本发明公开了取代的氮杂五元环类衍生物及其在药物中的应用；具体地,本发明提供一类取代的氮杂五元环类化合物或其立体异构体,互变异构体,氮氧化物,水合物,溶剂化物,代谢产物,药学上可接受的盐或它们的前药,以及含有本发明化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途,该药物用于治疗PDE4相关的疾病,例如特应性皮炎(AD)或慢性阻塞性肺病(COPD)。

本发明公开了一种吡咯霉素衍生物的制备方法及其中间体。具体地,本发明方法使用来源广泛的2,4-二氯苯酚和4-溴-1H-吡咯-2-甲醛为原料,通过取代、氧化、脱保护等化学反应得到目标化合物。该方法具有成本低,总收率高,易于分离纯化,反应条件易于重现等,有利于实验室操作和放大生产。

本发明公开了一种式(1)、式(2)、式(3)和式(4)所示的非对称多硫类化合物及其合成方法,所述方法分别以式(6)、式(7)、式(8)和式(9)所示的化合物与二硫试剂(5)为反应原料,在催化剂的作用下,反应得到所述非对称多硫类化合物。本发明反应条件温和,原料廉价易得,反应操作简单、产率较高；反应底物容易制备；本发明的反应可以用于构建新型的多硫化合物。本发明还提出了所述非对称多硫类化合物在小分子药物偶联物和多肽物偶联物中的应用。