一种应用于隔离霜的长效保湿缓释微球及其制备方法
阅读说明：本技术 一种应用于隔离霜的长效保湿缓释微球及其制备方法 (Long-acting moisturizing slow-release microsphere applied to sun screen and preparation method thereof ) 是由 何平蓉 于 2021-07-02 设计创作，主要内容包括：本发明涉及化妆品技术领域,针对现有隔离霜保湿护肤持续性差及隔离霜中缓释微球缓释条件苛刻的问题,公开了一种应用于隔离霜的长效保湿缓释微球及其制备方法,所述缓释微球内部填充多孔水凝胶和精华液,表面采用光裂解聚合物封孔,在光照作用下,多孔水凝胶膨胀挤压作用缓慢释放出缓释微球内部的精华液。精华液按重量份计包括：乳木果油2-5份、角鲨烷4-6份、透明质酸10-15份、维生素E 1-3份、正丁醇8-10份。本发明通过在缓释微球内部填充光照条件下会发生溶胀的并在多孔水凝胶中填充满精华液,且采用光照下裂解的聚合物来进行缓释微球封孔,最终实现缓释微球中精华液的长效缓慢释放,达到较好的补水护肤效果。(The invention relates to the technical field of cosmetics, and discloses a long-acting moisturizing slow-release microsphere applied to a sun screen and a preparation method thereof, aiming at the problems that the existing sun screen has poor moisturizing and skin-care persistence and harsh slow-release conditions of slow-release microspheres in the sun screen. The essence comprises the following components in parts by weight: 2-5 parts of shea butter, 4-6 parts of squalane, 10-15 parts of hyaluronic acid, 1-3 parts of vitamin E and 8-10 parts of n-butanol. According to the invention, the essence liquid is filled in the porous hydrogel and can swell under the condition of filling light in the slow-release microspheres, and the polymer cracked under the light is adopted to carry out hole sealing on the slow-release microspheres, so that the long-acting slow release of the essence liquid in the slow-release microspheres is finally realized, and a better water replenishing and skin caring effect is achieved.)
技术领域
