本发明公开了复发难治多发性骨髓瘤标志物的应用。本发明首次发现肠道中弗氏柠檬酸杆菌的相对丰度/绝对丰度和血清中NH-(4)～(+)含量可以作为预测和诊断多发性骨髓瘤患者复发难治的标志物,以及呋塞米钠可以应用于MM的治疗。本发明发现弗氏柠檬酸杆菌和NH-(4)～(+)可以促进MM对临床一线用药硼替佐米(Bortezomib,BTZ)的耐药,本发明还公开了呋塞米钠对MM的进展具有抑制作用,对于多发性骨髓瘤的基础研究和临床治疗具有重要意义。

本发明公开了一种用于检测肺腺癌细胞中TP53通路相关基因突变的基因组合物以及预测模型和方法。本发明通过运用RNA测序、Lasso回归和二分类Logistic回归筛选与肺腺癌细胞中TP53通路相关的基因(MDM2、ATM、TP53),并构建评分Score,通过ROC分析得到肺腺癌中Score相应的截断值,可用于肺腺癌细胞中TP53通路相关基因是否突变的预测。本发明通过利用基因组合物表达量来预测肺腺癌特定基因突变,经验证发现该预测方法具有特异性好、准确性高的优点,有很好的应用前景。

本发明属于生物医药领域,具体涉及一组评估肾乳头状细胞癌进展风险的分子标记及其筛选方法和应用。该方法首先鉴定肾乳头状细胞癌的细胞起源,其次差异分析具有不同细胞起源的肾乳头状细胞癌个体之间及其对应的起源细胞类型之间的基因开放染色质活性评分,得到肾乳头状细胞癌源自细胞起源的分子标记组。该分子标记组可用于对肾乳头状细胞癌进行精确的分型,有助于在早期对将呈现不同恶性程度的肾乳头状细胞癌进行精确的进展风险预测,从而提高对恶性肾乳头状细胞癌诊断的准确性。此外,本发明还根据筛选的分子标记组及LDHA的表达量,建立了一套随机森林模型,用于早期对恶性肾乳头状细胞癌患者的高效精准识别,有助于对进展型肿瘤的早期介入和密切监测。

本发明公开了一种急性髓性白血病诊断、预后分子标志物Lnc-HEATR1-4及其应用,核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。Lnc-HEATR1-4的表达水平可作为预测急性髓系白血病预后效果的独立因子,并且其在急性髓系白血病中的预后意义对仅接受化疗的患者仍有效。而且还发现相对于正常人群,急性髓系白血病患者中Lnc-HEATR1-4的表达量显著升高,说明Lnc-HEATR1-4可用于急性髓系白血病的诊断或辅助诊断。本发明为急性髓系白血病的诊断和治疗提供了新的思路,本发明鉴定出的Lnc-HEATR1-4基因可作为未来用于预测急性髓系白血病病人诊断、预后效果的有效指标。

本发明公开了lncRNA SLC25A21-AS1在作为食管鳞癌标志物中的应用。本发明提供了检测LncRNA SLC25A21-AS1表达量的物质在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：(1)预测食管鳞癌患者预后状态的产品；(2)预测食管鳞癌患者术后无复发生存率的高低；(3)预测食管鳞癌患者术后整体生存率的高低；(4)预测食管鳞癌患者肿瘤分化程度的高低；本发明的实验证明了lncRNA SLC25A21-AS1作为一种促肿瘤发展的lncRNA,能通过多种途径影响食管鳞癌的进展,提示lncRNA SLC25A21-AS1的多功能特性,但在高脂饮食或棕榈酸的影响下表达下调。

本发明涉及生物医药工程技术领域,公开了SLC12A5及其抑制剂的应用。本发明通过特异性抑制剂从分子水平和蛋白水平对SLC12A5进行抑制,与对照相比,无论在体内还是在体外,通过抑制SLC12A5的表达和活性均可以显著的抑制肝癌细胞的增殖,从而提示了以SLC12A5为靶点可以提供一种制备治疗或改善肝癌的药物和治疗肝癌的新途径。

本发明属于医学技术领域,基因突变位点的用途及突变位点检测方法。主要公开了PTEN-p.P248L基因位点、PTEN-p.T319fs基因位点、BRAF基因V600E位点、NRAS基因Q61R位点、RET基因M918T位点、NRAS基因Q61K位点、HRAS基因Q61R位点等在在制备甲状腺癌防治药物和/或制备甲状腺癌检测试剂中的应用。突变PTEN基因至少包括下述一种位点突变：PTEN-p.P248L位点突变,碱基变化为c.743C>T；PTEN-p.T319fs位点突变,碱基变化为c.955-956insAA。还公开了高通量测序中捕获方法。本发明提供了与甲状腺乳头状癌靶向用药相关的比例靠前的突变基因,因而可以有目的性的对这些位点进行检测,可以更好地用于辅助治疗,有效减小检测和数据分析的工作量,降低了检测时间和成本。

本发明通过对胰腺癌患者血浆ctDNA进行转化,预测基因CpG岛,针对5个基因设计多组不同的特异性引物,利用带有Index序列的引物对ctDNA进行多重PCR扩增建立文库等手段,检测ctDNA 5个抑癌基因中CpG位点的甲基化信息,最终筛选得到可用于胰腺癌检测的相关基因及其ctDNA甲基化的引物组合物,从而建立了NGS定量检测胰腺癌ctDNA抑癌基因甲基化的方法,所述方法使用的引物组合物筛选抑癌基因异常高甲基化位点,高于正常值则判断为胰腺癌。方法简便,准确,可应用于胰腺癌的诊断、鉴别诊断和疗效评估,具有良好的临床应用前景。

本发明公开了一种与肝癌相关的血清tsRNA标志物及其应用,属于分子生物学领域。该标志物为血清中的tRF-Gln-TTG-006。本发明筛选出的tsRNA对肝癌病人检测的特异性和灵敏度较高,可以大大提高肝癌诊断的准确性。该标志物可用于制备诊断试剂盒,用于肝癌的辅助早期诊断。

本发明涉及肺癌检测技术领域,尤其涉及基于甲基化免疫沉淀高通量测序技术的肺癌检测方法。本发明使用靶向捕获技术进行ctDNA 5mC高通量测序的检测方法,通过机器学习相关算法,实现通过对ctDNA多表观遗传组学进行免疫检查位点抑制剂响应的预测。这种无创、实时的检测方法将为免疫检查位点抑制剂的应答提供重要分子靶标,便于后续的研究、诊断。