一种改进健阳胶囊药物的制备方法
阅读说明：本技术 一种改进健阳胶囊药物的制备方法 (Preparation method of improved yang-invigorating capsule medicine ) 是由 孙小鹦 廖萍 廖伟 廖忠 于 2021-07-07 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种改进健阳胶囊药物的制备方法,通过改进淫羊藿提取物和甘草提取物的制备方法,解决了淫羊藿、甘草提取物制备中提取时间长、成本高,转移率低,提取不完全等问题,改进后的制备方法缩短了生产周期,节约了生产成本,提取物的转移率高,且成品中淫羊藿苷、甘草酸含量较高,进一步提高了药品的质量。(The invention relates to a preparation method of an improved yang-invigorating capsule medicament, which solves the problems of long extraction time, high cost, low transfer rate, incomplete extraction and the like in the preparation of epimedium and liquorice extracts by improving the preparation methods of the epimedium extracts and the liquorice extracts.)
技术领域
本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种改进健阳胶囊药物的制备方法。
背景技术
贵州健兴药业有限公司生产的健阳胶囊，是由原料蜈蚣粉、淫羊藿提取物、甘草提取物、蜂王浆组成，属于中成药，具有补肾益精、助阳兴痿的功效，用于治疗肾虚阳衰引起的阳痿、早泄等性功能低下症。此药是由具有息风镇痉、攻毒散结、通络止痛作用的蜈蚣粉，具有补肾壮阳、强筋健骨、祛风除湿作用的淫羊藿提取物，可以和中缓急、调和诸药的甘草提取物，可以提高人体免疫力，促进脂肪的代谢与糖的代谢，还具有抗菌消炎作用的蜂王浆组成。
在长期的生产过程中，发现原来胶囊的制备方法，生产周期长，收率低、成本高，成品中淫羊藿含量、甘草苷含量偏低等问题。
如申请号：CN112516191A，一种改进的健阳药物组合物的制备方法，公开了淫羊藿提取物的制备：称取淫羊藿粉碎成粗粉，用3～4倍量70％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，收集漉液，60℃减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，干燥，粉碎成细粉；甘草提取物的制备：称取甘草粉碎成粗粉，先用水将药材均匀湿润后，再用5％的氨水浸渍24小时，用水作溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，漉液赶氨后浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，低温真空带式干燥：干燥温度115～125℃，真空度-0.095～-0.075Mpa，履带速度140～200mm/min，进料泵25～40Hz，粉碎频率40Hz，粉碎成细粉；蜈蚣粉用75％乙醇充分拌湿，密闭24小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆在温度-35℃～-45℃下冷冻干燥，粉碎，得到蜂王浆冻干粉，备用；将上述淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉加入药学上可接受的辅料，沸腾干燥，单次干燥量为260～300kg，进风温度为75～85℃，风机频率为40Hz，干燥时间为35～45min，加入蜂王浆冻干粉制成药学上可接受的剂型。
以上制备方法存在的技术问题：1)方中淫羊藿经浸渍24小时后经过渗漉，再浓缩，提取时间长，成本高，转移率低；2)甘草先用水湿润，再用5％的氨水浸渍24小时，经渗漉、浓缩，浸渍长，操作复杂、成本高、提取不完全等问题。
为了解决上述问题，申请人经过长期摸索试验，改进淫羊藿提取物、甘草提取物的制备方法。解决了淫羊藿、甘草提取物制备中提取时间长、成本高，转移率低，提取不完全等问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种改进健阳胶囊药物的制备方法，所述药物处方及制法如下:
处方蜈蚣粉150g 淫羊藿提取物149.7g
甘草提取物66.8g 蜂王浆18.7g
制法以上四味，蜈蚣粉用70～80％乙醇充分拌湿，密闭20～30小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精10～15g，用5％的丙烯酸树脂2～5g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得；
所述淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入6～10倍量饮用水，以温度为100～110℃提取2～4小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的乙醇提取2～4小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，备用；
所述甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入6～10倍量饮用水，浸泡2～5小时，煎煮2次，每次4～6小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用3～5倍60～70％乙醇提取，提取时间为2～4小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，备用。
