具体实施方式

参照附图说明本发明的实施方式。

[实施例]

(实施例1)

以下说明将本发明应用于液相色谱质量分析装置的实施例。

图1是示出液相色谱质量分析装置100的概略结构的图。

在图1中，液相色谱质量分析装置100包括液相色谱装置11、离子源6、质量分析部8和控制器10。质量分析部8包括质量分离部7和检测器9。

在液相色谱质量分析装置100中，从液相色谱装置11送出的溶液(测量试料)通过电喷雾离子源、大气压化学离子源等离子源6进行电离。

由离子源6生成的离子被引入真空中的质量分析部8中，由四极型、飞行时间型和磁场型等各种质量分离部7分离，并由检测器9作为信号检测出。由检测器9检测到的信号由控制器10处理，对由质量分析部8分析的离子，生成包括溶出时间和信号强度的多个数据，并将所产生的数据分割成多个信道。

控制器10除了信号处理之外，还可以控制离子源6、质量分离部7、检测器9等。

图2是本发明实施例1中的液相色谱质量分析装置100中的数据结构的说明图。图2所示的示例示出了利用液相色谱质量分析装置100进行了测量时获得的典型色谱图。

在图2中，色谱图的横轴是表示LC、GC的溶出定时的溶出时间，纵轴是信号强度的总计值。

图2所示的示例中，检测到色谱峰值1。在MRM测量中，通过针对每个信道(也称为区段)改变成为测量对象的(m/z)、伴随其的透镜电压条件等测量条件来执行测量。对于这些信号的各点，绘制了在测量方法不同的多个信道中的测量的信号量的累计值。

通常，这些多个信道中的一个信道4的信号累计时间被设定为1至100ms左右。此外，信道数量被设置为1～100左右。将进行一次测量的信道集的一个周期称为循环。一个循环通常设定为50～1000ms左右。图2中放大地示出了第N个循环2和第N+1个循环3。

以上的说明是色谱质量分析装置中一般实施的测量方法。

在本发明的实施例1中，将在同一测量条件下测量的信道4内分割成多个小区间5，并且在它们中的每一个中获得测量值。测量条件在相同信道的小区间5中是相同的。该小区间5的时间典型地为10～1000us左右。在这些小区间5中，对信号量(数据量)进行累计以判定它们的偏差。

作为偏差的指标，存在最大值和最小值之间的差、标准偏差、峰度和失真度等指标，并且可以通过使用这些指标来判定偏差相对于从统计上的随机性、经验规则获得的参照值是否显著恶化。

因此，可以判定离子源6中是否稳定地生成离子。

图3是本发明的实施例1的动作流程图，并且是能够保证测量可靠性并使用户周知维护定时的动作的说明图。此外，图4是实施例1的控制器10的内部功能框图。

在图4中，控制器10包括小区间测量指令部101、数据存储部102、小区间信号量累计部103、信号偏差计算部104、信号偏差评价部105和动作控制部106。

在图3和图4中，小区间测量指令部101指令检测器9，并控制检测器9，以针对使测量条件相同的信道4中的多个小区间5中的每一个检测数据(步骤S1)。然后，将由检测器9检测到的信号存储在数据存储部102中，利用小区间信号量累计部103对存储在数据存储部102中的信号(数据)进行累计，并且利用信号偏差计算部104计算所累计的信号的偏差(步骤S2)。

然后，信号偏差评价部105评价每个小区间5的信号在同一信道4中的信号偏差(步骤S3)。在信号偏差的评价(判定)中，基于预定的偏差评价方法来评价稳定性(判定离子源6是稳定的还是不稳定的)。

当在步骤S3中评价为稳定时，动作控制部106控制离子源6的动作，以无警告的方式直接继续测量(步骤S4)。其结果是，测量中的离子源6是稳定的，成为测量妥当性的证明(证据)。测量有效性的证明可以通过从信号偏差评价部105向显示部20发出指令并显示测量是妥当的这一情况来进行。

另外，在图4所示的示例中，显示部20与控制器10分开配置，但是显示部20也可以与控制器10成为一体。此外，也可以不是显示部20，而设为存储所测量出的信号是妥当的这一情况的存储部。

另一方面，当在步骤S3中评价为不稳定时，在测量中或测量后实施警告(步骤S5)。

作为警告的方法，有在显示部20显示对于测量精度赋予注意的方法、以及向用户发出警报以建议维护的方法。或者，可以使内置在液相色谱质量分析装置100中的自动维护功能动作的方法等。可以基于由本发明的功能发出的警报来执行上述中的一个或多个。

接下来，将说明在本实施例1中实际应用于测量的示例。

图5是示出在进行睾酮的LC质量分析时，在色谱峰值附近的循环中获得的小区间内的信号(signal)的曲线图。图5所示的数据中的信道测量时间是40ms，并且小区间5的时间宽度是0.4ms。每个小区间5的信号平均值为10.4，并且作为偏差指标的标准偏差为3.5。

