新型联苯衍生物化合物及其用途
阅读说明：本技术 新型联苯衍生物化合物及其用途 (Novel biphenyl derivative compound and use thereof ) 是由 李公珠 李熙允 李济珍 金煌奭 徐知妧 李鸿洙 申智秀 金宝卿 于 2019-05-30 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种新型联苯衍生物化合物或其药学上可接受的盐。本发明的联苯衍生物化合物或其药学上可接受的盐是用于提高Nm23-H1/NDPK活性的物质,并且可以抑制癌症的转移和成长,因此,不仅在预防、改善和治疗癌症方面,而且在抑制癌症转移方面均显示优异的效果。(The present invention provides a novel biphenyl derivative compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The biphenyl derivative compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof of the present invention is a substance for increasing the activity of Nm23-H1/NDPK, and can inhibit the metastasis and growth of cancer, and thus shows excellent effects not only in preventing, ameliorating and treating cancer, but also in inhibiting cancer metastasis.)
技术领域
本发明涉及一种新型联苯衍生物化合物及其用途，更特别地，涉及一种新型联苯衍生物化合物；一种用于治疗或预防癌症的药物组合物，其包含该新型联苯衍生物化合物或其药物学可接受的盐；一种治疗或预防癌症的方法，其包括施用药物组合物的步骤；一种用于抑制癌症转移的组合物，其包含该新型联苯衍生物化合物或其药物学可接受的盐；一种抑制癌症转移的方法，其包括施用药物组合物的步骤；一种用于预防或改善癌症的食品组合物，其包含该新型联苯衍生物化合物或其药物学可接受的盐，以及该联苯衍生物化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的用途。
背景技术
癌症转移(肿瘤转移Tumor metastasis)是决定癌症患者预后的最重要因素之一，也是癌症相关死亡的一个主要原因。尽管已经做出许多努力以通过癌症治疗，包括手术、放射疗法和化学疗法的方法使患者存活，但是仍在努力提高癌症患者的生存率。癌症转移研究领域是克服癌症的最后策略之一，对癌症转移抑制剂(肿瘤转移抑制剂cancermetastasis suppressor)的研究对于开发抑制癌症转移的药物至关重要。
Nm23是编码参与正常组织的发育和分化的蛋白质的基因，并且已经报道了Nm23在各种转移性细胞系中表达降低。通常，由150至180个氨基酸组成的Nm23蛋白包含亮氨酸拉链基序(leucine zipper motif)，并具有核苷二磷酸激酶(nucleoside diphosphatekinase,NDPK)活性。特别是已经发现Nm23-H1在癌症转移和其他各种细胞机制中起重要作用，例如细胞增殖、胚胎发育、分化和肿瘤形成。癌症转移通过多步骤的过程发生，其中原发肿瘤(primary tumor)组织中的癌细胞首先侵入血管，然后穿过血管，存活并在次级部位(secondary site)形成新的群落(colony)。已经发现Nm23，一种NDPK(核苷二磷酸激酶，nucleotide diphosphate kinase)，是一种利用ATP将NDP(UDP、GDP和CDP)转换为NTP(UTP、GTP和CTP)的蛋白质，也是一种调节细胞内NTP水平的酶。另外，已经发现Nm23-H1的过表达与癌细胞侵袭的减少密切相关。例如，WO1997-035024公开了通过对癌细胞施用包括NDPK和核苷类似物的酶的组合来治疗癌症的方法。
基于该发现，研究已经朝着提高Nm23的表达或用细胞可透过(cell permeable)的Nm23-H1治疗的方向进行。具体地，已经证实了用MPA(Medroxyprogesterone acetate，乙酸甲羟孕酮)处理可以增加Nm23-H1的表达水平。该现象被认为是一种通过MPA治疗来抑制癌症转移的机制。然而，由于用MPA治疗除了提高Nm23-H1的水平以外还导致了意想不到的细胞内应答，因此MPA尚未被用作药物。
另外，近年来，已经提出了使用细胞可透过的Nm23-H1来抑制癌症转移的方法。细胞可透过的Nm23-H1以与可以穿过细胞膜的转运肽(transporter peptide)融合的形式引入细胞。结果，证实了用细胞可透过的Nm23-H1治疗显示出癌症转移抑制活性。然而，为了将这种细胞可透过的Nm23-H1用作蛋白质药物，其体内稳定性仍然是需要克服的挑战。另外，由于用于抑制癌症转移的药物在治疗时短时间内未显示出明显的效果，因此存在一个实际问题即不能选择昂贵的药物，例如蛋白质药物。
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