本发明涉及化妆品
技术领域
，尤其涉及一种应用于隔离霜的长效保湿缓释微球及其制备方法。背景技术
隔离霜主要是为了保护皮肤，减轻不利因素对皮肤造成刺激；另外，隔离霜还有隔离紫外线的功能，原因是其含有防晒剂，隔离霜是最接近皮肤的一层防护屏障，在白天人们通常需要长时间的化妆，若皮肤干燥就会使得彩妆贴合度降低，一方面，容易造成外观美妆效果变差，另一方面，会使得皮肤由于长时间缺水导致肤质变差，现有的隔离霜，溶剂挥发后，就成为了一层简单的干燥涂覆层，皮肤舒适度较差，因此，开发一种既能够长时间进行补水又能有效的隔离的彩妆隔离霜具有重要的意义。在隔离霜中加入释放稳定性能好的缓释微球是首要选择，但是现有添加缓释微球的释放条件要求苛刻，往往需要多种组分混合才能促使其进行缓释。
专利号CN201811010986.5，专利名称“雷贝拉唑钠肠溶缓释微球的制备方法和含有雷贝拉唑钠肠溶缓释微球的口服固体制剂”，本发明涉及一种含exendin-4的缓释微球，该缓释微球经乳化交联技术而得到，为W/O/W的结构，其中内水相包含主药exendin-4，中油相包含聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，外水相包含聚乙烯醇(PVA)。所获得的微球表面光滑，粒径在40～100μm之间；微球载药量在0.4-0.8％之间。本发明还涉及由该缓释微球制得的注射剂。本发明还涉及该缓释微球的制备方法。该缓释微球具有载药量高，包封率高，释放速率稳定，持续释放时间长(4周以上)以及可生物降解等优点，这样可以明显减少给药次数，避免用药前后的手术植入和取出，从而利于临床应用，大大提高了患者的依从性，从而达到长效抗糖尿病的治疗作用。
其不足之处在于，上述缓释微球需要肠溶液来溶解触发、释放，且上述缓释微球无法适用于防晒霜中持续保湿补水的作用。
发明内容
本发明是为了克服现有隔离霜保湿护肤持续性差及隔离霜中缓释微球缓释条件苛刻的问题，提供一种应用于隔离霜的长效保湿缓释微球及其制备方法，本发明通过在缓释微球内部填充光照条件下会发生溶胀的并在多孔水凝胶中填充满精华液，且采用光照下裂解的聚合物来进行缓释微球封孔，最终实现缓释微球中精华液的长效缓慢释放。
为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种应用于隔离霜的长效保湿缓释微球，所述缓释微球内部填充多孔水凝胶和精华液，表面采用光裂解聚合物封孔，在光照作用下，多孔水凝胶膨胀挤压作用缓慢释放出缓释微球内部的精华液。
隔离霜最贴近皮肤，为了保证隔离霜长效的保湿效果与贴肤效果，需要引入添加组分来实现能够长效释放精华液对皮肤进行补水修复的功能。本发明引入了具有长效保湿护肤功能的缓释微球，该缓释微球在中空的多孔二氧化钛空心微球内部填入多孔水凝胶，在多孔水凝胶孔中填充精华液，并在多孔二氧化钛空心微球表面小孔处引入光降解柔性聚合物封孔，防止缓释微球中的精华液过早流出，使用前，缓释微球需要进行遮光保存，当涂覆到脸上的时候，柔性聚合物开始发生键裂解，精华液开始向外流出。缓释微球中的多孔水凝胶一方面对精华液具有好的蓄容作用；另一方面多孔水凝胶见光开始发生体积膨胀，在多孔二氧化钛空心微球体积的限制下，体积膨胀的多孔水凝胶逐渐向其孔内挤压，促进多孔水凝胶孔内的精华液向外流出，被毛孔吸收，进而达到补水保湿，长效滋润护肤的效果。
作为优选，精华液按重量份计包括：乳木果油2-5份、角鲨烷4-6份、透明质酸10-15份、维生素E1-3份、正丁醇8-10份。
作为优选，所缓释微球的制备过程为：
