阅读说明：本技术 动物饲料材料 (Animal feed material ) 是由 蒂姆·古森斯 菲利普·弗洛里蒙德·马格达莱纳·范·梅里塞尔 勒内·克瓦克尔 皮埃尔·克莱门特· 于 2018-12-20 设计创作，主要内容包括：本发明涉及家畜动物饲料领域,尤其涉及一种有效预防和/或治疗家畜致病性感染和/或提高家畜生产效率的饲料材料。已经发现,将多糖丁酰酯经肠施用于家畜动物会导致下肠道中丁酸盐浓度增加。与其他丁酸盐制剂或产品相比,这导致了下肠道和粪便中病原体的减少和更好的生长性能结果。因此,本发明提供了新型多糖丁酰酯、包含所述多糖丁酰酯的组合物(例如饲料添加剂和/或饲料),以及所述多糖丁酰酯作为饲料添加剂的用途(例如用于预防或治疗家畜的病原性感染和/或提高家畜生产的效率)。(The invention relates to the field of livestock animal feed, in particular to a feed material which is effective in preventing and/or treating livestock pathogenic infection and/or improving livestock production efficiency. It has been found that enteral administration of the polysaccharide butyryl ester to livestock animals results in an increased concentration of butyrate in the lower intestinal tract. This results in a reduction of pathogens in the lower intestinal tract and faeces and better growth performance results compared to other butyrate formulations or products. Accordingly, the present invention provides novel polysaccharide butyryl esters, compositions (e.g., feed additives and/or feedstuffs) comprising the polysaccharide butyryl esters, and uses of the polysaccharide butyryl esters as feed additives (e.g., for preventing or treating pathogenic infections in livestock and/or increasing the efficiency of livestock production).)

动物饲料材料

技术领域

本发明涉及家畜动物饲料领域，尤其涉及一种有效预防和/或治疗家畜致病性感染和/或提高家畜生产效率的饲料材料。

背景技术

全球对畜产品的需求不断增长，这就要求采用新的策略来提高畜产品的生产效率。营养利用的优化是这些策略中的一个基本要素。消费者和政府对食品安全、降低环境影响、改善动物福利和谨慎使用抗菌药物的关注，给畜牧业生产带来了额外的要求。

畜牧业生产中的一个特别关注的领域是消除病原体，如沙门氏菌(Salmonella)和其他致病菌。沙门氏菌是人类食源性感染的最重要原因之一，主要是由于食用禽肉或受污染的蛋类。农业部门试图通过不同的措施减少沙门氏菌感染的数量，例如接种疫苗、强化卫生措施和/或施用抗生素、益生菌、酸化剂或者短链和中链脂肪酸及其盐。

近年来，挥发性短链脂肪酸对革兰氏阴性菌的抑菌作用引起了人们的关注。挥发性短链脂肪酸由可生物降解的弱有机酸组成，能够消除致病微生物，而不会显著影响肠道菌群。已经证明挥发性短链脂肪酸可以抑制大肠杆菌(Escherichia coli)溶血菌株50％的生长。已经开发了许多短链脂肪酸组合物用作饲料添加剂，以实现动物体内病原体的减少。

EP1354520描述了一种饲料添加剂及其通过喷雾冷却的制备，该饲料添加剂是一种在包含脂质结构(蜡)的基质中包含正丁酸的微胶囊。根据EP1354520，丁酸的微胶囊化特别有助于对抗与丁酸的挥发性和腐臭气味(这在作为饲料添加剂的处理中产生了困难)相关的困难。在EP1354520中也表明所述制剂对胃降解是稳定的。

F.Van Immerseel et al.(2005Poultry Science 84:1851-1856)比较了作为家禽饲料添加剂时丁酸与嵌入脂肪基质中的丁酸的效果。他们报告说，在施用嵌入脂肪基质中的丁酸的组中，沙门氏菌在盲肠的定殖和沙门氏菌的粪便脱落显著降低。

WO2007/124949描述了使用3-羟基丁酸和聚-3-羟基丁酸化合物作为饲料添加剂。

BE1023491描述了一种在包含微晶蜡的蜡基质中包含丁酸的饲料添加剂及其通过熔融挤出的生产。

本发明的一个目的是提供在预防或治疗家畜致病性感染和/或提高家畜生产效率中具有改进效果的动物饲料添加剂。

发明内容

本发明人惊奇地发现，用多糖和丁酸的某些酯可以达到这些目的。

已经发现，将本发明的多糖丁酰酯经肠施用于家畜动物会导致下肠道中丁酸盐浓度增加。本发明人假设这与在体内试验中观察到的多糖丁酰酯对下肠道和粪便中的致病性存在的有效性相关。还惊奇地发现，与其他丁酸盐制剂或产品相比，施用多糖丁酰酯导致了更好的生长性能结果。根据本发明所述的多糖丁酰酯提供了改善的平均日增重(ADG)和平均日饲料摄入量(ADFI)与降低的饲料转化率(FCR)和补饲期的死亡率的非常理想的组合，并在待宰期没有显示出不利影响。

丁酸被认为可以刺激肠道绒毛的生长和/或改变胃肠微生物的发育。还认为丁酸在低剂量下可以下调参与沙门氏菌入侵的基因的表达。发明人在使用本发明的多糖丁酰组合物时设想的其他有益效果可以包括改善小肠中肠内容物的保留、改善甲硫氨酸的消化/吸收和/或在下胃肠道中更多样的微生物种群。

丁酸浓度增加的来源可以是益生元效应(例如，但不限于对丁酸产生菌的益生元效应)、由多糖丁酰酯降解导致的丁酸的直接释放、导致丁酸浓度增加的任何其他机制或其组合。不希望受任何理论的束缚，本发明人认为，对本发明的多糖丁酰酯观察到的效果也可能与下胃肠道中能够进行多糖发酵的微生物较上胃肠道中更多的存在相关。

因此，本发明提供了新型多糖丁酰酯、包含所述多糖丁酰酯的组合物(例如饲料添加剂和/或饲料)，以及所述多糖丁酰酯作为饲料添加剂的用途(例如用于预防或治疗家畜的病原性感染和/或提高家畜生产的效率)。

基于以下

具体实施方式

和所附实施例，本发明的这些和其他方面将变得显而易见。

具体实施方式

本发明的第一方面涉及包含多糖丁酰酯的饲料级组合物。

丁酸是一种挥发性短链脂肪一元羧酸，分子式为CH₃-CH₂-CH₂-COOH。本文使用的术语“丁酸(butyric acid)”和“丁酸盐(butyrate)”可互换使用，并应分别解释为表示质子化(酸，丁酸)和去质子化(共轭碱，丁酸盐)形式。本领域技术人员将理解，由于丁酸是弱酸，当溶解在水性介质中时，其通常以质子化和去质子化的形式存在，每种形式的浓度取决于介质的酸碱度。酸的形式可以被肠壁和微生物的细胞膜吸收。

