阅读说明：本技术 生物体贴附用选择性透过膜、透皮吸收套件和美容方法 (Selectively permeable membrane for biological adhesion, transdermal absorption kit, and cosmetic method ) 是由 川岛知子 青木贵裕 谷池优子 立田茂 筏井和康 于 2019-02-07 设计创作，主要内容包括：本公开提供能够使水快速选择性透过的生物体贴附用选择性透过膜、透皮吸收套件和美容方法。本公开的生物体贴附用选择性透过膜,是能够自支持的生物体贴附用选择性透过膜,含有再生纤维素,厚度为20nm以上且1300nm以下,能够使水选择性透过。(The present disclosure provides a permselective membrane for biological application, a transdermal absorption kit, and a cosmetic method, which enable rapid selective permeation of water. The disclosed selective permeation film for biological adhesion is a self-supporting selective permeation film for biological adhesion, contains regenerated cellulose, has a thickness of 20nm to 1300nm, and is capable of selectively permeating water.)

生物体贴附用选择性透过膜、透皮吸收套件和美容方法

技术领域

本公开涉及生物体贴附用选择性透过膜、透皮吸收套件和美容方法。

背景技术

以美容效果为目的，已经提出了使有效性成分保持在皮肤上进行透皮吸收、也就是使有效成分从皮肤吸收到内部的片贴。专利文献1中提出了含有具有不使活性成分释放到外部的透气性的半透膜层的多层技术复合体。此外，专利文献2中提出了含有生物体适合性的疏水系聚合物层的、不使用30-1000nm的粘合剂就能与皮肤紧密贴合的皮肤用自立性美容片。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特表2008-538705号公报

专利文献2:日本特开2014-227389号公报

发明内容

发明要解决的课题

本公开提供能够使水快速选择性透过的生物体贴附用选择性透过膜、透皮吸收套件和美容方法。

解决课题的手段

本公开的生物体贴附用选择性透过膜是能够自支持的生物体贴附用选择性透过膜，含有再生纤维素，厚度为20nm以上且1300nm以下，能够使水选择性透过。

发明效果

根据本公开的实施方式，提供了能够使水选择性透过的自支持型的纤维素膜。

附图说明

图1是显示天然纤维素的X线衍射图案的一例图。

图2是显示电穿孔装置中使用的电极的结构的一例分解斜视图。

图3A是显示美容方法的一步骤的图。

图3B是显示美容方法的一步骤的图。

图3C是显示美容方法的一步骤的图。

图4是示意性显示具有纤维素膜100的层叠片100B的斜视图。

图5是示意性显示从纤维素膜100的一侧主面剥离保护层101的一部分后的状态的斜视图。

图6是用于说明纤维素膜100与皮肤200之间夹着液体300和/或膏体302的例子的图。

图7是显示将层叠片100B贴附在皮肤200上的状态的图。

图8是显示从皮肤200上的纤维素膜100剥离保护层101的过程中的状态的图。

图9是示意性显示含有纤维素膜100、保护层101和第2保护层102的层叠片100C的斜视图。

图10是示意性显示从层叠片100C的纤维素膜100剥离保护层101的一部分后的状态的斜视图。

图11是显示纤维素膜100和第2保护层102的层叠片贴附在皮肤200上的状态的图。

图12是示意性显示被着色了的纤维素膜100b贴附在皮肤200上的状态的图。

图13是显示实施例1和比较例1-6中透明质酸(Mw：2000-4000)对皮肤的渗透性的图。

图14是显示实施例1和比较例1-2中透明质酸(Mw：5000-10000)对皮肤的渗透性的图。

图15是显示实施例1和比较例1中维生素C对皮肤的渗透性的图。

图16显示的是实施例1、3和比较例4、8的结果，即是显示再生纤维素的厚度与对皮肤的密合性之间的关系的图。

具体实施方式

以往的用于将有效性成分保持在皮肤上的片贴等为了抑制皮肤的发闷，有的具有透气性、也就是水蒸气透过性。但是、以往的片贴不能使液体水选择性透过。本发明人想到了将含有再生纤维素的膜用于透皮吸收，在研究再生纤维素的结构的过程中发现了，含有再生纤维素的膜能够快速地使液体水选择性透过。于是想到了，如果利用该特征，则能够使含有美容等的有效成分的水溶液浓缩而保持在皮肤上，更有效地从皮肤吸收美容成分。基于这样的认识，本发明人想到了新的生物体贴附用选择性透过膜、透皮吸收套件和美容方法。本公开的生物体贴附用选择性透过膜、透皮吸收套件和美容方法的概要如以下那样。

[项目1]

一种生物体贴附用选择性透过膜，是能够自支持的生物体贴附用选择性透过膜，含有再生纤维素，厚度为20nm以上且1300nm以下，能够使水选择性透过。

[项目2]

如项目1所述的生物体贴附用选择性透过膜，所述生物体贴附用选择性透过膜具有生物体适合性。

[项目3]

如项目1或2所述的生物体贴附用选择性透过膜，所述生物体贴附用选择性透过膜实质上不能使分子量为60以上的化合物透过。

[项目4]

如项目1～3的任一项所述的生物体贴附用选择性透过膜，所述再生纤维素的晶化度为0～12％。

[项目5]

如项目1～4的任一项所述的生物体贴附用选择性透过膜，所述生物体贴附用选择性透过膜的吸水率为50％以上。

[项目6]

如项目1～5的任一项所述的生物体贴附用选择性透过膜，所述再生纤维素的重均分子量为150000以上。

[项目7]

一种透皮吸收套件，具有项目1～6的任一项所述的生物体贴附用选择性透过膜，和选自离子导入装置、电穿孔装置和超声波导入装置中的至少一者。

[项目8]

如项目7所述的透皮吸收套件，所述电穿孔装置具有电极垫，所述电极垫含有一对电极和覆盖所述一对电极的一面的至少一个绝缘层。

[项目9]

一种美容方法，在项目1～6的任一项所述的生物体贴附用选择性透过膜和皮肤之间配置有含有有效成分的水溶液。

[项目10]

一种美容方法，包含以下步骤：

将含有有效成分的水溶液配置在皮肤上的步骤，

以覆盖所述水溶液的至少一部分的方式将项目1～6的任一项所述的生物体贴附用选择性透过膜贴附在皮肤上的步骤，以及

使所述有效成分从所述皮肤向内部渗透的步骤。

[项目11]

如项目10所述的美容方法，所述渗透的步骤中采用选自穿孔形成法、离子导入法和超声波导入法中的至少一者。

下面对本公开的实施方式进行具体说明。再者，以下说明的实施方式均显示的是概括性或具体性的例子。以下实施方式所示的数值、形状、材料、构成要素、构成要素的配置、和连接形态、以及步骤和步骤的顺序等事项仅是例子，这些记载并不能限定本公开的技术思想。本说明书中说明的各种方式，只要不发生矛盾，就能够彼此组合。此外，关于以下实施方式中的构成要素之中的、表示最上位概念的独立权利要求中未记载的构成要素，是任选的构成要素。在以下说明中，实质上具有相同功能的构成要素由共同的参照符号表示，有时省略说明。此外，为了避免附图变得过度复杂，有时省略一部分要素的图示。

