一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法
阅读说明：本技术 一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法 (Preparation method of syrup for medical lovastatin ) 是由 周春海 于 2020-11-27 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法,包括以下步骤,(1)淀粉开浆、(2)调浆、(3)喷射液化、(4)维持柱保温、(5)糖化、(6)陶瓷膜过滤、(7)中转罐调PH、(8)MVR蒸发浓缩和(9)出料,采用本方案设计的一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法生产的糖浆纯度高,糖浆中的油脂和蛋白质杂质含量低。(The invention discloses a preparation method of syrup for medical lovastatin, which comprises the following steps of (1) starch pulping, (2) size mixing, (3) jet liquefaction, (4) column heat preservation maintenance, (5) saccharification, (6) ceramic membrane filtration, (7) pH adjustment in a transfer tank, (8) MVR evaporation concentration and (9) discharging.)
技术领域
本发明涉及一种糖浆制备方法，特别是涉及一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法。
背景技术
洛伐他汀是一种调脂药,由真菌红曲霉发酵来来,常规发酵采用淀粉糊精作为发酵底物.糊精是淀粉初步水解产物,在微观层面上,糊精的分子链长短不一,差异较大,对微生物发酵而言,这些分子链长短不一的分子导致转换利用周期长短不一,不利于稳定的工业化微生物培养。且从淀粉直接转化而来的糊精中含有从原料淀粉中带来的油脂、蛋白、颗粒物等杂质，这些杂质既影响体系纯净度，更不利于微生物代谢，在代谢过程中易于产生代谢副产物，增加体系内可溶性杂质含量，降低洛伐他汀的收率及增加分离难度。
因此本领域技术人员致力于开发一种杂质含量较低的用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法。
发明内容
有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是提供一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法，以解决现有技术中淀粉糖浆中组成成分不能满足红曲霉发酵生产医药洛伐他汀的问题，及淀粉糖浆的净化过程这一生产工艺中生产出的糖浆中油脂、蛋白等杂质含量较高，无法满足红曲霉发酵生产洛伐他汀的问题。
一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法，其特征是，包括以下步骤，(1)淀粉开浆：a、玉米淀粉原材料加入水温为60℃～66℃的水调成淀粉浆，按照质量比玉米淀粉：水＝1:1～1.8，得到淀粉浆；(2)调浆：b、向淀粉浆中加水调浆，将淀粉浆的浓度调成14～20°Be′；c、调节淀粉浆调节pH在5.4～6.5；d、向淀粉浆加入耐高温淀粉酶，添加量为0.1L/t淀粉，再过滤处理；(3)喷射液化：e、使用压力为3.8bar～5bar的蒸汽对喷射器预热至115℃后即可对淀粉浆进行喷射，控制喷射温度在115～125℃；f、向淀粉浆加入耐高温淀粉酶，添加量为0.045～0.2L酶/t淀粉；(4)维持柱保温：g、淀粉浆进入维持柱进行层流维持；(5)糖化：h、层流维持出料淀粉浆通过换热器降温至58℃～64℃；i、调节淀粉浆PH值在4.2～4.6；j、向淀粉浆添加糖化酶，得到糖化液；k、对糖化液进行灭酶处理，再分离、过滤处理；(6)陶瓷膜过滤：l、糖化液通过陶瓷膜过滤，得到滤清糖液，要求过滤后滤清糖液透射比≥97％；(7)中转罐调PH：m、滤清糖液转入中转罐中调节PH，保证后续后续工序正常进行；(8)MVR蒸发浓缩：n、滤清糖液在MVR蒸发浓缩，要求控制出料浓度65.0％～66.0％，控制pH 5.0～6.0，温度60℃～65℃，得到浓缩糖浆；(9)出料：o、浓缩糖浆转入至空糖浆贮罐。
