时间治疗疗法配置

文档序号:652814 发布日期:2021-04-23 浏览:21次 >En<

阅读说明:本技术 时间治疗疗法配置 (Chronotherapeutic treatment configuration ) 是由 E·麦克利恩 G·比尔 于 2019-06-17 设计创作,主要内容包括:一种电磁能量传输系统被配置为以特定时序安排传输能量以改善免疫反应。电磁能量传输系统可以包括受控电磁能量源和电磁能量施加器,其中受控电磁能量源被配置为根据由治疗配置文件限定的特定时序安排来发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得在所发射的电磁能量经由电磁能量施加器传输到宿主时,所发射的电磁能量刺激和/或抑制宿主中的免疫反应。一种电磁能量传输方法包括以特定时序安排传输能量以改善免疫反应。(An electromagnetic energy delivery system is configured to deliver energy with a particular timing schedule to improve an immune response. The electromagnetic energy delivery system may include a controlled electromagnetic energy source configured to emit electromagnetic energy according to a particular timing schedule defined by a treatment profile configured such that the emitted electromagnetic energy stimulates and/or suppresses an immune response in the host when the emitted electromagnetic energy is delivered to the host via the electromagnetic energy applicator. A method of electromagnetic energy delivery includes delivering energy with a particular timing schedule to improve an immune response.)

时间治疗疗法配置

技术领域

描述了一种电磁能量传输方法,其包括以特定时序安排(timing arrangements)传输电磁能量以改善免疫反应。该方法可以利用多种时间性(temporal)治疗变量来通过向宿主施加电磁能量来促进免疫反应。

描述了一种电磁能量传输系统,其以特定时序安排传输电磁能量以改善免疫反应。

背景技术

使用电磁能量来消融宿主的组织的方法和系统是已知的。这种系统通常经由连接电缆将电磁能量从能量产生器传输到宿主,然后传输到辐射施加器,其将能量传输到宿主的组织中。在这些施加器中,辐射元件被组织围绕或放置成与组织接触。对于这样的系统而言,通常的标准做法是传输能量以进行通常持续1-20分钟的治疗,以使组织温度超过43-45至60、70+℃和更高,以使得期望的消融区内发生坏死。这种能量可按一定振幅或脉冲宽度调制的占空比传输,以在能量释放的持续时间内确保所需的能量水平被维持或控制。

这些标准类型的电磁产生器系统被设计为消灭疾病或不期望的组织。

发明内容

应当理解的是,下面的方面中的任一个中的一种或多种特征可以与其他方面中的一种或多种特征的组合提供。

根据本公开的一个方面,提供了一种电磁能量传输系统,其以特定时序安排传输能量以改善免疫反应。

本文描述了关于促进和/或抑制免疫反应的电磁能量(诸如微波能量)传输的各种有利的方法及传输配置文件(profile)。

描述了关于影响免疫反应的电磁能量的应用的各种脉冲方式、调制方案、治疗持续时间、治疗间隔、免疫学测量和神经系统反馈方法的组合。

本文所描述的方法被设计为以基本免疫反应的方式与适应性或先天性生物免疫系统协同进行治疗。免疫反应可以被分类为例如:信号的上调或下调;抑制或促进细胞类型的生长,诱导细胞凋亡,调节细胞膜。

与传统的消融治疗相比,免疫反应优化治疗的一个关键方面是在时间性微观尺度、时间性宏观尺度,以及与患病或异常组织的最佳免疫反应相关的其他生物时间尺度上的能量应用协同控制。这些要求或其要素的组合在整个治疗配置文件中可能是有益的,以确保此类反应。

在不希望受到理论束缚的情况下,就微观尺度(秒)而言,对于特定的神经生理事件来说,与动脉脉动不同的是,阵痛率(1Hz或更小)可能与alpha波功率的节奏性调制的速率非常接近。脉冲电磁场(例如,5Hz)可能会下调鼠巨噬细胞中的炎症途径标记物。脉冲电磁场的使用可能会激活有丝分裂原活化蛋白(MAP)激酶,从而引发导致细胞增殖的细胞反应。