优选的，所述)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入7～9倍量饮用水，以温度为102～108℃提取2.5～3.5小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的乙醇提取2.5～3.5小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，备用；
进一步优选的，所述淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，以温度为105℃提取3小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的乙醇提取3小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，备用；
优选的，所述甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入7～9倍量饮用水，浸泡2.5～4.5小时，煎煮2次，每次4.5～5.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用3.5-4.5倍62-68％乙醇提取，提取时间为2.5-3.5小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，即得。
进一步优选的，所述甘草提取物的制备方法为：取甘草饮片，加入8倍量饮用水，浸泡3小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍65％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥，粉碎成细粉，即得。
优选的，所述淫羊藿提取物的制备方法中所述的乙醇提取，乙醇浓度为55～65％。
进一步优选的，所述淫羊藿提取物的制备方法中所述的乙醇提取，乙醇浓度为58～62％。
更进一步优选的，所述淫羊藿提取物的制备方法中所述的乙醇提取，乙醇浓度为60％。
优选的，所述真空带式干燥，水分控制在2～6％。
进一步优选的，所述真空带式干燥，水分控制在4％。
有益效果：
1、通过改进淫羊藿提取物和甘草提取物的制备方法，解决了淫羊藿、甘草提取物制备中提取时间长、成本高，转移率低，提取不完全等问题，改进后的制备方法缩短了生产周期，节约了生产成本，提取物的转移率高，且成品中淫羊藿苷、甘草酸含量较高，进一步提高了药品的质量。
2、根据优化前淫羊藿提取物工艺，通过提取关键技术研究，结合提取物中淫羊藿苷含量及转移率确定初步优选的制备工艺，再通过提取溶剂倍量、提取温度、提取时间及提取剂浓度的筛选试验，得到优化后淫羊藿提取物的工艺，解决了优化前制备工艺提取时间长、成本高，转移率低，含量低等问题。
2、根据优化前甘草提取物工艺，通过提取关键技术研究，结合提取物中甘草酸含量及转移率确定初步优选的制备工艺，再通过提取溶剂倍量、浸泡时间、提取时间及提取剂浓度的筛选试验，得到优化后甘草提取物的工艺，解决了优化前制备工艺提取时间长、成本高，转移率低，提取不完全等问题。
3、本发明通过优选后制备的健阳胶囊，按国家食品药品监督管理局国家药品标准进行检测，以性状、显微鉴别、检查、含氮量、淫羊藿苷、甘草酸为指标，结果各项指标均符合要求。
4、本发明通过优选前后制备的产品，进行对比检测，结果显示，优化后健阳胶囊的淫羊藿苷、甘草酸的平均含量均高于优化前的平均含量。说明优化后的制备方法提取更完全。
具体实施方式
下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步地具体说明。
实施例1
处方 蜈蚣粉150g 淫羊藿提取物149.7g
甘草提取物66.8g 蜂王浆18.7g
制备方法
1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，以温度为105℃提取3小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的60％乙醇提取3小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉，备用；
2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，浸泡3小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍65％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥水分为4％，粉碎成细粉，备用。
3)取处方量的蜈蚣粉，用75％乙醇充分拌湿，密闭24小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精12g，用5％的丙烯酸树脂3g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例2
处方 蜈蚣粉150g 淫羊藿提取物149.7g
甘草提取物66.8g 蜂王浆18.7g
制备方法
1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入6倍量饮用水，以温度为100℃提取2小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的55％乙醇提取2小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09的浸膏，再用真空带式干燥至水分为2％，粉碎成细粉，备用；
2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入6倍量饮用水，浸泡2小时，煎煮2次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用3倍60％乙醇提取，提取时间为2小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09的浸膏，再用真空带式干燥水分为2％，粉碎成细粉，备用。
