具体实施方式

本发明提供了一种熊胆无糖含片，包括以下重量份数的组份：

熊胆原料50～100份，倍他环糊精250～600份，糊精280～680份，甜菊素3～8份，薄荷脑4～8份，薄荷油4～8份，硬脂酸镁2～4份，滑石粉4～8份和香精3～6份；所述熊胆原料为熊胆汁或熊胆粉，所述熊胆汁的用量为以折干熊胆粉计。

如无特殊说明，本发明熊胆无糖含片各组分均采用本领域技术人员所熟知的市售获得。

按重量份计，本发明提供的熊胆无糖含片包括50～100重量份熊胆原料，优选为60～90重量份，进一步优选为70～80重量份，更优选为75重量份。在本发明中，所述熊胆原料为熊胆汁或熊胆粉，进一步优选为熊胆汁；所述熊胆汁可以直接购买或者熊胆粉兑水获得。在本发明中，所述熊胆汁的用量以熊胆汁中折干熊胆粉计算。

以所述熊胆原料的重量份为基准，本发明提供的熊胆无糖含片包括250～600重量份倍他环糊精，优选为300～550重量份，进一步优选为350～500重量份，更优选为400～450重量份，最优选为425重量份。在本发明中，所述熊胆原料和倍他环糊精的重量比优选为1～3：1～5，进一步优选为1:6。

以所述熊胆原料的重量份为基准，本发明提供的熊胆无糖含片包括280～680重量份糊精，优选为300～650重量份，进一步优选为350～600重量份，更优选为400～550重量份，最优选为450～500重量份。

以所述熊胆原料的重量份为基准，本发明提供的熊胆无糖含片包括3～8重量份甜菊素，优选为4～7重量份，进一步优选为5～6重量份。

以所述熊胆原料的重量份为基准，本发明提供的熊胆无糖含片包括4～8重量份薄荷脑，优选为5～7重量份，进一步优选为6重量份。

以所述熊胆原料的重量份为基准，本发明提供的熊胆无糖含片包括4～8重量份薄荷油，优选为5～7重量份，进一步优选为6重量份。

以所述熊胆原料的重量份为基准，本发明提供的熊胆无糖含片包括2～4重量份硬脂酸镁，优选为3重量份。

以所述熊胆原料的重量份为基准，本发明提供的熊胆无糖含片包括4～8重量份滑石粉，优选为5～7重量份，更优选为6重量份。

以所述熊胆原料的重量份为基准，本发明提供的熊胆无糖含片包括3～6重量份香精，优选为4～5重量份。

本发明所述熊胆无糖含片以熊胆为主要药效成分，以倍他环糊精为分子包合辅料，有效包裹掩埋熊胆分子的不良味感；以甜菊素，薄荷脑，薄荷油，香精为调味剂；以糊精为充填剂，以硬脂酸镁，滑石粉为润滑剂。使其保持了熊胆的天然生理活性和特有的治疗功效，从根本上克服熊胆及其在制剂中的苦、腥、潮的问题，口感良好，无毒无害，质量稳定；并且本发明所述熊胆无糖含片，不添加含糖辅料，适合糖尿病患者服用，便于运输、保存、携带、方便服用，具有普遍的适用性。本发明通过限定熊胆原料和倍他环糊精的比例能够更好的保证熊胆有效成分和准确的服用药量。

根据使用熊胆原料的不同，本发明还提供了上述熊胆无糖含片的两种制备方法：

当所述熊胆原料为熊胆汁时，包括如下步骤：

(1)将冷冻储存的熊胆汁解冻，煮沸30min灭菌，滤除杂质，滤液加入体积的20～50％药用乙醇，加入倍他环糊精，投入槽型双桨揑合机内，在60～90℃条件下搅拌包合30～60min，挥去乙醇，加入糊精，甜菊素，搅拌混合均匀，得包合熊胆粉药液；