(生物体贴附用选择性透过膜)

本公开的实施方式的生物体贴附用选择性透过膜含有再生纤维素且厚度为20nm以上1300nm以下。此外，生物体贴附用选择性透过膜能够使水选择性透过。

再生纤维素为例如实质上以下式(I)所示的纤维素。这里，“实质上式(I)所示的纤维素”，是指式(I)所示的纤维素中的葡萄糖残基的羟基残留90％以上的纤维素。纤维素中的葡萄糖中的羟基的比例例如可以通过X射线光电子能谱(XPS)等公知的方法定量。此外，上述的定义表示纤维素可以包含支链结构。人工地衍生物化了的纤维素典型地不相当于“实质上式(I)所示的纤维素”。另一方面，不从“实质上式(I)所示的纤维素”排除经过衍生物化而再生了的纤维素。即使是经过衍生物化而再生了的纤维素，有时也相当于“实质上式(I)所示的纤维素”。再生纤维素可以是未交联的。

在本说明书中，“再生纤维素”是指不具有天然纤维素所特有的晶体结构I的纤维素。纤维素的晶体结构能够通过X射线衍射图案来确认。下面示出了天然纤维素的X射线衍射图案(CuKα线(50kV、300mA))的例子。图1所示的X射线衍射图案中，出现晶体结构I所特有的、14-17°和23°附近的峰，但再生纤维素往往为晶体结构II，在12°、20°和22°附近具有峰，不具有14-17°和23°附近的峰。

再生纤维素的原料没有特别限定。例如，再生纤维素的原料能够为来源于植物的天然纤维素、来源于活体的天然纤维素、赛璐玢等再生纤维素、或纤维素纳米纤维等进行了加工的纤维素。再生纤维素的原料中的杂质的浓度为10重量％以下是有利的。

纤维素的生物体适合性优异，具有即亲水又不溶于水的性质。尤其是再生纤维素以比天然纤维素的纳米纤维更小的单位彼此之间均匀地形成氢键，所以能够形成即使很薄也强度强的膜。此外，可以认为，由于分子内具有大量能够与水相互作用的羟基，所以容易使水选择性通过。本说明书中、生物体适合性优异、或具有生物体适合性是指不容易引起生物体、特别是皮肤的皮疹、炎症等接触性皮肤炎等反应。

如前所述，生物体贴附用选择性透过膜优选厚度为20nm以上1300nm以下。通过使生物体贴附用选择性透过膜的厚度为20nm以上，能够使生物体贴附用选择性透过膜自支持。此外，通过使生物体贴附用选择性透过膜厚度为1300nm以下，能够使其跟随皮肤表面的伸缩和变形，在不使用粘合剂等的情况下长时间贴附于皮肤。进而通过使厚度为1300nm以下，能够使水快速地选择性透过。

生物体贴附用选择性透过膜的厚度可以为50nm以上1000nm以下。厚度为50nm以上时，可以得到更高强度，生物体贴附用选择性透过膜的操作变得更容易。生物体贴附用选择性透过膜的厚度为1000nm以下时，贴附在皮肤时纤维素膜100不显眼，所以有益。生物体贴附用选择性透过膜厚度可以为500nm以上1000nm以下。厚度为500nm以上时，可以得到强度更高、不容易破裂的生物体贴附用选择性透过膜。此外，能够使更多有效成分(例如美容成分)保持在纤维素膜上。生物体贴附用选择性透过膜的厚度可以为100nm以上500nm以下。厚度为100nm以上时，对于薄膜的形状维持有利。通过使厚度为500nm以下，能够进一步提高生物体贴附用选择性透过膜的密合性。因此，生物体贴附用选择性透过膜能够更长时间地稳定贴附在皮肤或其他表面。此外，通过使生物体贴附用选择性透过膜变得更薄，能够使生物体贴附用选择性透过膜在皮肤上更加不显眼。

生物体贴附用选择性透过膜的厚度，通过例如多个位置测定生物体贴附用选择性透过膜的厚度，进行平均来确定。各位置的厚度可以使用例如ブルカーナノインコーポレイテッド制触针式轮廓仪系统DEKTAK(注册商标)测定。

这里，「自支持」是是指没有支持体也可以维持膜的形态的膜。例如，在使用手指或镊子捏住膜的一部分而将该膜拿起时，能够在不使该膜破损的情况下没有支持体也将该膜整个拿起。

通过使生物体贴附用选择性透过膜含有再生纤维素，来自再生纤维素的结构的细孔、和再生纤维素的重复单元即葡萄糖的羟基能够赋予生物体贴附用选择性透过膜对水的快速且有选择性的透过性。本说明书中、使水选择性透过是指液体水可以透过，但比水大的分子和离子难以透过、也就是实质上不透过。比水大的分子和离子分子量为例如60左右以上。如以下的实施例中具体说明的那样，例如、在水一渗透就变色的纸上配置生物体贴附用选择性透过膜，从其上方滴加含有有效成分的水溶液，30秒后如果纸由于有水的透过而变色，但从纸检测到的有效成分是滴加的水溶液中的有效成分浓度的1/10以下的浓度，则定义为生物体贴附用选择性透过膜能够使水选择性透过、分子量60以上的分子和离子实质上不透过。进而优选透过的水中的有效成分的浓度为1/20以下、更优选是检测极限以下。作为有效成分的检测方法，可以列举出质谱分析、吸光光谱仪分析、有效成分为荧光体时的荧光显微镜分析等。水的透过速度依赖于生物体贴附用选择性透过膜的厚度。生物体贴附用选择性透过膜厚度为20nm以上1300nm以下的情况，大致在30秒以内能够通过上述方法确认下面配置的纸变色。换而言之，本说明书中、水选择性快速透过是指能够以在数十秒以内目视确认到液体水从生物体贴附用选择性透过膜的一面透过到另一面的程度的速度水透过。

生物体贴附用选择性透过膜中含有的再生纤维素优选重均分子量为150000以上。通过使重均分子量为150000以上，每1个分子链中含有更多的羟基，形成更多的分子间氢键，从而能够得到尽管是20nm以上1300nm以下的厚度、但能够在不需要支持体的情况下维持形状的膜。

生物体贴附用选择性透过膜只要是含有再生纤维素即可，可以含有不可避免的杂质、原料、以及其他添加材料等。优选生物体贴附用选择性透过膜以90质量％以上的比例含有再生纤维素。

本公开的实施形态的生物体贴附用选择性透过膜中含有的再生纤维素具有0～12％的晶化度。通过后述例示的制造方法，能够得到具有0％的晶化度的纤维素膜。晶化度为12％以下时，与结晶形态形成有关的羟基的比例被适度减少，从而能够提高纤维素膜对皮肤的密合性。进而通过使与结晶结构的形成有关的羟基的量适度少，能够增多与水相互作用的羟基，更快速地使水选择性透过。再者，通过在羟基应该存在的位点进行规定的化学修饰，能够使生物体贴附用选择性透过膜表现各种功能。