如本文所用，术语“多糖丁酰酯”是指通常所说的包含多糖分子作为中心部分的化合物，所述多糖分子通过在丁酸分子的羧酸部分和多糖的羟基之间形成酯键而被多个丁酸分子衍生/取代。

如本文所用，术语“多糖”是指包含主链的聚合物，所述主链包含单糖重复单元和/或衍生的单糖重复单元，通常是环状戊糖(特别是C₅醛糖或酮糖)，或环状己糖(特别是C₆醛糖或酮糖)。C₅-C₆醛糖的非限制性实例包括阿洛糖、阿卓糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖、核糖、***糖、木糖、来苏糖。C₅-C₆酮糖的非限制性实例包括核酮糖、木酮糖、果糖、山梨糖和塔格糖。如本文所用，术语“单糖衍生物”是指任何化学或酶修饰的单糖单元。

所述多糖可以是同多糖或杂多糖，优选同多糖。

所述多糖可以是修饰的或未修饰的。在本发明的一个优选实施方案中，提供了多糖丁酰酯，其中所述多糖选自由如下组成的组：淀粉、改性淀粉、支链淀粉、改性支链淀粉、直链淀粉、改性直链淀粉、壳聚糖、几丁质、瓜尔胶、改性瓜尔胶、槐豆胶、塔拉胶、魔芋胶、魔芋粉、胡芦巴胶、牧豆树胶、芦荟甘露聚糖、改性纤维素、氧化多糖、硫酸化多糖、阳离子多糖、***胶、卡拉亚树胶、黄原胶、κ、ι或λ角叉菜胶、琼脂、藻酸盐、胼胝质、昆布多糖、金藻昆布多糖、木聚糖、甘露聚糖、半乳甘露聚糖、半纤维素、果胶、***木聚糖、黄原胶、黑曲霉多糖、异地衣多糖、昆布糖、地衣多糖、糖原、普鲁兰多糖、葡聚糖、石耳多糖、菊粉、草果聚糖、角叉菜聚糖、半乳糖、红皮藻糖、褐藻糖胶、琼脂糖、紫菜聚糖、藻酸、硫酸角质、软骨素、硫酸软骨素、肝素和纤维素，优选地，选自由如下组成的组：半纤维素、淀粉和纤维素，最优选地，所述多糖是纤维素。

在本发明的优选实施方案中，提供了多糖丁酰酯，其中所述多糖选自由如下组成的组：水不溶性多糖。

为了本发明的目的，所述多糖丁酰酯可以通过天然的或遗传修饰的生物体等的生物合成来化学地、酶促地、发酵地形成。典型地，根据本发明，所述多糖丁酰酯通过多糖的酯化(如酸催化的酯化)来生产。

多糖的(脱水)单糖单元上的取代基的数量可以用重量百分比或连接到环上的取代基的平均数量来表示，多糖化学家将这一概念称为“取代度”(D.S.)。在C₆单糖的情况下，如果每个单元上的所有三个可用位置都被取代，则D.S.被指定为3；如果每个环上平均有两个被取代，则D.S.被指定为2，依此类推。类似地，所述多糖上取代基的数量可以表示为被取代的可用位置的百分比。

在本发明的一个实施方案中，所述多糖丁酰酯的每个单糖单元的丁酰基的平均数量(D.S.)在0.1-4的范围内。例如，根据所述实施方案，所述D.S.可以是至少0.25、至少0.5、至少0.75、至少1.0、至少1.25、至少1.5、至少1.75、至少2.0、至少2.25或至少2.5，和/或它可以小于3.75、小于3.5、小于3.25或小于3。在示例性实施方案中，所述D.S.在0.5-3.5的范围内，在1.0-3.25的范围内，在1.5-3的范围内，或者在2.0-2.95的范围内。

在本发明的一个特别优选的实施方案中，所述多糖丁酰酯是一种纤维素丁酰酯，其每个单糖单元的平均丁酰基数量在0.1-4，优选1-3.5，优选1.75-3.25，优选2.25-3，优选2.5-2.95的范围内。

在其他实施方案中，所述多糖丁酰酯的丁酰基含量至少为5wt.％重量的多糖丁酰酯，优选至少10wt.％、至少15wt.％、至少20wt.％、至少25wt.％、至少30wt.％、至少35wt.％、至少40wt.％、至少45wt.％、至少50wt.％或至少55wt.％。在本发明的实施方案中，所述多糖丁酰酯是纤维素丁酰酯，其特征在于丁酰基含量在5-80wt.％重量的多糖丁酰酯，优选25-70wt.％、40-60wt.％、或50-56wt.％的范围内。

在其他实施方案中，所述多糖丁酰酯的丁酰基含量(以被取代的可用多糖羟基的百分比表示)为至少5％，优选至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％或至少55％。在其他实施方案中，所述多糖丁酰酯的丁酰基含量(以被取代的可用多糖羟基的百分比表示)导致取代度为100％或更低，例如小于99％、小于98％、小于97％、小于95％、小于90％、小于85％、小于80％或小于75％。

在本发明的实施方案中，所述多糖丁酰酯是一种纤维素丁酰酯，其特征在于丁酰基含量(以被取代的可用多糖羟基的百分比表示)在5-80％，优选25-70％、40-60％、或50-56％的范围内。

在其他优选的实施方案中，根据本发明所述的所述多糖丁酰酯进一步包含乙酰基酯基团。在本发明的实施方案中，所述多糖丁酰酯包含丁酰和乙酰基，丁酰和乙酰基的摩尔比为至少1/1，优选至少1.5/1、至少2/1、至少2.5/1、至少3/1、至少3.5/1、至少4/1、至少5/1、至少6/1、至少7/1、至少8/1、至少9/1或至少10/1。在本发明的实施方案中，所述多糖丁酰酯包含丁酰基和乙酰基，丁酰基和乙酰基的摩尔比小于100/1，优选小于75/1、小于50/1、小于40/1、小于30/1、小于25/1、小于20/1或小于15/1。在本发明的实施方案中，所述多糖丁酰酯包含乙酰基，并且其特征在于乙酰基含量为至少1wt.％重量的多糖丁酰酯，优选至少2wt.％，优选至少3wt.％。在本发明的实施方案中，所述多糖丁酰酯包含乙酰基，并且其特征在于乙酰基含量为至多10wt.％重量的多糖丁酰酯，优选至多8wt.％，优选至多5wt.％。

