含水量在2％～10％之间，再经筛分制成制剂。

对制备过程中的粉碎情况、制粒情况及获得的成品情况分别进行了检测，结果见表12所示。

表12

振动棒式超微粉碎机是较为常用的超微粉碎设备，但其粉碎效果不如球磨，粉碎出来的超微粉粒径较大，导致制粒成型率不高，因其粒径已经大于口腔所能感知的粒径，口尝有明显颗粒感。

实验例1破壁前后镜检结果对比

取实施例1中球磨前和球磨后的样品适量，制成临时水装片，放在Leica DM750显微镜下观察，放大倍数为400倍，结果见图1-图4所示。其中图1为冬虫夏草细粉(过100目)(球磨前样品)镜检的一个检测图片，图2为冬虫夏草细粉(过100目)(球磨前样品)镜检的另一个检测图片，图3为冬虫夏草球磨后破壁粉镜检的一个检测图片，图4为冬虫夏草球磨后破壁粉镜检的另一个检测图片。从图1和图2可以看出，冬虫夏草未经球磨的细粉镜检呈棕黄色，为大小不一的不规则块状物。从图3和图4可以看出，冬虫夏草球磨后的破壁粉镜检为淡黄色至黄白色不规则小颗粒，偶见稍长的菌丝，可见破壁后冬虫夏草的粒径明显的变小。

实验例2粒径分布

按照《广东省中药破壁饮片质量标准研究规范》的要求，取实施例1、2、3、4成品各0.1g，加水30ml，超声处理，并振摇3min，用马尔文3000激光粒度仪测定粒径，结果实施例1-4的成品均可快速分散，D90依次为：38.20μm、38.59μm、39.62μm、35.48μm，平均37.97μm，均小于45μm。

实验例3未破壁细胞限度检查

按照《广东省中药破壁饮片质量标准研究规范》的要求，取实施例1、2、3、4成品各0.010g，加入水合氯醛试液-水(1:1)0.5ml，超声处理至完全溶散，吸去所有溶液装片，每片以不溢出、无气泡、颗粒分布均匀为度，在100倍显微镜下检视，计算大于100μm且完整的细胞的颗粒数目。各实施例的细胞未破壁细胞数依次为50个、76个、69个、87个，平均70.5个，均未超过100个，说明破壁程度较高。

实验例4含量测定和特征图谱

分别取适量实施例1的成品、对比例2、对比例7和对比例9的成品，进行检测。

其中，腺苷、重金属及有害元素(铅、镉、砷、汞、铜)采用《中国药典一部》2020版冬虫夏草项下方法进行检测；特征图谱采用《广东省中药材标准》冬虫夏草项下方法检测；虫草多糖采用苯酚-硫酸法，以葡萄糖作为标准进行检测。检测结果见表13。

表13含量测定和特征图谱比较

由表13可见，实施例1、对比例2、对比例7和对比例9成品的腺苷、重金属及有害元素(铅、镉、砷、汞、铜)、特征图谱均在《中国药典》和《广东省中药材标准》的规定范围之内，破壁前后各组分变化不大，证明破壁工艺未引起冬虫夏草物质基础的变化，也就是说破壁工艺可以很好的保留冬虫夏草活性成分，并且不会增加铅、镉、砷、汞、铜这五种重金属及有害元素的含量。

实验例5冬虫夏草制品加速稳定性比较

分别取适量实施例1的成品、对比例2、对比例5、对比例6、对比例7和对比例9的成品，按2020年版《中国药典》(四部)通则9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则中的加速试验法进行加速三个月的稳定性测试，检测样品的感官、腺苷含量，结果分别见表14、15所示。

表14加速稳定性感官比较

表15加速稳定性腺苷含量比较

注：表中表示万分号。

由表14、15可见，在加速三个月稳定性试验中，实施例1成品腺苷的降低比例为9％，对比例2成品(采用超微粉碎)腺苷降低比例为14.8％，对比例5成品(采用湿法球磨+真空干燥)腺苷降低比例为15.0％，对比例6成品(采用湿法球磨+冷冻干燥)腺苷降低比例为26.7％，对比例7成品(采用干法球磨的制备方法)腺苷的降低比例为17％，对比例9成品(采用超微粉碎+喷雾干燥)腺苷降低比例为20％；对比例2成品、对比例5成品、对比例6成品、对比例7成品和对比例9成品虫草放置过程中腥味会逐渐加重直至呈哈喇味或败油味，这说明虫草的质量在降低。

