本申请涉及能够使特定数量的化学官能团或载荷部分被标记在抗体的特定位点的技术。本申请可以提供具有高度均一性的抗体产品。此外,本申请可以提供如下的抗体产品,其中抗体的功能不会下降。即,可以提供其亲合力和半衰期没有下降的抗体产品。本申请是无需任何复杂过程即可对抗体进行位点特异性标记的首个技术,因此是非常有意义的。

本发明涉及一种卡前列素的制备方法,具体为卡前列素粗品在极性非质子溶剂中与含羟基的亚胺类化合物反应完全后,加入结晶溶剂搅拌析晶得到卡前列素酯化物,水解得到卡前列素。本发明的技术方案通过使卡前列素粗品与NHS结合后结晶、水解的方法实现了高收率、高纯度地制备得到卡前列素,具有操作简便、环境友好的优点,避免了现有的制备卡前列素的方法中收率低的问题。

本发明提供了一种非天然氨基酸,为具有如式(Ⅰ)所示结构的化合物或其对映异构体。本发明还提供了所述非天然氨基酸的应用。进一步地,本发明还提供了一种包含所述非天然氨基酸的重组蛋白以及由所述重组蛋白制得的蛋白偶联物。本发明提供的非天然氨基酸制备简便,安全性好,插入蛋白时不易失活,与偶联部分的结合率高,所得偶联物的稳定性较好,本发明提供的非天然氨基酸可应用于众多领域,尤其是在制备重组蛋白或重组蛋白偶联物中,

本发明提出了一种双硫耦合的聚乙二醇链接剂的合成方法,以THP单边保护的单一聚乙二醇为原料,通过与丙烯酸的加成,THP脱保护,上硫乙酰基,然后偶联得到最终产物。本发明的合成方法简单,反应条件温和,产生副反应较少,终产物收率高于90％,适合工业大规模生产,具有很好的经济效益和市场前景。

本发明提供亲水性链接体。此链接体用在配体-药物偶联物上,如抗体-药物偶联物上连接药物到细胞结合配体。配体-药物偶联物包含能够同特定细胞密度结合的细胞-结合配体和通过亲水链接体链接的药物。亲水链接体包含一个或多个使链接体亲水的亲水基团。此亲水连接体同时在两末端包含能够分别偶联药物和细胞-结合配体的功能基团。