具体实施方式

本发明提供了一种熊胆抑菌组合物，包括以下重量份的组分：

熊胆粉5～10份，苦参20～40份，蛇床子30～60份，白花蛇舌草30～60份，白鲜皮20～30份，枯矾10～20份，氯化钠5～10份，冰片5～10份和薄荷脑1～3份。

如无特殊说明，本发明熊胆抑菌组合物各原料组分均采用本领域技术人员所熟知的市售中药饮片商品即可。

按重量份计，本发明提供的熊胆抑菌组合物包括熊胆粉5～10份，优选为6～9份，进一步优选为7～8份。在本发明中，熊胆粉作为君药，起到消炎肿，止痛，抑制多种致病菌，防感染，杀虫止痒等多种作用。

以所述熊胆粉的重量份为基准，本发明提供的熊胆抑菌组合物包括蛇床子30～60份，优选为35～55份，更优选为40份。在本发明中，所述蛇床子为臣药，起到辅助抑菌止痒作用。

以所述熊胆粉的重量份为基准，本发明提供的熊胆抑菌组合物包括枯矾10～20份，优选为12～18份，进一步优选为10份。在本发明中，所述枯矾为臣药，起到辅助杀菌敛湿作用。

在本发明中，上述蛇床子和枯矾共为臣药，两药合用辅助熊胆粉增强其杀菌止痒，敛湿消疹的作用。

以所述熊胆粉的重量份为基准，本发明提供的熊胆抑菌组合物包括苦参20～40份，优选为25～35份，进一步优选为30份。在本发明中，所述苦参能增强抑菌杀虫作用。

以所述熊胆粉的重量份为基准，本发明提供的熊胆抑菌组合物包括白花蛇舌草30～60份，优选为35～55份，进一步优选为40～50份，更优选为45份。在本发明中，所述白花蛇舌草能够起到疗疮散结的作用。

以所述熊胆粉的重量份为基准，本发明提供的熊胆抑菌组合物包括白鲜皮20～30份，优选为23～28份，进一步优选为25份。在本发明中，所述白鲜皮增强抑菌止痒的作用。

以所述熊胆粉的重量份为基准，本发明提供的熊胆抑菌组合物包括氯化钠5～10份，优选为6～9份，进一步优选为7～8份。在本发明中，所述氯化钠能够起到清洁皮肤，化腐止痛的作用。

以所述熊胆粉的重量份为基准，本发明提供的熊胆抑菌组合物包括冰片5～10份，优选为6～9份，进一步优选为7～8份。在本发明中，所述冰片透皮消肿，增强药物的吸收的作用。

以所述熊胆粉的重量份为基准，本发明提供的熊胆抑菌组合物包括薄荷脑1～3份，优选为2份。在本发明中，所述薄荷脑气味清爽，且能起到祛风止痒之作用。诸药组合，各司所长，相辅相用，共达显著消毒，抑菌，消炎，止痒之显著功效。

按重量份计，当所述熊胆粉为5份时，所述苦参优选为20～30份，进一步优选为25份数；所述蛇床子优选为30～40份，进一步优选为35份；所述蛇床子白花蛇舌草优选为30～40份，进一步优选为35份；所述白鲜皮优选为20～30份，进一步优选为25份数；所述枯矾优选为10～15份，进一步优选为12～13份；所述氯化钠优选为5份；所述冰片优选为5份；所述薄荷脑优选为3份。

本发明提供的熊胆抑菌组合物以熊胆粉为主体，配合苦参，蛇床子，白花蛇舌草，白鲜皮，枯矾，氯化钠，冰片和薄荷脑，有效提高了杀菌、消炎、止痒效果，使对金黄色葡萄球菌，大肠杆菌和白色念珠菌的杀灭作用达到99.99％。本发明所述熊胆抑菌组合物的组分为可内服的中药原料，无毒无臭，对皮肤无刺激，使用安全，沾染入口也不会产生有害或异常的不良反应；用后免水洗，使用方便，便于携带，适用范围广。

本发明所述熊胆抑菌组合物的剂型优选为喷剂、搽剂、洗液、膏剂或悬浮剂，进一步优选为喷剂或悬浮剂，更优选为喷剂。

本发明还提供了一种熊胆抑菌喷剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将配方量的苦参，蛇床子，白花蛇舌草，白鲜皮，枯矾五味中药用水煎制三次，第一次加水为药料的15倍量，煎煮1.5小时；第二次，第三次加水为药料的10倍量煎煮1小时，合并煎煮液，滤除药渣及杂质，得煎煮滤液；

(2)将配方量的熊胆粉，氯化钠二味原料加5倍量水加热搅拌溶解，得澄清液；

(3)将配方量的冰片，薄荷脑用乙醇溶解，得冰片-薄荷脑-乙醇溶液；

(4)将上述三种溶液混合均匀，沉淀过夜，取上清液配制成1000mL，灌装，即得熊胆抑菌喷剂。

本发明将配方量的苦参，蛇床子，白花蛇舌草，白鲜皮，枯矾五味中药用水煎制三次，合并三次煎制所得煎煮液，滤除药渣及杂质，得煎煮滤液。本发明优选将苦参，蛇床子，白花蛇舌草，白鲜皮和枯矾五味中药混合后煎煮提取三次，滤除药渣及杂质，得煎煮滤液。本发明所述组合物无相反相畏药物，无挥发性药料，采用混合煎制的方式，并不会影响中药的效果。