(2)干燥所述包合熊胆药液24～28h，至包合熊胆药液的含水量达到5％以下，得包合熊胆干品，以20目筛整粒，得包合熊胆干颗粒；

(3)将所述包合熊胆干颗粒投入混合机内，加入薄荷脑、薄荷油、香精的混合溶液，混合均匀，最后加入滑石粉和硬脂酸镁混合粉，混合均匀，压制成片，得熊胆无糖含片。

当所述熊胆原料为熊胆粉时，包括如下步骤：

①将熊胆粉以4～6倍量的20～50％的药用乙醇水溶液完全溶解，投入槽型双桨揑合机内，加入倍他环糊精，在60～90℃条件下搅拌包合30～60min，加入糊精，甜菊素，搅拌混合均匀，得包合熊胆药液；

②干燥所述包合熊胆药液24～28h，至包合熊胆药液的含水量达到5％以下，得包合熊胆干品，以20目筛整制粒，得包合熊胆干颗粒；

③将所述干颗粒投入混合机内，加入薄荷脑、薄荷油、香精的混合溶液，混合均匀，最后加入滑石粉和硬脂酸镁混合粉，混合均匀，压制成片，即得熊胆无糖含片。

当所述熊胆原料为熊胆汁时，本发明将冷冻储存的熊胆汁解冻，煮沸30min灭菌，滤除杂质，滤液加入体积的20～50％药用乙醇，加入倍他环糊精，投入槽型双桨揑合机内，在60～90℃条件下搅拌包合30～60min，挥去乙醇，加入糊精，甜菊素，搅拌混合均匀，得包合熊胆粉药液。本发明将熊胆汁煮沸灭菌，滤除杂质。在本发明中，所述煮沸的时间优选为30min。在本发明中，所述煮沸具有加速熊胆汁中不易溶解的成分溶解和源头灭菌的双重效果，能够避免微生物的污染和辐射灭菌残留有害元素的不安全风险；所述过滤能够去除熊胆汁中杂质，得到洁净的熊胆汁。

本发明滤除杂质后得滤液，向滤液加入药用乙醇。在本发明中，所述乙醇的用量优选为所述熊胆汁的体积的20～50％，进一步优选为30～40％。本发明中，加入的乙醇用量很少，浓度很低，主要起到促进主客分子的包合效果，在后续处理环节易挥失。

本发明向滤液加入药用乙醇后，加入倍他环糊精，得到熊胆汁-药用乙醇-倍他环糊精的混合物，进行搅拌包合，得到包合熊胆药液。在本发明中，所述搅拌的速度优选为每分钟30～80转，进一步优选为每分钟60转；所述搅拌包合的温度为60～90℃，优选为70～80℃，进一步优选为80℃；所述搅拌包合的时间优选为30min～60min，进一步优选为60min，在本发明中，控制搅拌包合的温度能够加速物料溶解，促进主客两种物质间的分子包合。

得到包合熊胆粉后，加入糊精，甜菊素，搅拌混合均匀。在本发明中，使用的乙醇浓度低，用量少，包合过程中会挥去全部乙醇，不存在醇残留。

当所述熊胆原料为熊胆粉时，本发明将熊胆粉以4～6倍量的20～50％的药用乙醇水溶液完全溶解，投入槽型双桨揑合机内，加入倍他环糊精，在60～90℃条件下搅拌包合30～60min，加入糊精，甜菊素，搅拌混合均匀，得包合熊胆药液。本发明以药用乙醇溶解熊胆粉，所述乙醇的浓度优选为20～50％，进一步优选为30～40％。所述乙醇的用量优选为所述熊胆粉重量的4～6倍，进一步优选为5倍。

本发明加入倍他环糊精后，得到熊胆汁-药用乙醇-倍他环糊精的混合物，进行搅拌包合，得到包合熊胆药液。在本发明中，所述搅拌的速度优选为每分钟30～80转，进一步优选为每分钟60转；所述搅拌包合的温度为60～90℃，优选为70～80℃，进一步优选为75℃；所述搅拌包合的时间优选为30min～60min，进一步优选为60min，在本发明中，控制搅拌包合的温度和搅拌捏合速度能够加速物料溶解，促进主客两种物质间的分子包合。