根据本发明，所述多糖丁酰酯是纤维素丁酰酯，其特征在于乙酰基含量在0.1-60wt.％重量的纤维素丁酰酯，优选0.5-45wt.％、优选1-30wt.％、优选2-15wt.％、优选3-10wt.％、优选4-6wt.％的范围内。

在本发明的实施方案中，所述多糖丁酰酯的数均摩尔质量(M_n)可以在2,000-1,000,000g/mol的范围内，优选在5,000-500,000g/mol、7,000-250,000g/mol、10,000-100,000g/mol、12,000-50,000g/mol、13,000-25,000g/mol、或15,000-17,000g/mol的范围内。在本发明的实施方案中，所述多糖丁酰酯的特征在于数均摩尔质量(M_n)至少为2,000g/mol，优选至少为4,000g/mol，优选至少为8,000g/mol，优选至少为12,000g/mol。此外，在本发明的实施方案中，所述多糖丁酰酯的特征在于数均摩尔质量(M_n)小于1,000,000g/mol，优选小于500,000g/mol，优选小于250,000g/mol，优选小于100,000g/mol，优选小于70,000g/mol，优选小于65,000g/mol，优选小于30,000g/mol，优选小于25,000g/mol，优选小于17,000g/mol。所述数均摩尔质量(M_n)可以通过本领域技术人员已知的合适方法来确定，例如渗透、静态光散射、沉降平衡、凝胶渗透色谱、粘度测定、沉降速度、动态光散射、端基分析等。确定数均摩尔质量(M_n)的优选方法是凝胶渗透色谱法。

根据本发明，包含多糖丁酰酯的组合物是饲料级组合物。如本文所用，术语“饲料级”是指适合动物，特别是家畜食用。在一个实施方案中，这意味着所述组合物已经被确定为安全的、功能性的并且适合于其在动物食品中的预期用途。例如，它被适当的处理和标记，和/或符合相关司法管辖区中有关在动物食品中使用所述组合物的适当规定。

在本发明的实施方案中，所述饲料级组合物包含至少一种其他成分，所述其他成分选自由如下组成的组：饲料添加剂、饲料级配制助剂或赋形剂、和营养成分。

应当理解，这种附加成分的选择和(相对)量将取决于饲料级组合物的精确形式和用途。设想了实施方案，其中所述饲料级组合物是饲料添加剂或饲料材料。还设想了实施方案，其中所述饲料级组合物是饲料预混合物或准备使用的饲料或草料。除非另有说明，术语“饲料添加剂”和“饲料材料”在本文中可互换使用，通常是指含有高浓度多糖丁酰酯的组合物，该组合物被设计并准备与饲料或草料混合以提供足够量/剂量的多糖丁酰酯。应当理解，本文中的这些术语并不指在动物饲料法规中使用的法律定义，这些法律定义可能在不同管辖区之间有所不同和/或随着时间的推移而变化。尽管有前一种情况，应该理解，本发明的饲料级组合物可以在严格的法律(即监管)意义上以合格的饲料添加剂或饲料材料的形式提供。

在本发明的实施方案中，所述饲料级组合物是包含与至少一种其他饲料级材料结合的多糖丁酰酯的饲料材料。在本发明的实施方案中，提供了包含0.1-80wt.％、优选0.5-60wt.％、1-50wt.％、2-40wt.％、3-30wt.％、4-20wt.％、5-15wt.％的多糖丁酰酯和一种或多种其他饲料级物质的饲料材料。

在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的饲料材料，其中，所述至少一种其他饲料级材料选自由如下组成的组：技术添加剂、感官添加剂、营养添加剂、动物技术添加剂、抗球虫剂和组织稳定剂。

适合与本发明的多糖丁酰酯结合的技术添加剂的实例包括防腐剂、抗氧化剂、乳化剂、稳定剂、增稠剂、胶凝剂、粘合剂、控制放射性核素污染的物质、抗结块剂、酸度调节剂、青贮添加剂和变性剂。

适合与本发明的多糖丁酰酯结合的感官添加剂的实例包括着色剂和调味化合物。着色剂应作广义解释，可表示在饲料中添加或恢复颜色的物质，当喂养动物时给动物源性食物添加颜色的物质和/或有益于观赏鱼或观赏鸟颜色的物质。

适合与本发明的多糖丁酰酯结合的营养添加剂的实例包括维生素、前维生素和具有类似效果的化学上定义明确的物质；微量元素化合物；氨基酸、其盐和类似物；尿素及其衍生物。

适合与本发明的多糖丁酰酯结合的动物技术添加剂的实例包括消化性增强剂、肠道菌群稳定剂和有利地影响环境的物质。在本发明的优选实施方案中，包含在饲料中的至少一种其他饲料级材料是粘合剂、抗结块剂、稳定剂、载体和/或防腐剂。在本发明的优选实施方案中，所述至少一种其他饲料级材料选自由如下组成的组：酵母产品、粘土、脂肪酸盐、硅酸盐、海泡石、膨润土、斜发沸石、瓜尔胶、黄原胶、甲酸、甲酸钠、甲酸钙、乙酸、醋酸钙、丙酸钠、丙酸钙、乳酸、乳酸钙、来自植物油的富含生育酚的提取物和麦麸。本文所用的酵母产品应作广义解释，可指酵母及其衍生产品，如得自例如酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、卡尔斯伯酵母(Saccharomyces carlsbergensis)、乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)、脆壁克鲁维酵母(Kluyveromyces fragilis)、戴尔凯氏有孢圆酵母(Torulaspora delbrueckii)等的灭活干酵母、酵母细胞壁、自溶物或核苷酸。在本发明的实施方案中，提供了如上文所定义的饲料材料，其包含至多50wt.％的基于组合物总重量的多糖丁酰酯，优选至多40wt.％、至多30wt.％、至多25wt.％、至多20wt.％、至多18wt.％、至多15wt.％、至多10wt.％、或至多5wt.％。

在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的饲料材料，其包含一种或多种其他饲料级材料，例如如上文所定义的饲料级材料，其量(组合的)为基于组合物总重量的至少1wt.％，优选至少2wt.％、至少3wt.％、至少5wt.％、至少10wt.％、至少20wt.％、至少30wt.％、至少40wt.％、或至少50wt.％。

在本发明的实施方案中，所述饲料级组合物是家畜饲料，也称为草料，包含本文所述的多糖丁酰酯和一种或多种动物饲料成分。如本领域技术人员所理解的，本文使用的术语“饲料成分”是指提供动物正常生长和发育所需的普通营养的饲料组分，关键营养是氨基酸、碳水化合物、脂类、维生素和矿物质。通常，饲料成分被广义地分为蛋白质来源、能量来源、脂肪来源和矿物质来源。