就宏观尺度(小时/天/周)而言,假定了免疫系统以周期方式(例如,取决于个体,一个周期可能持续12至14天)作用,并且针对该周期的治疗可优化它们的效力。在短暂的持续时间内急性暴露于微波能量可能会激活巨噬细胞,该巨噬细胞具有更强的杀灭性,并且在暴露后6小时就会被激活,并保持激活高达12天。在伤口愈合级联中,作为愈合阶段的一部分,炎症和巨噬细胞阶段可能持续2至4周。

使用进一步治疗剂量的周期中断可能会激活保护性反应,这可能会下调免疫激活。同样,治疗之间的长时间延迟可能不利于整体愈合或持续时间(如果其与免疫系统活性较低的时期相对应),即该反应不会具有优化方案中那样大的振幅。

人工刺激迷走神经可以控制周期免疫细胞的激活,并且相反地,迷走神经信号减弱对细胞因子的产生提供抑制作用。

微波可以直接与细胞膜相互作用,例如以模仿产生与直接微波相关的(非热)效应的配体与特定受体结合的效应。完整的感染反应对于维持正常的免疫防御机制可能是重要的。在免疫系统受损(病毒感染)的一些情况下,可能需要增加感染反应。在一些其他情况下,可能需要减少感染反应,例如血管阻塞。

这种神经信号系统可用于例如进行监控和影响,以根据需要促进或减少免疫作用。

电磁能量传输系统可以包括受控电磁能量源和电磁能量施加器,其中受控电磁能量源被配置为根据治疗配置文件限定的特定时序安排发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得在所发射的电磁能量经由电磁能量施加器传输到宿主时,所发射的电磁能量刺激和/或抑制宿主中的免疫反应。

受控电磁能量源可被配置为根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得在所发射的电磁能量经由电磁能量施加器传输到宿主时,所发射的电磁能量刺激和/或抑制宿主中的免疫反应,而不使宿主的细胞或组织坏死。

受控电磁能量源可被配置为根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得在所发射的电磁能量经由电磁能量施加器传输到宿主时,所发射的电磁能量对宿主的细胞或组织进行加热。

受控电磁能量源可被配置为根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得在所发射的电磁能量经由电磁能量施加器传输到宿主时,所发射的电磁能量对宿主的细胞或组织进行加热,而不使宿主的细胞或组织消融。

治疗配置文件可限定一个或多个传输周期,并且受控电磁能量源被配置为仅在每个传输周期内发射电磁能量。

治疗配置文件可限定一个或多个系列的脉冲,每个脉冲具有等于传输周期的持续时间。

每个传输周期可以是千分之一秒、一秒、两秒、两到三秒、或高达二十秒或高达一分钟或两分钟或十分钟的任何持续时间。

治疗配置文件可限定一个、五到十个,高达一百个或高达一千个传输周期。

治疗配置文件可限定多个传输周期,其被配置为使得所发射的电磁能量以5Hz的速率形成脉冲。

受控电磁能量源可被配置为根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量以在1-50W(例如在8W-10W、2W-5W或3W-8W)的范围内的功率发射。

受控电磁能量源可被配置为根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量以一系列的五个脉冲发射,每个脉冲具有两秒的传输周期。

受控电磁能量源可被配置为以微波频率发射电磁能量。

受控电磁能量源可被配置为在1-300GHz的频率范围内发射电磁能量。

受控电磁能量源可被配置为根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量被调幅。

受控电磁能量源可被配置为根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量以在1-100KHz的范围内的频率被调幅。

受控电磁能量源可被配置为根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量根据脉冲宽度调制(PWM)或开/关键控(OOK)调制方案被调幅。

受控电磁能量源可被配置为根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量被调频。

受控电磁能量源可被配置为根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量以在1-100KHz的范围内的频率被调频。

受控电磁能量源可被配置为从多个生理参数传感器中的一个接收一个或多个信号并根据一个或多个接收的信号调整治疗配置文件。

受控电磁能量源可被配置为从心电图(ECG)传感器接收PQRST心律信号,并且根据PQRST心律周期信号调整治疗配置文件,例如通过动态同步治疗配置文件以使其与PQRST心律周期信号中的特定点相对应。