生物体贴附用选择性透过膜优选具有50％以上的吸水率。吸水率由与JIS K7209中记载的方法同样的方法定义。通过具有50％以上的吸水率，生物体贴附用选择性透过膜能够保持水，减小膜本身的电阻。通过这样，能够防止静电等，显示出不容易吸引空气中的尘埃、粉尘(包含花粉、PM2.5等)的效果。更优选吸水率为100％以上。此外，通过使膜的厚度为20nm以上1300nm以下、电阻低，能够减少生物体贴附用选择性透过膜的电阻导致的电压降低，在使用离子导入装置、电穿孔装置和超声波导入装置在皮肤与生物体贴附用选择性透过膜之间配置含有有效成分的水溶液的情况，能够进一步提高这些机器将有效成分导向皮肤内部的导入效果。

生物体贴附用选择性透过膜优选具有0.3cm³/g以下的细孔容积。通过使细孔容积为0.3cm³/g以下，生物体贴附用选择性透过膜能够发挥较高的水选择透过性。进而优选具有0.05cm³/g以下的细孔容积。通过使细孔容积为0.05cm³/g以下，能够使生物体贴附用选择性透过膜发挥更高的水选择透过性。本说明书中的细孔容积是指细孔径为100nm以下的细孔的容积。细孔容积可以通过例如气体吸附法确定。可以认为，由于生物体贴附用选择性透过膜具有高的透明性，所以几乎不存在大于100nm的大细孔。生物体贴附用选择性透过膜具有例如0.001cm³/g以上的细孔容积。

本实施方式的生物体贴附用选择性透过膜，通过使厚度为20nm以上1300nm以下，能够在没有会引起接触性皮炎等的粘合剂的情况下仅依靠化妆水、美容液等就将膜长时间贴附在生物体上。此外，由于生物体贴附用选择性透过膜的主成分是再生纤维素，所以生物体适合性优异，能够在对生物体不造成负担的情况下长时间使用。

此外，由于生物体贴附用选择性透过膜能够使水选择性透过，所以当在生物体和生物体贴附用选择性透过膜之间配置含有医用或美容用的有效成分的水溶液时，能够使作为水溶液的溶剂的水选择性透过生物体贴附用选择性透过膜，在生物体贴附用选择性透过膜的表面浮出。因此，能够减少与生物体接触的水溶液的溶剂，提高有效成分的浓度，通过浓度梯度更容易对生物体渗透。

再生纤维素容易在分子内或/和分子间形成氢键，得到即使薄也具有高强度，并且具有适度柔软性、不溶于破坏的膜。此外，可以在膜中担载美容成分等的有效成分。由于再生纤维素显示两亲媒介性，所以能够适当地担载亲水性的有效成分和疏水性的有效成分。有效成分不限于美容成分，也可以是医用成分。

本公开实施方式的生物体贴附用选择性透过膜例如可以贴附在面部和臂部等部位而使用。本公开实施方式的生物体贴附用选择性透过膜典型地具有7mm²以上的面积。在纤维素膜的面积为7mm²以上时，在将生物体贴附用选择性透过膜贴附于皮肤时可以覆盖较大范围的区域，所以是有好处的。需要说明的是，本公开的生物体贴附用选择性透过膜可以贴附于皮肤以外的生物体的例如内脏器官的表面。

生物体贴附用选择性透过膜具有例如、23MPa以上的抗拉强度。在这种情况，例如、即使将生物体贴附用选择性透过膜贴附在皮肤，也不会容易地破裂，能够长期间贴在皮肤上。此外，本公开的生物体贴附用选择性透过膜也可以至少一部分被着色了。

生物体贴附用选择性透过膜可以通过例如以下方法制造。首先，在溶剂中溶解纤维素而调制纤维素溶液。为了得到重均分子量150,000以上的再生纤维素膜，可以使用重均分子量至少为150,000以上的纤维素来调制纤维素溶液。在这种情况，能够制作厚度为1300nm以下的自支持型的生物体贴附用选择性透过膜。像这样，通过使纤维素溶液的调制中使用的纤维素的重均分子量为150000以上，能够在1分子链中含有更多羟基，形成更多分子间氢键，由此能够稳定制作1300nm以下的生物体贴附用选择性透过膜。纤维素溶液的调制中使用的纤维素，只要能够得到所希望的重均分子量即可，没有特殊限定。

作为溶液的调制中使用的纤维素，可以使用天然纤维素和再生纤维素中的任一种。纤维素能够为例如来源于浆粕和棉花等植物的纤维素、或细菌等生物生成的纤维素。纤维素的原料中的杂质浓度例如为10重量％以下。如果再生纤维素的重均分子量为2,000,000以下则操作变得容易因此是有用的。进一步期望再生纤维素的重均分子量为1,000,000以下。

溶剂例如为至少含有离子液体的溶剂(第1溶剂)。通过使用第1溶剂，可以使纤维素在比较短时间溶解。离子液体为由阴离子和阳离子构成的盐，在150℃以下的温度下能够显示液体状态。第1溶剂所包含的离子液体例如为包含氨基酸或烷基磷酸酯的离子液体。通过第1溶剂含有这样的离子液体，可以抑制纤维素的分子量的降低并且使纤维素溶解。特别是，氨基酸为存在于生物体内的成分，因此包含氨基酸的离子液体对于形成对生物体更安全的生物体贴附用选择性透过膜而言是有利的。

可以使用预先利用不使纤维素析出的溶剂而进行了稀释的离子液体来溶解纤维素。例如，作为第1溶剂，可以使用非质子性极性溶剂与离子液体的混合物。非质子性极性溶剂不易形成氢键，不易使纤维素析出。

第1溶剂所包含的离子液体例如为下述式(II)所示的离子液体。在式(II)所示的离子液体中，阴离子为氨基酸。如式(II)所记载的那样，在该离子液体中，阴离子包含末端羧基和末端氨基。式(II)所示的离子液体的阳离子可以为季铵阳离子。

在式(II)中，R₁～R₆独立地表示氢原子或取代基。取代基能够为烷基、羟基烷基、或苯基。取代基在碳链中可以包含支链。取代基可以包含氨基、羟基、或羧基等官能团。n例如为4或5。

第1溶剂所包含的离子液体也可以为下述式(III)所示的离子液体。在式(III)中，R₁、R₂、R₃和R₄独立地表示氢原子或具有1～4个碳原子的烷基。

在调制纤维素溶液的工序中，可以进一步加入第2溶剂。例如，可以在具有规定重均分子量的纤维素与第1溶剂的混合物中进一步加入第2溶剂。第2溶剂例如为不使纤维素析出的溶剂。第2溶剂能够为非质子性极性溶剂。