对比例2和对比例9的腺苷稳定性结果表明喷雾干燥本身并不能提高腺苷的稳定性，而表14和15的结果表明实施例1的工艺能减缓腺苷的降低速率且感官检测表明本工艺能减缓虫草性状改变的进程，这证明采用喷雾干燥外的其干燥方式结合湿法球磨的制备方法，或者采用湿法球磨之外的粉碎方式结合喷雾干燥的制备方法，或单独采用湿法球磨或喷雾干燥，均不能提高成品的稳定性，而湿法球磨与喷雾干燥的结合，却可大大提高虫草的稳定性，彼此起到协同的效果，具有出乎意料的技术效果。

实验例6SOD酶活性加速稳定性试验比较

分别取适量实施例1的成品、对比例5、对比例7、对比例9的成品，按2020年版《中国药典》(四部)通则9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则中的加速试验法进行加速三个月的稳定性测试，检测样品的SOD酶活性，结果见表16所示。

表16加速稳定性SOD酶活性对比

由表16结果可见，在加速三个月稳定性试验中，实施例1成品SOD酶活性降低比例为65.2％，对比例5成品SOD酶活性降低比例为78.8％，对比例7成品SOD酶活性降低比例为78.3％，对比例9成品SOD酶活性降低比例为78.5％；结果表明实施例1的工艺能减缓SOD酶活性降低的速率，证明单独采用湿法球磨或单独喷雾干燥均不能提高产品的稳定性，而湿法球磨与喷雾干燥的结合，却可大大提高虫草的稳定性，彼此起到协同的效果，具有出乎意料的技术效果。

实验例7虫草多糖溶出度比较

分别取250mg实施例1成品、对比例2、对比例7和对比例9成品，精密称定。之后按2020年版《中国药典》(四部)通则0931溶出度与释放度测定方法中的小杯法测定溶出度；虫草多糖的检测方法为苯酚-硫酸法，以葡萄糖作为标准进行检测，以含量测定的多糖含量为100％计算，得到的虫草多糖溶出度结果见表17所示，虫草多糖溶出曲线见图5所示。

表17虫草多糖溶出度比较

虫草多糖(Cordyceps Polysaccharide,CP)是冬虫夏草的主要成份，具有免疫调节、抗肿瘤、抗氧化、降血糖、降血脂、延缓衰老、保护肝脏等多种生物活性。现代医学已证实虫草多糖可有效治疗多种疾病，且因其药效高、毒副作用低而显示出广阔的应用前景。

由图5可见，冬虫夏草破壁后虫草多糖的溶出速率大大的增加，5分钟内多糖溶出率已经达到80％以上；溶出度的最终值也比对比例2、对比例7和对比例9高很多，经T检验，P＜0.01，实施例1成品的溶出速率与对比例2、对比例7和对比例9相比有极显著的差异。证明本工艺成功的保留了虫草的活性成分，并能促进虫草多糖的溶出，大大的提高了生物利用度。

对比例7的粒径虽然也到了破壁级别(D90≤45μm)，但其溶出度与对比例2相比却并没有提高多少，说明湿法球磨是提高冬虫夏草多糖溶出的一个重要因素，湿法球磨能显著提高冬虫夏草多糖溶出，具有出乎意料的技术效果。

冬虫夏草多糖主要存在于虫草的细胞内部，也常被称为冬虫夏草胞内多糖。一直以来提取虫草多糖通常需要在80～100℃的温度下提取1～5小时，才能基本提出完全。以普通的粉或者全草形式服用，对虫草多糖的利用是非常有限的。采用一定的手段将多糖提取出来服用是一个提高虫草多糖利用率的有效方法，但这样会造成冬虫夏草中所含有的其他有效成分，比如虫草蛋白、腺苷、不饱和脂肪酸、SOD酶等的损失。试验证明，本发明方法所制备的颗粒制剂可以最大程度的保留和利用冬虫夏草的有效成分。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。