因此，在本发明的实施方案中，提供了如本文定义的家畜饲料，其中所述一种或多种饲料成分选自由如下组成的组：蛋白质来源、能量来源、脂肪来源和矿物质来源。蛋白质来源的合适实例包括豆粕、菜籽粕、棕榈仁粕、向日葵粕、豌豆、黄豆、羽扇豆、鱼粕、家禽粕和血浆。能量来源的合适实例包括玉米、小麦、大麦和大米。脂肪来源的合适实例包括鱼油、动物油脂、玉米油、豆油、米糠油、棕榈油和菜籽油。矿物质来源的合适实例包括钙、镁、磷、钾、钠、铜、硒、锌、铁、锰、碘、钴。

在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的家畜饲料，其包含基于组合物总重量的至少0.0001wt.％的多糖丁酰酯，优选至少0.001wt.％、至少0.005wt.％、至少0.01wt.％、至少0.025wt.％、至少0.05wt.％或至少0.1wt.％。在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的家畜饲料，其包含基于组合物总重量的至多10wt.％的多糖丁酰酯，优选至多5wt.％、至多2wt.％、至多1wt.％、至多0.5wt.％或至多0.1wt.％。

在本发明的实施方案中，所述饲料级组合物的游离酸含量小于组合物的5重量％，优选小于2重量％，优选小于1重量％，优选小于0.5重量％，优选小于0.1重量％，优选小于0.05重量％，优选小于0.01重量％。所述游离酸含量可通过本领域技术人员已知的合适方法测定。

在本发明的实施方案中，所述饲料级组合物的水含量小于组合物的5重量％，优选小于2重量％，优选小于1重量％，优选小于0.5重量％，优选小于0.1重量％，优选小于0.05重量％，优选小于0.01重量％。水含量可通过本领域技术人员已知的合适方法测定，例如Karl-Fischer滴定法。

包含如上所述的多糖丁酰酯的饲料级组合物可以以粉末、压制剂、粒剂或丸剂的形式提供。在优选的实施方案中，所述多糖丁酰酯均匀分布在整个饲料级组合物中。

在优选的实施方案中，所述饲料级组合物以压制剂、粒剂或丸剂的形式提供，并且所述多糖丁酸酯分布在组成食品级组合物的初级颗粒中。

在非常优选的实施方案中，所述饲料级组合物以压制剂、粒剂或丸剂的形式提供，其中组成食品级组合物的初级颗粒不包含可区分的层或相。在非常优选的实施方案中，所述饲料级组合物以压制剂、粒剂或丸剂的形式提供，其中组成包含多糖丁酰酯的食品级组合物的初级颗粒不包括由超过涂层总重量70％、超过涂层总重量50％或超过涂层总重量20％的丁酰酯组成或包含超过涂层总重量70％、超过涂层总重量50％或超过涂层总重量20％的丁酰酯的涂层。

本发明的第二方面涉及一种通过施用本文所定义的多糖丁酰酯来治疗动物的方法。通常地，根据前述内容可以理解，这种方法包括对动物经肠(特别是口服)施用所述多糖丁酰酯，优选与动物饲料混合给药，目的是影响动物的生理状态，特别是改善动物的肠道健康、状况和/或性能。因此，本发明的方法可以具有预防或治疗效果。本发明的方法也可以具有纯粹的经济目的。

根据本发明，所述动物优选为家畜动物，包括禽、水生物种和哺乳动物物种。禽的实例包括家禽，如火鸡、鸭和鸡。水生物种的实例包括鱼类物种(如鲑鱼、鳟鱼、罗非鱼、鲶鱼和鲤鱼)，以及甲壳类物种(包括虾和对虾)。哺乳动物物种的实例包括反刍动物物种(如绵羊、山羊和牛)，以及非反刍动物物种(如马、猪和猪类)。在本发明的优选实施方案中，所述动物选自由具有后肠发酵的单胃动物组成的组。在其他优选实施方案中，所述动物选自由如下组成的组：鸡、猪、马、小牛、山羊、绵羊、兔子、狗、猫和鱼。在更优选的实施方案中，所述动物选自由如下组成的组：鸡、猪、马、小牛、山羊、绵羊和兔子，更优选选自由如下组成的组：鸡、猪、马和小牛，更优选选自由如下组成的组：鸡和猪，最优选鸡。

在本发明的实施方案中，所述待治疗的动物可以是处于断奶期的动物、处于发育期的动物、处于成长期的动物或处于待宰期的动物。在优选实施方案中，所述动物是处于发育期的动物。

在本发明的实施方案中，所述治疗方法包括给动物喂食饲料或草料，通常是本文别处定义的含有多糖丁酰酯的饲料或草料。最佳治疗方案可取决于所治疗的物种和/或想要达到的效果，并且基于本教导，本领域技术人员有能力确定合适的治疗方案。在本发明的实施方案中，所述治疗将包括以基于动物在24h内消耗的动物饲料总重量的至少0.0001wt.％的剂量经肠(例如口服)施用多糖丁酰酯，优选至少0.001wt.％、至少0.005wt.％、至少0.01wt.％、至少0.025wt.％、至少0.05wt.％、或至少0.1wt.％。在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的治疗，所述治疗包括以基于动物在24h内消耗的动物饲料总重量的至多10wt.％的剂量经肠(例如口服)施用多糖丁酰酯，优选至多5wt.％、至多2wt.％、至多1wt.％、至多0.5wt.％、或至多0.1wt.％。

在本发明的实施方案中，所述多糖丁酰酯以这样的剂量施用：每周至少一次，优选每三天至少一次，更优选每两天至少一次，最优选每天一次。

本发明的方法可以出于多种原因来实施，这在前述的基础上是显而易见的，特别是为了改善和/或保持动物的健康和/或为了改善动物的性能。

因此，在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的方法，其中所述方法是非治疗性的。因此，提供了如本文所定义的方法，其中待治疗的动物是健康或正常的动物。在本发明的优选实施例中，所述方法旨在降低饲料转化率，增加活体重量和/或增加平均日增重。

在本发明的实施例中，所述方法可以旨在在给定时间内，例如屠宰或第35天，优选第35天，增加活体重量超过1％、优选超过2％、优选超过4％、优选超过6％。在一个优选实施例中，所述方法旨在在给定时间内增加活体重量1-12％，优选2-6％。技术人员可以通过常规实验，例如使用对照组的体内实验，来确定给定时间的活体重量的增加。