纤维素溶液的纤维素的浓度典型地为0.2～15重量％。如果纤维素溶液的纤维素的浓度为0.2重量％以上，则可使生物体贴附用选择性透过膜的厚度薄，同时获得具有对于保持其形状而言所需要的强度的生物体贴附用选择性透过膜。此外，如果纤维素溶液的纤维素的浓度为15重量％以下，则可以抑制纤维素溶液中的纤维素的析出。纤维素溶液的纤维素的浓度可以为1～10重量％。如果纤维素溶液的纤维素的浓度为1重量％以上，则可获得具有更高强度的生物体贴附用选择性透过膜。如果纤维素溶液的纤维素的浓度为10重量％以下，则可以调制纤维素的析出更加降低了的稳定的纤维素溶液。

接下来，在基板的表面涂布纤维素溶液，在基板的表面上形成液膜。基板的表面对水的接触角例如为90°以下。在该情况下，纤维素溶液对基板的润湿性适当，可以稳定地形成沿着基板的表面扩展的液膜。基板的材料没有特别限定。基板典型地是具有平滑表面的非多孔结构。在该情况下，可以防止纤维素溶液进入到基板的内部，在后工序中易于将生物体贴附用选择性透过膜从基板分离。基板可以进行化学或物理表面改性。作为基板，可以使用例如，进行了紫外线(UV)照射或电晕处理等表面改性处理的聚合物材料的基板。表面改性的方法没有特别限定。能够应用例如，表面改性剂的涂布、表面修饰、等离子体处理、溅射、蚀刻、或喷射(blast)。

在基板形成纤维素溶液的液膜的方法例如为利用涂布器等在与基板的表面之间形成规定间隙的间隙涂布、狭缝式模头挤出涂布(slot die coating)、旋转涂布、使用了棒式涂布机的涂布(Metering rod coating)、和凹版涂布等方法。通过调整通过间隙的厚度或狭缝式模头的开口的大小和涂覆速度、旋转涂布的转速、或棒式涂布机或凹版涂布的槽的深度、涂覆速度等而调整了的液膜的厚度、与纤维素溶液的浓度，能够调整生物体贴附用膜的厚度。需要说明的是，在基板上形成纤维素溶液的液膜的方法可以为流延法、使用了刮墨板(squeegee)的丝网印刷、喷射涂装、或静电喷雾。

在基板形成纤维素溶液的液膜时，可以将纤维素溶液和基板中的至少一者加热。该加热例如可以在可以稳定地保持纤维素溶液的温度范围(例如，40～100℃)实施。

形成于基板的纤维素溶液的液膜可以被加热。液膜的加热可以在例如低于第1溶剂所包含的离子液体的分解温度的温度(例如，50～200℃)下进行。液膜的加热也可以在低于离子液体的分解温度、并且低于第2溶剂的沸点的温度进行。通过在这样的温度下实施液膜的加热，可以适度地除去除离子液体以外的溶剂(例如，第2溶剂)，容易使生物体贴附用选择性透过膜的强度和再生纤维素的堆密度变高。而且能够抑制造成纤维素溶液中的溶剂暴沸的、生物体贴附用选择性透过膜的品质降低。液膜的加热可以在减压环境下实施。在该情况下，可以在低于溶剂的沸点的温度下将除离子液体以外的溶剂在更短时间适度地除去。

在基板形成了纤维素溶液的液膜后，液膜可以被凝胶化。例如，通过将液膜暴露于能够溶解于离子液体，并且，不使纤维素溶解的液体的蒸气，可以使液膜凝胶化，获得高分子凝胶片。例如，如果在30～100％RH的相对湿度的环境下放置液膜，则通过液膜中的离子液体与水接触，从而液膜中的纤维素的溶解度降低。由此，纤维素分子的一部分析出，形成3维结构。其结果，液膜凝胶化。凝胶化点的有无可以通过能否将凝胶化了的膜拿起来判断。

通过调整凝胶化的工序的条件，能够调整最终得到的纤维素膜的晶化度。例如、如果在相对湿度为60％RH以下的环境下进行凝胶化，则凝胶化缓慢进行，所以能够容易地稳定形成纤维素分子的立体结构体，稳定地降低晶化度。在相对湿度为40％RH以下的环境下，能够得到晶化度降低得更多的再生纤维素膜。

需要说明的是，液膜的加热可以在液膜的凝胶化之前进行，也可以在液膜的凝胶化之后进行，也可以在液膜的凝胶化前后都进行。

接下来，使基板和高分子凝胶片浸渍在作为不使纤维素溶解的液体的冲洗液中。在该工序中，从高分子凝胶片除去离子液体。该工序能够理解为高分子凝胶片的清洗的工序。在该工序中，除了离子液体以外，也可以除去包含于纤维素溶液的成分之中的、除纤维素和离子液体以外的成分(例如，第2溶剂)的一部分。在该工序中也可以多次更换冲洗液。冲洗液典型地为能够溶解于离子液体的液体。这样的液体的例子为水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、辛醇、甲苯、二甲苯、丙酮、乙腈、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、和二甲亚砜。

接下来，从高分子凝胶片除去溶剂等不需要的成分。换言之，使高分子凝胶片干燥。此时，可以使高分子凝胶片在保护层等上干燥。作为高分子凝胶片的干燥方法，可以应用自然干燥、真空干燥、加热干燥、冷冻干燥、和超临界干燥等干燥方法。高分子凝胶片的干燥方法可以为真空加热。高分子凝胶片的干燥的条件没有特别限定。作为高分子凝胶片的干燥的条件，可以选择对于第2溶剂和冲洗液的除去而言充分的时间和温度。通过从高分子凝胶片除去溶剂，从而可获得再生纤维素膜。高分子凝胶片的干燥工序中，可以通过规定的力使高分子凝胶片伸展。在这种情况，通过调整对高分子凝胶片施加的伸展力的大小，能够将再生纤维素膜的细孔容积、形状、和再生纤维素的堆密度等调节到所希望的状态。

在使高分子凝胶片干燥的工序中，例如，在应用冷冻干燥的情况下，可以使用能够冷冻，并且，沸点在100～200℃附近的溶剂。可以利用例如，水、叔丁醇、乙酸、1,1,2,2,3,3,4-七氟环戊烷、或二甲亚砜等溶剂进行冷冻干燥。冷冻干燥中使用的溶剂是能够溶解在冲洗液中的溶剂时是有利的。但是，即使在冷冻干燥中使用的溶剂是不能溶解在冲洗液中的溶剂，通过在将高分子凝胶片浸渍在冲洗液中的浸渍工序后，将高分子凝胶片中的冲洗液替换成能够溶解在冲洗液中的溶剂，进而将该溶剂替换成用于冷冻干燥的溶剂，这样也能够实施冷冻干燥。