3)取处方量的蜈蚣粉，用70％乙醇充分拌湿，密闭20小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精10g，用5％的丙烯酸树脂2g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例3
处方 蜈蚣粉150g 淫羊藿提取物149.7g
甘草提取物66.8g 蜂王浆18.7g
制备方法
1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入10倍量饮用水，以温度为110℃提取4小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的65％乙醇提取4小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为6％，粉碎成细粉，备用；
2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入10倍量饮用水，浸泡5小时，煎煮2次，每次6小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用5倍70％乙醇提取，提取时间为4小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥水分为6％，粉碎成细粉，备用。
3)取处方量的蜈蚣粉，用80％乙醇充分拌湿，密闭30小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精15g，用5％的丙烯酸树脂5g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例4
处方 蜈蚣粉150g 淫羊藿提取物149.7g
甘草提取物66.8g 蜂王浆18.7g
制备方法
1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入7倍量饮用水，以温度为102℃提取2.5小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的58％乙醇提取2.5小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为2.5％，粉碎成细粉，备用；
2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入7倍量饮用水，浸泡2.5小时，煎煮2次，每次4.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用3.5倍62％乙醇提取，提取时间为2.5小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥水分为2.5％，粉碎成细粉，备用。
3)取处方量的蜈蚣粉，用72％乙醇充分拌湿，密闭22小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精11g，用5％的丙烯酸树脂2.5混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例5
处方 蜈蚣粉150g 淫羊藿提取物149.7g
甘草提取物66.8g 蜂王浆18.7g
制备方法
1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入9倍量饮用水，以温度为108℃提取3.5小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的62％乙醇提取3.5小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为5.5％，粉碎成细粉，备用；
2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入9倍量饮用水，浸泡4.5小时，煎煮2次，每次5.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4.5倍68％乙醇提取，提取时间为3.5小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥水分为5.5％，粉碎成细粉，备用。
3)取处方量的蜈蚣粉，用78％乙醇充分拌湿，密闭28小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精14g，用5％的丙烯酸树脂4.5g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例6
处方 蜈蚣粉150g 淫羊藿提取物149.7g
甘草提取物66.8g 蜂王浆18.7g
制备方法
1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，以温度为105℃提取3小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的58％乙醇提取3小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为5％，粉碎成细粉，备用；
2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，浸泡3小时，煎煮2次，每次4.5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍67％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥水分为5％，粉碎成细粉，备用。
3)取处方量的蜈蚣粉，用77％乙醇充分拌湿，密闭26小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精13g，用5％的丙烯酸树脂3g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例7
