本发明提供一种全液相合成丙氨瑞林的方法,涉及医药技术领域。S1、液相合成化合物1：Fmoc-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-OH；S2、液相合成化合物2：R-(1)-D-Ala-Leu-OR-(2)；S3、液相合成化合物3：H-D-Ala-Leu-OR-(2)；S4、液相合成化合物4：Fmoc-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-D-Ala-Leu-OR-(2)；S5、液相合成化合物5：H-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-D-Ala-Leu-OR-(2)；S6、液相合成化合物6：H-His(R-(3))-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-D-Ala-Leu-OR-(2)；S7、液相合成化合物7：R-(4)-Pyr-His(R-(3))-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-D-Ala-Leu-OR-(2)；S8、液相合成化合物8：R-(4)-Pyr-His(R-(3))-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-D-Ala-Leu-OH；S9、液相合成化合物9：H-Arg(pbf)-Pro-NHEt；S10、液相合成化合物10：R-(4)-Pyr-His(R-(3))-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-D-Ala-Leu-Arg(pbf)-Pro-NHEt；S11、丙氨瑞林粗品的制备。本发明提供的全液相法所制备的丙氨瑞林纯度在95％以上。

本发明提供了一种戈舍瑞林的合成方法,通过固相合成法生成pGlu-His(Trt)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-OH和Fmoc-D-Ser(tBu)-Leu-Arg(NO-2)-Pro-OH；并对生成的Fmoc-D-Ser(tBu)-Leu-Arg(NO-2)-Pro-OH,脱除Fmoc生成NH-2-D-Ser(tBu)-Leu-Arg(NO-2)-Pro-AzaGly-NH-2；对pGlu-His(Trt)-Trp(Boc)-Ser(tBu)-Tyr(tBu)-OH和NH-2-D-Ser(tBu)-Leu-Arg(NO-2)-Pro-AzaGly-NH-2两个片段进行液相偶联,然后进行-NO-2保护基的脱除,得到戈舍瑞林粗品；并通过RP-HPLC纯化和冻干制得戈舍瑞林精品。本发明的有益效果体现在：克服了采用常规的Fmoc/tBu固相反应体系合成收率低的问题,缩短了生产周期,更适合规模化生产,同时,也大大降低了生产成本。