为了保持美容成分等的有效成分，在高分子凝胶片的干燥工序之前或/和之后，可以将高分子凝胶片浸渍在成分的溶液中。此时，溶液中可以含有多种有效成分。溶液中的溶剂可以使用选自例如水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、辛醇、甲苯、二甲苯、丙酮、乙腈、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、和二甲亚砜中的至少一者。也可以不将高分子凝胶片浸渍在溶液中，取而代之的是，通过喷雾法、蒸镀或涂布来在高分子凝胶片上附着粘合成分。

(美容方法)

本公开的实施方式的美容方法，在上述生物体贴附用选择性透过膜和皮肤之间配置含有有效成分的水溶液。只要水溶液中含有水即可，溶液、分散液、或乳液的状态都可以。

有效成分是指对皮肤具有保湿、美白等美容效果的成分，可以列举出例如***胶、黄蓍胶、半乳聚糖、瓜尔胶、角豆胶、刺梧桐树胶、角叉菜聚糖、果胶、琼脂、榅桲籽、褐藻提取物(アルゲコロイド)、淀粉(米、玉米、马铃薯、小麦)等的植物来源高分子、黄原胶、葡聚糖、琥珀酰聚糖、普鲁兰多糖等的微生物来源高分子、胶原蛋白、酪蛋白、白蛋白、明胶等动物来源高分子、透明质酸、粘蛋白、硫酸软骨素、可溶性胶原蛋白等的生物来源高分子化合物、聚乙二醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖、dl-吡咯烷酮甲酸钠、乳酸钠、三甲基甘氨酸、视黄醇、视黄醛、和视黄酸等维生素A、硫胺、核黄素、吡哆素、吡哆胺、和叶酸等维生素B、麦角钙化甾醇和胆钙化甾醇等维生素D、α-生育酚等维生素E、叶绿醌和甲萘醌等维生素K所代表维生素、维甲酸和棕榈酸视黄醇等维生素A衍生物、甘油抗坏血酸酯和四己基癸酸抗坏血酸酯等维生素C衍生物、抗坏血酸和其盐、乙酸α-生育酚、α-生育醌、和琥珀酸α-生育酚等维生素E衍生物、凝血酸、熊果苷、氢醌、曲酸、4-甲氧基水杨酸钾、凝血酸、4-正丁基间苯二酚、鞣花酸、花色素苷等多元酚、3-琥珀酰甘草次酸二钠、卢丁、米诺地尔、非那雄胺、千金藤碱、吡咯烷酮甲酸等。

通过在能够使水选择性透过的生物体贴附用选择性透过膜与皮肤之间配置含有有效成分的水溶液，能够仅使水快速从生物体贴附用选择性透过膜透过，将有效成分浓缩在皮肤上，显示出有效成分能够容易地从皮肤渗透到内部的效果。也就是说、能够提高透皮吸收效果。

(使用透皮吸收套件的美容方法)

本公开的实施方式的透皮套件，具有上述生物体贴附用选择性透过膜、和选自离子导入装置、电穿孔(electroporation)装置和超声波导入装置中的至少一者。通过使用它们，能够使通常被认为难以渗透皮肤的分子量500以上的有效成分容易地渗透皮肤。

图2是显示用于电穿孔装置的电极垫10的一例。电极垫10具有：第1电极23和第2电极24、配置在第1电极23和第2电极24的一面上的绝缘层21a、21b、和配置在第1电极23和第2电极24的另一面上的绝缘层25a、25b。通过使电极10具有绝缘层25a、25b，能够防止电流流向生物体，能够在感觉不到伤害的情况下施术。

图3A～图3C是对使用透皮吸收套件的美容方法进行说明的图。如图3A所示，首先在皮肤30上涂抹含有有效成分的水溶液40。接下来，如图3B所示，以覆盖水溶液40的方式将生物体贴附用选择性透过膜100贴附于皮肤30。进而在生物体贴附用选择性透过膜100上配置电极垫10。

接下来，如图3B所示，将电极垫10的第1电极23和第2电极24与电穿孔装置主体60连接，启动电穿孔装置。经由电极垫10对皮肤30施加电脉冲。通过这样，能够在皮肤30的表面上暂时性形成微小的孔，使有效成分经由该孔渗到内部。此时，生物体贴附用选择性透过膜100，由于使水溶液40中的水选择性透过，所以与皮肤30接触的水溶液40中的有效成分被浓缩。因此，以高浓度与皮肤接触的有效成分更容易通过电穿孔法渗到内部。

图3C显示的是包含离子导入装置70的透皮套件的使用方法。与电穿孔装置的使用方法同样，在皮肤30的表面涂抹含有有效成分的水溶液40，以覆盖水溶液40的方式将生物体贴附用选择性透过膜100贴附于皮肤30。然后，使离子导入装置70的探头70a与生物体贴附用选择性透过膜100接触。在该状态下启动离子导入装置70，通过使用者手握离子导入装置70的抓手70b，以点划线所示那样，在使用者与离子导入装置70之间形成电流路径，微弱电流从探头70a流向生物体。顺着该电流路径使有效成分渗入生物体。特别是通过使有效成分为离子、且适当地选择有效成分的电荷和电流的流向，能够有效地使有效成分渗入皮肤30的内部。此时，由于生物体贴附用选择性透过膜100能够使水溶液40中的水选择性透过，所以与生物体30接触的水溶液40中的有效成分被浓缩。因此，以高浓度与皮肤接触的有效成分容易通过离子导入法渗入到更内部。

离子导入装置和电穿孔装置既可以各自独立使用，也可以合并使用。在这种情况，例如先使用电穿孔装置在皮肤上暂时性形成孔，然后使用离子导入装置，则可以使有效成分经由形成的孔更有效地渗入生物体内。

超声波导入装置可以与离子导入装置同样进行使用。此外，超声波导入装置可以与离子导入装置和/或电穿孔装置合并使用。在这种情况，如果与离子导入装置同样、先使用电穿孔装置暂时性在皮肤上形成孔，然后使用超声波导入装置，则可以使有效成分经由形成的孔更有效地渗入生物体内。

本实施方式中对电极垫10与主体分离开的电穿孔装置进行了说明，但电穿孔装置可以是电极垫10与主体一体设置的手持型，也可以具有主体和与主体连接的手持型探头，在探头上一体地设置电极垫10。在这些情况中，通过使设置电极垫10的部分与生物体贴附用选择性透过膜100的表面接触使用，同样也能够有效地使有效成分渗入生物体内。

(层叠片)

图4和图5示出了本公开的实施方式的层叠片的一例。如图4所示，本公开的实施方式的生物体贴附用选择性透过膜，可以以带有保护层的层叠片的形式应用。图4所示的层叠片100B具有纤维素膜100、和配置在纤维素膜100的一主面上的保护层101。作为纤维素膜100，可以采用上述生物体贴附用选择性透过膜100A，纤维素膜100可以是例如由重均分子量150000以上的再生纤维素构成的膜。毫无疑问的是，图4和图5仅是示意性显示层叠片100B，并不反映实际的尺寸。例如、纤维素膜100和保护层101的厚度在图4和图5中被夸张显示。本公开的其他附图中为了方便说明，有的图中以与实际不同的尺寸和形状示出纤维素膜等。

