本发明提供白细胞介素-23受体的新型肽抑制剂和相关的组合物以及使用这些肽抑制剂来治疗或预防各种疾病和病症,包括炎症性肠病的方法。在第一方面,本发明提供白细胞介素-23受体的肽抑制剂或者其药学可接受的盐或溶剂化物,其中所述肽抑制剂包含式(Xa)的氨基酸序列。在另一方面,本发明包括包含本发明的肽抑制剂或肽二聚体抑制剂和药学可接受的载体的药物组合物。

本发明为一种ADC linker的制备方法,该方法包括步骤：1)以A为原料,以醋酸铜为催化剂,经N-(2)置换后加入Pb(OAc)-(4),再经加热反应得B；2)在DCM中加入化合物B,C和PPTS,经回流过夜后得D；3)在DMF中加入化合物D,经搅拌溶解后加入DBU进行搅拌脱Fmoc,得含E的溶液；于DMF中加入F,DIEA、HATU,经搅拌后加入含E的溶液继续进行反应等操作得G；4)向化合物G中加入DMF,Pd/C,在氢气氛围下氢解,产物在DMF中依次进行析晶等操作得H；5)同时添加DMF、H、I、DIEA,搅拌反应完成后调pH,纯化得ADC linker。该制备方法简单易行,杂质少,产物最后通过结晶可得高纯度产品。

本文披露了非天然氨基酸和包括至少一个非天然氨基酸的海兔毒素类似物,以及制造所述非天然氨基酸和多肽的方法。所述海兔毒素类似物可以包括各种可能的官能团,但通常具有至少一个肟、羰基、二羰基和/或羟胺基团。本文还披露了经过翻译后进一步修饰的非天然氨基酸海兔毒素类似物、用于实现所述修饰的方法以及用于纯化所述海兔毒素类似物的方法。经过修饰的海兔毒素类似物通常包括至少一个肟、羰基、二羰基和/或羟胺基团。进一步披露了使用所述非天然氨基酸海兔毒素类似物和经过修饰的非天然氨基酸海兔毒素类似物的方法,包括治疗、诊断以及其它生物技术用途。

本发明提供了一种MMAF的合成方法,本方法以化合物I为基础,在碱作用下经过反应得到化合物II,化合物II通过还原反应生成化合物III。本发明的有益效果体现在：采用本发明的合成方法可有效降低精制成本,且在能得到高纯度MMAF时大大提高了MMAF的收率。