处方 蜈蚣粉150g 淫羊藿提取物149.7g
甘草提取物66.8g 蜂王浆18.7g
制备方法
1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，以温度为104℃提取3小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的62％乙醇提取3小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为3.5％，粉碎成细粉，备用；
2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，浸泡3小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍66％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.11的浸膏，再用真空带式干燥水分为3.5％，粉碎成细粉，备用。
3)取处方量的蜈蚣粉，用76％乙醇充分拌湿，密闭27小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精13g，用5％的丙烯酸树脂3g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例8
处方 蜈蚣粉150g 淫羊藿提取物149.7g
甘草提取物66.8g 蜂王浆18.7g
制备方法
1)淫羊藿提取物的制备方法：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入7倍量饮用水，以温度为105℃提取3.8小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次依次用5倍、3倍量的59％乙醇提取3.2小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4.2％，粉碎成细粉，备用；
2)甘草提取物的制备方法：取甘草粉碎成粗粉，加入7倍量饮用水，浸泡3.2小时，煎煮2次，每次4.2小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍63％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥水分为3.8％，粉碎成细粉，备用。
3)取处方量的蜈蚣粉，用76％乙醇充分拌湿，密闭22小时，取出低温干燥，粉碎，备用；蜂王浆冷冻干燥，粉碎，备用；
4)取淫羊藿提取物、甘草提取物与蜈蚣粉及糊精11g，用5％的丙烯酸树脂2.5g混匀，干燥，过筛，加入蜂王浆冻干粉混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
为了进一步验证本发明的有效性，发明进行了一系列的验证试验，具体如下：
1淫羊藿提取物制备方法筛选
1.1研究来源
由于我公司产品健阳胶囊，原来生产工艺中，淫羊藿提取物的制备方法为：用3～4倍量70％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，收集漉液，60℃减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，干燥，粉碎成细粉。该方法由于浸渍时间较长，且渗漉过程成本高，收率低等，发明团队针对此问题，开展淫羊藿提取物制备方法优化研究。
1.2提取物制备工艺的筛选
1.2.1样品：淫羊藿，批号20201203；
1.2.2淫羊藿提取物制备方法筛选
方法一(优化前)取淫羊藿粉碎成粗粉，用3～4倍量70％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，缓缓渗漉，收集漉液，60℃减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉；
方法二取淫羊藿粉碎成粗粉，用3.5倍量70％的乙醇作溶剂，以提取温度为100℃，加热提取3小时，滤过，滤液备用，第二次、第三次分别用5倍、3倍量的70％乙醇提取，提取时间分别为3小时，提取液以80目筛滤过，合并滤液,浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉；
方法三取淫羊藿粉碎成粗粉，用3.5倍量的水作溶剂，以提取温度为100℃，加热提取3小时，滤过，滤液备用，第二次、第三次分别用5倍、3倍量的水提取，提取时间分别为3小时，提取液以80目筛滤过，合并滤液,浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉；
方法四取淫羊藿粉碎成粗粉，用3.5倍量的水作溶剂，以提取温度为100℃，加热提取3小时，滤过，滤液备用，第二次、第三次分别用5倍、3倍量的70％乙醇提取，提取时间分别为3小时，提取液以80目筛滤过，合并滤液,浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉；
方法五取淫羊藿粉碎成粗粉，用3.5倍量70％的乙醇作溶剂，以提取温度为100℃，加热提取3小时，滤过，滤液备用，第二次、第三次分别用5倍、3倍量的水提取，提取时间分别为3小时，提取液以80目筛滤过，合并滤液,浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉；
1.2.3判定标准淫羊藿苷含量及淫羊藿转移率；
1.2.4分别取“方法一至方法五”制备的淫羊藿提取物，测定其淫羊藿苷含量及淫羊藿转移率，结果见表1。
表1淫羊藿苷含量及提取物转移率结果对比表
结果：由表1可知，方法四的淫羊藿苷含量及转移率均较高，故“方法四”暂定为优选淫羊藿提取物制备工艺。
1.2.5对“方法四”提取参数的筛选
1.2.5.1第一次提取溶剂倍量的筛选