受控电磁能量源可被配置为从脑电图(EEG)传感器接收神经振荡信号,并且根据神经振荡信号调整治疗配置文件,例如通过动态同步治疗配置文件以使其与神经振荡信号相对应。

受控电磁能量源可被配置为从血压传感器接收血压信号,并且根据血压信号调整治疗配置文件,例如通过动态同步治疗配置文件以使其与血压信号相对应。

电磁能量传输系统可被配置为与特定的治疗方案一起使用(例如,10W,2秒,重复五次)。

电磁能量传输系统可被配置为与特定的四周的治疗一起使用。

电磁能量传输系统可被配置为与最小12周的跟进一起使用。

根据本公开的一个方面,提供了一种电磁能量传输系统,其结合了加热和诸如介电泳的生物刺激。

电磁能量传输系统可被配置为与包含有振幅为1-100KHz的1-300GHZ的高频电磁能量一起使用。

电磁能量传输系统可被配置为与包含有振幅和调频为1-100KHz的1-300GHZ的高频电磁能量一起使用。

电磁能量传输系统可被动态同步以与PQRST心律周期中的特定点相对应。

电磁能量传输系统可被动态同步以与神经振荡信号相对应。

电磁能量传输系统可被配置为监测生理参数并根据生理参数动态地调整所传输的能量。

电磁能量传输系统可被配置为以秒的时间尺度(例如,以5秒或更少的时间尺度、2秒或更少、1秒或更少的时间尺度,或以几分之一秒的时间尺度)调整所传输的能量。

根据本公开的一个方面,提供了一种电磁能量传输系统,其结合映射的免疫周期以特定时序安排传输能量,以优化免疫反应。

根据本公开的一个方面,提供了一种电磁能量传输系统,其结合其它疗法(放射疗法、化学疗法、免疫疗法和传统药理疗法)形成治疗方法,其中时间性传输由来自宿主系统的测量优化。

根据本公开的一个方面,提供了一种电磁能量传输方法,其包括以特定时序安排传输能量,以改善免疫反应。

电磁能量传输方法可包括根据治疗配置文件限定的特定时序安排发射电磁能量,以及将所发射的电磁能量传输到宿主,其中,治疗配置文件被配置为使得在所发射的电磁能量传输到宿主时,所发射的电磁能量刺激和/或抑制宿主中的免疫反应。

电磁能量传输方法可包括根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得在将所发射的电磁能量传输到宿主时,所发射的电磁能量刺激和/或抑制宿主中的免疫反应,而不使宿主的细胞或组织坏死。

电磁能量传输方法可包括根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得在所发射的电磁能量传输到宿主时,所发射的电磁能量对宿主的细胞或组织进行加热。

电磁能量传输方法可包括根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得在所发射的电磁能量传输到宿主时,所发射的电磁能量对宿主的细胞或组织进行加热,而不使宿主的细胞或组织消融。

治疗配置文件可限定一个或多个传输周期,并且该方法包括仅在每个传输周期内发射电磁能量。

治疗配置文件可限定一个或多个系列的脉冲,每个脉冲具有等于传输周期的持续时间。

每个传输周期可以是千分之一秒、一秒、两秒、两到三秒、或高达二十秒或高达一分钟或两分钟或十分钟的任何持续时间。

治疗配置文件可限定一个、五到十个,高达一百个或高达一千个传输周期。

治疗配置文件可限定多个传输周期,其被配置为使得所发射的电磁能量以5Hz的速率形成脉冲。

治疗配置文件可限定多个治疗的疗程,每个治疗包括至少一个传输周期,并且每个治疗以一周或多周(例如四周)的间隔隔开。

治疗配置文件可限定在至少12周的跟进间隔之后的一个或多个进一步的传输周期。

该方法可包括根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量以在1-50W(例如8W-10W、2W-5W或3W-8W)的范围内的功率发射。

该方法可包括根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量以一系列的五个脉冲发射,每个脉冲具有两秒的传输周期。

该方法可包括以微波频率发射电磁能量。

该方法可包括以1-300GHz的范围内的频率发射电磁能量。

该方法可包括根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量被调幅。

该方法可包括根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量以在1-100KHz的范围内的频率对被调幅。