(1)将占半乳糖总质量60-70％的半乳糖溶解于水中，加热到165-170℃反应5-6h，反应结束后，减压、抽滤收集产物，冷冻干燥12-14h得到模板微球；将上述模板微球加入蒸馏水中，超声分散15-20min后依次加入浓硫酸、硫酸钛、剩余质量的半乳糖混合均匀，加热到160-170℃反应6-8h，离心收集，用蒸馏水洗净，60-70℃干燥10-12h，最后在500-550℃煅烧除去模板微球得到多孔二氧化钛空心微球；
(2)将活化螺吡喃溶于乙醇中形成质量浓度25-30％的活化螺吡喃溶液、N-异丙基丙烯酰胺、致孔剂聚维酮、二亚乙基三胺及过氧化二异丙苯混合均匀，继续往其中加入多孔二氧化钛空心微球浸渍30-40min，蓝光照射预反应10-15min，分离出多孔二氧化钛空心微球，继续蓝光照射反应0.8-1h，得到多孔水凝胶微球；
(3)将端羧基聚丁二醇溶于丙酮中，加入步骤(2)所得的多孔水凝胶微球和偶氮二异丁腈，加热至65-75℃反应40-45min，继续加入端异腈基聚丁二醇升温至85-90℃保温1.2-1.7h，降至室温，洗涤，分离，鼓风干燥，得到接枝多孔水凝胶微球；
(4)在避光条件下，将接枝多孔水凝胶微球浸渍到精华液中，超声45-60min，得到负载精华液的接枝多孔水凝胶微球；
(5)在避光条件下，将4-吡啶甲醛与过氧化环己酮溶于乙醇中，加入负载精华液的接枝多孔水凝胶微球，加热至75-80℃搅拌1.5-1.8h，冷却至室温，用去离子水和无水乙醇交替洗净，常温风干，得到缓释微球；
上述缓释微球的制备过程具体反应机理：步骤(1)先采用半乳糖自在高温下反应形成C模板微球，继续加入硫酸钛和剩下的半乳糖，在浓硫酸的作用下得到多孔微球，然后在高温下煅烧得到多孔二氧化钛空心微球；步骤(2)单体N-异丙基丙烯酰胺上的碳碳双键与活化螺吡喃上甲基丙烯酸羟乙酯基团的双键发生聚合反应，加上交联剂二亚乙基三胺和引发剂过氧化二异丙苯共同作用，同时在致孔剂聚维酮的作用下，在多孔二氧化钛空心微球中形成多孔水凝胶，形成多孔水凝胶的过程为先在多孔二氧化钛空心微球中预成型水溶胶，分离后继续形成多孔水凝胶；步骤(3)将端羧基聚丁二醇和端异腈基聚丁二醇接枝在多孔水凝胶微球表面，形成柔性封孔链；步骤(4)由于在避光环境下进行，多孔水凝胶体积会收缩，孔洞会增大，在超声过程中会装入较多的精华液；步骤(5)进行封装反应，端羧基聚丁二醇上的羧基和端异腈基聚丁二醇上的异腈基与4-吡啶甲醛上的醛基在引发剂过氧化环己酮的作用下发生氢键堆叠反应，形成异腈基夺取醛基上的羟基发生加成反应，形成酰胺键，酰胺键与4-吡啶甲醛形成碳-碳键，4-吡啶甲醛失去羟基后的碳接受羧基上的氢形成酯键，即形成完整的柔性聚合物，达到封孔效果，能够防止精华液在使用之前渗出缓释微球，避免造成精华液的浪费。当在光照作用下，会发生电子诱导所形成酯的C-O键降解，酯键脱离4-吡啶甲醛上的碳，此时，羧基与4-吡啶甲醛之间的碳氧键断开，即实现光诱导作用下聚合物发生裂解。
本发明选用多孔二氧化钛空心微球，主要是因为二氧化钛具有高折光性和高光活性，能够较好的隔绝阳光与皮肤之间，提升隔离霜的防晒性能。
作为优选，步骤(1)中，半乳糖、浓硫酸及硫酸钛的质量比为6：0.5-0.8：2-2.5。
作为优选，步骤(2)中，活化螺吡喃溶液、N-异丙基丙烯酰胺、致孔剂聚维酮、二亚乙基三胺、过氧化二异丙苯及多孔二氧化钛空心微球的质量比为5-8：1-1.2：0.8-1：0.5-1：0.4-0.8：10-12。