在本发明中，所述用水煎煮提取的次数为三次，第一次煎制所述中药混合物与水的质量比为优选为1：15；所述第一次煎制的时间优选为1.5h；第二次煎制所述中药混合物与水的质量比为优选为1：10；所述第二次煎制的时间优选为1h；第三次煎制所述中药混合物与水的质量体积比为优选为1：10；所述第三次煎制的时间优选为1h。本发明分三次煎制中药原料，配以合适体积的水，能够充分提取中药中的活性药效成分。

本发明优选合并煎煮液，滤除药渣及杂质，得煎煮滤液。在本发明中，所述浓缩优选为敞口浓缩或抽真空浓缩，进一步优选为真空浓缩。

本发明将配方量的熊胆粉，氯化钠二味原料加水加热搅拌溶解，得澄清液。在本发明中，所述熊胆粉和氯化钠的质量和与水的质量比优选为1：5。在本发明中，所述加热的温度优选为60～90℃，进一步优选为80℃；所述搅拌的速度优选为30～60rpm/min，进一步优选为50rpm/min。

本发明将配方量的冰片，薄荷脑用乙醇溶解，得冰片-薄荷脑-乙醇溶液。在本发明中，以所述熊胆粉的重量份为基准，所述乙醇的用量优选为100～200重量份，进一步优选为120～180重量份，更优选为150～160重量份。本发明优选将薄荷脑研磨成细粉，利用乙醇溶解。本发明所述细粉的粒径为80～100目，进一步优选为90目。

本发明将煎煮滤液、澄清液和冰片-薄荷脑-乙醇溶液混合均匀，沉淀过夜，取上清液配制成1000mL，灌装，得熊胆抑菌喷剂。所述沉淀的时间优选≥12h，进一步优选为12h。

将煎煮滤液、澄清液和冰片-薄荷脑-乙醇溶液混合均匀前，本发明优选将煎煮滤液干燥成干膏粉，配制成水溶液后，混合澄清液和冰片-薄荷脑-乙醇溶液。在本发明中，所述干燥的方式优选为，进一步优选为喷雾干燥。

本发明还提供了上述方案所得熊胆抑菌组合物或熊胆抑菌喷剂在制备治疗皮肤病的制剂中的应用。具体的，本发明所述熊胆抑菌组合物用于制备具有治疗湿疹、痱子、褥疮、干疮、黄水疮、痔疮、皮炎、阴部瘙痒、蚊虫叮咬、手足癣和外伤浅表性感染的制剂中的应用。本发明所述熊胆抑菌组合物的组分为可内服的中药原料，无毒无臭，对皮肤无刺激，使用安全，沾染入口也不会产生有害或异常的不良反应；用后免水洗，使用方便，便于携带，适用范围广。

为了进一步说明本发明，下面结合附图和实施例对本发明提供的熊胆抑菌组合物、熊胆抑菌喷剂及其制备方法和应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

按照以下质量份备料：熊胆粉5份，苦参20份，蛇床子30份，白花蛇舌草30份，白鲜皮30份，枯矾10份，氯化钠5份，冰片5份，薄荷脑2份，乙醇100份。

具体的，熊胆粉5g，苦参20g，蛇床子30g，白花蛇舌草30g，白鲜皮30g，枯矾10g，氯化钠5g，冰片5g，薄荷脑2g，乙醇100g。

将该熊胆抑菌组合物制备成熊胆抑菌喷剂，方法如下：

(1)将上述苦参，蛇床子，白花蛇舌草，白鲜皮，枯矾五味中药用水煎煮三次，第一次加水的重量为中药混合物重量的15倍，煎煮1.5小时；第二次，第三次加水的重量为中药混合物重量的10倍量，煎煮1小时，合并煎煮液，滤除药渣及杂质，必要时适当浓缩至需要量，备用。

(2)将上述熊胆粉，氯化钠二味原料加五倍量水加热搅拌溶解为澄清液备用。

(3)将薄荷脑研磨成细粉，与冰片用乙醇溶解备用。

(4)将上述三种溶液混合均匀，沉淀过夜，取上清液配制成1000mL，灌装，即得熊胆抑菌喷剂。

实施例2

同实施例1，区别在于将步骤(1)的五味中药原料混合提取药液，干燥成干膏粉，配制成水溶液后，再与(2)(3)两种溶液混合配制成所需量的熊胆药液，灌装即得成品。

实施例3

同实施例1，区别在于按照以下质量份备料：熊胆粉5份，苦参30份，蛇床子40份，白花蛇舌草40份，白鲜皮30份，枯矾15份，氯化钠5份，冰片5份，薄荷脑2份和乙醇100份。

实施例4

同实施例2，区别在于按照以下质量份备料：熊胆粉5份，苦参30份，蛇床子40份，白花蛇舌草40份，白鲜皮30份，枯矾15份，氯化钠5份，冰片5份，薄荷脑2份和乙醇100份。