在本发明的实施方案中，所述方法可以旨在将在给定时期内(例如补饲期或存在期，优选补饲期)计算的饲料转化率降低超过1％，优选超过2％，优选超过4％，优选超过6％。在一个优选的实施方案中，所述方法旨在将给定时期内计算的饲料转化率降低1-12％，优选2-6％。技术人员可以通过常规实验，例如使用对照组的体内实验，来确定给定时期内计算的饲料转化率的降低。

在本发明的实施方案中，所述方法可以旨在将在给定时期内(例如补饲期或存在期，优选补饲期)计算的平均日增重提高超过1％，优选超过2％，优选超过4％，优选超过6％。在一个优选的实施方案中，所述方法旨在将给定时期内计算的平均日增重提高1-12％，优选2-6％。技术人员可以通过常规实验，例如使用对照组的体内实验，来确定给定时期内计算的平均日增重的增加。

在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的方法，其中所述方法是以改善或维持动物健康为目的而实施的。

因此，在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的方法，其中待治疗的动物是患有或有患疾病或病理风险的动物。此外，在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的方法，用于治疗性和/或预防性治疗动物的病症或病理。

更具体地，在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的方法，其中待治疗的动物是患有或有患病原体感染风险的动物，优选肠道病原体感染，更优选盲肠和/或结肠病原体感染。在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的方法，用于治疗和/或预防病原体感染，优选肠道病原体感染，更优选盲肠和/或结肠病原体感染。根据本发明，所述病原体可以选自细菌、艾美球虫、病毒和真菌，更优选所述病原体选自细菌，最优选选自丙酮丁醇梭菌(Clostridium acetobutylicum)、大肠杆菌(Escherichia coli)、乳脂链球菌(Streptococcus cremoris)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、乳脂乳球菌(Lactococcus cremoris)、产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)、空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)、大肠弯曲杆菌(Campylobacter coli)、胞内劳森菌(Lawsoniaintracellullaris)、猪痢疾短螺旋体(Brachyspira hyodysenteriae)、盲肠肠球菌(Enterococcus caecorum)、猪链球菌(Streptococcus suis)、肠炎沙门氏菌(Salmonellaenteritidis)及其组合，优选产气荚膜梭菌、空肠弯曲杆菌、大肠弯曲杆菌、胞内劳森菌、猪痢疾短螺旋体、盲肠肠球菌、猪链球菌、肠炎沙门氏菌及其组合。

在一个实施方案中，提供了如本文所定义的方法，其中待治疗的动物是患有肠道菌群失调或有患其的风险的动物，所述肠道菌群失调特别是盲肠和/或结肠菌群失调。在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的方法，所述方法用于改善动物的肠道微生物菌群和/或维持动物的健康肠道菌群，特别是改善盲肠和/或结肠微生物菌群和/或维持健康盲肠和/或结肠微生物菌群。在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的方法，其导致和/或旨在增加胃肠道，优选下胃肠道，优选盲肠或结肠中来自乳杆菌属或双歧杆菌属细菌的微生物数量。在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的方法，其导致和/或旨在增加胃肠道，优选下胃肠道，优选盲肠或结肠中来自乳酸杆菌属或双歧杆菌属的细菌的微生物数量相较于来自肠杆菌科的细菌的微生物数量的比率。在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的方法，其导致和/或旨在增加胃肠道，优选下胃肠道，优选盲肠或结肠中来自乳酸杆菌属或双歧杆菌属的细菌的微生物数量相较于来自沙门氏菌属的细菌的微生物数量的比率。在本发明的实施方案中，提供了如本文所定义的方法，其导致和/或旨在改善肠道微生物菌群，包括增加胃肠道中，优选下胃肠道中，优选盲肠或结肠中来自乳酸杆菌属或双歧杆菌属的细菌的微生物数量相较于来自沙门氏菌属的细菌的微生物数量的比率，其中所述比率是通过确定代表每个属的一种细菌的微生物数量并使用代表细菌的微生物数量计算比率而近似得出的。根据这样的实施方案，减少或增加微生物数量或微生物数量的比率应该被广义地解释，并且可以例如被理解为意味着以下的一个或多个:

·在治疗开始后1-10天，优选1-5天，优选3天，用本领域技术人员已知的合适方法测定菌落形成单位(CFU)数量的减少或增加，并与一组未治疗的动物进行比较。

·使用本领域技术人员已知的合适方法测定的菌落形成单位(CFU)数量的减少或增加，在治疗前和治疗开始后1-10天，优选1-5天，优选3天在相同动物中测量，或

·本领域技术人员已知的任何其他方法用以确定根据本发明所使用的多糖丁酰酯补充饲料的效果。

本发明的另一方面涉及如本文所定义的多糖丁酰酯和/或含有如本文所定义的所述多糖丁酰酯的饲料级组合物在上文定义的治疗方法中的用途。

本发明的另一方面涉及如本文所定义的多糖丁酰酯和/或含有如本文所定义的所述多糖丁酰酯的饲料级组合物在制备用于如上文定义的治疗方法的组合物中的用途。

本发明的另一方面涉及如本文所定义的多糖丁酰酯和/或包含如本文所定义的所述多糖丁酰酯的饲料级组合物，其用于如上文定义的治疗方法。

本发明的另一方面涉及如本文所定义的多糖丁酰酯作为动物饲料组分或成分的用途。

本发明的另一方面涉及一种制备如本文所述的动物饲料组合物的方法，所述方法包括:

·提供第一动物饲料组分，

·提供多糖丁酰酯，和

·将第一动物饲料组分与多糖丁酰酯混合成均匀的混合物。

在一个实施方案中，所述方法包括:

·提供第一动物饲料组分，

·提供多糖丁酰酯，

·将第一动物饲料组分与多糖丁酰酯混合成均匀的混合物，和·将均匀的混合物造粒。

因此，已经参考上面讨论的某些实施方案描述了本发明。将认识到，这些实施方案易于进行本领域技术人员公知的各种修改和替代形式。在不脱离本发明的精神和范围的情况下，除了上文描述的那些之外，可以对本文描述的结构和技术进行许多修改。因此，尽管已经描述了具体的实施方案，但是这些仅仅是实施例，并不限制本发明的范围。此外，为了正确理解本文及其权利要求，应当理解的是，动词“包括”及其变形以其非限制性的意义使用，意味着包括该词之后的项目，但是没有具体提到的项目没有被排除。此外，不定冠词“一”所指的要素不排除存在一个以上要素的可能性，除非上下文明确要求仅存在一个要素。因此，不定冠词“一”通常意味着“至少一个”。以下实施例仅用于说明的目的，并不打算以任何方式限制本发明的范围。