作为优选，所述活化螺吡喃分子结构中含有甲基丙烯酸羟乙酯基团和磺酸盐基团，其制备过程为：将N-羟乙基-3,3-二甲基-6-硝基吲哚啉螺吡喃溶于丙酮中，加入甲基丙烯酸羟乙酯与质量浓度60-70％浓硫酸溶液，加热至80-90℃进行醚化反应1.8-2.5h，继续加入质量浓度95-98％浓硫酸溶液并升温至108-112℃进行磺化反应1.5-2h，反应结束后旋蒸浓缩反应液，后经柱层析提纯得到最终产物活化螺吡喃，N-羟乙基-3,3-二甲基-6-硝基吲哚啉螺吡喃、甲基丙烯酸羟乙酯、质量浓度60-70％浓硫酸溶液与质量浓度95-98％浓硫酸溶液的质量比为4：1-1.5：0.8-0.9：1-1.05。
活化螺吡喃分子的活化过程为：N-羟乙基-3,3-二甲基-6-硝基吲哚啉螺吡喃分子上的羟基与甲基丙烯酸羟乙酯上的羟基进行醚化反应，然后再在浓硫酸的作用下，N-羟乙基-3,3-二甲基-6-硝基吲哚啉螺吡喃上的两个苯环上的间位氢被硫酸分子里的磺酸基取代，发生磺化反应，在分子结构中引入两个磺酸基团。在无光条件下，活化螺吡喃分子上的C-O键会断开，形成亲水的羟基和氮杂环上的的N＝C双键，体积收缩；在光照作用下，活化螺吡喃分子氮杂环上的氮获得电子后，C-O键会连接上，分子之间会相互排斥，导致活化螺吡喃分子整体的体积膨胀，黑暗与光照条件的切换伴随着其体积的膨胀与收缩可逆；光照导致活化螺吡喃分子膨胀后，其内部的电荷密度也会减少，电荷密度的减少有助于精华液从活化螺吡喃水凝胶中扩散出去，因而，对多孔水凝胶中的精华液有多重促释放作用。
作为优选，步骤(3)中，端羧基聚丁二醇、多孔水凝胶微球、偶氮二异丁腈及端异腈基聚丁二醇的质量比为2：8-10：1.2-1.4：2.8-3.2。
作为优选，所述端羧基聚丁二醇制备过程为：将聚丁二醇、苯酐和催化剂3-氨基-2-甲基吡啶加入带有空气冷凝管、搅拌器、温度计和通氮气保护的反应装置中混合，加热至170-175℃反应5-5.8h，冷却至室温，分离了出产物，产物用乙醚萃取杂质，即得，聚丁二醇、苯酐和催化剂3-氨基-2-甲基吡啶的质量比为1：1-1.4：0.2-0.3。
聚丁二醇在活化剂苯酐和催化剂3-氨基-2-甲基吡啶的作用下，能够端部羧基化，得到本发明封孔所需的端羧基聚丁二醇。
作为优选，所述端异腈基聚丁二醇的制备过程为：将聚丁二醇溶于乙醇中，加入对甲苯磺酰氯和四氢呋喃，搅拌加热至90-95℃反应1.2-1.5h，加入丙烯醇，继续保温反应1-1.2h，得到端丙烯基聚丁二醇；将端丙烯基聚丁二醇、2-异氰基丙烯酸甲酯及过氧化二酰混合均匀，加热至80-90℃反应2-2.4h，分离、层析柱层析，即得，聚丁二醇、对甲苯磺酰氯、四氢呋喃及丙烯醇的质量比为1：1.2-1.4：0.2-0.5：0.8-1.2；端丙烯基聚丁二醇、2-异氰基丙烯酸甲酯及过氧化二酰的质量比为2：0.8-1：0.2-0.4。
端异腈基聚丁二醇的制备原理：在催化剂四氢呋喃的作用下，聚丁二醇的两端引入对甲苯磺酰基团，后加入丙烯醇反应生成端丙烯基聚丁二醇，端丙烯基与2-异氰基丙烯酸甲酯中的双键在引发剂氧化二酰的作用下发生聚合反应，引入异氰基，最终形成端异腈基聚丁二醇。
采用聚丁二醇作为柔性封孔链本体，是因为聚丁二醇本身对于皮肤具有保湿补水营养的作用，聚丁二醇的性质很温和，质地清爽不黏稠，使用后对于皮肤没有伤害，无毒无刺激，还可以吸附水分，避免水分的挥发，还能够缓解皮肤干燥的情况，淡化皮肤细纹，同时还具有抑制细菌的作用。采用端羧基聚丁二醇与端异腈基聚丁二醇共同作用，能够促进缓释微球与皮肤的贴合作用。
作为优选，所述步骤(5)中，4-吡啶甲醛、过氧化环己酮、负载精华液的接枝多孔水凝胶微球的质量比为1：2-2.4：4-5。