测试例1

抑菌实验检测

一.器材和原料

1.试验菌株：金色葡萄球菌(ATCC 6538)第6代新鲜斜面培养物、大肠杆菌(8099)第7代新鲜斜面培养物、白色念珠菌(ATCC 10231)第4代新鲜斜面培养物。

2.仪器设备：KC-SP-YQ-179电热恒温培养箱

二.检测方法

1.检测依据：《消毒技术规范》(2002版)2.1.11.3.2。

2.检验条件：温度21～22℃，相对湿度52～53％。

3.检测样品：熊胆抑菌喷剂原液20200820批样品，按规范标准检测，抑菌检测结果如下表；

以上检测由青岛科创质量检测有限公司负责完成，完整的检测报告详见图1～2，具体信息如下表1～3：

表1熊胆抑菌喷剂原液对金色葡萄球菌的抑菌结果

注：阴性对照无菌生长。

表2熊胆抑菌喷剂原液原液对大肠杆菌的抑菌结果

注：阴性对照无菌生长。

表3熊胆抑菌喷剂原液对白色念珠菌的抑菌结果

注：阴性对照无菌生长。

由表1～3和图1～2可知，依据《消毒技术规范》(2002版)，在实验条件下，本发明熊胆抑菌喷剂作用5min对金色葡萄球菌的平均抑制率＞99.97％，有较强抑制作用；对大肠杆菌的平均抑制率＞99.97％，有较强抑制作用；对白色念珠菌的平均抑制率＞99.98％，有较强抑制作用，符合《消毒技术规范》(2002版)标准要求。

测试例2

微生物限度检测1

测试样品同测试例1，在温度为19℃，相对湿度为48％的环境下，根据GB 15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》，利用KC-SP-YQ-180电热恒温培养箱、KC-SP-YQ-082霉菌培养箱，检测本发明熊胆抑菌喷剂细菌菌落总数、真菌菌落总数、大肠菌群、金色葡萄球菌、绿脓杆菌和溶血性链球菌的菌数，经青岛科创质量检测有限公司出具的检测报告详见图3，具体检测结果如下表4：

表4熊胆抑菌喷剂原液微生物学指标测定结果

由表4和图3可知，本发明熊胆抑菌喷剂的细菌菌落总数、真菌菌落总数菌＜1CFU/L，大肠菌群、金色葡萄球菌、绿脓杆菌和溶血性链球菌均为检出，符合GB 15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》标准要求。

重金属检测2

测试样品同测试例1，在温度为25.2℃，相对湿度为54.0％的环境下，根据2015年版《化妆品安全技术规范》，测定样品所含铅、砷和汞的浓度，青岛科创质量检测有限公司出具的检测报告详见图4，具体的测定结果如下表5：

表5熊胆抑菌喷剂原液铅、砷和汞测定结果

注：铅的安全用量：<10mg/kg；砷的安全用量：<2mg/kg；汞的安全用量<1mg/kg。

由表5可知，本发明熊胆抑菌喷剂的未检出铅和汞神的含量为0.0059mg/kg，符合《化妆品安全技术规范》(2015年版)标准要求。

测视例3

皮肤刺激性实验

检测样品：熊胆抑菌喷剂原液20200820批

试验动物：白色新西兰兔3只(雄性)，由济南西岭角养殖繁育中心提供，

试验环境：室温16～26℃；相对湿度40％～70％。

检测方法：试验前24h将新西兰兔背部两侧的毛剪去，左右两侧去毛面积均约3cm×3cm，以左侧为涂药区，右侧为对照区。将0.5mL的原液滴于面积为2.5cm×2.5cm地2层无菌纱布后将无菌纱布贴敷在左侧去毛完成皮肤上，然后用一层无刺激性的玻璃纸覆盖，再用无刺激胶布固定。右侧皮肤同发给予氯化钠注射液作为阴性对照，敷贴时间为4h。在涂抹4h后，用温水清洗涂药区，除去残留物。每天涂抹一次，连续14d。在每次涂抹后24h观察皮肤局部反应，计算每天每只动物平均积分(刺激指数)(每天每只动物平均积分＝所有受试动物14d的红斑和水肿总积分/受试动物数×14)，并以《消毒技术规范》2002年版表2-12判定皮肤刺激强度。青岛科创质量检测有限公司出具的检测报告详见图5～7，具体检测结果如下表6：

表6熊胆抑菌喷剂原液样品多次完整皮肤刺激实验结果

由表6和图5～7可以看出，全部受试动物涂药区皮肤在染毒后14d观察期内均未见红斑、水肿及其它异常；受试动物对照区皮肤在观察期内均无异常现象。每天每只动物刺激反应的平均积分(刺激指数)为0。本发明熊胆抑菌喷剂对皮肤无刺激作用。

由以上实施例可知本发明提供的熊胆抑菌组合物不仅无毒无臭，对皮肤无刺激，杀菌、消炎和止痒的效果显著，而且用后免水洗，携带和使用方便，适应性广。

尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。