附图说明

图1：实施例1-回肠接种物中测量的丁酸盐浓度。

图2：实施例1-结肠接种物中测量的丁酸盐浓度。

图3：实施例1-盲肠接种物中测量的丁酸盐浓度。

图4：实施例2-结肠中测量的丁酸盐浓度。

实施例

实施例1体外发酵试验

为了评估本发明的多糖丁酰酯增加动物胃肠道中丁酸盐浓度的能力，进行了体外发酵试验，其中将肉鸡的GIT细菌与根据本发明所述的产品、阳性对照和阴性对照一起接种。

培养基

1升培养基由0.6g KCL、0.6g NaCl、0.2g CaCl₂·2H₂O、0.5g MgSO₄·7H₂O、1.5g管道缓冲液、0.54g NH₄Cl、1.0g胰蛋白酶、1ml刃天青溶液(每200ml蒸馏水中0.2g刃天青)、10ml“微量矿物质溶液”、12ml维生素/磷酸盐溶液、10ml氯高铁血红素溶液(0.1g氯高铁血红素/1L蒸馏水)、4mg/ml NaHCO₃和1mg/ml半胱氨酸HCl。

·微量矿物质溶液

0.025g CuCl·2H₂O、0.020g FeSO₄·7H₂O、0.025ZnCl₂、0.025g CuCl₂·H₂O、0.050g CoCl₂·6H₂O、0.050g SeO₂、0.250g NiCl₂·6H₂O、0.250g Na₂MoO₄·2H₂O、0.0314gNaVO₃、0.250H₃BO₃/1L 0.02M HCl溶解。

·维生素/磷酸盐溶液

每1L含54.7g KH₂PO₄的蒸馏水中：0.0204g生物素、0.0205g叶酸、0.1640g D-异抗坏血酸钙、0.1640g烟酰胺、0.1640核黄素、0.1640g硫胺素HCl、0.1640g吡哆醇HCl、0.0204g对氨基苯甲酸、0.0205氰钴胺(维生素B12)。

接种物

收集4周龄肉鸡Ross408的GIT的回肠、结肠和盲肠的肠样本。每个部分的接种物准备方法相同。解剖后立即将样品置于温度为37℃的厌氧条件下(厌氧室，RuskinnTechnology,Bridgend,UK)。称量每个部分的内容物，并用预热(37℃)的厌氧无菌磷酸盐缓冲盐水以1∶9的比例稀释。均化后，加入测试产品，并将稀释的材料以1∶10的比例接种在上述培养基中。

试验材料

如下表所示，测试了三种不同材料增加GIT中丁酸盐浓度的能力。所有试验均在0.5％w/v终浓度下进行。

根据本发明所述的代表性多糖丁酰酯是醋酸丁酸纤维素。低聚木糖被作为阳性对照，因为已知它们对产丁酸的细菌有益生元作用。为了评估纤维素骨架对丁酸盐浓度的影响，还测试了由纤维素组成的阴性对照。

丁酸盐浓度的测量

在接种后0小时、4小时、6小时和24小时的时间点收集液体样品，用于用HPLC-UV分析丁酸盐浓度。按照De Baere等人(Journal of Pharmaceutical and BiomedicalAnalysis 80(2013)107–115)所述，使用提取方案和设备。

结果

图1显示了测量的回肠接种物的丁酸盐浓度。

图2显示了测量的结肠接种物的丁酸盐浓度。

图3显示了测量的盲肠接种物的丁酸盐浓度。

结果清楚地表明，CAB能够使丁酸盐浓度显著增加到高于阴性对照所测量的丁酸盐浓度。

实施例2家禽结肠中丁酸盐浓度的体内测定

为了评估本发明的多糖丁酰酯增加动物下胃肠道中(GIT)丁酸盐浓度的能力，进行了体内实验。将根据本发明所述的产品添加到家禽饲料中，测定结肠中的丁酸盐浓度，并与用其他缓释制剂或产品获得的结果进行比较。

动物

Ross 308肉鸡用于饲料试验。从商业孵化场获得1日龄雏鸡，并隔离饲养。所有的治疗组都被安置在同一个房间的不同笼子里，地板上有垫物。将60只鸡分成8组，每组7或8只鸡(包括1个blanco组)。

测试饲料成分

通过将下表中所示的试验产品与商业化肉鸡饲料(Versele-Laga,Belgium)以每kg饲料3g丁酸钠的浓度混合，制备了七种不同的试验饲料组合物。随后将试验饲料制粒(无蒸汽)，以避免选择性进料。所有试验产品的制粒技术、颗粒大小和商品肉鸡饲料相同。

实验设置

在19日龄、20日龄和21日龄时，用围栏(pen)测定平均日饲料摄入量。将22日龄的雄性和雌性鸡随机分配到上述测试饲料组合物之一中，并在22-27日龄期间接受限制性喂养膳食(先前测量的平均摄入量的95％)。

在28日龄时，处死这些禽并收集结肠。

丁酸盐浓度的测量

称取每只鸡结肠的1克肠内容物，并用1mL蒸馏水稀释。稀释后，将样品均质化，并以13.000rpm离心20分钟，然后在-20℃下储存，直到提取用于HPLC-UV分析。如De Baere等人(Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 80(2013)107–115)所述使用提取方案和设备。对于试验4，聚羟基丁酸酯，测量羟基丁酸酯浓度并显示在图4中。

结果

结果在图4中显示为每个治疗组中以毫摩尔(mM)/克肠内容物计的丁酸盐浓度。如果肠内容物不足或提取失败，则不包括该测量的数据。

结果清楚地表明，CAB能够使结肠中丁酸盐浓度显著高于对照或其他缓释制剂或产品所测量的丁酸盐浓度。

实施例3感染后盲肠中沙门氏菌存在的体内测定

为了评估本发明的多糖丁酰酯减少沙门氏菌在肠炎沙门氏菌感染的动物肠道中定殖的能力，进行了体内实验。将根据本发明所述的产品添加到家禽饲料中，测定盲肠中肠炎沙门氏菌的存在，并与其他丁酸盐缓释制剂或产品的结果进行比较。

动物

Ross 308肉鸡用于该试验。从商业孵化场获得1日龄雏鸡。所有的治疗组都被安置在相同条件下的不同笼子里，地板上有垫物。将160只鸡分成8组，每组20只鸡(包括对照组)。四种测试饲料组合物重复测试两次。所有小鸡均可随意获取水和饲料。