取淫羊藿粉碎成粗粉，分别以3.5倍、5倍、6倍、8倍、10倍量作溶剂，按“1.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表2。
表2提取溶剂倍量筛选表
结果：由表2可知，8倍量和10倍量的水作溶剂，淫羊藿苷的含量相当，考虑成本问题，故“8倍量”为优选溶剂倍量。
1.2.5.2提取温度的筛选
取淫羊藿粉碎成粗粉，分别以80℃、100℃、105℃、110℃、120℃为提取温度，以“8倍量”的水作溶剂，按“1.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表3。
表3提取温度筛选表
结果：由表3可知，提取温度为105℃和110℃时，淫羊藿苷的含量较高，考虑成本问题，故“105℃”为优选提取温度。
1.2.5.3提取时间的筛选
取淫羊藿粉碎成粗粉，分别以1小时、2小时、3小时、4小时、5小时为提取时间，以“8倍量”的水作溶剂，提取温度为“105℃”，按“1.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表4。
表4提取时间筛选表
结果：由表4可知，提取时间为3小时、4小时、5小时，淫羊藿苷的含量相当，考虑成本问题，故“3小时”为优选提取时间。
1.2.5.4乙醇浓度的筛选
第二、三次提取，以5倍量、3倍量提取3小时，分别以乙醇浓度为50％、55％、60％，65％进行提取，按“1.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表5。
表5乙醇浓度选择表
结果：由表5可知，乙醇浓度为60％进行第二、三次提取溶剂时，淫羊藿苷的含量最高，故“60％的乙醇”为优选提取浓度。
1.2.5.5结论
通过以上实验筛选，淫羊藿提取物制备工艺优选方法为：取淫羊藿粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，以温度为105℃提取3小时，过80目筛，滤液备用，第二次、第三次分别用5倍、3倍量60％的乙醇提取3小时，过80目筛，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉，即得。
2甘草提取物制备方法筛选
2.1研究内容
由于我公司产品健阳胶囊，原来生产工艺中，甘草提取物的制备方法为：称取甘草粉碎成粗粉，先用水将药材均匀湿润后，再用5％的氨水浸渍24小时，用水作溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，漉液赶氨后浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，低温真空带式干燥,粉碎成细粉。该方法由于甘草浸渍长，操作复杂、且渗漉成本高等，发明团队针对此问题，开展甘草提取物制备方法优化研究。
2.2提取物制备工艺的筛选
2.2.1样品：甘草，批号20201113；
2.2.2制备工艺的筛选
方法一(优化前)取甘草粉碎成粗粉，先用水将药材均匀湿润后，再用5％的氨水浸渍24小时，用水作溶剂，缓缓渗漉，收集漉液，漉液赶氨后浓缩至相对密度为1.09～1.11的清膏，低温真空带式干燥，粉碎成细粉。
方法二取甘草粉碎成粗粉，加入5倍量饮用水，煎煮3次，每次5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用低温真空带式干燥至水分为5％，粉碎成细粉，备用。
方法三取甘草饮片，加入5倍量乙醇，煎煮3次，每次5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用低温真空带式干燥至水分为5％，粉碎成细粉，备用。
方法四取甘草粉碎成粗粉，加入5倍量饮用水，浸泡2小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用5倍乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为5％，粉碎成细粉，备用。
方法五取甘草粉碎成粗粉，加入5倍量乙醇，浸泡2小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用5倍饮用水提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09～1.11的浸膏，再用真空带式干燥至水分为5％，粉碎成细粉，备用。
2.2.3判定标准甘草酸含量及甘草转移率；
2.2.4分别取“方法一至方法五”制备的甘草取物，测定其甘草酸含量及甘草转移率，结果见表6。
表6甘草酸含量及提取物转移率结果对比表
结果：由表6可知，方法四的甘草酸含量及转移率均较高，故“方法四”暂定为优选甘草提取物制备工艺。
2.2.5对“方法四”提取的参数的筛选
2.2.5.1提取溶剂倍量的筛选
取甘草饮片，分别以3倍、5倍、6倍、8倍、10倍量的饮用水作溶剂，按“2.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表7。
表7提取溶剂倍量选择表
结果：由表7可知，8倍量和10倍量的饮用水作溶剂，甘草酸的含量相当，考虑成本问题，故“8倍量”为优选溶剂倍量。
2.2.5.2浸泡时间的筛选
取甘草饮片，分别以浸泡时间为0小时、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时，以“8倍量”的饮用水作溶剂，按“2.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表8。
表8浸泡时间筛选表
结果：由表8可知，浸泡时间为3小时、4小时和5小时时，甘草酸的含量较高，考虑检测时间问题，故“浸泡时间为3小时”为优选。
2.2.5.3提取时间的筛选
取淫羊藿饮片，分别以2小时、3小时、4小时、5小时、6小时进行提取，以“8倍量”的饮用水作溶剂，浸泡时间为“3小时”，按“2.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表9。
表9提取时间筛选表