因此，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明通过在缓释微球内部填充光照条件下会发生溶胀的并在多孔水凝胶中填充满精华液，且采用光照下裂解的聚合物来进行缓释微球封孔，光照聚合物分子链裂解释放精华液，多孔水凝胶膨胀促进精华液释放，条件下最终实现缓释微球中精华液的长效缓慢释放；
(2)在光照作用下，活化螺吡喃分子获得电子，C-O键会连接上，分子之间会相互排斥，导致活化螺吡喃分子整体的体积膨胀，膨胀后其内部的电荷密度也会减少，电荷密度的减少有助于精华液从活化螺吡喃水凝胶中流出，实现多孔水凝胶中的精华液的多重促释放作用；
(3)端羧基聚丁二醇上的羧基和端异腈基聚丁二醇上的异腈基与4-吡啶甲醛上的醛基形成完整的柔性聚合物，能够防止精华液在使用之前渗出，光照作用下诱导原羧基上的氢离子脱离4-吡啶甲醛上的碳，羧基与4-吡啶甲醛之间的碳氧键断开，失去封装作用；
(4)本发明借助光照作用，实现了仅靠自身条件诱发便能达到精华液缓慢释放的效果，具有长效保湿护肤的作用，克服了长时间化妆皮肤干燥，皮肤脱妆补贴合的问题。
具体实施方式
实施例1
一种应用于隔离霜的长效保湿缓释微球，所述缓释微球内部填充多孔水凝胶和补水护肤精华液，表面采用光裂解聚合物封孔，在光照作用下，多孔水凝胶膨胀挤压作用缓慢释放出缓释微球内部的补水护肤精华液。
补水护肤精华液按重量份计包括：乳木果油3.5份、角鲨烷5份、透明质酸13份、维生素E 2份、正丁醇9份。
所缓释微球的制备过程为：
(1)将占半乳糖总质量65％的半乳糖溶解于水中，加热到168℃反应5.5h，反应结束后，减压、抽滤收集产物，冷冻干燥13h得到模板微球；将上述模板微球加入蒸馏水中，超声分散18min后依次加入浓硫酸、硫酸钛、剩余质量的半乳糖混合均匀，加热到165℃反应7h，离心收集，用蒸馏水洗净，65℃干燥11h，最后在525℃煅烧除去模板微球得到多孔二氧化钛空心微球；半乳糖、浓硫酸及硫酸钛的质量比为6：0.6：2.3；
(2)将活化螺吡喃溶于乙醇中形成质量浓度28％的活化螺吡喃溶液、N-异丙基丙烯酰胺、致孔剂聚维酮、二亚乙基三胺及过氧化二异丙苯混合均匀，继续往其中加入多孔二氧化钛空心微球浸渍35min，蓝光照射预反应12min，分离出多孔二氧化钛空心微球，继续蓝光照射反应0.9h，得到多孔水凝胶微球；活化螺吡喃溶液、N-异丙基丙烯酰胺、致孔剂聚维酮、二亚乙基三胺、过氧化二异丙苯及多孔二氧化钛空心微球的质量比为6.5：1.1：0.9：0.8：0.6：11；
所述活化螺吡喃分子结构中含有甲基丙烯酸羟乙酯基团和磺酸盐基团，其制备过程为：将N-羟乙基-3,3-二甲基-6-硝基吲哚啉螺吡喃溶于丙酮中，加入甲基丙烯酸羟乙酯与质量浓度65％浓硫酸溶液，加热至85℃进行醚化反应2.1h，继续加入质量浓度96.5％浓硫酸溶液并升温至110℃进行磺化反应1.8h，反应结束后旋蒸浓缩反应液，后经柱层析提纯得到最终产物活化螺吡喃，N-羟乙基-3,3-二甲基-6-硝基吲哚啉螺吡喃、甲基丙烯酸羟乙酯、质量浓度65％浓硫酸溶液与质量浓度96.5％浓硫酸溶液的质量比为4：1.2：0.85：1.02；
(3)将端羧基聚丁二醇溶于丙酮中，加入步骤(2)所得的多孔水凝胶微球和偶氮二异丁腈，加热至70℃反应42min，继续加入端异腈基聚丁二醇升温至88℃保温1.5h，降至室温，洗涤，分离，鼓风干燥，得到接枝多孔水凝胶微球；端羧基聚丁二醇、多孔水凝胶微球、偶氮二异丁腈及端异腈基聚丁二醇的质量比为2：9：1.3：3；