该方法可包括根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为是的所发射的电磁能量被调频。

该方法可包括根据治疗配置文件发射电磁能量,治疗配置文件被配置为使得所发射的电磁能量以在1-100KHz的频率范围内被调频。

该方法可包括从多个生理参数传感器中的一个接收一个或多个信号并根据一个或多个接收的信号调整治疗配置文件。

该方法可包括从ECG传感器接收PQRST心律信号,并且根据PQRST心律周期信号调整治疗配置文件,例如通过动态同步治疗配置文件以使其与PQRST心律周期信号中的特定点相对应。

该方法可包括从EEG传感器接收神经振荡信号,并根据神经振荡信号调整治疗配置文件,例如通过动态同步治疗配置文件以使其与神经振荡信号相对应。

该方法可包括从血压传感器接收血压信号,并根据血压信号调整治疗配置文件,例如通过动态同步治疗配置文件以使其与血压信号相对应。

该方法可包括根据表示宿主的免疫周期的测量结果调整治疗配置文件。

表示宿主的免疫周期的测量结果可包括血液中的C反应蛋白(CRP)水平、T调节细胞(低状态)和T效应细胞(高状态)测量结果中的至少一个。

该方法可包括在根据治疗配置文件发射电磁能量和将电磁能量传输到宿主之前、期间和/或之后向宿主施用一种或多种其他疗法。

一种或多种其他疗法可包括以下至少一种:放射治疗、化学治疗、免疫治疗、传统的药物治疗。

一种或多种其他疗法可包括经皮电神经刺激(TENS)和/或频率节律电调制系统(FREMS)。

根据本公开的一个方面,提供了一种用于与上述电磁能量传输的系统或方法中的任一个一起使用的治疗配置文件。

可以特定的时间性剂量配置文件或方案将电磁能量传输到宿主,以引发和/或优化各种免疫反应。这些方案包括用于初始治疗阶段和愈合/免疫周期阶段的时间性剂量,以促使宿主免疫系统在组织中产生优化免疫反应。

电磁能量可通过将能量传输到生物组织而传输到宿主以引发免疫反应,以用于消融或非消融目的。

施加的能量可以是固定频率或已调制(可变频率)的连续振荡电磁波(CW)的形式。频率范围可以从1MHz到300GHz,但优选地在0.9GHz到16GHz的微波范围内。

脉冲状态包括信号能量的振幅控制(AM脉冲)和脉冲宽度调制控制(PWM)和开/关键控(OOK)。

调制方案包括脉冲调制率(1-10kHz)或频率调制率(1-100kHz)。

治疗持续时间可以是用于疗程的单次注射或多次注射或连续的能量剂量。单次注射可以是千分之一秒、一秒、两秒、或高达二十秒或高达一分钟或两分钟或十分钟的任何持续时间,然后停止能量传输。优选地,单次注射可以是2到3秒,并且功率水平不会导致消融温度。

多次注射是在疗程中以从一到一百或一千份剂量的多份剂量重复的上述的单次注射。优选地,在治疗剂量期间,多次注射可以是五到十次。

连续剂量可以是疗程期间的固定能量水平或调制能量水平。在进行中的疗程期间,这种连续的能量传输可以每秒一或五或五十次脉冲调制。优选地,连续的能量传输可以每秒五次(5Hz)脉冲调制。

治疗间隔描述了治疗之间的时间段,其可以是每周两次、每周一次、每两周一次、每四周、每月,十四天一次或其他多天时间段一次。优选地,治疗之间的四星期的间隔将是解决一些病毒性疾病的最佳选择。

免疫学测量结果描述了免疫系统参数的确定,以测量免疫系统的有效性(免疫周期映射图),例如,血液中的C反应蛋白(CRP)水平、T调节细胞(低状态)或T效应细胞(高状态),以用于确定最佳治疗时间(免疫周期同步)以引发最强的免疫力反应或减少治疗剂量以维持有效反应。