在该例中，纤维素膜100大致为圆的形状。图4所示的纤维素膜100的直径是例如3mm左右。当然，纤维素膜100的形状并不局限于图4所示的例子，可以是椭圆、多边形或不规则形状。此外，纤维素膜100和保护层101的尺寸也可以不同。

参照图5。纤维素膜100具有主面Sf和Sb，这里在主面Sb侧配置保护层101。保护层101是例如聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙、丙烯酸树脂、聚碳酸酯、聚氯乙烯、丙烯腈·丁二烯·苯乙烯(ABS)树脂、聚氨酯、合成橡胶、纤维素、特氟龙(注册商标)、芳族聚酰胺、聚酰亚胺等的片或无纺布、或片状的金属、玻璃等。此外，可以对这些片或无纺布的表面的全体或部分实施化学性或物理性表面处理。在该例中保护层101也可以与纤维素膜100同样是圆形。但是，纤维素膜100和保护层101的形状并不需要一样。例如、有的在单个的保护层101上配置多个纤维素膜100。再者，层叠片100B中的保护层101并不是用于保持纤维素膜100形状的支持体。

如图5示意性示出那样，保护层101以能够从纤维素膜100的主面Sb剥离的方式构建。纤维素膜100具有例如23MPa以上的抗拉强度，即使在将保护层101剥离后的状态下也能够保持形状。

这里，参照图6～图11来说明本公开的层叠片的使用方法的例子。

先准备上述层叠片100B，然后如图6所示那样将纤维素膜100的主面Sf和Sb中没有配置保护层101的主面Sf与要贴层叠片100B的部分对置。在该例中使皮肤200(例如面部皮肤的一部分)与纤维素膜100的主面Sf对置。

此时，在纤维素膜100的主面Sf上或皮肤200上赋予含有上述有效成分的水溶液300。还可以配置膏体302。膏体302可以含有例如油脂、醇或乳化剂等，也可以进而含有上述有效成分。

接下来，以纤维素膜100的主面Sf面向皮肤200的状态使层叠片100B与皮肤200接触，由此就如图7所示那样将层叠片100B贴附于皮肤200。进而，如图8所示那样将保护层101从纤维素膜100的主面Sb剥离。通过将保护层101从纤维素膜100剥离，能够在皮肤200上留下纤维素膜100。

也可以在纤维素膜100的主面Sf上设置其他保护层。图9示出了层叠片的另一例。图9所示的层叠片100C在纤维素膜100的主面中的配置保护层101的那个主面的相反侧的主面上具有第2保护层102。构成保护层102的材料，可以是与保护层101共通的，也可以是不同的。保护层102的尺寸与纤维素膜100或保护层101不同也可以。典型的是，该保护层102也与保护层101同样、能够从纤维素膜100剥离。保护层102的存在能够使纤维素膜100更容易进行操作。

在使用这样的层叠片100C时，如图10所示那样，先从纤维素膜100剥离保护层101。通过除去保护层101，使得纤维素膜100的主面Sb露出来。然后，使露出来的主面Sb面向皮肤200。与层叠片100B的情况同样地、此时在纤维素膜100的主面Sb上或皮肤200上赋予含有有效成分的水溶液300。也可以进而赋予膏体302。

接下来如图11所示，将纤维素膜100和第2保护层102的层叠片贴附于皮肤200。然后，从纤维素膜100的另一侧主面、即主面Sb相反侧的主面剥离保护层102。通过剥离保护层102，能够在皮肤200上留下纤维素膜100。

本公开的生物体贴附用选择性透过膜，如前所述，可以至少局部被着色。图12示意性地示出了将着色了的纤维素膜100b贴在皮肤200上的状态。纤维素膜100b可以是通过用染料、颜料等使上述纤维素膜100着色而得到的膜。通过上述制造方法，典型地、能够得到透明再生纤维素膜。通过使用被着色成接近皮肤的颜色的纤维素膜100b，在被作用有效成分的部分有皮肤200的斑、黑痣、伤痕等的情况，生物体贴附用选择性透过膜能够覆盖它们，使它们变得不显眼。

本公开的实施方式的生物体贴附用选择性透过膜在贴在例如伤痕上时，能够发挥保护皮肤免受外部刺激的保护片功能。也可以通过印刷等对生物体贴附用选择性透过膜赋予花纹、色彩。

(实施例)

以下通过实施例对本公开的实施方式的能够选择性透过的生物体贴附用选择性透过膜进行更具体说明。本公开的实施方式并不受以下的实施例所限定的形态所限定。

(有效成分的渗透性评价)

(实施例1)

(能够选择性透过的生物体贴附用选择性透过膜的制作)

依照以下步骤来制作作为生物体贴附用选择性透过膜的再生纤维素膜。首先，准备纯度90％以上的、来自以木材为原料的漂白木浆的纤维素。

通过将来自漂白木浆的纤维素溶解在离子液体中，来调制纤维素溶液。作为离子液体使用1-乙基-3-甲基咪唑二乙基磷酸盐(アルドリッチ社制、纯度98％)。将纤维素溶液用二甲亚砜稀释。通过采用狭缝涂布对基板的表面赋予纤维素溶液，从而在基板上形成液膜。此时以再生纤维素膜的厚度变为1000nm那样调整狭缝的大小。

在液膜形成后、将纤维素溶液的液膜在70℃加热1小时，然后放置在20℃、40-60％RH环境中从而得到高分子凝胶片。然后，清洗高分子凝胶片，从而从高分子凝胶片除去离子液体。然后，将高分子凝胶片在约0.1N的张力下干燥，从而得到能够自支持的厚度约930nm的再生纤维素膜。再生纤维素膜为大致5cm×5cm的矩形形状。

再生纤维素膜的厚度通过使用ブルカーナノインコーポレイテッド制触针式轮廓仪系统DEKTAK(注册商标)测定多个位置并平均化，由此测定放置在玻璃板上的再生纤维素膜的厚度，从而确定。

再生纤维素膜的纤维素的重均分子量通过GPC(凝胶渗透色谱-MALS(多角光散射)法进行测定。测定时使用岛津制作所制的送液单元LC-20AD，检测器使用Wyatt TechnologyCorporation制差示折射率计Optilab rEX和多角光散射检测器DAWN HELEOS。作为柱，使用東ソー株式会社制的TSKgelα-M，溶剂使用添加了0.1M氯化锂的二甲基乙酰胺。在柱温：23℃、流速：0.8mL/min的条件下进行测定。再生纤维素的重均分子量为224000程度。

按照Park等在“Cellulose crystallinity index：measurement techniques andtheir impact on interpreting cellulase performance”，Biotechnology forBiofuels 2010，3：10中报告的采用¹³C-NMR的方法来求出再生纤维素的晶化度。通过该方法进行固体¹³C-NMR测定，在获得的谱图中将87～93ppm附近的峰作为来自结晶结构的峰对待，并且将在80～87ppm附近的宽峰作为来自非晶结构的峰对待。在将前者的峰面积记作X、将后者的峰面积记作Y时，通过下述式(1)确定晶化度。再者，式(1)中、「×」表示相乘。