所述端羧基聚丁二醇制备过程为：将聚丁二醇、苯酐和催化剂3-氨基-2-甲基吡啶加入带有空气冷凝管、搅拌器、温度计和通氮气保护的反应装置中混合，加热至172℃反应5.4h，冷却至室温，分离了出产物，产物用乙醚萃取杂质，即得，聚丁二醇、苯酐和催化剂3-氨基-2-甲基吡啶的质量比为1：1.2：0.25；
所述端异腈基聚丁二醇的制备过程为：将聚丁二醇溶于乙醇中，加入对甲苯磺酰氯和四氢呋喃，搅拌加热至92℃反应1.35h，加入丙烯醇，继续保温反应1.1h，得到端丙烯基聚丁二醇；将端丙烯基聚丁二醇、2-异氰基丙烯酸甲酯及过氧化二酰混合均匀，加热至85℃反应2.2h，分离、层析柱层析，即得，聚丁二醇、对甲苯磺酰氯、四氢呋喃及丙烯醇的质量比为1：1.3：0.35：1；端丙烯基聚丁二醇、2-异氰基丙烯酸甲酯及过氧化二酰的质量比为2：0.9：0.3；
(4)在避光条件下，将接枝多孔水凝胶微球浸渍到精华液中，超声55min，得到负载精华液的接枝多孔水凝胶微球；
(5)在避光条件下，将4-吡啶甲醛与过氧化环己酮溶于乙醇中，加入负载精华液的接枝多孔水凝胶微球，加热至78℃搅拌1.6h，冷却至室温，用去离子水和无水乙醇交替洗净，常温风干，得到缓释微球；4-吡啶甲醛、过氧化环己酮、负载精华液的接枝多孔水凝胶微球的质量比为1：2.2：4.5。
实施例2
一种应用于隔离霜的长效保湿缓释微球，所述缓释微球内部填充多孔水凝胶和补水护肤精华液，表面采用光裂解聚合物封孔，在光照作用下，多孔水凝胶膨胀挤压作用缓慢释放出缓释微球内部的补水护肤精华液。
补水护肤精华液按重量份计包括：乳木果油2份、角鲨烷4份、透明质酸10份、维生素E 1份、正丁醇8份。
所缓释微球的制备过程为：
(1)将占半乳糖总质量60％的半乳糖溶解于水中，加热到165℃反应5h，反应结束后，减压、抽滤收集产物，冷冻干燥12h得到模板微球；将上述模板微球加入蒸馏水中，超声分散15min后依次加入浓硫酸、硫酸钛、剩余质量的半乳糖混合均匀，加热到160℃反应6h，离心收集，用蒸馏水洗净，60℃干燥10h，最后在500℃煅烧除去模板微球得到多孔二氧化钛空心微球；半乳糖、浓硫酸及硫酸钛的质量比为6：0.5：2；
(2)将活化螺吡喃溶于乙醇中形成质量浓度25％的活化螺吡喃溶液、N-异丙基丙烯酰胺、致孔剂聚维酮、二亚乙基三胺及过氧化二异丙苯混合均匀，继续往其中加入多孔二氧化钛空心微球浸渍30min，蓝光照射预反应10min，分离出多孔二氧化钛空心微球，继续蓝光照射反应0.8h，得到多孔水凝胶微球；活化螺吡喃溶液、N-异丙基丙烯酰胺、致孔剂聚维酮、二亚乙基三胺、过氧化二异丙苯及多孔二氧化钛空心微球的质量比为5：1：0.8：0.5：0.4：10；
所述活化螺吡喃分子结构中含有甲基丙烯酸羟乙酯基团和磺酸盐基团，其制备过程为：将N-羟乙基-3,3-二甲基-6-硝基吲哚啉螺吡喃溶于丙酮中，加入甲基丙烯酸羟乙酯与质量浓度60％浓硫酸溶液，加热至80℃进行醚化反应1.8h，继续加入质量浓度95％浓硫酸溶液并升温至108℃进行磺化反应1.5h，反应结束后旋蒸浓缩反应液，后经柱层析提纯得到最终产物活化螺吡喃，N-羟乙基-3,3-二甲基-6-硝基吲哚啉螺吡喃、甲基丙烯酸羟乙酯、质量浓度60％浓硫酸溶液与质量浓度95％浓硫酸溶液的质量比为4：1：0.8：1；
(3)将端羧基聚丁二醇溶于丙酮中，加入步骤(2)所得的多孔水凝胶微球和偶氮二异丁腈，加热至65℃反应40min，继续加入端异腈基聚丁二醇升温至85℃保温1.2h，降至室温，洗涤，分离，鼓风干燥，得到接枝多孔水凝胶微球；端羧基聚丁二醇、多孔水凝胶微球、偶氮二异丁腈及端异腈基聚丁二醇的质量比为2：8：1.2：2.8；