结果：由表9可知，提取时间为5小时、6小时，甘草酸的含量相当，考虑成本问题，故“5小时”为优选提取时间。
2.2.5.4乙醇浓度的筛选
第三次提取，以4倍量提取3小时，分别以乙醇浓度为50％、55％、60％，65％、100％进行提取，按“2.2.2”项下“方法四”进行提取，结果见表10。
表10乙醇浓度筛选表
结果：由表10可知，乙醇浓度为65％、70％、100％进行第二、三次提取溶剂时，甘草酸的含量相当，考虑成本问题，故“65％的乙醇”为优选提取浓度。
2.2.5.5结论
通过以上实验筛选，甘草提取物制备工艺优选方法为：取甘草粉碎成粗粉，加入8倍量饮用水，浸泡3小时，煎煮2次，每次5小时，合并煎液，滤过，滤液备用，第三次用4倍65％乙醇提取，提取时间为3小时，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，再用真空带式干燥至水分为4％，粉碎成细粉，即得。
3结果评价指标
取按“实施例1”的方法制备健阳胶囊,按国家食品药品监督管理局国家药品标准WS3-276(Z-036)-2003(Z)进行检测,结果如下：
【性状】本品为胶囊剂，内容物为棕褐色至深棕褐色的粉末；气微香，味甜。
检测结果：符合标准规定。
【鉴别】
(1)取本品，置显微镜下观察：不规则块片淡橙色，具有圆形乳突状毛或尖突的毛。
检测结果：符合标准标定。
(2)取本品内容物0.8g，加石油醚(30-60℃)30ml，置水浴上回流1小时，滤过，药渣挥干，加盐酸1ml，氯仿15ml,回流1小时，滤过，用少量氯仿洗涤残渣和滤器，滤过，合并氯仿液，用水洗涤3次，每次20ml，分取氯仿层，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以环已烷-醋酸乙酯-冰醋酸(50：30：1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检测结果：供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品内容物0.5g，加乙醇20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂制成的硅胶H薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10：1：1：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％的三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检测结果：供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】应符合胶囊剂项下有关的各项规定。
【含量测定】
含氮量：取本品装量差异项下的内容物，混匀，取0.5g，精密称定，照含氮测定法测定，即得。本品每粒含氮(N)量应为16.0-26.0mg。
检测结果：本品每粒含氮(N)量应为21.3mg。
淫羊藿提取物照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(60:40)为流动相；检测波长270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.2g，精密称定，加70％的乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，残渣用70％乙醇15ml分次洗涤，滤过，合并滤液置水浴上蒸至无乙醇味，定量加入已处理好的聚酰胺柱(内径1.2cm，聚酰胺80目，3g，湿法装柱)上，用水100ml洗脱，弃去水洗液，再用30％的乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇分次溶解，转移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含淫羊藿提取物以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于2.8mg。
检测结果：本品每粒含淫羊藿提取物以淫羊藿苷(C33H40O15)计，为4.42mg
甘草酸提取物照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(61:39:1)为流动相，检测波长250nm；柱温为40℃；理论塔板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取甘草酸单铵盐对照品适量，加流动相制成每1ml含40μg的溶液(折合甘草酸为39.18μg)即得。
供试品溶液的制备取本品研细，取0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入流动相25ml，称定重量，超声处理20分钟，取出，放冷，再称定重量，加流动相补足减失重量，摇匀，滤过，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含甘草提取物以甘草酸(C42H62O16)计，不得少于3.0mg。
检测结果：本品每粒含甘草提取物以甘草酸(C42H62O16)计，为5.41mg。
【功能与主治】补肾益精，助阳兴痿。用于肾虚阳衰引起的阳痿、早泄。
【用法与用量】黄酒或温开水送服，一次3粒，一日2次，早晚服。疗程30天。
【注意事项】房事过度和生冷，防止身受寒湿及过度劳累，肝、肾功能不全都慎用。
【规格】每粒装0.4g
【贮藏】密封
【有效期】二年
4健阳胶囊工艺优化前后的含量对比
为进一步考察优选工艺的可靠性、稳定性，按优化前后的工艺各生产5批产品，检测结果见表12。
表12优化前后含量对比表
结果：由表12可知，优化后5批健阳胶囊的含氮量、淫羊藿苷、甘草酸含量均符合标准要求，且5批淫羊藿苷、甘草酸的平均含量均高于优化前5批的平均含量,说明优化方法提取更完全。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。