得到包合熊胆药液后，加入糊精，甜菊素，搅拌混合均匀。在本发明中，使用的乙醇浓度低，用量少，在包合过程中会挥去全部乙醇，不存在醇残留。

以熊胆汁或熊胆粉为原料，得包合熊胆药液后，本发明优选将得到的包合熊胆药液取出，进行后续操作。

本发明将以熊胆粉/熊胆汁为熊胆原料得到的包合熊胆药液进行干燥，得包合熊胆干燥品。所述干燥的方式优选包括冷冻干燥、真空干燥、喷雾干燥或热循环干燥，进一步优选为冷冻干燥。在本发明中，所述冷冻干燥的温度优选为-45～50℃，进一步优选为-45～45℃，更优选为-45～40℃；所述真空干燥的温度优选为30～80℃，进一步优选为40～70℃，更优选为50～60℃，最优选为55℃；所述喷雾干燥的温度优选为210～230℃，进一步优选为220℃；所述热循环干燥箱干燥的温度优选为80～90℃，进一步优选为85℃。在本发明中，所述冷冻干燥优选使用冷冻干燥。本发明采用最优化的冷冻干燥工艺曲线，有利于保障全部天然有效活性成分。采用包合，搅料制软材，一次性冷冻干燥，整粒的工艺技术，减少了再次干燥的生产加工环节，减少熊胆长时间高温干燥对药效成分的影响。本发明包合熊胆粉稳定性强，对强光，高温121℃条件下的性状，牛璜熊去氧胆酸含量均无影响，适用于偶遇染菌情况下的半成品或成品的终端干热灭菌，使产品的微生物指标达到规定要求，避免钴60辐照灭菌，残留的安全风险。

得包合熊胆干颗粒后，本发明按顺序将薄荷脑，薄荷油，香精混合溶液加入混合机，混合均匀，再加入硬脂酸镁，滑石粉混合均匀，经过检验，合格后压制得熊胆无糖含片。本发明优选将薄荷脑、薄荷油混研溶解后再与香精混合，得到薄荷脑、薄荷油和香精的混合溶液，加入混合机内。

在本发明中，所述含片的片重优选为0.8～1.5g，进一步优选为1.0g。

作为优选的实施例，如图1和图2所示，本发明提供了一种包合用槽型双桨搅拌揑合机。

在本发明中，所述槽型双桨搅拌揑合机包括机架11；搅拌槽12内并排设置有轴向平行的第一搅拌轴13和第二搅拌轴14，第一搅拌轴13和第二搅拌轴14上分别设置有第一搅拌桨131和第二搅拌桨141，第一搅拌轴13和第二搅拌轴14均与搅拌槽12的侧壁转动连接；搅拌槽12的侧壁上设置有一夹层15；设置于机架11上的搅拌驱动装置16，且搅拌驱动装置16设置于搅拌槽12的一侧，搅拌驱动装置16用于驱动第一搅拌轴13和第二搅拌轴14旋转；设置于机架11上的倒料驱动装置17，且倒料驱动装置17设置于搅拌槽12的另一侧，倒料驱动装置17用于驱动搅拌槽12旋转；加热装置18，加热装置18设置于夹层15内，加热装置18用于对搅拌槽12内的物料进行加热；设置于机架11上的控制部件19；控制部件19均与搅拌驱动装置16、倒料驱动装置17和加热装置18电连接。

搅拌驱动装置16和倒料驱动装置17分别位于搅拌槽12的两侧，空间上合理利用；其中位于搅拌槽12一侧的搅拌驱动装置16在控制部件19的控制下，驱动搅拌槽12内并排设置的轴向平行的第一搅拌轴13和第二搅拌轴14在搅拌槽12内进行旋转，第一搅拌轴13和第二搅拌轴14分别带动第一搅拌桨131和第二搅拌桨141旋转对搅拌槽12内的物料进行搅拌，设置两根搅拌轴能够提高对物料的搅拌效果，提高生产效率；位于搅拌槽12另一侧的倒料驱动装置17在控制部件19的控制下，驱动搅拌槽12自身相对于机架11发生旋转，将搅拌槽12内的物料倾倒至其他收集装置中；此外，搅拌槽12侧壁上还设置有夹层15，在夹层5内设置有加热装置18，对于一些搅拌时需要加热的物料，控制部件19可以控制加热装置18对物料进行加热，以满足物料搅拌的加热需要。