测试饲料成分

通过将下表中所示的试验产品与商业化肉鸡饲料(Versele-Laga,Belgium)以每kg饲料3g丁酸钠的浓度混合，制备了四种不同的试验饲料组合物。随后将试验饲料制粒(无蒸汽)，以避免选择性进料。所有试验产品的制粒技术、颗粒大小和商品肉鸡饲料相同。

沙门氏菌菌株

肠炎沙门氏菌菌株SE147，一种从家禽养殖场分离的特征明确的链霉素抗性菌株(Methner等人，1995)，被用于本实验。所述菌株在Luria-Bertoni培养基(LB,Sigma,St.Louis,MO)中生长6小时，之后通过将10倍稀释的细菌悬液接种在含有100μg/mL链霉素(Sigma,St.Louis,MO)的木糖赖氨酸脱氧胆酸盐琼脂(XLD,Oxoid,Basingstoke,UK)上来测定每毫克的cfu数。在平板计数期间，将细菌悬液储存在4℃，并在PBS中稀释以获得所需的感染剂量。

实验设置

孵化后17天，每只鸡口服10^5cfu肠炎沙门氏菌。在感染后的第4天，所有的鸡都被实施了安乐死，并采集盲肠样本进行细菌学分析。这项实验得到了根特大学兽医学院伦理委员会的批准。

细菌学分析

将盲肠样品在缓冲蛋白胨水(BPW,Oxoid,Basingstoke,UK)中均质化，并在PBS中稀释10倍。每稀释一次，将6×20μL接种在含有100μg/mL链霉素的XLD平板上。在37℃下孵育过夜后，测定每克组织的cfu数。直接铺板后为阴性的样品在缓冲蛋白胨水中于37℃预富集过夜(BPW,Oxoid,Basingstoke,UK)，之后所有样品都通过将1mL该悬浮液加到9mL四硫磺酸盐煌绿增菌液(Oxoid,Basingstoke,UK)中富集。滴定后呈沙门氏菌阴性但富集后呈阳性的样品被认为是含有1×10^1cfu/g的组织。富集后仍呈阴性的样品被认为是含有0cfu/g的组织。

结果

如下表所示，与其他缓释制剂或产品相比，施用包含多糖丁酰酯(如CAB)的饲料在盲肠沙门氏菌定殖方面提供了显著改善的结果。

沙门氏菌的存在	对照	2	3	4
					阴性	0	0	0	0
富集后呈阳性	6	14	13	27
					10<sup>2</sup>&lt;x&lt;10<sup>3</sup>cfu/g	12	8	7	4
10<sup>3</sup>&lt;x&lt;10<sup>4</sup>cfu/g	6	14	5	8
					&gt;10<sup>4</sup>cfu/g	15	4	15	1

实施例4感染后泄殖腔拭子中沙门氏菌存在的体内测定

为了评估本发明的多糖丁酰酯减少被肠炎沙门氏菌感染的动物的沙门氏菌粪便脱落的能力，进行了体内实验。将根据本发明所述的产品添加到家禽饲料中，测定泄殖腔拭子中肠炎沙门氏菌的存在，并与其他丁酸盐缓释制剂或产品的结果进行比较。

动物

Ross 308肉鸡用于该试验。从商业孵化场获得1日龄雏鸡。所有的治疗组都被安置在相同条件下的不同笼子里，地板上有垫物。将80只鸡分成4组，每组20只鸡(包括对照组)。测试了下面列出的四种测试饲料组合物。所有小鸡均可随意获取水和饲料。

测试饲料成分

通过将下表中所示的试验产品与商业化肉鸡饲料(Versele-Laga,Belgium)以每kg饲料3g丁酸钠的浓度混合，制备了四种不同的试验饲料组合物。随后将试验饲料制粒(无蒸汽)，以避免选择性进料。所有试验产品的制粒技术、颗粒大小和商品肉鸡饲料相同。

沙门氏菌菌株

肠炎沙门氏菌菌株SE147，一种从家禽养殖场分离的特征明确的链霉素抗性菌株(Methner等人，1995)，被用于本实验。所述菌株在Luria-Bertoni培养基(LB,Sigma,St.Louis,MO)中生长6小时，之后通过将10倍稀释的细菌悬液接种在含有100μg/mL链霉素(Sigma,St.Louis,MO)的木糖赖氨酸脱氧胆酸盐琼脂(XLD,Oxoid,Basingstoke,UK)上来测定每毫克的cfu数。在平板计数期间，将细菌悬液储存在4℃，并在PBS中稀释以获得所需的感染剂量。

实验设置

孵化后17天，每只鸡口服10^5cfu肠炎沙门氏菌。感染后第-1、1和3天，取泄殖腔拭子进行细菌学分析。这项实验得到了根特大学兽医学院伦理委员会的批准。

细菌学分析

将泄殖腔拭子铺在含有100μg/mL链霉素的XLD平板上，并在37℃下孵育过夜。直接铺板后为阴性的样品在缓冲蛋白胨水中于37℃预富集过夜(BPW,Oxoid,Basingstoke,UK)，之后样品通过将1mL该悬浮液加到9mL四硫磺酸盐煌绿增菌液(Oxoid,Basingstoke,UK)中富集。将该悬浮液再次在37℃孵育过夜，然后铺在含有100μg/mL链霉素的XLD板上。在37℃下孵育过夜后，测定每个泄殖腔拭子的cfu数。滴定后呈沙门氏菌阴性但富集后呈阳性的样品被标记为沙门氏菌的存在为阳性。富集后仍为阴性的样品标记为沙门氏菌的存在为阴性。

结果

如下表所示，与其他缓释制剂或产品相比，施用包含多糖丁酰酯(如CAB)的饲料在沙门氏菌粪便脱落方面提供了显著改善的结果。

实施例5生长性能的体内测定

为了评估本发明的多糖丁酰酯在喂养方式欠佳的情况下影响生长性能的能力，进行了体内实验。将根据本发明所述的产品加入到受试的菜籽粕(RSM)膳食中，测定对生长性能的影响，并与用其他缓释丁酸盐制剂或产品获得的结果进行比较。

试验设计

实验设计为完全随机分组设计。治疗组被安排为3×2因子加对照，具有3种缓释丁酸盐制剂或产品和两种补充水平(0.25或1g丁酸盐/kg饲料作为饲养基础)。每个治疗组重复6次，总共产生6批(block)。膳食基于下表中详述的RSM-玉米-小麦发育、生长和待宰膳食。实验用的生长和待宰膳食是从基础食谱中衍生的，以大豆油为代价添加饲料添加剂。