所述端羧基聚丁二醇制备过程为：将聚丁二醇、苯酐和催化剂3-氨基-2-甲基吡啶加入带有空气冷凝管、搅拌器、温度计和通氮气保护的反应装置中混合，加热至170℃反应5h，冷却至室温，分离了出产物，产物用乙醚萃取杂质，即得，聚丁二醇、苯酐和催化剂3-氨基-2-甲基吡啶的质量比为1：1：0.2；
所述端异腈基聚丁二醇的制备过程为：将聚丁二醇溶于乙醇中，加入对甲苯磺酰氯和四氢呋喃，搅拌加热至90℃反应1.2h，加入丙烯醇，继续保温反应1h，得到端丙烯基聚丁二醇；将端丙烯基聚丁二醇、2-异氰基丙烯酸甲酯及过氧化二酰混合均匀，加热至80℃反应2h，分离、层析柱层析，即得，聚丁二醇、对甲苯磺酰氯、四氢呋喃及丙烯醇的质量比为1：1.2：0.2：0.8；端丙烯基聚丁二醇、2-异氰基丙烯酸甲酯及过氧化二酰的质量比为2：0.8：0.2；
(4)在避光条件下，将接枝多孔水凝胶微球浸渍到精华液中，超声45min，得到负载精华液的接枝多孔水凝胶微球；
(5)在避光条件下，将4-吡啶甲醛与过氧化环己酮溶于乙醇中，加入负载精华液的接枝多孔水凝胶微球，加热至75℃搅拌1.5h，冷却至室温，用去离子水和无水乙醇交替洗净，常温风干，得到缓释微球；4-吡啶甲醛、过氧化环己酮、负载精华液的接枝多孔水凝胶微球的质量比为1：2：4。
实施例3
一种应用于隔离霜的长效保湿缓释微球，所述缓释微球内部填充多孔水凝胶和补水护肤精华液，表面采用光裂解聚合物封孔，在光照作用下，多孔水凝胶膨胀挤压作用缓慢释放出缓释微球内部的补水护肤精华液。
补水护肤精华液按重量份计包括：乳木果油5份、角鲨烷6份、透明质酸15份、维生素E 3份、正丁醇10份。
所缓释微球的制备过程为：
(1)将占半乳糖总质量70％的半乳糖溶解于水中，加热到170℃反应6h，反应结束后，减压、抽滤收集产物，冷冻干燥14h得到模板微球；将上述模板微球加入蒸馏水中，超声分散20min后依次加入浓硫酸、硫酸钛、剩余质量的半乳糖混合均匀，加热到170℃反应8h，离心收集，用蒸馏水洗净，70℃干燥12h，最后在550℃煅烧除去模板微球得到多孔二氧化钛空心微球；半乳糖、浓硫酸及硫酸钛的质量比为6：0.8：2.5；
(2)将活化螺吡喃溶于乙醇中形成质量浓度30％的活化螺吡喃溶液、N-异丙基丙烯酰胺、致孔剂聚维酮、二亚乙基三胺及过氧化二异丙苯混合均匀，继续往其中加入多孔二氧化钛空心微球浸渍40min，蓝光照射预反应15min，分离出多孔二氧化钛空心微球，继续蓝光照射反应1h，得到多孔水凝胶微球；活化螺吡喃溶液、N-异丙基丙烯酰胺、致孔剂聚维酮、二亚乙基三胺、过氧化二异丙苯及多孔二氧化钛空心微球的质量比为8：1.2：1：1：0.8：12；
所述活化螺吡喃分子结构中含有甲基丙烯酸羟乙酯基团和磺酸盐基团，其制备过程为：将N-羟乙基-3,3-二甲基-6-硝基吲哚啉螺吡喃溶于丙酮中，加入甲基丙烯酸羟乙酯与质量浓度70％浓硫酸溶液，加热至90℃进行醚化反应2.5h，继续加入质量浓度98％浓硫酸溶液并升温至112℃进行磺化反应2h，反应结束后旋蒸浓缩反应液，后经柱层析提纯得到最终产物活化螺吡喃，N-羟乙基-3,3-二甲基-6-硝基吲哚啉螺吡喃、甲基丙烯酸羟乙酯、质量浓度70％浓硫酸溶液与质量浓度98％浓硫酸溶液的质量比为4：1.5：0.9：1.05；
(3)将端羧基聚丁二醇溶于丙酮中，加入步骤(2)所得的多孔水凝胶微球和偶氮二异丁腈，加热至75℃反应45min，继续加入端异腈基聚丁二醇升温至90℃保温1.7h，降至室温，洗涤，分离，鼓风干燥，得到接枝多孔水凝胶微球；端羧基聚丁二醇、多孔水凝胶微球、偶氮二异丁腈及端异腈基聚丁二醇的质量比为2：10：1.4：3.2；