神经系统反馈方法可包括电生理监测心跳、传入神经(例如迷走神经)的神经振荡(Alpha 8-13Hz、Beta 16-31Hz、Delta 0.5-3Hz、Theta 4-7Hz、Mu 7.5-12.5Hz、SMR 12.5-15.5Hz、Gamma 32-100Hz)监视,和/或刺激传出神经、监视和刺激中枢神经系统或周围神经系统或对所施加的能量进行同步处理,以使所施加的能量与alpha波同步地或者与任何自然振荡部分地同步地与特定的自然振荡相对应,以例如在心脏窦性心律之间同或异相或超前或滞后。优选地,与alpha振荡同步将是期望的。

在可以独立提供的一个方面中,提供了一种电磁能量传输系统或方法,其结合了加热和诸如介电泳的生物刺激。

该系统或每个系统可被配置为传输高频电磁能量,例如具有在1-300GHZ范围内的频率和/或具有在1-100KHz范围的振幅调制的电磁能量。

该系统或每个系统可被配置为传输高频电磁能量,例如具有在1-300GHZ范围内的频率和/或具有例如在1-100KHz范围内的振幅和频率调制的电磁能量。

该系统或每个系统可被配置为传输特定的治疗配置文件,例如,以所选择的能量水平和/或所选择的持续时间和/或所选择的重复次数(例如,10W,2秒,重复五次)施加电磁能量。

可提供使用所述系统提供特定的4周治疗的方法。

可提供至少12周的跟进。

在可独立提供的另一方面中,提供了一种电磁能量传输系统或方法,其动态同步以与心律周期(例如PQRST心律周期)中的特定点相对应。

在可独立提供的另一方面中,提供了一种电磁能量传输系统或方法,其动态地同步以与神经振荡相对应。

在可独立提供的另一方面中,提供了一种电磁能量传输系统或方法,其监测生理参数并且响应于所述监测而动态地调整能量传输和/或能量传输系统。

调整可以是在几秒或几分之一秒中。

在可独立提供的另一方面中,提供了一种电磁能量传输系统或方法,其结合映射的免疫周期以特定时序安排传输能量,以优化免疫反应。

在可独立提供的另一方面中,提供了一种电磁能量传输系统或方法,其结合其他疗法(放射疗法,化学疗法,免疫疗法和传统药理疗法)形成治疗方法,其中时间性传输由来自宿主系统的测量结果优化。

一个方面的特征可与任何其他方面的特征组合提供。系统、方法和设备中的任何一个都可提供为系统、方法和设备中的任何其他一个。

根据实施例,权利要求中任一项的一个或多个特征都可与权利要求中任何其他一项或多项的一个或多个特征组合,而与权利要求的从属关系无关。

附图说明

现在将仅通过非限制性示例的方式参照附图来描述电磁治疗系统和方法,其中:

图1是用于刺激和/或抑制宿主中的免疫反应的电磁能量传输系统的示意图;

图2是根据图1的电磁能量传输系统可使用的第一电磁能量治疗配置文件的示意图,该电磁能量治疗配置文件包括含有连续波能量的周期性能量传输间隔;

图3是根据图1的电磁能量传输系统可使用的第二电磁能量治疗配置文件的示意图,该电磁能量治疗配置文件包括含有振幅调制能量的周期性能量传输间隔;

图4是根据图1的电磁能量传输系统可使用的第三电磁能量治疗配置文件的示意图,该电磁能量治疗配置文件包括含有振幅调制能量和频率调制能量的周期性能量传输间隔;

图5是根据图1的电磁能量传输系统可使用的第四电磁能量治疗配置文件的示意图,该电磁能量治疗配置文件包括含有连续波能量和/或振幅调制能量和/或频率调制能量的周期性能量传输间隔;

图6是根据图1的电磁能量传输系统可使用的附加电磁能量治疗配置文件的示意图,该电磁能量治疗配置文件被布置成在与所测量的窦性心律相对应的特定点内动态地发生;

图7是典型的神经振荡的示意图;

图8是根据图1的电磁能量传输系统可使用的又一治疗配置文件的示意图,该电磁能量治疗配置文件包括在一时间段内间隔开的多个治疗事件(episode)和间隔;以及

图9是免疫系统周期的一部分的示意图。

具体实施方式

现在将仅以示例的方式描述电磁治疗系统和方法。本领域技术人员可以理解的是,在不脱离由所附权利要求书所限定的本发明的范围的情况下,可对以下描述的任何电磁治疗系统和方法的细节进行修改。