上述信号平均值、标准偏差可以由测量稀有现象时观察到的泊松分布解释。众所周知，在泊松分布中，对于平均值为N个的事件，标准偏差为N的平方根。

在图5中所示的示例中，从信号的平均值10.4预测的标准偏差为3.2，并且所获得的测量值3.5被判断为不视为显著偏差的正常状态。

图6是示出在色谱峰值附近的循环中得到的小区间内的信号的其他示例的曲线图。图6所示的数据中的信道测量时间是40ms，并且小区间5的时间宽度是0.4ms。

与图5所示的示例相比，可以看出，在图6所示的示例中，信号大幅变动。每个小区间5的信号平均值为4.5，并且作为偏差指标的标准偏差为4.1。在与图5所示的示例同样的估计中，从平均值4.5预测的标准偏差为2.1，与此相对，所获得的测量值的标准偏差4.1可以判断为显著较大。其结果是，可以判断在图6所示的测量中离子源6不稳定。

通过以这种方式将本发明的实施例1应用于液相色谱质量分析装置，可以在无需使用特殊设备的情况下实现廉价且能获得高精度的定量结果的质量分析装置和质量分析方法。此外，可提供廉价且高精度的装置稳定性的监测方法，并可以反馈到装置的维护和优化中。

另外，可以在测量小区间5来计算偏差的指标和总计值之后(在计算数据的平均值和标准偏差之后)，从硬盘等存储保存设备(数据存储部102)中删除每个小区间5的各信号量。

因此，可以大幅减少在每个小区间5中累积的信号数据，即使是少量的存储保存设备，也可以实现本发明。

(实施例2)

下面，说明本发明的实施例2。

图7是本发明的实施例2的动作流程图，并且是能够自动调整离子源6的测量条件的动作的说明图。

与实施例1同样，实施例2是应用于液相色谱质量分析装置100的情况的示例。由于液相色谱质量分析装置100的概略结构和控制器10的内部功能模块与图1和图3所示的相同，因此省略图示和详细说明。

离子源6的测量条件(离子生成条件)由施加到离子源6的电压、用于喷雾、加热的气体流量、离子源6的温度等确定。这些参数调整通常由用户执行，但是通过使用本发明的实施例2，可以使上述参数调整自动化。

在图7和图4中，小区间测量指令部101对检测器9发出指令，在使测量条件相同的信道4中的多个小区间5中实施测量(步骤S1)。然后，将由检测器9检测到的信号存储在数据存储部102中，利用小区间信号量累计部103对存储在数据存储部102中的信号(数据)进行累计，并且利用信号偏差计算部104计算所累计的信号的偏差(步骤S2)。

然后，信号偏差评价部105评价每个小区间5的信号在同一信道4中的信号偏差(步骤S3)。信号偏差的评价基于预定的偏差评价方法来评价稳定性。

在步骤S3中信号偏差评价部105评价为稳定时，调整结束(调整完成(步骤S6))。

另一方面，当信号偏差评价部105在步骤S3中评价为不稳定时，动作控制部106变更施加到离子源6的电压、位置、用于喷雾、加热的气体流量、离子源6的温度等条件(离子生成条件)(步骤S7)，并再次实施测量(步骤S1)。

通过重复执行这些过程(步骤S1～S3、S7)，可以自动设定最佳测量条件(离子生成条件)。

另外，在实施例2中，与实施例1同样，可以构成为在测量小区间5来计算偏差的指标和总计值之后，从硬盘等存储保存设备(数据存储部102)中删除每个小区间5的各信号量，大幅地减少数据。

通过以这种方式将本发明的实施例2应用于液相色谱质量分析装置，与实施例1同样，可以在无需使用特殊设备的情况下实现廉价且能获得高精度的定量结果的质量分析装置及质量分析方法。

此外，根据实施例2，当信号不稳定时，自动执行上述参数调整，并且可以自动设定最佳测量条件。

另外，在步骤S7中的测量条件的改变可以构成为使得在实验中通过测量出的信号的平均值、标准偏差来预先确定要调整(改变)的电压值等，并且根据该电压值来执行。

上述示例为将本发明应用于液相色谱质量分析装置的情况的示例，但本发明不仅可应用于液相色谱质量分析装置，还可应用于气相色谱质量分析装置等与色谱装置组合的质量分析装置和质量分析方法。

特别地，还适用于进行选择性离子监测(SIM)测量和多重反应监测(MRM)测量等测量的色谱质量分析装置。

标号说明

1…色谱峰值，2…第N个循环，3…第N+1个循环，4…信道，5…小区间，6…离子源，7…质量分离部，8…质量分离部，9…检测器，10…控制器，11…液相色谱装置，100…液相色谱质量分析装置，101…小区间测量指令部，102…数据存储部，103…小区间信号量累计部，104…信号偏差计算部，105…信号偏差评价部，106…动作控制部。