进一步，所述步骤c中，使用4％食品级稀烧碱调节淀粉浆pH在5.4～6.5。
进一步，所述步骤d中，所述耐高温淀粉酶为α-淀粉酶。
进一步，所述步骤g中，所述层流维持时间在2.0～2.4h。
进一步，所述步骤h中，所述层流维持出料DE控制在18～20，层流出料的淀粉浆碘色反应呈紫色至紫红色。
进一步，所述步骤i中，使用5％的稀盐酸调节pH在4.2～4.6。
进一步，所述步骤j中，所述糖化酶为葡糖淀粉酶和复合糖化酶，添加量为13L葡糖淀粉酶+5L复合糖化酶/130m3糖化液。
进一步，所述步骤k中，灭酶处理的方式为加盐酸将pH调至3.2～3.8。
进一步，所述步骤k中，灭酶处理的方式为将糖化液升温至82～86℃保温1h或以上灭酶。
进一步，所述步骤l中，糖化液通过0.1微米孔径陶瓷膜过滤。
进一步，所述步骤m中，使用碳酸钠和柠檬酸调节pH，调节合格的pH值以保证后续MVR蒸发浓缩出料的pH在5.0～6.0。
进一步，所述步骤o中，空糖浆贮罐在入糖前先用蒸汽消毒，消毒温度≥82℃并维持45分钟以上，空贮罐消毒完成后自然冷却降温至60～65℃后，方可进浓缩糖液。
本发明的有益效果是：本发明生产出的糖浆纯净度高，糖浆中的油脂、蛋白质杂质含量较低，可以满足红曲霉发酵生产洛伐他汀。
具体实施方式
实施例一
一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法，其特征是，包括以下步骤：
(1)淀粉开浆
a、玉米淀粉原材料加入水温为60℃的水调成淀粉浆，按照质量比玉米淀粉：水＝1:1，得到淀粉浆，淀粉浆通过2mm筛网过滤器过滤，再通过强磁除铁过滤器出去铁磁性污染物。
(2)调浆
b、向淀粉浆中加水调浆，将淀粉浆的浓度调成14°Be′；
c、使用4％食品级稀烧碱调节淀粉浆pH在5.4；
d、向淀粉浆加入耐高温α-淀粉酶，添加量为0.1L/t淀粉，再过滤处理。
(3)喷射液化
e、使用压力为3.8bar的蒸汽对喷射器预热至115℃后即可对淀粉浆进行喷射，控制喷射温度在115℃；
f、向淀粉浆加入耐高温淀粉酶，添加量为0.045酶/t淀粉。
(4)维持柱保温
g、淀粉浆进入维持柱进行层流维持，层流维持时间在2.0h。
(5)糖化
h、层流维持出料DE控制在18，出料的淀粉浆通过换热器降温至58℃，要求层流出料的淀粉浆碘色反应呈紫色至紫红色；
i、使用5％的稀盐酸调节淀粉浆PH值在4.2；
j、向淀粉浆添加糖化酶，糖化酶为葡糖淀粉酶和复合糖化酶，添加量为每130m3糖化液加入13L葡糖淀粉酶和5L复合糖化酶，得到糖化液，糖化液中单糖≥94％视为糖化合格；
k、对糖化液进行灭酶处理，灭酶处理的方式为加盐酸将pH调至3.2或糖化液升温至82℃保温1h或以上灭酶，再旋风分离、刮刀过滤，再通过强磁除铁过滤器出去铁磁性污染物。
(6)陶瓷膜过滤
l、糖化液通过0.1微米陶瓷膜过滤，得到滤清糖液，要求过滤后滤清糖液透射比≥97％，滤清糖液澄清透亮，无肉眼可见杂质。
(7)中转罐调PH
m、滤清糖液转入中转罐中调节PH，使用碳酸钠和柠檬酸调节pH，调节合格的pH值以保证后续MVR蒸发浓缩出料的pH在5.0，再350目绢纱过滤。
(8)MVR蒸发浓缩
n、滤清糖液在MVR蒸发浓缩，要求控制出料浓度65.0％，控制pH 5.0，温度60℃，得到浓缩糖浆；
(9)出料
o、空糖浆贮罐在入糖前先用蒸汽消毒，消毒温度≥82℃并维持45分钟以上，空贮罐消毒完成后自然冷却降温至60℃后，方可进浓缩糖浆。
实施例二
一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法，其特征是，包括以下步骤：
(1)淀粉开浆
a、玉米淀粉原材料加入水温为66℃的水调成淀粉浆，按照质量比玉米淀粉：水＝1.8，得到淀粉浆，淀粉浆通过2mm筛网过滤器过滤，再通过强磁除铁过滤器出去铁磁性污染物。