进一步地，请参见图2，控制部件19可设置为按钮开关，固定在第一箱体165的侧壁上，便于操作人员控制。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图2，搅拌驱动装置16包括第一电机161、第一减速器162、主动齿轮163和从动齿轮164；具体地，然后第一电机161与第一减速器162的输入端相连，主动齿轮163与从动齿轮164啮合连接，且主动齿轮163和从动齿轮164位于第一减速器162和搅拌槽12之间，第一搅拌轴13一端依次贯穿搅拌槽12靠近主动齿轮163的侧壁和主动齿轮163并与第一减速器162的输出端固定连接，且第一搅拌轴13和主动齿轮163固定连接，第二搅拌轴14的一端伸出于搅拌槽12靠近从动齿轮164的侧壁与从动齿轮164固定连接；第一电机161与控制部件19电连接。

控制部件19用于控制第一电机161的启动、停止和转速，第一电机161通过第一减速器162带动第一搅拌轴13相对于搅拌槽12发生旋转以对搅拌槽12内的物料进行搅拌，进一步地，第一搅拌轴13上固定套设有主动齿轮163，主动齿轮163随第一搅拌轴13同步旋转，主动齿轮163带动与其啮合的从动齿轮164同步转动，进而从动齿轮164带动与其固定连接的第二搅拌轴14同步转动以对搅拌槽12内的物料进行搅拌，如此可使第一搅拌轴13和第二搅拌轴14同时旋转并带动第一搅拌桨131和第二搅拌桨141对搅拌槽12内的物料进行搅拌，提高效率。

进一步地，可使第一搅拌轴13和第二搅拌轴14的转动方向如图2中所示，此种旋转方向可提升第一搅拌桨131和第二搅拌桨141对位于搅拌槽12中间的物料搅拌过程中的捏合效果。

本实施例的可选方案中，较为优选地，搅拌驱动装置16还包括第一箱体165和齿轮箱166；具体地，第一电机161和第一减速器162位于第一箱体165内；主动齿轮163和从动齿轮164位于齿轮箱166内；第一搅拌轴13一端依次穿过搅拌槽12靠近齿轮箱166的侧壁、齿轮箱166侧壁和第一箱体165靠近齿轮箱166的侧壁与第一减速器162输出端固定连接；第二搅拌轴14一端依次穿过搅拌槽123靠近齿轮箱166的侧壁和齿轮箱166靠近搅拌槽12的侧壁与从动齿轮164固定连接；通过设置第一箱体165和齿轮箱166将搅拌运动机构包围其中，起到对装置和操作人员的保护作用。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图2，倒料驱动装置17包括第二电机171、第二减速器172和连轴173；第二电机171与第二减速器172的输入端相连；连轴173一端与第二减速器172的输出端连接，另一端与搅拌槽12靠近第二减速器172的侧壁固定连接；第二电机171与控制部件19电连接。

控制部件19控制第二电机171的启动、停止和转速，第二电机171通过第二减速器172带动连轴173同步转动，进一步地，连轴173与搅拌槽12的侧壁固定连接，连轴173能够驱动搅拌槽12连同齿轮箱166相对于机架发生旋转，以便将搅拌槽12内的物料倾倒至收集装置中。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图1和图2，倒料驱动装置17还包括第二箱体174；第二电机171和第二减速器172位于第二箱体174内；连轴173一端与搅拌槽12靠近第二箱体174的侧壁固定连接，另一端穿过第二箱体174靠近搅拌槽12的侧壁与第二减速器172输出端连接；设置第二箱体174将装置包围其中，起到保护装置和操作人员的作用。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图1和图2，第二箱体174外侧壁上还设置有旋转把手20，旋转把手20通过连杆21与第二减速器172输入端连接，且连杆21与第二箱体174侧壁转动连接；通过设置旋转把手20可使操作人员手动使搅拌槽12发生旋转进行倒料，当倒料驱动装置17发生故障或者厂房停电的情形出现时，操作人员可通过旋转把手20手动倒料。