(晶化度)[％]＝(X/(X+Y))×100(1)

¹³C-NMR的测定中采用Varian社制Unity Inova-400和Doty Scientific，Inc.制5mm的CP/MAS探头，使用CP/MAS法。测定条件是：MAS速度：10kHz、室温(25℃)、试样转速：10kHz、观测幅度：30.2kHz、观测中心：96ppm、观测频率：100.574MHz，在CP脉冲(1H→¹³C)法中设定以下条件：观测核90°脉冲：3.9μsec、1H激发脉冲：3.8μsec、接触时间：2.0msec、等待时间：10sec以上、累计次数：8000次。已经确定了，在该条件下通过CP法测定得到的纤维素的固体¹³C-NMR谱图，与通过设定了足够的弛豫时间的DD(双极解耦)法测定得到的固体¹³C-NMR谱图充分一致。这里，固体¹³C-NMR的基准物质使用四甲基硅烷(TMS)。计算出的再生纤维素的晶化度为0％。

细孔容积使用BELSORP-mini2(マイクロトラック·ベル株式会社)，通过氮气吸附法进行测定，用BJH法进行解析。100nm以下的细孔容积是0.016cm³/g。此外，制作出的膜的吸水率为198％。

(水和有效成分的选择透过性评价)

关于再生纤维素膜的选择透过性，以一渗透就会变色的纸作为基底，在其上面设置制作的再生纤维素膜，从膜上方分别滴加水(分子量：18)、丙醇(分子量：60)、辛醇(分子量：130)、癸醇(分子量：142)、油酸(分子量：282)。基底的变色评价通过确认是否有液体从周围转入来实施。

在滴加水的情况，在10秒以内可以确认基底发生变色、水从再生纤维素膜透过，但在滴加丙醇、辛醇、癸烷、油酸的情况下，即使过了5分钟，也看不到基底变色，丙醇、辛醇、癸烷、油酸不能从再生纤维素膜透过。

接下来，将分子量2000-4000的荧光标记化了的透明质酸((株)PGリサーチ制Fluoresceinamine labeled Sodium Hyaluronate(3K2))的0.1重量％水溶液从设置在基底上的再生纤维素膜的上方向下滴加。滴加后30秒后取下再生纤维素膜，确认基底上有无由于水的透过而导致的变色，并且通过荧光显微镜确认是否能够检测到荧光化了的透明质酸。荧光显微镜使用キーエンス社制的荧光显微镜。在激发波长470nm、吸收波长525nm、曝光时间1/200s下进行。确认到有由于水透过而导致的基底变色。通过荧光显微镜检测，透明质酸是检测极限以下，能够确认仅有水从再生纤维素膜透过。用同样的方法对分子量5000-10000的荧光标记化了的透明质酸((株)PGリサーチ制Fluoresceinamine labeled SodiumHyaluronate(U2))进行评价，能够确认到有由于水的透过而导致的基底的变色，但经荧光显微镜检测，透明质酸是检测极限以下，确认到仅有水从再生纤维素膜透过。

接下来，将抗坏血酸水溶液从设置在基底上的再生纤维素膜上方向下滴加。滴加后30秒后取下选择性透过膜，确认基底上有无由于水的透过而导致的变色，对基底进行提取，通过吸光分析法确认是否能够检测到抗坏血酸。吸光分析通过岛津制作所制UV1600进行，对于266nm的吸收，使用标准线进行评价。虽然确认有由于水的透过而导致的基底变色，但经吸光分析法测定，抗坏血酸是检测极限以下，确认仅有水从再生纤维素膜透过。

(有效成分对皮肤的渗透性评价：使用机器时)

按照以下步骤，实施使用机器的情况的有效成分对皮肤的渗透性评价。

将荧光标记了的透明质酸水溶液涂抹在前臂内侧的皮肤上。然后，将再生纤维素膜配置在皮肤上，使用在电极的施术面侧设置了绝缘体的电穿孔电极，以37V、1kHz、Duly50的条件实施穿孔形成3秒钟。然后快速实施离子导入6秒钟。施术3分钟后通过撕胶带法从施术位置的角质层取样，用激光显微镜评价第7层中的透明质酸的发光面积相对于皮肤面积的比率。将分子量2000-4000的透明质酸的结果示于图13，将分子量5000-10000的透明质酸的结果示于图14。

(有效成分对皮肤的渗透性评价：仅有片时)

按照以下步骤实施有效成分对皮肤的渗透性评价。

将维生素C(抗坏血酸钠)水溶液滴加到皮肤上后，设置再生纤维素膜静置30分钟。然后，贴附撕胶带法用的胶带，除去2片角质。在同一位置用撕胶带法剥离第3～12枚(计10枚)的角质，作为测定试料。向测定试料加入水4mL后进行3分钟超声波处理，将提取液用岛津制作所社制LC-Vp10的高速液相色谱进行评价。将结果示于图15。

(实施例2)

除了以使厚度变为300nm的方式调整狭缝涂布的条件以外，与实施例1同样制作实施例2的再生纤维素膜。实施例2的再生纤维素膜的厚度为320nm。此外，100nm以下的细孔容积为0.047cm³/g。与实施例1同样测定实施例2的再生纤维素膜的厚度和细孔容积。使用实施例2的再生纤维素膜，在基底上设置实施例2的再生纤维素膜。从其上方滴加含有作为有效成分的、分子量2000-4000和分子量5000-10000的荧光标记了的透明质酸的水溶液，静置30秒钟，确认有无因水的透过而导致的基底变色。在通过荧光显微镜进行的评价中，透明质酸都是检测极限以下，确认了实施例2的再生纤维素膜仅有水透过了。

(比较例1)

在使用机器评价有效成分对皮肤的渗透性的评价中，将荧光标记了的透明质酸(分子量2000-4000、和分子量5000-10000)水溶液涂抹在上臂内侧的皮肤上，然后不贴附膜就进行穿孔形成，除此以外与实施例1同样进行评价。将结果示于图13和图14。

此外，在仅有片时有效成分对皮肤的渗透性评价中，除了不贴附膜以外，与实施例1同样进行评价。将结果示于图13和图14。

(比较例2)

将重均分子量250，000的聚乳酸溶解在氯仿中，由此调制聚乳酸溶液。在预先形成了重均分子量500左右的聚乙烯醇膜的基板上，通过旋转涂布赋予聚乳酸溶液，然后使溶剂氯仿气化。然后，通过在水中浸渍来除去聚乙烯醇而制作比较例2的聚乳酸膜。得到的聚乳酸膜的厚度为约960nm。

在基底上设置聚乳酸膜，从其上方滴加含有荧光标记了的透明质酸(分子量2000-4000、分子量5000-10000)的水溶液，设置30秒，但没有发现基底中水的渗透。此外，荧光显微镜观察中也没有检测到任何透明质酸。