首先参考图1,示出了整体上用7表示的电磁能量传输系统,该电磁能量传输系统用于刺激和/或抑制整体上用8表示的宿主或患者中的免疫反应。

系统7包括整体上用10表示的受控电磁能量源、电磁能量施加器9和电缆9a,电磁能量施加器9包括用于向宿主8辐射和/或施加电磁能量的一个或多个天线,电缆9a用于从受控电磁能量源10向电磁能量施加器9传输电磁能量。

受控电磁能量源10包括电磁能量源10a、处理资源10b、存储器10c和用户界面10d。存储器10c包含指令,当通过处理资源10b执行时,这些指令使处理资源10b控制电磁能量源10a,以根据一个或多个治疗配置文件控制电磁能量源10a发射电磁能量。例如,可将一个或多个治疗配置文件存储于存储器10c中。附加地或替代地,一个或多个治疗配置文件可经由用户界面10d手动输入。

电缆9a包括波导或采用波导的形式,以用于将由电磁能量源10a发射的电磁能量传输到电磁能量施加器9的一个或多个天线。电缆9a可包括同轴电缆或采用同轴电缆的形式。电缆9a可以是柔性的或刚性的。

在使用中,电磁能量施加器9保持与宿主8相邻和/或接触,并且处理资源10b根据一个或多个治疗配置文件控制电磁能量源10a发射电磁能量,以用于根据一个或多个治疗配置文件经由电缆9a和电磁能量施加器9将电磁能量提供给宿主8。在一个示例性实施例中,受控电磁能量源10可被配置为用于将微波能量施加到宿主8,并且电磁能量施加器9可以是微波施加器。在这样的实施例中,电磁能量源10a可被配置为发射微波能量,并且电缆9a可被配置为将所发射的微波能量传输到微波施加器9的一个或多个天线。

图2示出了第一种治疗配置文件。在该治疗配置文件中,存在有持续时间1,其表示整个治疗时间。这可以是几秒钟,几分钟或几小时,并且特别地可以是一到三十分钟。在该持续时间1内,存在有多个能量传输周期2。这些周期可以是一秒到五秒、十秒、二十秒的比例或与持续时间1成比例的任何其他周期。

这些能量传输周期可以固定或可变数量进行传输并且可包括治疗间隔3。该间隔可以位于每个能量传输周期之间,或者可以是在一系列能量传输周期之间的较长间隔。其示例可以是微波治疗系统,其在两秒的周期内传输十瓦特能量,并且每个能量传输周期重复五次且这种周期被重复长达十五分钟。

图3示出了第二种治疗配置文件。该治疗配置文件表示包含调制能量4的多个能量传输周期,有利地,能量传输周期可动态地改变以满足治疗要求。该调制可以是通常为1至10kHz的脉冲宽度调制或振幅调制。

图4示出了第三种治疗配置文件,其中信号被调频5并时间性地(temporally)6上传输;在这种情况下,低频信号叠加在高频信号上。这可以通过振幅或频率调制或两者的叠加来实现,从而产生以下结果:-

a.载波,例如8GHz,

b.AM PWM调制,例如1-10KHz,

c.8GHz载波的频率调制,例如100-200MHz/1-100KHz。

图5示出了第四种治疗配置文件,其中上述调制方案被动态地应用为调频/调幅、调频连续波、固定频率/振幅调制或固定频率。间隔脉冲方案的优点在于,可以将温度升高控制在治疗热窗口内。超过该治疗窗口可能会损害组织并通过热损伤而造成坏死。当使能量传输分散时,通过自然灌注产生的散热允许多余的热量从治疗区域转移出去。在发现最佳免疫反应是电磁场暴露时间的函数时考虑到这一点。此外,在给定的最佳频率和振幅时,温度的上升速率可能超过治疗性热窗口,因此对能量传输速率的控制也是具有优势的。