本实施例的可选方案中，较为优选地，搅拌槽12的截面设置为圆弧形，便于第一搅拌桨131和第二搅拌桨141对搅拌槽12内的物料搅拌，避免出现死角；搅拌槽12的弧形侧壁外设置有截面和搅拌槽12截面相同为圆弧形的夹层15，加热装置18包括两根轴向平行的加热棒181，两根加热棒181对称设置于夹层15内；具体地，可采用水浴加热的方式，通过在夹层15内通入流体介质，控制部件19控制加热棒181对流体介质进行加热并维持所需的温度，流体介质通过第三侧壁123对搅拌槽12内的物料进行加热，以满足生产需要。

其中加热棒181可具体固定在第三侧壁123上，考虑到加热棒181对夹层15内的介质加热后，夹层15侧壁的温度可能烫伤操作人员，可进一步在夹层15内设置隔热层，以防止夹层15外侧侧壁温度过高。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图2，夹层15上设置有开口，开口处设置有开关阀151；开关阀151可用来在夹层15内通入流体介质，或者排出流体介质；加热棒181对流体介质加热的过程中，会产生蒸汽，可通过开关阀151排出。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图2，第一搅拌桨131包括两个沿第一搅拌轴13轴向呈S型扭转的第一搅拌叶1311，每个第一搅拌桨131均可对第一搅拌轴13两侧的物料同时搅拌，提高搅拌效率；每个第一搅拌叶1311的两端均通过第一固定环1312与第一搅拌轴13固定连接，第一搅拌轴13通过第一固定环1312带动第一搅拌叶1311旋转。

本实施例的可选方案中，较为优选地，请参见图2，第二搅拌桨141包括两个沿第二搅拌轴14轴向呈S型扭转的第一搅拌叶1411，每个第二搅拌桨141均可对第二搅拌轴14两侧的物料同时搅拌，提高搅拌效率；每个第二搅拌叶1411的两端均通过第二固定环1412与第二搅拌轴14固定连接，第二搅拌轴14通过第二固定环1412带动第二搅拌叶1411旋转。

本发明利用新型设备-卧式槽型双桨搅拌掐合机，将熊胆粉包合，提高了工作效率，降低了生产成本，并且通过限定熊胆和倍他环糊精的配比，提高了熊胆粉的包合效率，包合率提高到93％以上，使熊胆的腥味减轻或者完全消失。

本发明利用新型设备-卧式槽型双桨搅拌掐合机，包合熊胆，制备软材，制湿颗粒，提高了工作效率，降低了生产成本，并且通过优化熊胆和倍他环糊精的配比，提高了熊胆粉的包合效果，由常规工艺设备方法包合率83％，提高到93％以上，使熊胆的苦腥味近于完全消失。

为了进一步说明本发明，下面结合附图和实施例对本发明提供的熊胆无糖含片及其制备方法和应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

将含有熊胆粉50g的熊胆汁，煮沸30min，过滤，加入300g的倍他环糊精，加入20％的乙醇，继续加热，在80℃下搅拌包合60min，挥去乙醇，加入糊精624g，甜菊素混合均匀6g，成熊胆包合药液。将熊胆包合药液铺盘，在-45～50℃条件下进行冷冻干燥，至含水量5％以下，以20目筛整粒成干颗粒；薄荷脑和薄荷油各5g混合溶解，加入6g香精，均匀喷洒于上述颗粒上混合均匀，最后加入滑石粉7g、硬脂酸镁3g，总混均匀，压制成1000片，得熊胆无糖含片。每片重1.0g，含熊胆粉50mg/片。

实施例2

同实施例1，区别在于，熊胆原料为含有熊胆粉50g的熊胆粉的水溶液。

实施例3

同实施例2，区别在于，熊胆原料(熊胆粉)100g，加入倍他环糊精的量为：600g，加入填充剂：糊精的量为274g。将熊胆包合药料制湿颗粒，进行热循环干燥箱干燥，20目筛网整粒，压制成1000片，得熊胆无糖含片。每片重1.0g，含熊胆粉100mg/片。

尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。