在有效成分对皮肤的渗透性评价中，使用聚乳酸膜来代替选择性透过膜，除此以外与实施例1同样进行评价。将结果示于图13和图14。

(比较例3)

使用厚度23μm的聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)片，在基底上设置PET片，从其上方滴加含有作为有效成分的、分子量2000-4000和分子量5000-10000的荧光标记了的透明质酸的水溶液，静置30秒，但没有基底的变色，确认不到有水渗透。此外，在荧光显微镜观察中没有检测到任何透明质酸。PET片的吸水率为0.4％。

在有效成分对皮肤的渗透性评价中，使用PET片来代替选择性透过膜，使用分子量2000-4000的荧光标记了的透明质酸，除了这些以外，与实施例1同样进行评价。将结果示于图13。

(比较例4)

使用厚度约20μm的市售赛璐玢(再生纤维素)，在基底上设置赛璐玢，从其上方滴加含有作为有效成分的、分子量2000-4000和分子量5000-10000的荧光标记了的透明质酸的水溶液，静置30秒，但基底没有变色，确认不到有水渗透。此外，在荧光显微镜观察中没有检测到任何透明质酸。赛璐玢的晶化度为21％。

在有效成分的渗透性评价中、使用赛璐玢来代替选择性透过膜，使用分子量2000-4000的荧光标记了的透明质酸，除了这些以外，与实施例1同样进行评价。将结果示于图13。

(比较例5)

使用厚度约150μm的滤纸(天然纤维素)，在基底上设置滤纸，从其上方滴加含有作为有效成分的、分子量2000-4000和分子量5000-10000的荧光标记了的透明质酸的水溶液，静置30秒，结果确认有水渗透、以及两种有效成分渗透。

在有效成分的渗透性评价中、使用滤纸来代替选择性透过膜，使用分子量2000-4000的荧光标记了的透明质酸，除了这些以外，与实施例1同样进行评价。将结果示于图13。

(比较例6)

使用市售的含有壳聚糖的纳米纤维片(マジックフェイシャル、株式会社エコライフ制)，在基底上设置纳米纤维片，从其上方滴加含有作为有效成分的、分子量2000-4000和5000-10000的荧光标记了的透明质酸的水溶液，静置30秒，结果确认到有水渗透、以及两种有效成分渗透。

在有效成分的渗透性评价中、使用纳米纤维片来代替选择性透过膜，使用分子量2000-4000的荧光标记了的透明质酸，除此以外，与实施例1同样进行评价。将结果示于图13。

(比较例7)

准备纯度为90％以上的、源自以木材为原料的漂白木浆的纤维素。将来自漂白木浆的纤维素溶解在离子液体中，调制纤维素溶液。作为离子液体使用1-乙基-3-甲基咪唑二乙基磷酸盐(アルドリッチ社制、纯度98％)。将纤维素溶液用二甲亚砜稀释。采用狭缝涂布在基板的表面赋予纤维素溶液，在基板上形成液膜。此时，以使比较例7的生物体贴附用膜的厚度为300nm的方式在狭缝涂布中调整狭缝的大小。液膜形成后放置在20℃、40-60％RH环境中而得到高分子凝胶片。然后，清洗高分子凝胶片而从高分子凝胶片除去离子液体。然后，使高分子凝胶片自然干燥，从而得到能够自立的、厚度约300nm的比较例7的再生纤维素膜。比较例7的生物体贴附用膜中、细孔径100nm以下的细孔的细孔容积为0.44cm³/g。

使用比较例7的再生纤维素膜，在基底上设置比较例7的再生纤维素膜，从其上方滴加含有作为有效成分的、分子量2000-4000和分子量5000-10000的荧光标记了的透明质酸的水溶液，静置30秒，结果确认有水的渗透以及两种有效成分的渗透。

图13示出了实施例1和比较例1-6的分子量2000-4000的透明质酸的渗透性评价结果。由图13可以知道，与比较例1-6相比，实施例1中透明质酸对皮肤渗透的能力高。特别是与比较例2相比可以知道，即使是厚度程度相同的膜，实施例1中也能够使透明质酸渗透。

图14示出了实施例1和比较例1-2的分子量5000-10000的透明质酸的渗透性评价结果。由图14可知，在分子量为5000-10000的情况中，与比较例1-2相比，实施例1中透明质酸对皮肤渗透的能力高。

图15示出了实施例1和比较例1的维生素C的渗透性评价结果。由图15可知，与比较例2比较，实施例1中维生素C对皮肤的渗透性高。

(生物体贴附用选择性透过膜对皮肤的密合性评价)

(实施例3)

以目标厚度为100nm、200nm、500nm、1300nm的方式调整纤维素溶液中的纤维素浓度和狭缝的大小，以与实施例1同样的方法制作实施例3的纤维素膜。对应于各目标厚度，得到的纤维素膜的厚度分别为约90nm、约220nm、约510nm、约1340nm。

(比较例8)

以目标厚度为3000nm、5000nm的方式调整纤维素溶液中的纤维素浓度和狭缝的大小，以与实施例1同样的方法制作比较例7的纤维素膜。对应于各目标厚度，得到的纤维素膜的厚度分别为约2700nm、约5000nm。

通过以下方法评价将纤维素膜贴附在皮肤上时的密合性。先在上臂内侧的皮肤上赋予少量市售的化妆水，然后在上面贴附样品(纤维素膜)。在该状态下过5小时后，调查样品是否从皮肤上脱落。

图16示出了实施例1、3和比较例4、8的样品的评价结果。图16所示图的纵轴表示贴附样品的人(合计5人)中、皮肤上的样品脱落的人的比例。

由图16可以知道，作为生物体贴附用选择性透过膜的再生纤维素，通过使厚度为1300nm程度以下，不容易从皮肤上脱落，换而言之，能够提供对皮肤密合性好的薄膜。厚度1300nm以下的生物体贴附用选择性透过膜，在没有粘合剂的情况下能够长时间与皮肤粘接，所以能够更好发挥美容效果。

产业可利用性

本公开的实施方式的生物体贴附用选择性透过膜，能够在没有粘接剂的情况下贴附于皮肤上，进而能够使含有有效成分的水溶液中的水选择性透过，所以能够提高皮肤上的有效成分浓度，由此提高美容效果。进而通过并用穿孔形成装置和/或离子导入装置和/或超声波导入，能够得到更好的美容效果。

本公开的生物体贴附用选择性透过膜，可以作为例如以美容或医疗为目的的皮肤护理膜等加以利用。

符号说明

10 电极

21a、21b 绝缘层

23 第1电极

24 第2电极

25a、25b 绝缘层

30 生物体

40 水溶液

60 电穿孔装置主体

70 离子导入装置

70a 探头

70b 抓手

100、100A 生物体贴附用选择性透过膜

100B、100C 层叠片

101 保护层

102 第2保护层

200 皮肤

300 水溶液

302 膏体