(2)调浆
b、向淀粉浆中加水调浆，将淀粉浆的浓度调成20°Be′；
c、使用4％食品级稀烧碱调节淀粉浆pH在6.5；
d、向淀粉浆加入耐高温α-淀粉酶，添加量为0.1L/t淀粉，再过滤处理。
(3)喷射液化
e、使用压力为5bar的蒸汽对喷射器预热至115℃后即可对淀粉浆进行喷射，控制喷射温度在125℃；
f、向淀粉浆加入耐高温淀粉酶，添加量为0.2L酶/t淀粉。
(4)维持柱保温
g、淀粉浆进入维持柱进行层流维持，层流维持时间在2.4h。
(5)糖化
h、层流维持出料DE控制在20，出料的淀粉浆通过换热器降温至64℃，要求层流出料的淀粉浆碘色反应呈紫色至紫红色；
i、使用5％的稀盐酸调节淀粉浆PH值在4.6；
j、向淀粉浆添加糖化酶，糖化酶为葡糖淀粉酶和复合糖化酶，添加量为每130m3糖化液加入13L葡糖淀粉酶和5L复合糖化酶，得到糖化液，糖化液中单糖≥94％视为糖化合格；
k、对糖化液进行灭酶处理，灭酶处理的方式为加盐酸将pH调至3.8或糖化液升温至86℃保温1h或以上灭酶，再旋风分离、刮刀过滤，再通过强磁除铁过滤器出去铁磁性污染物。
(6)陶瓷膜过滤
l、糖化液通过0.1微米陶瓷膜过滤，得到滤清糖液，要求过滤后滤清糖液透射比≥97％，滤清糖液澄清透亮，无肉眼可见杂质。
(7)中转罐调PH
m、滤清糖液转入中转罐中调节PH，使用碳酸钠和柠檬酸调节pH，调节合格的pH值以保证后续MVR蒸发浓缩出料的pH在6.0，再350目绢纱过滤。
(8)MVR蒸发浓缩
n、滤清糖液在MVR蒸发浓缩，要求控制出料浓度66.0％，控制pH 6.0，温度65℃，得到浓缩糖浆。
(9)出料
o、空糖浆贮罐在入糖前先用蒸汽消毒，消毒温度≥82℃并维持45分钟以上，空贮罐消毒完成后自然冷却降温至65℃后，方可进浓缩糖浆。
实施例三
一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法，其特征是，包括以下步骤：
(1)淀粉开浆
a、玉米淀粉原材料加入水温为63℃的水调成淀粉浆，按照质量比玉米淀粉：水＝1:5，得到淀粉浆，淀粉浆通过2mm筛网过滤器过滤，再通过强磁除铁过滤器出去铁磁性污染物。
(2)调浆
b、向淀粉浆中加水调浆，将淀粉浆的浓度调成17°Be′；
c、使用4％食品级稀烧碱调节淀粉浆pH在5.9；
d、向淀粉浆加入耐高温α-淀粉酶，添加量为0.1L/t淀粉，再过滤处理。
(3)喷射液化
e、使用压力为4.4bar的蒸汽对喷射器预热至115℃后即可对淀粉浆进行喷射，控制喷射温度在110℃；
f、向淀粉浆加入耐高温淀粉酶，添加量为0.145L酶/t淀粉。
(4)维持柱保温
g、淀粉浆进入维持柱进行层流维持，层流维持时间在2.2h。
(5)糖化
h、层流维持出料DE控制在19，出料的淀粉浆通过换热器降温至61℃，要求层流出料的淀粉浆碘色反应呈紫色至紫红色；
i、使用5％的稀盐酸调节淀粉浆PH值在4.4；
j、向淀粉浆添加糖化酶，糖化酶为葡糖淀粉酶和复合糖化酶，添加量为每130m3糖化液加入13L葡糖淀粉酶和5L复合糖化酶，得到糖化液，糖化液中单糖≥94％视为糖化合格；
k、对糖化液进行灭酶处理，灭酶处理的方式为加盐酸将pH调至3.5或糖化液升温至84℃保温1h或以上灭酶，再旋风分离、刮刀过滤，再通过强磁除铁过滤器出去铁磁性污染物。
(6)陶瓷膜过滤
l、糖化液通过0.1微米陶瓷膜过滤，得到滤清糖液，要求过滤后滤清糖液透射比≥97％，滤清糖液澄清透亮，无肉眼可见杂质。
(7)中转罐调PH
m、滤清糖液转入中转罐中调节PH，使用碳酸钠和柠檬酸调节pH，调节合格的pH值以保证后续MVR蒸发浓缩出料的pH在5.5，再350目绢纱过滤。
(8)MVR蒸发浓缩
n、滤清糖液在MVR蒸发浓缩，要求控制出料浓度65.5％，控制pH 5.5，温度63℃，得到浓缩糖浆；
(9)出料
o、空糖浆贮罐在入糖前先用蒸汽消毒，消毒温度≥82℃并维持45分钟以上，空贮罐消毒完成后自然冷却降温至63℃后，方可进浓缩糖浆。
实施例四
一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法，其特征是，包括以下步骤：
(1)淀粉开浆