所述端羧基聚丁二醇制备过程为：将聚丁二醇、苯酐和催化剂3-氨基-2-甲基吡啶加入带有空气冷凝管、搅拌器、温度计和通氮气保护的反应装置中混合，加热至175℃反应5.8h，冷却至室温，分离了出产物，产物用乙醚萃取杂质，即得，聚丁二醇、苯酐和催化剂3-氨基-2-甲基吡啶的质量比为1：1.4：0.3；
所述端异腈基聚丁二醇的制备过程为：将聚丁二醇溶于乙醇中，加入对甲苯磺酰氯和四氢呋喃，搅拌加热至95℃反应1.5h，加入丙烯醇，继续保温反应1.2h，得到端丙烯基聚丁二醇；将端丙烯基聚丁二醇、2-异氰基丙烯酸甲酯及过氧化二酰混合均匀，加热至90℃反应2.4h，分离、层析柱层析，即得，聚丁二醇、对甲苯磺酰氯、四氢呋喃及丙烯醇的质量比为1：1.4：0.5：1.2；端丙烯基聚丁二醇、2-异氰基丙烯酸甲酯及过氧化二酰的质量比为2：1：0.4；
(4)在避光条件下，将接枝多孔水凝胶微球浸渍到精华液中，超声60min，得到负载精华液的接枝多孔水凝胶微球；
(5)在避光条件下，将4-吡啶甲醛与过氧化环己酮溶于乙醇中，加入负载精华液的接枝多孔水凝胶微球，加热至80℃搅拌1.8h，冷却至室温，用去离子水和无水乙醇交替洗净，常温风干，得到缓释微球；4-吡啶甲醛、过氧化环己酮、负载精华液的接枝多孔水凝胶微球的质量比为1：2.4：5。
对比例1
与实施例1的区别在于，缓释微球中未添加多孔水凝胶，其余步骤均匀实施例1相同。
对比例2
与实施例1的区别在于，多孔水凝胶替换成透明质酸水凝胶，其余步骤均匀实施例1相同。
对比例3
与实施例1的区别在于，未对缓释微球进行封孔，其余步骤均匀实施例1相同。
性能测试试验：
对以上实施例及对比例，通过缓释微球在模拟隔离霜涂覆使用环境中的释放速度，评估缓释微球对精华液的缓释效果。
根据标准曲线计算模拟环境中精华液含量，计算精华液的释放率。
释放率(％)＝环境中释放的总精华液量/(缓释微球所负载精华液质量)×100
本实验所设定的时间是根据隔离霜在皮肤上停留的时间长短来进行模拟的，在光照前先于隔离霜中避光存储12h。
表1缓释微球在光照作用下的精华液保持率结果
结论：通过实施例1-3可以看出，采用本发明的添加组分及制备工艺所制备的缓释微球具有较好的持续性缓释作用，缓释时间较长，且精华液能够充分释放，对皮肤具有较好的补水保湿作用。
对比例1与实施例1的区别在于，缓释微球中未添加多孔水凝胶；光照后缓释微球封孔的柔性聚合物光裂解后，缓释微球内部的补水精华液过早、快速释放，致使缓释微球精华液释放的持续时间较短，无法得到长效持续补水滋润的目的。对比例2与实施例1的区别在于，多孔水凝胶替换成透明质酸水凝胶，精华液装盛在透明质酸水凝胶中，水凝胶对精华液具有较好的蓄容作用，缓释微球封孔的柔性聚合物见光裂解后，内部的精华液无法得到有效释放，在较长时间(10h)内，精华液的释放率较低。对比例3与实施例1的区别在于，未对缓释微球进行封孔；在前期存储的时候会造成精华液大量流失，且涂覆到脸上后精华液会过早释放，不具有持续缓释的效果。
由实施例1-3及对比例1-3的数据可知，只有在本发明权利要求范围内的方案，才能够在各方面均能满足上述要求，得出综合性能优异的应用于隔离霜的缓释微球的制备方案。而对于配比的改动、原料的替换/加减，或者加料顺序的改变，均会带来相应的负面影响。
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。
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