发育期组分

成长期组分

待宰期组分

每kg膳食提供的预混料:维生素A，12.000IU；维生素D3，2.500IU；维生素E，50mg；维生素B2，7.5mg；维生素B6，3.5mg；维生素B1，2.0mg；维生素K3，1.5mg；维生素B12，20μg；氯化胆碱，460mg；抗氧化剂(oxytrap PXN)，125mg；烟酸，35mg；泛酸，12mg；生物素，0.2mg；叶酸，1mg；Mn，85mg；Fe，80mg；Zn，60mg；Cu，12mg；I，0.8mg；Se，0.15mg。

从第0天到第21天饲喂发育期膳食，从第22天到第35天饲喂成长期膳食，从第36天到第42天屠宰时饲喂待宰期膳食。膳食的配方符合或超过肉鸡的要求，并由Research DietServices(Wijk bij Duurstede,荷兰)生产。

禽和实验步骤

这项实验是在瓦赫宁根大学的研究农场Carus里进行的。总共357只一日龄雄性肉鸡(初始BW 47g；Ross 308，Aviagen Group,Newbridge，英国)是从商业孵化场(MorrenBreeders B.V.,Lunteren,荷兰)获得的。抵达后，对禽进行单独称重，并划分重量类别(小<μ-0.68xσ；μ-0.68xσ<中<μ+0.68xσ；大>μ+0.68xσ)。每个类别的禽被随机分配到两个气候控制室的42层围栏之一。每个围栏容纳8到9只禽，尺寸为1.85×1m(LxW)，并有一个栖木。刨花被用作垫物材料。环境温度保持在32℃，直到第3天，然后逐渐降低,在第23天降到22℃。应用23L:1D光照周期直到d3，此后改变为16L:8D。禽被允许随意获取饲料和水。在第21天、第35天和第42天记录每个围栏内的体重和饲料摄入量。每天监测死亡率，并记录死禽的体重。

结果

下表显示了饲料转化率(FCR)、平均日增重(ADG)和平均日饲料摄入量(ADFI)以及死亡率。使用ADG和ADFI在围栏级别计算FCR。结果也被重新计算为相对于各自对照的变化百分比。

下表显示了在该实验中获得的死亡率、平均日增重(ADG)、平均日饲料摄入量(ADFI)和饲料转化率(FCR)结果。数据显示，与其他延迟释放丁酸盐制剂或产品相比，添加多糖丁酸酯(如CAB)的饲料提供了更好的生长性能结果。根据本发明所述的多糖丁酰酯提供了改善的ADG和ADFI与降低的FCR和补饲期的死亡率的非常理想的组合，并在待宰期没有显示出不利影响。

结果还表明，在发育期和成长期，增加了多糖丁酰酯的内含物(4-L vs.4-H)导致性能提高(与对于蜡组合物3-L vs.3-H观察到的效果相反)。

在发育、成长和待宰期中膳食治疗对性能参数的影响。

在补饲期和整个实验期间，膳食治疗对性能参数的影响。

在补饲期(0-35天)，膳食治疗对性能参数的影响被重新计算为相对于各自对照的变化百分比

实施例6饲料转化率的体内测定

为了评估本发明的多糖丁酰酯在喂养方式欠佳的情况下影响饲料转化率的能力，进行了体内实验。将根据本发明所述的产品加入到受试的菜籽粕(RSM)膳食中，测定对饲料转化率的影响，统计分析并与其他缓释(羟基)丁酸盐制剂或产品获得的结果进行比较。

试验设计

实验设计为完全随机区组设计。处理组被安排为10只禽/围栏×8个重复×4个处理:一个对照和3个缓释丁酸盐制剂或产品(以1g(羟基)丁酸盐/kg饲料)。膳食基于下表中详述的RSM-玉米-小麦发育和成长膳食。实验用的生长和待宰膳食是从基础食谱中衍生的，以大豆油为代价添加饲料添加剂。

发育期组分

成长期组分

每kg膳食提供的预混料:维生素A，12.000IU；维生素D3，2.500IU；维生素E，50mg；维生素B2，7.5mg；维生素B6，3.5mg；维生素B1，2.0mg；维生素K3，1.5mg；维生素B12，20μg；氯化胆碱，460mg；抗氧化剂(oxytrap PXN)，125mg；烟酸，35mg；泛酸，12mg；生物素，0.2mg；叶酸，1mg；Mn，85mg；Fe，80mg；Zn，60mg；Cu，12mg；I，0.8mg；Se，0.15mg。

从d 0到d 21饲喂发育期膳食，从d 22到d 35饲喂成长期膳食。膳食的配方符合或超过肉鸡的要求，并由Research Diet Services(Wijk bij Duurstede,荷兰)生产。

禽和实验步骤

该实验是在ILVO-DIER(Burg,Merelbeke,BE)的实验鸡舍12进行的。总共320只一日龄雄性肉鸡(Ross 308，Aviagen Group,Newbridge，英国)是从商业孵化场(BelgabroedNV,Merksplas,BE)获得的。抵达后，禽被随机分配到单独的气候控制室的32层围栏之一。每个围栏容纳10只禽，尺寸为2.1×1m。环境温度保持在29-30℃，直到d 7，此后每周降低2℃。应用23L:1D光照周期直到d7，此后改变为16L:8D。禽被允许随意获取饲料和水。每周记录个体和围栏级体重以及围栏级饲料摄入量。

统计分析

使用以下模型，使用SAS的PROC GLM(9.3版，SAS Institute Inc.,Cary,NC)分析性能参数

Y_ijk＝μ+D_i+W_j+B_k+AW_ij+ε_ijk

其中，Y_ijk是在第j周(j＝1至5)期间喂食第i次膳食(i＝CTR、FCB、PHB、CAB)的第k次重复(k＝1至8)观察到的反应，D_i是第i次固定的膳食效应，B_k是第k次固定的阻断效应，W_j是测量周期的第j次随机效应，AD_ij是膳食和测量周期之间的相互作用效应，ε_ijk是在第j个测量周期喂食第i次膳食的第k次重复项目的残留误差项。当检测到显著的膳食效应时，使用Tukey事后检验将平均值分开。当检测到膳食和测量期之间的显著交互作用时，使用Tukey事后检验分离平均值，并且通过简单的效果检验每周划分交互作用项。

结果

在0-35天的补饲期内，膳食中添加丁酸盐对饲料转化率(FCR)的影响如下表所示。

数据显示，与其他缓释丁酸盐制剂或产品相比，添加多糖丁酸酯(如CAB)的饲料提供了更好的饲料转化率结果。CAB的饲料转化率提高具有统计学意义。膳食中添加丁酸对整个0-35天期间生长性能的影响