除了加热过程之外,还可以选择这种调制来引起生物过程,例如,调制的介电泳效应(交流电渗透和介电泳),其中调制产生的不均匀电磁场用于破坏细胞膜(细胞洗脱和通过膜蛋白的离子转运)。经受介电泳的细胞中的离子通道在两个方向上的传导能力受到限制。由于这种机制可以定向作用,因此当离子的行为类似于电子二极管时,可以利用它有效地对载波信号进行解调。一些离子通道本质上具有定向作用,并且在没有场梯度的情况下作用为二极管。频率调制可用于选择性地遮盖各种离子通道并利用共振效应的优点。

在细胞信号中的这种中断可用于促使细胞通过凋亡(而不是坏死)而死亡。这不同于标准的不可逆电穿孔,其以纳秒为间隔施加大于0.5V/nm的强电场,以促使水分子在细胞膜中形成孔。这种不可逆电穿孔的缺点是会引起需要神经肌肉阻滞的肌肉收缩。

此外,为了避免或利用心电介入电磁治疗,能量传输周期可以动态地进行分配12或者同步以与PQRST心律周期中的特定点相对应11,如图6所示。此外,可对能量传输周期13进行渐增(ramped)、延迟、衰减或修正以创建订制的治疗配置文件。

也可将生理知识用于调整治疗以满足特定要求。例如,再次参考图1,受控微波能量源10可选择性地从心电图(ECG)传感器30、脑电图(EEG)传感器32、血压传感器34中的至少一种接收输入,以及接收可能与治疗相关的其它生理输入(未示出)。参考图7描述了可从脑电图传感器32获得的神经波形的示例。这些波形表示神经活动的不同状态,并且可以使用这些测量结果来同步治疗传输。例如,传输周期可以与alpha波同步以激发伪搏动(pseudo-throbbing)响应。这种反馈响应可用于在应对可能由免疫系统所掩盖的疾病(诸如,人乳头状瘤病毒(HPV)、黑色素瘤、癌、病毒性病变等)中刺激免疫系统。

初级电磁能量传输也可以与次级辅助能量传输(诸如经皮电神经刺激(TENS)或频率节律电调制系统(FREMS)等)相结合,以有利地刺激免疫系统。另一辅助组合方法包括放射治疗、化学治疗、免疫治疗和传统的药物治疗。这些其他治疗与时间性(temporal)电磁治疗的顺序也可以从患者的诊断性生理反馈中得出。

通过上市后对与病毒性病变有关的疗效数据的监视,已经确定了治疗的时间性传输的另一有利方面。图8示出了其中以长时间间隔传输多个疗程19的治疗配置文件。每个治疗#1,#2,#3的最佳治疗传输排程间隔21、22为一个月(4周),并且停止治疗后的最佳复查期23为12周。应当理解的是,该方案促进了最佳的免疫介入。减少排程间隔会打断自然的免疫周期并导致削弱疗效的结果。具有12周复查周期的最佳治疗配置文件可以将报告的76%的疗效提高到90%以上(未报告)。

可以将关于免疫周期的知识用于进一步提高疗效或替代地减少所需的治疗次数。图9示出了表示免疫周期的测量结果的示例。在该图中,血液中的C反应蛋白(CRP)水平、T调节细胞(低状态)或T效应细胞(高状态)的测量结果可用于确定最佳治疗时间(免疫周期同步),以得出最强的免疫反应或减少产生有效反应所需的治疗剂量。在图9中,表示免疫周期的测量结果中的最大峰值25每2-3周出现一次。可以利用在此峰值25之前的表示免疫周期的测量结果中增长的开始24(即,当表示免疫周期的测量结果中的上升速率朝峰值25增长时的时间24)来产生更强的免疫反应或替代地降低实现相同免疫反应所需的治疗水平。这也可能与其他自然周期(诸如静息心率(RHR))相关。给予治疗的最佳机会窗口出现在表示免疫周期的测量结果中的增长的开始24与表示免疫周期25的测量结果中的峰值25之间。

本领域技术人员将理解的是,用于时间性电磁治疗的周期性可以不同于从通过采样和/或跟踪标记的水平,或者实时使用EEG,ECG实时测量结果而获得的测量结果得出的反馈。

19页详细技术资料下载
上一篇:一种医用注射器针头装配设备
下一篇:取代的苯甲酰胺及其在疗法中的用途

网友询问留言

已有0条留言

还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!

精彩留言,会给你点赞!