a、玉米淀粉原材料加入水温为61℃的水调成淀粉浆，按照质量比玉米淀粉：水＝1:2，得到淀粉浆，淀粉浆通过2mm筛网过滤器过滤，再通过强磁除铁过滤器出去铁磁性污染物。
(2)调浆
b、向淀粉浆中加水调浆，将淀粉浆的浓度调成15°Be′；
c、使用4％食品级稀烧碱调节淀粉浆pH在5.5；
d、向淀粉浆加入耐高温α-淀粉酶，添加量为0.1L/t淀粉，再过滤处理。
(3)喷射液化
e、使用压力为4bar的蒸汽对喷射器预热至115℃后即可对淀粉浆进行喷射，控制喷射温度在120℃；
f、向淀粉浆加入耐高温淀粉酶，添加量为0.08L酶/t淀粉。
(4)维持柱保温
g、淀粉浆进入维持柱进行层流维持，层流维持时间在2.0h。
(5)糖化
h、层流维持出料DE控制在18，出料的淀粉浆通过换热器降温至60℃，要求层流出料的淀粉浆碘色反应呈紫色至紫红色；
i、使用5％的稀盐酸调节淀粉浆PH值在4.5；
j、向淀粉浆添加糖化酶，糖化酶为葡糖淀粉酶和复合糖化酶，添加量为每130m3糖化液加入13L葡糖淀粉酶和5L复合糖化酶，得到糖化液，糖化液中单糖≥94％视为糖化合格；
k、对糖化液进行灭酶处理，灭酶处理的方式为加盐酸将pH调至3.5或糖化液升温至85℃保温1h或以上灭酶，再旋风分离、刮刀过滤，再通过强磁除铁过滤器出去铁磁性污染物。
(6)陶瓷膜过滤
l、糖化液通过0.1微米陶瓷膜过滤，得到滤清糖液，要求过滤后滤清糖液透射比≥97％，滤清糖液澄清透亮，无肉眼可见杂质。
(7)中转罐调PH
m、滤清糖液转入中转罐中调节PH，使用碳酸钠和柠檬酸调节pH，调节合格的pH值以保证后续MVR蒸发浓缩出料的pH在5.5，再350目绢纱过滤。
(8)MVR蒸发浓缩
n、滤清糖液在MVR蒸发浓缩，要求控制出料浓度65.0％，控制pH 5.5，温度60℃，得到浓缩糖浆；
(9)出料
o、空糖浆贮罐在入糖前先用蒸汽消毒，消毒温度≥82℃并维持45分钟以上，空贮罐消毒完成后自然冷却降温至60℃后，方可进浓缩糖浆。
实施例五
一种用于医药洛伐他汀的糖浆制备方法，其特征是，包括以下步骤：
(1)淀粉开浆
a、玉米淀粉原材料加入水温为65℃的水调成淀粉浆，按照质量比玉米淀粉：水＝1:6，得到淀粉浆，淀粉浆通过2mm筛网过滤器过滤，再通过强磁除铁过滤器出去铁磁性污染物。
(2)调浆
b、向淀粉浆中加水调浆，将淀粉浆的浓度调成18°Be′；
c、使用4％食品级稀烧碱调节淀粉浆pH在6；
d、向淀粉浆加入耐高温α-淀粉酶，添加量为0.1L/t淀粉，再过滤处理。
(3)喷射液化
e、使用压力为4.5bar的蒸汽对喷射器预热至115℃后即可对淀粉浆进行喷射，控制喷射温度在120℃；
f、向淀粉浆加入耐高温淀粉酶，添加量为0.145L酶/t淀粉。
(4)维持柱保温
g、淀粉浆进入维持柱进行层流维持，层流维持时间在2.4h。
(5)糖化
h、层流维持出料DE控制在19，出料的淀粉浆通过换热器降温至63℃，要求层流出料的淀粉浆碘色反应呈紫色至紫红色；
i、使用5％的稀盐酸调节淀粉浆PH值在4.5；
j、向淀粉浆添加糖化酶，糖化酶为葡糖淀粉酶和复合糖化酶，添加量为每130m3糖化液加入13L葡糖淀粉酶和5L复合糖化酶，得到糖化液，糖化液中单糖≥94％视为糖化合格；
k、对糖化液进行灭酶处理，灭酶处理的方式为加盐酸将pH调至3.6或糖化液升温至85℃保温1h或以上灭酶，再旋风分离、刮刀过滤，再通过强磁除铁过滤器出去铁磁性污染物。
(6)陶瓷膜过滤
l、糖化液通过0.1微米陶瓷膜过滤，得到滤清糖液，要求过滤后滤清糖液透射比≥97％，滤清糖液澄清透亮，无肉眼可见杂质。
(7)中转罐调PH
m、滤清糖液转入中转罐中调节PH，使用碳酸钠和柠檬酸调节pH，调节合格的pH值以保证后续MVR蒸发浓缩出料的pH在5.8，再350目绢纱过滤。
(8)MVR蒸发浓缩
n、滤清糖液在MVR蒸发浓缩，要求控制出料浓度66.0％，控制pH为6，温度65℃，得到浓缩糖浆；
(9)出料
o、空糖浆贮罐在入糖前先用蒸汽消毒，消毒温度≥82℃并维持45分钟以上，空贮罐消毒完成后自然冷却降温至65℃后，方可进浓缩糖浆。
表1是不同实施例的检测结果
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。
- 上一篇：一种医用注射器针头装配设备
- 下一篇：一种生物发酵生产乌豆多肽蛋白粉的方法